Axapara
Ucraina
ISTRUZIONE |
Axapara |
Composizione:sostanza attiva: paracetamolo; 1 ml di soluzione contiene 10 mg di paracetamolo; eccipienti: mannitolo (E 421), fosfato disodico diidrato, idrossido di sodio, acido cloridrico concentrato, acqua per preparazioni iniettabili. |
| Forma farmaceutica. Soluzione per infusione. Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore. |
| Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Codice ATC N02B E01. |
Proprietà farmacologiche.Farmacodinamica. Meccanismo d'azione Il meccanismo esatto delle proprietà analgesiche e antipiretiche del paracetamolo non è ancora completamente chiaro; potrebbe coinvolgere un'azione centrale e periferica. Effetti farmacodinamici Axapara 10 mg/ml garantisce l'inizio dell'analgesia entro 5-10 minuti dall'inizio dell'infusione. L'effetto analgesico massimo si raggiunge entro 1 ora, e la durata di tale effetto è generalmente di 4-6 ore. Il medicinale riduce la temperatura corporea elevata entro 30 minuti dall'inizio dell'infusione, con un effetto antipiretico che dura almeno 6 ore. |
| Farmacocinetica. Adulti Assorbimento La farmacocinetica del paracetamolo è linearmente dipendente dalla dose fino a 2 g, sia dopo somministrazione singola che multipla entro 24 ore. La biodisponibilità del paracetamolo dopo infusione di paracetamolo 10 mg/ml alla dose di 500 mg e 1 g è simile a quella dopo infusione di 1 g e 2 g di propacetamolo (che contiene rispettivamente 500 mg e 1 g di paracetamolo). La concentrazione massima plasmatica di paracetamolo (Cmax), osservata al termine di un'infusione endovenosa di 15 minuti di 500 mg e 1 g di paracetamolo Distribuzione Il volume di distribuzione del paracetamolo è di circa 1 l/kg. Il paracetamolo si lega debolmente alle proteine plasmatiche. Dopo somministrazione di 1 g di paracetamolo, è stata osservata una concentrazione significativa di paracetamolo nel liquido cerebrospinale (circa 1,5 µg/ml), a partire dal minuto 20 dopo l'infusione. |
| Metabolismo Il paracetamolo viene metabolizzato principalmente nel fegato attraverso due vie principali: coniugazione con acido glucuronico e coniugazione con acido solforico. Quest'ultima via si satura rapidamente con dosi superiori a quelle terapeutiche. Una piccola parte (meno del 4%) viene metabolizzata dal citocromo P450 in un metabolita intermedio reattivo Eliminazione I metaboliti del paracetamolo vengono escreti principalmente con le urine. Il 90% della dose somministrata viene eliminato entro 24 ore, prevalentemente sotto forma di coniugati di glucuronide (60-80%) e di solfato Bambini I parametri farmacocinetici del paracetamolo nei bambini sono simili a quelli osservati negli adulti, ad eccezione dell'emivita plasmatica, che è leggermente più breve (da 1,5 a 2 ore) rispetto agli adulti. Nei neonati, l'emivita plasmatica del paracetamolo è più lunga rispetto ai bambini più grandi, pari a circa 3,5 ore. Nei neonati e nei bambini fino ai 10 anni di età, viene escreta una quantità significativamente minore di glucuronide e una maggiore quantità di coniugati solfato rispetto agli adulti. Tabella 1 Parametri farmacocinetici in base all'età (clearance standardizzata,
*CLstd – stima del gruppo di pazienti riguardo al CL (clearance). Categorie speciali di pazienti Insufficienza renale In caso di grave compromissione della funzione renale (clearance della creatinina 10–30 ml/min), l'eliminazione del paracetamolo è leggermente rallentata, con un'emivita che varia da 2 a 5,3 ore. La velocità di eliminazione dei coniugati glucuronidi e solfati è tre volte più lenta nei pazienti con grave insufficienza renale rispetto ai soggetti sani. Pertanto, quando si somministra paracetamolo a pazienti con grave compromissione della funzione renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min), l'intervallo minimo tra le somministrazioni deve essere aumentato a 6 ore (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Pazienti anziani La farmacocinetica e il metabolismo del paracetamolo nei pazienti anziani non subiscono variazioni. In questa categoria di pazienti non è necessario modificare il dosaggio del medicinale. |
Caratteristiche cliniche.Indicazioni. Trattamento a breve termine del dolore moderato, in particolare dopo interventi chirurgici. Trattamento a breve termine della febbre. Per somministrazione endovenosa, indicato clinicamente da un’effettiva necessità di trattamento del dolore o dell’ipertermia e/o quando altre vie di somministrazione non sono disponibili. |
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| Controindicazioni. Ipersensibilità al paracetamolo, al propacetamolo cloridrato (precursore del paracetamolo) o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Insufficienza epatocellulare grave. |
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| Misure di sicurezza particolari. È necessario prestare attenzione nella prescrizione e nell’uso del medicinale Axapara per evitare errori di dosaggio dovuti alla confusione tra milligrammi (mg) e millilitri (ml), che potrebbe portare a un sovradosaggio accidentale con esito fatale. Nella prescrizione, è necessario indicare la dose totale in milligrammi e il volume della dose totale in millilitri. Per evitare un sovradosaggio, è necessario verificare che altri medicinali prescritti non contengano paracetamolo. |
