Акистан

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АКИСТАН (AKISTAN)

Состав:

действующее вещество: латанопрост;

1 мл раствора глазных капель содержит 50 мкг латанопроста;

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат, дигидрат; натрия гидрофосфат, додекагидрат; натрия хлорид; бензалкония хлорид, 10 % м/м раствор; натрия гидроксид, 10 % м/об раствор и/или кислота фосфорная, 10 % м/м раствор; вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: чистый, прозрачный раствор, свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Офтальмологические препараты. Противоглаукомные препараты и миотики. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01E E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество препарата, латанопрост, — аналог простагландина F2α, является селективным агонистом простаноидного рецептора FP и снижает внутриглазное давление за счёт увеличения оттока водянистой влаги. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 3–4 часа после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 8–12 часов. Гипотензивное действие сохраняется не менее 24 часов.

Базовые исследования показали, что Акістан эффективен в качестве монотерапии. Кроме того, проводились клинические исследования комбинированного применения препарата. В них входили исследования, показавшие, что латанопрост эффективен в комбинации с бета-адреноблокаторами (тимолол). Краткосрочные (1 или 2 недели) исследования показывают, что действие латанопроста является аддитивным при применении в комбинации с адренергическими агонистами (дипивалил эпинефрина), пероральными ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) и по крайней мере частично аддитивным при применении с холинергическими агонистами (пилокарпин).

Клинические исследования показали, что латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию внутриглазной жидкости. Не выявлено никакого влияния латанопроста на гематоофтальмологический барьер.

Латанопрост не вызывал утечку флуоресцеина в заднем сегменте псевдофакичных глаз человека в ходе краткосрочного лечения.

Не выявлено никакого значимого фармакологического влияния латанопроста в клинических дозах на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Дети

Эффективность препарата Акістан у пациентов детского возраста ≤ 18 лет была продемонстрирована в 12-недельном двойном слепом клиническом исследовании латанопроста в сравнении с тимололом у 107 пациентов с диагнозом внутриглазная гипертензия и детская глаукома. В этом исследовании гестационный возраст новорождённых должен был составлять не менее 36 недель. Пациенты получали 0,005 % латанопрост один раз в сутки или 0,5 % тимолол (или по выбору 0,25 % для пациентов в возрасте до 3 лет) два раза в сутки. Первичной конечной точкой эффективности было среднее снижение внутриглазного давления (ВГД) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе исследования. Средние показатели снижения ВГД в группах пациентов, получавших латанопрост и тимолол, были сопоставимы. Во всех исследованных возрастных группах (от рождения до 3 лет, от 3 до 12 лет и от 12 до 18 лет) показатели среднего снижения ВГД на 12-й неделе исследования у пациентов, принимавших латанопрост, и у пациентов, принимавших тимолол, были схожими. Однако данные об эффективности латанопроста в возрастной группе пациентов до 3 лет были получены только у 13 пациентов, и не было показано никакой значимой эффективности у 4 пациентов, представлявших в клиническом исследовании возрастную группу от рождения до 1 года. Данные по применению у недоношенных новорождённых (рождённых до 36 недель беременности) отсутствуют.

Показатели снижения ВГД в подгруппе пациентов с первичной врождённой глаукомой/глаукомой младенчества (ПВГ) были сопоставимы у пациентов, принимавших латанопрост, и у пациентов, принимавших тимолол. Результаты в подгруппе не-ПВГ (то есть пациентов с, например, ювенильной открытоугольной глаукомой, афакической глаукомой) и пациентов с ПВГ были схожими.

Влияние на ВГД проявлялось уже после первой недели лечения и сохранялось в течение 12 недель исследования, аналогично наблюдаемому у взрослых.

СП — стандартная ошибка.

†Скорректированный расчетный показатель на основе модели ковариационного анализа (ANCOVA).

Фармакокинетика.

Всасывание

Латанопрост (молекулярная масса 432,58) — это изопропиловый эфир активного вещества, то есть пролекарство, которое само по себе неактивно, но после гидролиза с образованием кислоты латанопроста становится биологически активным.

