Axapara

Ucrania
Nombre comercial Axapara
Forma farmacéutica solución para infusión
Principio activo / Dosificación
paracetamol · 10 mg/ml
Tipo de receta con receta
Código ATC
Número de registro UA/19824/01/01
Axapara solución para infusión

INSTRUCCIÓN
para uso médico del medicamento

AXAPARA
(AXAPARA)

Composición:

Sustancia activa: paracetamol;

1 ml de solución contiene 10 mg de paracetamol;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421), fosfato disódico dihidrato, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico concentrado, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente, incolora.

Grupo farmacoterapéutico.

Analgésicos y antipiréticos. Código ATC N02B E01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

El mecanismo exacto de las propiedades analgésicas y antipiréticas del paracetamol aún no se ha establecido completamente; puede incluir un efecto central y periférico.

Efectos farmacodinámicos

AXAPARA 10 mg/ml proporciona inicio del alivio del dolor entre 5 y 10 minutos tras el comienzo de la administración. El efecto analgésico máximo se alcanza a la 1 hora, y la duración de este efecto suele ser de 4 a 6 horas.

El medicamento reduce la temperatura elevada dentro de los 30 minutos tras el inicio de la administración, con una duración del efecto antipirético de al menos 6 horas.

Farmacocinética.

Adultos

Absorción

La farmacocinética del paracetamol es lineal respecto a la dosis hasta la administración de 2 g, tanto tras una dosis única como tras administraciones múltiples en un período de 24 horas.

La biodisponibilidad del paracetamol tras la perfusión intravenosa de 500 mg y 1 g de paracetamol 10 mg/ml es comparable a la biodisponibilidad tras la perfusión de 1 g y 2 g de propacetamol (que contiene 500 mg y 1 g de paracetamol, respectivamente). La concentración máxima de paracetamol en plasma (Cmax) observada al final de una perfusión intravenosa de 15 minutos de 500 mg y 1 g de paracetamol 10 mg/ml es de 15 µg/ml y 30 µg/ml, respectivamente.

Distribución

El volumen de distribución del paracetamol es aproximadamente de 1 l/kg. El paracetamol se une débilmente a las proteínas plasmáticas. Tras la administración de 1 g de paracetamol, se ha observado una concentración significativa de paracetamol en el líquido cefalorraquídeo (aproximadamente 1,5 µg/ml), a partir de los 20 minutos tras la perfusión.

Metabolismo

El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado por dos vías principales: la conjugación con ácido glucurónico y la conjugación con ácido sulfúrico. Esta última vía se satura rápidamente con dosis superiores a las terapéuticas. Una pequeña fracción (menos del 4 %) se metaboliza mediante el citocromo P450 hasta un metabolito intermedio reactivo
(N-acetilbencinoquinona imina), que bajo condiciones normales de uso se inactiva rápidamente por el glutatión reducido y se excreta por la orina tras la conjugación con cisteína y ácido mercaptúrico. Sin embargo, en casos graves de sobredosis, la cantidad de este metabolito tóxico aumenta.

Excreción

Los metabolitos del paracetamol se excretan principalmente por la orina. El 90 % de la dosis administrada se elimina en un plazo de 24 horas, principalmente en forma de conjugados de glucurónido (60-80 %) y de sulfato (20-30 %). Menos del 5 % se excreta sin cambios. El período de semivida en plasma es de 2,7 horas y el aclaramiento total es de 18 l/hora.

Niños

Los parámetros farmacocinéticos del paracetamol en niños son similares a los observados en adultos, excepto por el período de semidesintegración en plasma, que es ligeramente más corto (de 1,5 a 2 horas) que en adultos. En recién nacidos, el período de semivida del paracetamol en plasma es más prolongado que en niños, aproximadamente 3,5 horas. En recién nacidos y niños menores de 10 años se excreta significativamente menos glucurónido y más conjugados de sulfato que en adultos.