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| Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
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Precauzioni per l’uso.L’uso prolungato o frequente del medicinale non è raccomandato. Si raccomanda di passare a un’appropriata terapia analgesica orale non appena questa via di somministrazione diventa possibile. Per evitare il rischio di sovradosaggio, è necessario verificare che altri medicinali somministrati non contengano paracetamolo o propacetamolo. La dose potrebbe richiedere un’adeguamento (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Il superamento delle dosi raccomandate può provocare gravi alterazioni della funzionalità epatica. I segni e sintomi clinici di danno epatico (inclusi epatite fulminante, insufficienza epatica, epatite colestatica, epatite citolitica) si manifestano di solito entro Il paracetamolo deve essere usato con cautela in caso di:
Il paracetamolo può causare reazioni cutanee gravi. I pazienti devono essere informati sui segni precoci di reazioni cutanee gravi. L’uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto al primo manifestarsi di eruzioni cutanee o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) come conseguenza di acidosi da piruglutammico in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave o sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi da piruglutammico come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio. Se il trattamento con flucloxacillina prosegue dopo l’interruzione del paracetamolo, è opportuno verificare l’assenza di segni di HAGMA, poiché è possibile che il quadro clinico di HAGMA persista (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Come per tutte le soluzioni infusionali in flaconi di vetro, è necessario monitorare attentamente la procedura di somministrazione del medicinale, specialmente alla fine dell’infusione (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flacone, cioè è praticamente privo di sodio. Uso durante la gravidanza o l’allattamento. Gravidanza L’esperienza clinica con la somministrazione endovenosa di paracetamolo è limitata. Tuttavia, i dati epidemiologici relativi all’uso di dosi terapeutiche orali di paracetamolo non indicano effetti indesiderati durante la gravidanza né effetti sulla salute del feto/neonato. Gli studi epidemiologici sullo sviluppo del sistema nervoso nei bambini esposti al paracetamolo in utero mostrano risultati non conclusivi. Il paracetamolo durante la gravidanza deve essere usato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, alla dose efficace più bassa, per il periodo più breve possibile e con la frequenza minima necessaria. Periodo di allattamento Dopo somministrazione orale, il paracetamolo passa nel latte materno in piccole quantità. Non sono stati riportati effetti indesiderati nei neonati. Pertanto, il medicinale Axapara può essere usato nelle donne che allattano. Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Non influisce. |
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Modalità di somministrazione e posologia.Il medicinale viene somministrato per via endovenosa. Il flacone da 100 ml è destinato esclusivamente ad adulti, adolescenti e bambini con peso corporeo superiore a 33 kg. Posologia La posologia dipende dal peso corporeo del paziente (vedere tabella 2). |
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| Tabella 2
*I pazienti con un peso corporeo inferiore richiedono volumi minori di soluzione. L'intervallo minimo tra le somministrazioni deve essere di almeno 4 ore. Non più di 4 dosi possono essere somministrate nell'arco di 24 ore. L'intervallo minimo tra le somministrazioni nei pazienti con insufficienza renale grave deve essere di almeno 6 ore. **La dose massima giornaliera è calcolata per i pazienti che non assumono altri medicinali contenenti paracetamolo ed eventuali aggiustamenti devono essere effettuati in caso di assunzione concomitante di tali medicinali. Pazienti con insufficienza renale grave Nell'assegnare paracetamolo ai pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min), si raccomanda di aumentare l'intervallo minimo tra le somministrazioni a 6 ore. Pazienti con insufficienza epatocellulare, alcolismo cronico, pazienti cronici sottoalimentati (basse riserve epatiche di glutatione), pazienti con disidratazione, sindrome di Gilbert, con peso corporeo inferiore a 50 kg La dose giornaliera massima non deve superare i 3 g (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Pazienti anziani Generalmente i pazienti anziani non richiedono aggiustamenti posologici. Modalità di somministrazione ATTENZIONE! Per evitare errori di calcolo della dose dovuti alla confusione tra milligrammi (mg) e millilitri (ml), che potrebbero portare a un sovradosaggio accidentale e persino a esiti letali, si raccomanda di specificare la dose totale sia in milligrammi che in millilitri al momento della prescrizione. La soluzione di paracetamolo viene somministrata come infusione endovenosa della durata di 15 minuti. Pazienti con peso corporeo ≤ 10 kg
La soluzione diluita deve essere utilizzata entro 1 ora dalla diluizione, tenendo conto della durata dell'infusione.