Пролекарства хорошо проникают через роговицу, и все лекарственные средства, попадающие в внутриглазную жидкость, гидролизуются при прохождении через роговицу.

Распределение

Исследования у человека показали, что максимальная концентрация во внутриглазной жидкости достигается примерно через 2 часа после местного применения.

Биотрансформация и выведение

В глазу метаболизма кислоты латанопроста практически не происходит. Основной метаболизм препарата происходит в печени. У человека период полувыведения препарата из плазмы крови составляет 17 минут.

Дети

Проводилось открытое исследование фармакокинетики концентраций кислоты латанопроста в плазме крови у взрослых пациентов и пациентов детского возраста (от новорождённых до детей в возрасте до 18 лет) с внутриглазной гипертензией и глаукомой. Пациенты во всех возрастных группах получали лечение 0,005 % латанопростом по одной капле в каждый глаз в течение не менее 2 недель. Системное воздействие кислоты латанопроста было приблизительно вдвое выше у пациентов в возрасте от 3 до < 12 лет и в 6 раз выше у детей в возрасте до 3 лет, чем у взрослых пациентов, однако при этом сохранялся широкий запас безопасности препарата в отношении возникновения системных нежелательных эффектов. Медиана времени, необходимого для достижения пиковой концентрации препарата в плазме крови, составляла 5 минут после применения дозы препарата во всех возрастных группах. Медиана периода полувыведения препарата из плазмы крови была небольшой (менее 20 минут), сходной для детей и взрослых пациентов, что обусловливало отсутствие накопления кислоты латанопроста в системном кровотоке при условиях стационарного равновесия.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение повышенного внутриглазного давления у взрослых пациентов, включая пожилых пациентов, с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением.

Снижение повышенного внутриглазного давления у детей с повышенным внутриглазным давлением и детской глаукомой.

Противопоказания.

Известная повышенная чувствительность к любому компоненту препарата Акистан.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исчерпывающие данные о взаимодействии препарата с другими лекарственными средствами отсутствуют.

Зарегистрировано парадоксальное повышение внутриглазного давления после одновременного местного применения двух аналогов простагландинов. Поэтому не рекомендуется одновременное применение двух или более простагландинов, аналогов простагландинов или их производных.

Исследования взаимодействия латанопроста проводились только у взрослых пациентов.

Особенности применения.

Латанопрост может вызвать постепенное изменение цвета глаз за счёт увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. До начала лечения пациентов следует информировать о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к необратимой гетерохромии.

Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов со смешанным цветом радужки, например, сине-коричневым, серо-коричневым, жёлто-коричневым или зелено-коричневым. В исследованиях латанопроста изменение цвета обычно происходило в течение первых 8 месяцев лечения, редко — в течение второго или третьего года, и не наблюдалось после четвёртого года терапии. Прогрессирование пигментации радужной оболочки со временем замедляется и стабилизируется к 5 году. Эффект усиления пигментации после 5 лет лечения латанопростом не оценивался. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопроста у 33 % пациентов было зарегистрировано усиление пигментации радужной оболочки глаза (см. раздел «Побочные реакции»). Изменения цвета радужки в большинстве случаев незначительны и часто незаметны с клинической точки зрения. Частота случаев у пациентов со смешанным цветом радужки варьировала от 7 % до 85 %, при этом пациенты с жёлто-коричневым цветом радужки имели наибольшую частоту. Изменения цвета глаз не наблюдалось у пациентов с однородным голубым цветом глаз и были редкими у пациентов с однородным серым, зелёным или коричневым цветом глаз.

Изменение цвета происходит вследствие повышения содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки, а не за счёт увеличения количества меланоцитов. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически в направлении периферии поражённого глаза, однако вся радужная оболочка или её части могут приобретать более коричневый оттенок. После прекращения лечения дальнейшее усиление коричневой пигментации радужки не наблюдалось. На данный момент в клинических исследованиях не получено данных о связи этого явления с какими-либо симптомами или патологическими изменениями.