Tabla 1

Parámetros farmacocinéticos según la edad (aclaramiento estandarizado,
*CLstd/Foral (l·h-1 70 kg-1))

Edad

Peso corporal (kg)

CLstd/Foral

(l·h-1 70 kg-1)

40 semanas de edad posconcepcional

3,3

5,9

3 meses de edad posnatal

6

8,8

6 meses de edad posnatal

7,5

11,1

1 año de edad posnatal

10

13,6

2 años de edad posnatal

12

15,6

5 años de edad posnatal

20

16,3

8 años de edad posnatal

25

16,3

*CLstd – estimación del grupo de pacientes respecto a CL (clearance).

Categorías especiales de pacientes

Insuficiencia renal

En casos de alteración grave de la función renal (clearance de creatinina de 10-30 ml/min), la eliminación del paracetamol se ralentiza ligeramente, con un período de semivida de entre 2 y 5,3 horas. La velocidad de eliminación de los conjugados glucurónidos y sulfatados es 3 veces más lenta en pacientes con insuficiencia renal grave en comparación con personas sanas. Por lo tanto, al administrar paracetamol a pacientes con alteraciones graves de la función renal (clearance de creatinina ≤ 30 ml/min), el intervalo mínimo entre cada administración debe aumentarse hasta 6 horas (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes de edad avanzada

La farmacocinética y el metabolismo del paracetamol en pacientes de edad avanzada no se modifican. En pacientes de este grupo no es necesario ajustar la dosis del medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento a corto plazo del dolor moderado, especialmente tras cirugía.

Tratamiento a corto plazo de la fiebre.

La administración intravenosa está clínicamente justificada por la necesidad aguda de tratamiento del dolor o de la hipertemia, y/o cuando otras vías de administración no están disponibles.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al paracetamol, al propacetamol clorhidrato (precursor del paracetamol) o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Insuficiencia hepática celular grave.

Precauciones especiales.

Debe tenerse precaución al prescribir y administrar el medicamento Acspara para evitar errores en la dosificación debidos a la confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml), lo que podría provocar una sobredosis accidental y consecuencias fatales. Al prescribir, debe indicarse la dosis total en miligramos y el volumen total de la dosis en mililitros.

Para evitar una sobredosis, debe asegurarse de que otros medicamentos prescritos no contengan paracetamol.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

  • La probenecidina provoca casi una reducción doble del aclaramiento del paracetamol al inhibir su conjugación con ácido glucurónico. En caso de administración simultánea de paracetamol y probenecidina, debe considerarse la conveniencia de reducir la dosis de paracetamol.
  • El salicilamida puede prolongar el periodo de semivida del paracetamol.
  • Debe tenerse precaución en los casos de administración simultánea de paracetamol con sustancias que inducen enzimas. Estas sustancias incluyen, entre otras, barbitúricos, isoniazida, carbamazepina, rifampicina y etanol (ver sección «Sobredosificación»).
  • La administración simultánea de paracetamol (4000 mg/día durante al menos 4 días) con anticoagulantes orales puede provocar cambios leves en los valores de la razón normalizada internacional (INR). En este caso, se debe realizar un control más estrecho de los valores de INR durante el período de administración conjunta, así como durante la semana posterior a la interrupción del tratamiento con paracetamol.
  • Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente paracetamol con floxacilina, ya que esta combinación se ha asociado con un acidosis metabólica de intervalo aniónico alto como consecuencia del acidosis por piruglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Precauciones de uso.

No se recomienda el uso prolongado o frecuente del medicamento. Se recomienda utilizar una terapia analgésica oral adecuada tan pronto como esta vía de administración sea posible.

Para evitar el riesgo de sobredosis, debe verificarse si otros medicamentos administrados contienen paracetamol o propacetamol. La dosificación puede requerir ajustes (ver sección «Posología y forma de administración»).

El exceso de las dosis recomendadas puede provocar alteraciones graves de la función hepática.