Per prelevare la soluzione, si deve utilizzare un ago da 0,8 mm (ago calibro 21), inserito verticalmente nel punto specifico indicato sul tappo. Per tutte le soluzioni per infusione in flaconi di vetro, è necessario ricordare l'importanza del monitoraggio della procedura, specialmente alla fine dell'infusione, indipendentemente dal metodo di somministrazione. Il monitoraggio alla fine dell'infusione è particolarmente importante in caso di somministrazione endovenosa centrale, al fine di evitare embolia gassosa. Prima della somministrazione, il medicinale deve essere ispezionato visivamente per verificare l'assenza di particelle e variazioni di colore. Il medicinale è destinato all'uso singolo. Eventuali residui della soluzione non utilizzata devono essere eliminati. La soluzione diluita deve essere ispezionata visivamente prima dell'uso; non deve essere utilizzata se vengono rilevate particelle o sedimenti. Dopo la diluizione, la stabilità chimica e fisica durante l'uso (incluso il tempo di somministrazione) delle soluzioni è stata mantenuta per 48 ore a una temperatura di 23 °C. Per evitare contaminazioni microbiologiche, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Bambini. Il flacone da 100 ml è indicato solo per bambini con peso corporeo superiore a 33 kg. A causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull'efficacia, il medicinale non deve essere utilizzato nei neonati prematuri. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Intossicazione. Sintomi Esiste un rischio di danno epatico (compresi epatite fulminante, insufficienza epatica, epatite colestatica, epatite citolitica), specialmente negli anziani, nei bambini piccoli, nei pazienti con malattie epatiche, nei casi di alcolismo cronico, nei pazienti cronici sottoalimentati e nei pazienti che assumono induttori enzimatici. L'intossicazione può essere letale in questi casi. I sintomi compaiono generalmente entro le prime 24 ore e includono nausea, vomito, anoressia, pallore e dolore addominale. È necessario intervenire immediatamente in caso di intossicazione da paracetamolo, anche in assenza di sintomi. Indipendentemente dalla presenza e gravità di eventuali alterazioni della funzionalità epatica, in caso di intossicazione può svilupparsi una sintomatologia di insufficienza renale acuta. Un'intossicazione acuta con una dose singola di paracetamolo pari o superiore a 7,5 g negli adulti o 140 mg/kg di peso corporeo nei bambini provoca citolisi epatica, che può portare a necrosi completa e irreversibile, con conseguente insufficienza epatocellulare, acidosi metabolica ed encefalopatia, che possono portare a coma e decesso. Concomitantemente si osserva un aumento dei livelli delle transaminasi epatiche (AST, ALT), della deidrogenasi lattica e della bilirubina, insieme a una riduzione del livello di protrombina, che può manifestarsi dopo 12–48 ore dall'assunzione. I sintomi clinici di danno epatico si manifestano generalmente dopo due giorni e raggiungono il massimo dopo 4–6 giorni. Trattamento Ricovero immediato in ospedale. Prima dell'inizio del trattamento e il più presto possibile dopo l'intossicazione, è necessario prelevare un campione di sangue per analizzare la concentrazione plasmatica di paracetamolo. Il trattamento comprende la somministrazione dell'antidoto N-acetilcisteina (NAC) per via endovenosa o orale, se possibile entro le prime 10 ore dall'intossicazione. Tuttavia, l'NAC può offrire un certo grado di protezione anche oltre le 10 ore, ma in questi casi è necessario un trattamento prolungato con NAC. Trattamento sintomatico Gli esami della funzionalità epatica devono essere eseguiti all'inizio del trattamento e ripetuti ogni 24 ore. Nella maggior parte dei casi, le transaminasi epatiche tornano alla normalità entro 1–2 settimane con completo ripristino della funzionalità epatica. Tuttavia, nei casi più gravi può essere necessaria un trapianto epatico. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Reazioni avverse.Come per l'uso di altri medicinali contenenti paracetamolo, la frequenza delle reazioni avverse elencate di seguito è definita come: comune (≥ 1/100 − < 1/10), raro (> 1/10 000 − < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000) e frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili). Tabella 3
*Sono stati segnalati casi molto rari di reazioni di ipersensibilità come shock anafilattico, orticaria, eruzioni cutanee, che richiedono l'interruzione del trattamento. **Nel periodo post-commercializzazione, durante l'uso concomitante di paracetamolo e flucloxacillina; generalmente in presenza di fattori di rischio (vedere il paragrafo Proprietà farmacologiche). ***Sono stati segnalati casi molto rari di gravi reazioni cutanee che richiedono l'interruzione del trattamento. Segnalazione di reazioni avverse sospette La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'immissione in commercio del medicinale è molto importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza. |
| Termine di scadenza. 2 anni. |
| Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Non congelare. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. |
| Incompatibilità. Il medicinale Axapara non deve essere mescolato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità e posologia di somministrazione». |
| Classe di distribuzione. Medicinale soggetto a prescrizione medica. |
| Confezionamento. 100 ml in flacone, 1 flacone in confezione di cartone. |
| Produttore. Axa Parenterals Ltd./Axa Parenterals Ltd. |
| Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività. Plot No. 936, 937 & 939, Vill. Kishanpur, Jamalpur, Roorkee-247667, Distt. Haridwar, Uttarakhand, India. |
| Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Axa Parenterals Limited. |
| Sede del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Plot No. 936, 937 & 939, Vill. Kishanpur, Jamalpur, Roorkee-247667, Distt. Haridwar, Uttarakhand, India. |