При наличии невусов или веснушек на радужной оболочке не отмечалось их изменения под влиянием терапии. В клинических исследованиях не наблюдалось накопления пигмента в трабекулярной сетке или в любом другом отделе передней камеры глаза.

Результаты 5 лет клинического применения латанопроста указывают на то, что увеличение пигментации радужной оболочки не приводит к клиническим осложнениям. Применение латанопроста можно продолжать в случае, если произошло изменение пигментации радужки. Однако пациентам следует проходить регулярные обследования, и, если клиническая ситуация потребует, лечение латанопростом следует прекратить.

Опыт применения латанопроста ограничен при хронической закрытоугольной глаукоме, открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, а также при пигментной глаукоме. На данный момент отсутствуют данные о применении латанопроста при воспалительной и неоваскулярной глаукоме или при воспалительных заболеваниях глаз. Латанопрост не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на зрачок, однако данные о применении его при острых приступах закрытоугольной глаукомы отсутствуют. В связи с этим при таких состояниях рекомендуется применять латанопрост с осторожностью до получения дополнительных данных.

Данные исследований по применению латанопроста в периперационном периоде при хирургическом лечении катаракты ограничены. Таким пациентам лекарственное средство Акістан следует применять с осторожностью.

Данное лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с анамнезом герпетического кератита. Следует избегать применения препарата при активном кератите, вызванном вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, особенно связанным с аналогами простагландинов.

Зарегистрированы случаи макулярного отёка (см. раздел «Побочные реакции»), в основном у пациентов с афакией, у пациентов с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отёка (диабетическая ретинопатия и окклюзия вен сетчатки). Лекарственное средство Акістан следует с осторожностью применять пациентам с афакией, пациентам с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также пациентам с известными факторами риска кистозного макулярного отёка.

Лекарственное средство Акістан можно с осторожностью применять пациентам с известными факторами риска развития ирита/увеита.

Опыт применения латанопроста пациентам с бронхиальной астмой ограничен, хотя в пострегистрационный период сообщалось о некоторых случаях обострения бронхиальной астмы и/или одышки. Пока не накоплен достаточный клинический опыт, назначать латанопрост пациентам с бронхиальной астмой следует с осторожностью (см. также раздел «Побочные реакции»).

Наблюдались изменения цвета кожи в периорбитальной области, причём большинство случаев отмечено у японских пациентов. Имеющиеся на данный момент данные свидетельствуют о том, что изменение окраски кожи в периорбитальной области не является постоянным, и в некоторых случаях оно исчезало во время продолжения лечения латанопростом.

Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг глаза, в который вводился препарат, а также в прилегающих областях; к этим изменениям относятся увеличение длины, толщины, пигментации и количества волосков на ресницах или пушковых волосах, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах являются обратимыми и исчезают после прекращения приёма препарата.

Консервант

Лекарственное средство Акістан содержит бензалкония хлорид, который часто используется как консервант в офтальмологических препаратах. Различий в профиле нежелательных эффектов у детей по сравнению со взрослыми согласно ограниченным имеющимся данным нет. В целом, однако, реакция глаз на раздражитель у детей сильнее, чем у взрослых. Из-за раздражения возможно нарушение режима лечения у детей. Сообщалось, что бензалкония хлорид может вызывать раздражение глаз, симптом сухого глаза и может влиять на слёзную плёнку и поверхность роговицы. Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам с сухостью глаз и пациентам, у которых может быть повреждена роговица. При длительном применении требуется тщательный мониторинг состояния пациентов.

Контактные линзы

Контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид, поэтому их следует снимать перед применением препарата Акістан, но можно надевать через 15 минут (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения лекарственного средства Акістан беременным женщинам не установлена. Его фармакологическое действие представляет потенциальный риск для течения беременности, для плода или новорождённого. В связи с этим лекарственное средство Акістан не следует применять в период беременности.

