Аксапара

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства

АКСАПАРА
(AXAPARA)

Состав:

действующее вещество: парацетамол;

1 мл раствора содержит 10 мг парацетамола;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), динатрия фосфат дигидрат, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Точный механизм анальгетического и жаропонижающего действия парацетамола до конца не установлен, он может включать центральное и периферическое влияние.

Фармакодинамические эффекты

Аксапара 10 мг/мл обеспечивает начало обезболивания через 5–10 минут после начала введения. Пиковый анальгетический эффект достигается через 1 час, продолжительность этого эффекта обычно составляет 4–6 часов.

Лекарственное средство снижает повышенную температуру в течение 30 минут после начала введения, продолжительность жаропонижающего эффекта — не менее 6 часов.

Фармакокинетика.

Взрослые

Абсорбция

Фармакокинетика парацетамола линейно зависит от дозы при введении до 2 г как после однократного применения, так и при многократном введении в течение 24 часов.

Биодоступность парацетамола после инфузии парацетамола 10 мг/мл в количестве 500 мг и 1 г аналогична биодоступности после инфузии 1 г и 2 г пропацетамола (содержит 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация парацетамола в плазме крови (Cmax), наблюдаемая в конце 15-минутной внутривенной инфузии 500 мг и 1 г парацетамола
10 мг/мл, составляет 15 мкг/мл и 30 мкг/мл соответственно.

Распределение

Объем распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола в спинномозговой жидкости отмечали значительную концентрацию парацетамола (приблизительно 1,5 мкг/мл), начиная с 20-й минуты после инфузии.

Метаболизм

Парацетамол метаболизируется главным образом в печени двумя основными путями: путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и путем конъюгации с серной кислотой. Последний путь быстро насыщается при введении доз, превышающих терапевтические. Небольшая часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 до реактивного промежуточного продукта
(N-ацетилбензохинонимида), который при нормальных условиях применения быстро инактивируется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако при тяжелом передозировке количество этого токсичного метаболита увеличивается.

Выведение

Метаболиты парацетамола выводятся преимущественно с мочой. 90 % введенной дозы выводится в течение 24 часов, в основном в виде конъюгатов глюкуронида (60–80 %) и сульфата
(20–30 %). Менее 5 % выводятся в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет 2,7 часа, а общий клиренс — 18 л/час.

Дети

Фармакокинетические параметры парацетамола у детей подобны тем, что наблюдаются у взрослых, за исключением периода полураспада в плазме, который несколько короче (от 1,5 до 2 часов), чем у взрослых. У новорождённых период полувыведения парацетамола из плазмы крови длится дольше, чем у детей, и составляет приблизительно 3,5 часа. У новорождённых и детей в возрасте до 10 лет значительно меньше выделяется глюкуронидных и больше сульфатных конъюгатов, чем у взрослых.

Таблица 1

Фармакокинетические показатели в зависимости от возраста (стандартизированный клиренс,
*CLstd/Fорал. (л·ч-1 70 кг-1))

*CLstd – оценка группы пациентов по CL (клиренсу).

Особые категории пациентов

Почечная недостаточность

В случаях тяжелого нарушения функции почек (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часов. Скорость выведения глюкуронидных и сульфатных конъюгатов в 3 раза медленнее у пациентов с тяжелыми нарушениями почек, чем у здоровых людей. Поэтому при введении парацетамола пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) минимальный интервал между введениями должен быть увеличен до 6 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменяются. У пациентов данной категории нет необходимости корректировать дозировку препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное лечение умеренной боли, особенно после операции.

Кратковременное лечение лихорадки.

Для внутривенного введения клинически обосновано при необходимости лечения боли или гипертермии и/или когда другие пути введения недоступны.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к парацетамолу, пропацетамолу гидрохлориду (предшественнику парацетамола) или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Особые меры предосторожности.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении и применении препарата Аксапара, чтобы избежать ошибок в дозировке из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случаю передозировки и летальному исходу. При назначении необходимо указывать общую дозу в миллиграммах и объем общей дозы в миллилитрах.

Для предотвращения передозировки необходимо убедиться, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

• Пробенецид вызывает почти двукратное снижение клиренса парацетамола за счёт ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой. При одновременном применении парацетамола с пробенецидом необходимо рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола.
• Салициламид может удлинять период полувыведения парацетамола.
• Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с веществами, индуцирующими ферменты. К этим веществам относятся, в частности, барбитураты, изониазид, карбамазепин, рифампицин и этанол (см. раздел «Передозировка»).
• Одновременное применение парацетамола (4000 мг в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям показателей международного нормализованного отношения (МНО). В этом случае повышенный контроль показателей МНО следует проводить в течение периода одновременного применения, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом.
• Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксацилином, поскольку одновременный приём ассоциировался с метаболическим ацидозом с высоким анионным интервалом как следствием пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Длительное или частое применение препарата не рекомендуется. Рекомендуется использовать соответствующую анальгетическую пероральную терапию, как только этот путь введения станет возможным.

