Aksapara

INSTRUKCJA
dotycząca stosowania leku w warunkach medycznych

Aksapara
(AXAPARA)

Skład:

substancja czynna: paracetamol;

1 ml roztworu zawiera 10 mg paracetamolu;

substancje pomocnicze: mannitol (E 421), fosforan sodu dwu sodowy dwuwodny, wodorotlenek sodu, kwas chlorowodorowy stężony, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wlewu.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Kod ATC N02B E01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Dokładny mechanizm działania przeciwbólowego i przeciwgorączkowego paracetamolu nie został jeszcze w pełni ustalony; może obejmować działanie centralne i obwodowe.

Skutki farmakodynamiczne

Aksapara 10 mg/ml zapewnia początek działania przeciwbólowego już po 5–10 minutach od rozpoczęcia podania. Maksymalny efekt przeciwbólowy osiągany jest po 1 godzinie, a jego trwanie zwykle wynosi 4–6 godzin.

Lek obniża podwyższoną temperaturę ciała w ciągu 30 minut od rozpoczęcia podania, a trwanie efektu przeciwgorączkowego trwa co najmniej 6 godzin.

Farmakokinetyka.

Dorośli

Wchłanianie

Farmakokinetyka paracetamolu jest zależna liniowo od dawki aż do podania 2 g, zarówno po dawce pojedynczej, jak i wielokrotnym podaniu w ciągu 24 godzin.

Bio dostępność paracetamolu po wlewie roztworu paracetamolu 10 mg/ml w dawce 500 mg i 1 g jest porównywalna z biodostępnością po wlewie 1 g i 2 g propacetamolu (zawierającego odpowiednio 500 mg i 1 g paracetamolu). Maksymalne stężenie paracetamolu w osoczu (Cmax) obserwowane na końcu 15-minutowego wlewu dożylnego 500 mg i 1 g paracetamolu 10 mg/ml wynosi odpowiednio 15 μg/ml i 30 μg/ml.

Rozkład

Objętość rozkładu paracetamolu wynosi około 1 l/kg. Paracetamol słabo wiąże się z białkami osocza. Po podaniu 1 g paracetamolu zaobserwowano istotne stężenie paracetamolu (około 1,5 μg/ml) w płynie mózgowo-rdzeniowym od 20. minuty po wlewie.

Metabolizm

Paracetamol jest metabolizowany głównie w wątrobie dwoma głównymi drogami: przez sprzęganie z kwasem glukuronkowym oraz przez sprzęganie z kwasem siarkowym. Ostatnia droga szybko ulega nasyceniu przy dawkach przekraczających dawki terapeutyczne. Niewielka część (mniej niż 4%) jest metabolizowana przez cytochrom P450 do reaktywnego produktu pośredniego
(N-acetylobenzochinoniminu), który w warunkach normalnego stosowania szybko ulega unieszkodliwieniu przez odtworzony glutation i jest wydalany z moczem po sprzężeniu z cysteinem i kwasem merkapurowym. Jednak przy ciężkim przedawkowaniu ilość tego toksycznego metabolitu wzrasta.

Wydalanie

Metabolity paracetamolu są wydalane głównie z moczem. 90% podanej dawki jest wydalane w ciągu 24 godzin, głównie w postaci koniugatów glukuronidu (60–80%) i siarczanu
(20–30%). Mniej niż 5% wydala się w niezmienionej formie. Okres półwylu trwa 2,7 godziny, a całkowity klirens wynosi 18 l/godz.

Dzieci

Parametry farmakokinetyczne paracetamolu u dzieci są podobne do tych obserwowanych u dorosłych, z wyjątkiem okresu półtrwania w osoczu, który jest nieco krótszy (od 1,5 do 2 godzin) niż u dorosłych. U noworodków okres półwylu paracetamolu z osocza krwi trwa dłużej niż u dzieci i wynosi około 3,5 godziny. U noworodków i dzieci w wieku do 10 lat wydzielanie glukuronidu jest znacznie mniejsze, a koniugatów siarczanowych więcej niż u dorosłych.