Los signos y síntomas clínicos de afectación hepática (incluyendo hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica) generalmente aparecen aproximadamente
2 días después de la administración del medicamento, con un pico de intensidad a los 4-6 días. El tratamiento con antídoto debe iniciarse lo más rápidamente posible (ver sección «Sobredosificación»).

El paracetamol debe administrarse con precaución en los siguientes casos:

  • insuficiencia hepática celular, síndrome de Gilbert;
  • insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min) (ver secciones «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración»);
  • alcoholismo crónico;
  • desnutrición crónica (bajas reservas de glutatión hepático);
  • deshidratación;
  • deficiencia genética de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, pudiendo ocurrir anemia hemolítica por la disminución de la disponibilidad de glutatión tras la administración de paracetamol.

El paracetamol puede provocar reacciones cutáneas graves. Los pacientes deben ser informados sobre los signos precoces de reacciones cutáneas graves. El uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de erupciones cutáneas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico alto (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) como consecuencia del acidosis por piruglutamato en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal grave y sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han sido tratados con paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y floxacilina. Si se sospecha HAGMA como consecuencia del acidosis por piruglutamato, se recomienda suspender inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso del paciente. La medición del nivel de 5-oxoproline en orina puede ser útil para identificar el acidosis por piruglutamato como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Si se continúa con la administración de floxacilina tras la suspensión del paracetamol, es recomendable asegurarse de la ausencia de manifestaciones de HAGMA, ya que existe la posibilidad de que persista el cuadro clínico de HAGMA (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Como en el caso de todas las soluciones para infusión en frascos de vidrio, debe recordarse la necesidad de monitorear el procedimiento de administración del medicamento, especialmente al final de la infusión (ver sección «Posología y forma de administración»).

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por frasco, es decir, prácticamente carece de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La experiencia clínica con la administración intravenosa de paracetamol es limitada. Sin embargo, los datos epidemiológicos sobre el uso de dosis terapéuticas orales de paracetamol no indican efectos adversos durante el embarazo ni impacto sobre la salud del feto/recién nacido.

Los estudios epidemiológicos sobre el desarrollo del sistema nervioso en niños expuestos al paracetamol in utero muestran resultados no concluyentes.

El paracetamol durante el embarazo debe usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo, en la dosis más baja eficaz, durante el tiempo más breve posible y con la frecuencia mínima necesaria.

Período de lactancia

Tras la administración oral, el paracetamol pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. No se han notificado efectos adversos en recién nacidos. Por lo tanto, el medicamento Acspara puede utilizarse en mujeres que están amamantando.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No afecta.

Posología y forma de administración.

El medicamento se administra por vía intravenosa.

El frasco de 100 ml está indicado únicamente para adultos, adolescentes y niños con un peso corporal superior a 33 kg.

Dosificación

La dosificación depende del peso corporal del paciente (ver tabla 2).

Tabla 2

Peso corporal del paciente

Dosis única

Volumen por dosis

Volumen máximo del medicamento por dosis según los límites superiores de peso para el grupo (ml)*

Dosis diaria máxima**

≤ 10 kg

7,5 mg/kg

0,75 ml/kg

7,5 ml

30 mg/kg

> 10 kg – ≤ 33 kg

15 mg/kg

1,5 ml/kg

49,5 ml

60 mg/kg, sin exceder

2 g

> 33 kg – ≤ 50 kg

15 mg/kg

1,5 ml/kg

75 ml

60 mg/kg, sin exceder

3 g

> 50 kg, en presencia de factores de riesgo de hepatotoxicidad

1 g

100 ml

100 ml

3 g

> 50 kg, en ausencia de factores de riesgo de hepatotoxicidad

1 g

100 ml

100 ml

4 g

*Los pacientes con menor peso corporal requieren volúmenes más pequeños de la solución. El intervalo mínimo entre administraciones debe ser de al menos 4 horas. En un período de 24 horas no se deben administrar más de 4 dosis.