Чтобы избежать риска передозировки, следует проверить, не содержат ли другие назначенные лекарственные средства парацетамол или пропацетамол. Дозировка может потребовать коррекции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Превышение рекомендованных доз может привести к серьёзным нарушениям функции печени.

Клинические признаки и симптомы поражения печени (включая фульминантный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) обычно наблюдаются через
2 дня после введения препарата, при этом пик выраженности проявлений приходится обычно на 4–6 день. Лечение антидотом должно быть проведено как можно скорее (см. раздел «Передозировка»).

Парацетамол следует с осторожностью применять при:

• печеночной недостаточности, синдроме Жильбера;
• тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»);
• хроническом алкоголизме;
• хроническом недоедании (низкие запасы глутатиона в печени);
• обезвоживании;
• генетически обусловленной недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — возможно развитие гемолитической анемии вследствие снижения доступности глутатиона после введения парацетамола.

Парацетамол может вызывать серьёзные кожные реакции. Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках серьёзных кожных реакций. Применение препарата необходимо немедленно прекратить при первых признаках кожной сыпи или любых других признаках проявления повышенной чувствительности.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным интервалом (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) как следствия пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжёлыми заболеваниями, такими как тяжёлая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или в комбинации с флуклоксацилином. При подозрении на HAGMA как следствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

Если флуклоксацилин продолжают принимать после прекращения применения парацетамола, необходимо убедиться в отсутствии проявлений HAGMA, поскольку существует возможность сохранения клинической картины HAGMA (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Как и при применении всех других инфузионных растворов в стеклянных флаконах (бутылках), необходимо помнить о необходимости мониторинга процедуры введения препарата, особенно в конце инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Однако эпидемиологические данные по применению оральных терапевтических доз парацетамола не указывают на нежелательные эффекты в период беременности или влияние на здоровье плода/новорождённого ребёнка.

Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, подвергшихся воздействию парацетамола в утробе матери, демонстрируют недостаточно убедительные результаты.

Парацетамол в период беременности следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск, в минимальной эффективной дозе, в течение кратчайшего времени и с наименьшей возможной частотой.

Период кормления грудью

После приёма внутрь парацетамол проникает в грудное молоко в небольшом количестве. О нежелательных эффектах у новорождённых не сообщалось. Следовательно, лекарственный препарат Аксапара можно применять женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Препарат применяют внутривенно.

Флакон объёмом 100 мл предназначен только для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг.

Дозирование

Дозирование зависит от массы тела пациента (см. таблицу 2).

Таблица 2

*Пациенти з меншою масою тіла потребують менших об'ємів розчину. Мінімальний інтервал між введеннями повинен становити щонайменше 4 години. Протягом 24 годин можна вводити не більше 4 доз.

Мінімальний інтервал між прийомами у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня має становити щонайменше 6 годин.

**Максимальна добова доза розрахована для пацієнтів, які не отримують інші лікарські засоби, що містять парацетамол, і повинна бути відповідним чином скоригована у разі застосування таких лікарських засобів.

Пацієнти з нирковою недостатністю тяжкого ступеня

Призначаючи парацетамол пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв), рекомендується збільшити мінімальний інтервал між прийомами до
6 годин.

Пацієнти з гепатоцелюлярною недостатністю, хронічним алкоголізмом, пацієнти, які хронічно недоїдають (низькі запаси печінкового глутатіону), пацієнти з дегідратацією, синдромом Жильбера, з масою тіла менше 50 кг

Максимальна добова доза не повинна перевищувати 3 г (див. розділ «Особливості застосування»).

Пацієнти літнього віку

Пацієнти літнього віку зазвичай не потребують коригування дози.

Спосіб застосування

УВАГА! Щоб уникнути помилок у розрахунках дози через невідповідність між міліграмами (мг) та мілілітрами (мл), що може призвести до випадкового передозування та навіть летального наслідку, рекомендується під час призначення зазначати сумарну дозу в міліграмах і сумарну дозу в мілілітрах.

Розчин парацетамолу застосовується у вигляді 15-хвилинної внутрішньовенної інфузії.

Пацієнти з масою тіла ≤ 10 кг

• Пляшку з препаратом не підвішують для інфузії через невеликий об’єм лікарського засобу, який необхідно застосувати.
• Необхідний об’єм препарату набирають з пляшки за допомогою шприца і застосовують нерозведеним або розводять у 0,9 % розчині натрію хлориду або 5 % розчині глюкози у співвідношенні одна частина препарату до дев’яти частин розчину для розведення та вводять пацієнту протягом 15 хвилин.

Розведений розчин необхідно застосувати впродовж 1 години після розведення, враховуючи час проведення інфузії.

• Шприц 5 мл або 10 мл слід використовувати для вимірювання необхідної дози відповідно до маси тіла дитини. Однак ця доза не повинна перевищувати 7,5 мл.
• Обов’язково потрібно дотримуватися рекомендацій щодо дозування.

Щоб видалити розчин, потрібно використовувати голку 0,8 мм (голка 21 калібру) і проколоти пробку вертикально у спеціально визначеному місці.