Tabela 1

Wartości farmakokinetyczne według wieku (ustandaryzowany klirens,
*CLstd/Fdawkow. (l·godz-1 70 kg-1))

*CLstd – szacunek grupy pacjentów pod względem CL (klirensu).

Szczególne kategorie pacjentów

Niewydolność nerek

W przypadkach ciężkiego zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny 10–30 ml/min) wydalanie paracetamolu jest nieco opóźnione, okres półtrwania wynosi od 2 do 5,3 godziny. Szybkość wydalania koniugatów glukuronidowych i siarczanowych jest 3 razy wolniejsza u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami nerek niż u zdrowych osób. Dlatego przy podawaniu paracetamolu pacjentom z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) minimalny odstęp między dawkami powinien być wydłużony do 6 godzin (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Pacjenci w podeszłym wieku

Farmakokinetyka i metabolizm paracetamolu u pacjentów w podeszłym wieku nie ulegają zmianie. U pacjentów z tej grupy nie ma potrzeby dostosowywania dawki leku.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Krótkotrwałe leczenie bólu umiarkowanego, szczególnie po zabiegach operacyjnych.

Krótkotrwałe leczenie gorączki.

Do podania dożylnego wskazane jest w przypadku nagłej potrzeby leczenia bólu lub hipertermii oraz/lub gdy inne drogi podania są niedostępne.

Przeciwwskazania.

Wrażliwość na paracetamol, proparacetamolu hydrochloran (prekursor paracetamolu) lub którykolwiek ze składników pomocniczych leku.

Umiarkowana lub ciężka niewydolność wątroby.

Środki ostrożności.

Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu i stosowaniu leku Aksapara, aby uniknąć błędów dawkowania wynikających z pomylenia miligramów (mg) z mililitrami (ml), co może prowadzić do przypadkowego przedawkowania i skutku śmiertelnego. Przy przepisywaniu należy podać całkowitą dawkę w miligramach i objętość całkowitej dawki w mililitrach.

Aby uniknąć przedawkowania, należy upewnić się, że inne przepisane leki nie zawierają paracetamolu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

• Probenecyd powoduje prawie dwukrotne zmniejszenie klirensu paracetamolu poprzez hamowanie jego koniugacji z kwasem glukuronowym. W przypadku jednoczesnego stosowania paracetamolu z probenecydem należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki paracetamolu.
• Salicynamid może wydłużać okres półtrwania paracetamolu.
• Należy zachować ostrożność w przypadkach jednoczesnego stosowania paracetamolu z substancjami indukującymi enzymy. Obejmują one, między innymi, barbiturany, izoniazyd, karbamazepinę, ryfampicynę i etanol (patrz sekcja „Przedawkowanie”).
• Jednoczesne stosowanie paracetamolu (4000 mg na dobę przez co najmniej 4 dni) z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi może prowadzić do nieznacznych zmian wskazania stosunku normalizacyjnego międzynarodowego (INR). W takim przypadku należy zwiększyć kontrolę INR w okresie jednoczesnego stosowania oraz przez 1 tydzień po zakończeniu leczenia paracetamolem.
• Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z flukloksacyliną, ponieważ jednoczesne przyjmowanie było związane z kwasością metaboliczną o wysokim odstępie anionowym (high anion gap metabolic acidosis – HAGMA) jako skutkiem kwasu piroglutaminowego, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Szczególne środki ostrożności.

Długotrwałe lub częste stosowanie leku nie jest zalecane. Zaleca się stosowanie odpowiedniej doustnej terapii przeciwbólowej, gdy tylko ta droga stanie się możliwa.

Aby uniknąć ryzyka przedawkowania, należy sprawdzić, czy inne stosowane leki nie zawierają paracetamolu lub proparacetamolu. Dawkowanie może wymagać korekty (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Przekroczenie zalecanych dawek może prowadzić do poważnych zaburzeń funkcji wątroby.

Oobjawy kliniczne i objawy uszkodzenia wątroby (w tym fulminantny zapalenie wątroby, niewydolność wątroby, cholesteryczne zapalenie wątroby, cytolityczne zapalenie wątroby) pojawiają się zazwyczaj po
2 dniach od podania leku, przy czym szczyt objawów występuje zwykle po 4–6 dniach. Leczenie antydotą powinno być przeprowadzone jak najszybciej (patrz sekcja „Przedawkowanie”).