El intervalo mínimo entre dosis en pacientes con insuficiencia renal grave debe ser de al menos 6 horas.

**La dosis diaria máxima está calculada para pacientes que no reciben otros medicamentos que contengan paracetamol y debe ajustarse adecuadamente si se administran tales medicamentos.

Pacientes con insuficiencia renal grave

Al administrar paracetamol a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), se recomienda aumentar el intervalo mínimo entre dosis hasta
6 horas.

Pacientes con insuficiencia hepatocelular, alcoholismo crónico, pacientes con desnutrición crónica (bajas reservas hepáticas de glutatión), pacientes con deshidratación, síndrome de Gilbert, con peso corporal inferior a 50 kg

La dosis diaria máxima no debe exceder los 3 g (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada generalmente no requieren ajuste de la dosis.

Vía de administración

¡ATENCIÓN! Para evitar errores en el cálculo de la dosis debidos a la confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml), lo cual podría provocar una sobredosis accidental e incluso consecuencias fatales, se recomienda especificar tanto la dosis total en miligramos como la dosis total en mililitros al prescribir el medicamento.

La solución de paracetamol se administra mediante infusión intravenosa durante 15 minutos.

Pacientes con peso corporal ≤ 10 kg

  • El frasco no debe colgarse para infusión debido al pequeño volumen del medicamento que debe administrarse.
  • El volumen necesario del medicamento se extrae del frasco con una jeringa y se administra sin diluir o se diluye en solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa al 5 % en una proporción de una parte de medicamento por nueve partes de solución diluyente, y se administra al paciente durante 15 minutos.

La solución diluida debe administrarse dentro de la primera hora tras la dilución, incluido el tiempo de infusión.

  • Se debe utilizar una jeringa de 5 ml o 10 ml para medir la dosis necesaria según el peso corporal del niño. Sin embargo, esta dosis no debe exceder los 7,5 ml.
  • Es imprescindible seguir las recomendaciones sobre la dosificación.

Para extraer la solución, debe utilizarse una aguja de 0,8 mm (aguja calibre 21), perforando el tapón verticalmente en el lugar indicado.

Con respecto a todas las soluciones para infusión en frascos de vidrio, debe tenerse en cuenta la necesidad de monitorear el procedimiento, especialmente al final de la infusión, independientemente del método de administración. El monitoreo al final de la infusión se utiliza, en particular, en la administración intravenosa central, con el fin de evitar una embolia aérea.

Antes de la administración, el medicamento debe inspeccionarse visualmente para detectar la presencia de partículas y cambios de color. Solo para uso único. Los residuos de solución no utilizada deben eliminarse.

La solución diluida debe inspeccionarse visualmente antes de su uso; no debe utilizarse si se observan partículas o precipitados.

Después de la dilución, la estabilidad química y física durante el uso (incluido el tiempo de administración) se mantuvo durante 48 horas a una temperatura de 23 °C.

Para evitar la contaminación microbiana, el medicamento debe usarse inmediatamente.

Niños.

El frasco de 100 ml está indicado únicamente para niños con peso corporal superior a 33 kg.

Debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia, el medicamento no se administra a niños prematuros.

Sobredosis.

Síntomas

Existe riesgo de daño hepático (incluyendo hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica), especialmente en personas de edad avanzada, en niños pequeños, en pacientes con enfermedades hepáticas, en casos de alcoholismo crónico, en pacientes con desnutrición crónica y en pacientes que reciben inductores enzimáticos. La sobredosis puede ser fatal en estos casos.

Los síntomas suelen aparecer dentro de las primeras 24 horas e incluyen náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal. Es necesario actuar inmediatamente en caso de sobredosis de paracetamol, incluso si no hay síntomas.

Independientemente de la presencia y gravedad de posibles alteraciones en la función hepática, en caso de sobredosis puede desarrollarse una sintomatología de insuficiencia renal aguda.