Щодо усіх розчинів для інфузії у скляних флаконах (пляшках), слід пам’ятати про необхідність моніторингу процедури, особливо в кінці інфузії, незалежно від способу введення. Моніторинг у кінці інфузії використовується, зокрема, при центральному внутрішньовенному введенні, з метою уникнення повітряної емболії.

Перед введенням лікарський засіб слід візуально оглянути на відсутність включень та зміни кольору. Призначений тільки для одноразового використання. Залишки невикористаного розчину слід утилізувати.

Розведений розчин необхідно візуально оглянути перед застосуванням, не слід використовувати у разі виявлення включень або осаду.

Після розведення хімічна та фізична стабільність під час використання (включаючи час введення) розчинів зберігалася протягом 48 годин при температурі 23 °С.

Для уникнення мікробіологічного забруднення препарат слід використати негайно.

Діти.

Флакон об’ємом 100 мл призначений лише для дітей з масою тіла більше 33 кг.

Через відсутність даних щодо безпеки та ефективності лікарський засіб не застосовують недоношеним дітям.

Передозування.

Симптоми

Існує ризик пошкодження печінки (у тому числі фульмінантний гепатит, печінкова недостатність, холестатичний гепатит, цитолітичний гепатит), особливо у людей літнього віку, у маленьких дітей, у пацієнтів із захворюваннями печінки, у випадках хронічного алкоголізму, у пацієнтів із хронічним недоїданням та у пацієнтів, які отримують ферментні індуктори. Передозування може бути летальним у цих випадках.

Симптоми зазвичай з’являються протягом перших 24 годин і включають нудоту, блювання, анорексію, блідість та біль у животі. Необхідно негайно вжити заходів у разі передозування парацетамолом, навіть якщо симптоми відсутні.

Незалежно від наявності та вираженості можливих порушень функції печінки у випадку передозування може розвинутися симптоматика гострої ниркової недостатності.

Передозування у кількості 7,5 г і більше парацетамолу при одноразовому введенні у дорослих або 140 мг/кг маси тіла при одноразовому введенні у дітей спричиняє цитоліз печінки, який може призвести до повного і незворотного некрозу, що спричиняє гепатоцелюлярну недостатність, метаболічний ацидоз та енцефалопатію, що може призвести до коми та летального наслідку. Одночасно спостерігається підвищення рівня трансаміназ печінки (АСТ, АЛТ), лактатдегідрогенази та білірубіну разом зі зниженням рівня протромбіну, який може з’явитися через 12–48 годин після введення. Клінічні симптоми ураження печінки зазвичай проявляються спочатку через два дні та досягають максимуму через 4–6 днів.

Лікування

Негайна госпіталізація.

Перед початком лікування та якомога швидше після передозування необхідно взяти зразок крові для аналізу парацетамолу у плазмі крові.

Лікування включає введення антидоту N-ацетилцистеїну (NAC) внутрішньовенним або пероральним шляхом, якщо можливо, до настання 10-ї години після передозування. Однак NAC може забезпечити деякий ступінь захисту навіть через 10 годин, але в цих випадках слід призначати лікування із тривалим застосуванням NAC.

Симптоматичне лікування

Аналізи функціонування печінки необхідно зробити на початку лікування і повторювати кожні 24 години. У більшості випадків печінкові трансамінази відновлюються до норми протягом
1–2 тижнів з повним відновленням нормальної функції печінки. Однак у дуже тяжких випадках може знадобитися трансплантація печінки.

Побічні реакції.

Як і у разі застосування інших лікарських засобів, що містять парацетамол, частота виникнення побічних реакцій, які представлені нижче, визначається таким чином: часто

(≥ 1/100 − < 1/10), рідко (> 1/10 000 − < 1/1 000), дуже рідко (< 1/10 000) та частота невідома (неможливо оцінити з наявних даних).

Таблиця 3

*Сообщалось о очень редких случаях реакций гиперчувствительности в виде анафилактического шока, крапивницы, кожных высыпаний, которые требуют прекращения лечения.

**В пострегистрационный период при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином; обычно при наличии факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

***Сообщалось о очень редких случаях серьезных кожных реакций, которые требуют прекращения лечения.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, имеет очень важное значение. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы и риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Лекарственное средство Аксапара нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Категория отпуска.

По рецепту.

Упаковка.

По 100 мл во флаконе, по 1 флакону в картонной упаковке.

Производитель.

Акса Парентерелс Лтд./Axa Parenterals Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Дилянка № 936, 937 и 939, Кишанпур, Джамалпур, Рурки-247667, округ Харидвар, штат Уттаракханд, Индия/ Plot No. 936, 937 & 939, Vill. Kishanpur, Jamalpur, Roorkee-247667, Distt. Haridwar, Uttarakhand, India.

Заявитель.

Акса Парентерелс Лимитед.

Местонахождение заявителя.

Дилянка № 936, 937 и 939, Кишанпур, Джамалпур, Рурки-247667, округ Харидвар, штат Уттаракханд, Индия.