Paracetamol należy stosować z ostrożnością w przypadku:

• niewydolności hepatocelularnej, zespołu Gilberta;
• ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min (patrz sekcje „Farmakokinetyka” i „Sposób stosowania i dawki”);
• przewlekłego alkoholizmu;
• przewlekłego niedożywienia (niskie zapasy glutationu w wątrobie);
• odwodnienia;
• genetycznie uwarunkowanej niedostateczności glukozo-6-fosfodehydrogenazy, możliwy rozwój anemii hemolitycznej z powodu zmniejszonej dostępności glutationu po podaniu paracetamolu.

Paracetamol może powodować poważne reakcje skórne. Pacjenci powinni być poinformowani o wczesnych objawach poważnych reakcji skórnych. Stosowanie leku należy natychmiast przerwać przy pierwszych objawach wysypki skórnej lub jakichkolwiek innych objawach nadwrażliwości.

Opisywano przypadki kwasowości metabolicznej o wysokim odstępie anionowym (high anion gap metabolic acidosis – HAGMA) jako skutku kwasu piroglutaminowego u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, lub u pacjentów z niedożywieniem czy innymi źródłami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm), którzy leczono paracetamolem w dawce terapeutycznej przez dłuższy okres lub w połączeniu paracetamolu z flukloksacyliną. W przypadku podejrzenia HAGMA jako skutku kwasu piroglutaminowego zaleca się natychmiastowe przerwanie stosowania paracetamolu i dokładne monitorowanie stanu pacjenta. Pomiar stężenia 5-oksyproliny w moczu może być pomocny w identyfikacji kwasu piroglutaminowego jako głównej przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Jeśli flukloksacylina jest kontynuowana po przerwaniu stosowania paracetamolu, warto upewnić się o braku objawów HAGMA, ponieważ istnieje możliwość utrzymywania się obrazu klinicznego HAGMA (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Jak w przypadku wszystkich roztworów do wlewania w szklanych fiolkach (butelkach), należy pamiętać o konieczności monitorowania procedury podania leku, szczególnie na końcu wlewu (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Lek ten zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na fiolkę, czyli praktycznie nie zawiera sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Kliniczne doświadczenie z dożylnej aplikacji paracetamolu jest ograniczone. Jednak dane epidemiologiczne dotyczące stosowania doustnych dawek terapeutycznych paracetamolu nie wskazują na niepożądane skutki w okresie ciąży ani wpływ na zdrowie płodu/dziecka noworodzonego.

Badania epidemiologiczne dotyczące rozwoju układu nerwowego u dzieci narażonych na działanie paracetamolu w łonie matki wykazują niejednoznaczne wyniki.

Paracetamol w okresie ciąży należy stosować tylko po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka, w najniższej skutecznej dawce, przez najkrótszy możliwy czas i z najmniejszą możliwą częstotliwością.

Okres karmienia piersią

Po doustnym przyjęciu paracetamol przenika w niewielkich ilościach do mleka matki. Nie odnotowano niepożądanych skutków u noworodków. Zatem lek Aksapara można stosować kobietom karmiącym piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Nie wpływa.

Sposób stosowania i dawki.

Lek stosuje się dożylne.

Fiolka o pojemności 100 ml przeznaczona jest wyłącznie dla dorosłych, młodzieży i dzieci o masie ciała powyżej 33 kg.

Dawkowanie

Dawkowanie zależy od masy ciała pacjenta (patrz tabela 2).

Tabela 2

*Pacjenci o niższej masie ciała wymagają mniejszych objętości roztworu. Minimalny przedział między dawkami powinien wynosić co najmniej 4 godziny. W ciągu 24 godzin można podać nie więcej niż 4 dawki.

Minimalny przedział między dawkami u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek powinien wynosić co najmniej 6 godzin.

**Maksymalna dawka dobową obliczono dla pacjentów, którzy nie przyjmują innych leków zawierających paracetamol, i należy ją odpowiednio skorygować w przypadku stosowania takich leków.

Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek

Przy przepisywaniu paracetamolu pacjentom z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) zaleca się wydłużenie minimalnego przedziału między dawkami do 6 godzin.

Pacjenci z niewydolnością wątrobowo-komórkową, z przewlekłym alkoholizmem, pacjenci przewlekle niedożywieni (niskie zapasy glutatyonu w wątrobie), pacjenci odwodnieni, z zespołem Gilberta, o masie ciała mniejszej niż 50 kg

Maksymalna dawka dobową nie powinna przekraczać 3 g (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Pacjenci w wieku podeszłym

Pacjenci w wieku podeszłym zazwyczaj nie wymagają korekty dawki.

Sposób stosowania

UWAGA! Aby uniknąć błędów w dawkowaniu wynikających z niezgodności między miligramami (mg) a mililitrami (ml), co może prowadzić do przypadkowego przedawkowania i nawet śmiertelnych skutków, zaleca się podawanie całkowitej dawki w miligramach i całkowitej dawki w mililitrach podczas przepisywania leku.

Roztwór paracetamolu stosuje się jako 15-minutową infuzję dożylną.

Pacjenci o masie ciała ≤ 10 kg

• Butelki z lekiem nie zawiesza się do infuzji ze względu na małą objętość leku, który należy podać.
• Wymaganą objętość leku pobiera się z butelki za pomocą strzykawki i podaje w formie nieskoniugowanej lub rozcieńcza w 0,9 % roztworze chlorku sodu lub 5 % roztworze glukozy w stosunku jednej części leku do dziewięciu części roztworu rozcieńczającego, podając pacjentowi w ciągu 15 minut.

Rozcieńczony roztwór należy zastosować w ciągu 1 godziny od momentu rozcieńczenia, wliczając czas trwania infuzji.

• Strzykawkę 5 ml lub 10 ml należy użyć do zmierzenia wymaganej dawki zgodnie z masą ciała dziecka. Jednak ta dawka nie powinna przekraczać 7,5 ml.
• Należy ściśle przestrzegać zaleceń dotyczących dawkowania.

Aby wyjąć roztwór, należy użyć igły 0,8 mm (igła kalibru 21) i przebić korek pionowo w specjalnie wyznaczonym miejscu.

W przypadku wszystkich roztworów do infuzji w szklanych butelkach należy pamiętać o konieczności monitorowania procedury, szczególnie na końcu infuzji, niezależnie od sposobu podania. Monitorowanie na końcu infuzji stosuje się m.in. przy centralnym podaniu dożylnym w celu uniknięcia zakrzepicy powietrznej.

Przed podaniem lek należy wizualnie ocenić pod kątem obecności zanieczyszczeń i zmiany koloru. Przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku. Odpady nieużywanego roztworu należy zutylizować.

Rozcieńczony roztwór należy wizualnie ocenić przed zastosowaniem; nie należy go stosować w przypadku wykrycia zanieczyszczeń lub osadu.

Po rozcieńczeniu chemiczna i fizyczna stabilność roztworów podczas użytkowania (w tym czas podawania) zachowywała się przez 48 godzin w temperaturze 23 °C.

Aby uniknąć zakażenia mikrobiologicznego, lek należy zastosować natychmiast.

Dzieci.

Butelka o pojemności 100 ml przeznaczona jest wyłącznie dla dzieci o masie ciała powyżej 33 kg.

Ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności lek nie stosuje się u noworodków przedwczesnych.

Przedawkowanie.

Objawy

Istnieje ryzyko uszkodzenia wątroby (w tym zapalenie wątroby typu fulminans, niewydolność wątroby, zapalenie wątroby cholesteryczne, zapalenie wątroby cytolityczne), szczególnie u osób w podeszłym wieku, u małych dzieci, u pacjentów z chorobami wątroby, w przypadku przewlekłego alkoholizmu, u pacjentów przewlekle niedożywionych oraz u pacjentów przyjmujących induktory enzymów. Przedawkowanie może być śmiertelne w tych przypadkach.