Una sobredosis de 7,5 g o más de paracetamol en una sola toma en adultos o de 140 mg/kg de peso corporal en una sola toma en niños provoca citólisis hepática, que puede llevar a necrosis completa e irreversible, causando insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía, lo que puede provocar coma y consecuencias fatales. Simultáneamente, se observa un aumento en los niveles de transaminasas hepáticas (AST, ALT), lactato deshidrogenasa y bilirrubina, junto con una disminución del nivel de protrombina, que puede aparecer entre 12 y 48 horas después de la administración. Los síntomas clínicos de daño hepático suelen manifestarse inicialmente alrededor del segundo día y alcanzan su máximo entre los 4 y 6 días.

Tratamiento

Hospitalización inmediata.

Antes de iniciar el tratamiento y tan pronto como sea posible tras la sobredosis, debe tomarse una muestra de sangre para analizar la concentración de paracetamol en el plasma sanguíneo.

El tratamiento incluye la administración del antídoto N-acetilcisteína (NAC) por vía intravenosa u oral, si es posible, antes de las 10 horas posteriores a la sobredosis. Sin embargo, el NAC puede proporcionar cierto grado de protección incluso después de las 10 horas, pero en estos casos debe administrarse un tratamiento con NAC de duración prolongada.

Tratamiento sintomático

Los análisis de función hepática deben realizarse al inicio del tratamiento y repetirse cada 24 horas. En la mayoría de los casos, las transaminasas hepáticas se normalizan en el plazo de
1-2 semanas con recuperación completa de la función hepática normal. Sin embargo, en casos muy graves puede ser necesaria un trasplante hepático.

Reacciones adversas.

Como con otros medicamentos que contienen paracetamol, la frecuencia de aparición de reacciones adversas, que se indican a continuación, se define de la siguiente manera: frecuente

(≥ 1/100 − < 1/10), rara (> 1/10 000 − < 1/1 000), muy rara (< 1/10 000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Tabla 3

Sistemas de órganos

Frecuencia de aparición

Reacciones adversas

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático

muy raro

trombocitopenia, leucopenia, neutropenia

Del sistema inmunitario

muy raro

choque anafiláctico*, reacciones de hipersensibilidad*

Alteraciones del metabolismo y nutrición

frecuencia desconocida

acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado (HAGMA)**

Del sistema cardiovascular

raro

hipotensión arterial

frecuencia desconocida

taquicardia

Del sistema hepatobiliar

raro

aumento de los niveles de transaminasas hepáticas

De la piel y del tejido celular subcutáneo

muy raro

erupción cutánea*, urticaria*,

reacciones cutáneas graves***

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración

frecuente

reacciones en el sitio de administración (dolor y sensación de ardor)

raro

malestar general

frecuencia desconocida

eritema, hiperemia, picor

*Se han notificado casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad en forma de shock anafiláctico, urticaria y erupciones cutáneas, que requieren la interrupción del tratamiento.

**Durante el período poscomercialización, cuando se administró paracetamol junto con floxacilina; generalmente en presencia de factores de riesgo (ver sección Propiedades farmacológicas).

***Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves, que requieren la interrupción del tratamiento.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Plazo de caducidad.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

No congelar.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidad.

El medicamento Axapara no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Envase.

100 ml por frasco, 1 frasco por envase de cartón.

Productor.

Axa Parenterals Ltd./Axa Parenterals Ltd.

Domicilio del productor y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Parcela n.º 936, 937 y 939, Poblado Kishanpur, Jamalpur, Roorkee-247667, Distrito Haridwar, Uttarakhand, India / Plot No. 936, 937 & 939, Vill. Kishanpur, Jamalpur, Roorkee-247667, Distt. Haridwar, Uttarakhand, India.

Solicitante.

Axa Parenterals Limited.

Domicilio del solicitante.

Parcela n.º 936, 937 y 939, Poblado Kishanpur, Jamalpur, Roorkee-247667, Distrito Haridwar, Uttarakhand, India.