Objawy pojawiają się zazwyczaj w ciągu pierwszych 24 godzin i obejmują nudności, wymioty, anoreksję, bladość i ból brzucha. W przypadku przedawkowania paracetamolu należy natychmiast podjąć działania, nawet jeśli objawy są nieobecne.

Niezależnie od obecności i nasilenia możliwych zaburzeń funkcji wątroby w przypadku przedawkowania może rozwinąć się objawowość ostrej niewydolności nerek.

Przedawkowanie w ilości 7,5 g i więcej paracetamolu przy jednorazowym podaniu u dorosłych lub 140 mg/kg masy ciała przy jednorazowym podaniu u dzieci powoduje cytolizę wątroby, która może prowadzić do pełnego i nieodwracalnego martwicy, powodując niewydolność hepatocelularną, kwasicę metaboliczną i encefalopatię, co może prowadzić do śpiączki i skutku śmiertelnego. Jednocześnie obserwuje się wzrost poziomu transaminaz wątrobowych (AST, ALT), dehydrogenazy mleczanowej i bilirubiny, wraz ze spadkiem poziomu protrombiny, który może pojawić się po 12–48 godzinach od podania. Kliniczne objawy uszkodzenia wątroby zazwyczaj pojawiają się po dwóch dniach i osiągają maksimum po 4–6 dniach.

Leczenie

Natychmiastowa hospitalizacja.

Przed rozpoczęciem leczenia i jak najszybciej po przedawkowaniu należy pobrać próbkę krwi w celu analizy stężenia paracetamolu w osoczu krwi.

Leczenie obejmuje podanie antydota N-acetylocysteiny (NAC) drogą dożylną lub doustną, jeśli to możliwe, przed upływem 10 godziny po przedawkowaniu. Jednak NAC może zapewnić pewien stopień ochrony nawet po 10 godzinach, ale w tych przypadkach należy zastosować leczenie z długotrwałym stosowaniem NAC.

Leczenie objawowe

Badania funkcji wątroby należy wykonać na początku leczenia i powtarzać co 24 godziny. W większości przypadków transaminazy wątrobowe wracają do normy w ciągu 1–2 tygodni z pełnym przywróceniem normalnej funkcji wątroby. Jednak w bardzo ciężkich przypadkach może być konieczna przeszczepienie wątroby.

Reakcje niepożądane.

Tak jak w przypadku stosowania innych leków zawierających paracetamol, częstość występowania reakcji niepożądanych, które są wymienione poniżej, określona jest następująco: często

(≥ 1/100 − < 1/10), rzadko (> 1/10 000 − < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000) oraz częstość nieznana (niemożliwe oszacowanie na podstawie dostępnych danych).

Tabela 3

*Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki reakcji nadwrażliwości w postaci szoku anafilaktycznego, pokrzywki, wysypek skórnych, wymagających przerwania leczenia.

**W okresie poskrejlowym, przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z flokloksacyliną; zazwyczaj przy obecności czynników ryzyka (patrz punkt: Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności).

***Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki ciężkich reakcji skórnych, wymagających przerwania leczenia.

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzanych działań niepożądanych, które wystąpiły po rejestracji produktu leczniczego, jest bardzo ważne. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Pracownicy systemu opieki zdrowotnej powinni zgłaszać wszystkie podejrzane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu farmakogroźby.

Termin ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C.

Nie zamrażać.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Lek Aksapara nie można mieszać z innymi lekami, z wyjątkiem tych wymienionych w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Opakowanie.

100 ml w butelce, 1 butelka w opakowaniu kartonowym.

Producent.

Axa Parenterals Ltd./Axa Parenterals Ltd.

Miejsce położenia producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

Działka nr 936, 937 i 939, Kishanpur, Jamalpur, Roorkee-247667, dystrykt Haridwar, stan Uttarakhand, Indie/ Plot No. 936, 937 & 939, Vill. Kishanpur, Jamalpur, Roorkee-247667, Distt. Haridwar, Uttarakhand, India.

Wnioskodawca.

Axa Parenterals Limited.

Miejsce położenia wnioskodawcy.

Działka nr 936, 937 i 939, Kishanpur, Jamalpur, Roorkee-247667, dystrykt Haridwar, stan Uttarakhand, Indie.