Период кормления грудью

Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому матерям, которые кормят грудью, следует прекратить лечение препаратом Акістан или прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Латанопрост оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Как и при применении других препаратов, закапывание глазных капель может вызвать временную нечёткость зрения. Пока этот эффект не пройдёт, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза для взрослых, в том числе для пожилых лиц

Рекомендуемая терапия: по 1 капле в пораженный глаз 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при применении препарата Акістан вечером.

Лекарственное средство Акістан не следует применять чаще чем 1 раз в сутки, поскольку при более частом применении снижается эффективность снижения внутриглазного давления.

В случае пропуска дозы следует продолжить лечение, приняв следующую дозу в обычное время.

Как и для любых глазных капель, для уменьшения возможной системной абсорбции при закапывании рекомендуется в течение 1 минуты сжимать слезный мешок в области медиального угла глаза (окклюзия слезных точек). Это необходимо делать сразу же после закапывания каждой капли.

Перед закапыванием глазных капель необходимо снять контактные линзы, устанавливать их снова можно через 15 минут.

При применении нескольких офтальмологических средств местного действия их следует применять с интервалом не менее 5 минут.

Дети.

Глазные капли Акістан можно применять детям в такой же дозировке, как и взрослым.

Данные об эффективности и безопасности применения латанопроста в возрастной группе до 1 года очень ограничены. Отсутствуют доступные данные о применении препарата недоношенным новорождённым (рождённым ранее 36 недели беременности).

У детей в возрастной группе от рождения до 3 лет, страдающих в основном от первичной врождённой глаукомы, хирургическое вмешательство (например, трабекулотомия/гониотомия) остаётся методом первой линии.

Безопасность длительного применения препарата детям не установлена.

Передозировка.

Помимо раздражения глаза и конъюнктивальной гиперемии, других побочных эффектов со стороны глаз при передозировке латанопростом не отмечалось.

Следующая информация может быть полезной в случае случайного проглатывания препарата Акістан. В одном флаконе содержится 125 мкг латанопроста. Более 90 % метаболизируется при первом прохождении через печень. Внутривенная инфузия препарата в дозе 3 мкг/кг здоровым добровольцам не вызывала появления каких-либо симптомов, однако в дозе 5,5–10 мкг/кг вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, повышенную утомляемость, приливы и повышенное потоотделение.

Однако при местном применении в глаза доз латанопроста, превышающих клиническую дозу препарата Акістан в 7 раз, у пациентов с умеренной бронхиальной астмой бронхостеноза не наблюдалось.

В случае передозировки препарата Акістан следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Большинство побочных реакций связано с органами зрения. Сообщалось об изменении пигментации радужной оболочки (см. раздел «Особенности применения»). Другие офтальмологические побочные реакции обычно являются временными и возникают после введения препарата.

Побочные реакции распределены по категориям в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко: герпетический кератит*§.

Расстройства со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль*, головокружение*.

Расстройства со стороны органов зрения

Очень часто: гиперпигментация радужной оболочки; лёгкая или умеренная гиперемия конъюнктивы; раздражение глаза (жжение, ощущение «песка в глазах», зуд, жжение и ощущение инородного тела в глазу); изменения ресниц и пушковых волос век (увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц).

Часто: точечный кератит, преимущественно бессимптомный; блефарит; боль в глазах; светобоязнь; конъюнктивит*.

Нечасто: отёк век; сухость глаз; кератит*; нечёткость зрения; макулярный отёк, включая кистозный макулярный отёк*; увеит*.

Редко: ирит*, отёк роговицы*, эрозия роговицы, периорбитальный отёк, трихиаз*, дистихиаз, киста радужной оболочки*§, местная кожная реакция на веках, потемнение пальпебральной кожи век, псевдопемфигус конъюнктивы глаза*§.

Очень редко: периорбитальные изменения и изменения век, приводящие к углублению складки века.

Расстройства со стороны сердца

Нечасто: стенокардия, учащённое сердцебиение*.

Очень редко: нестабильная стенокардия.

Расстройства со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: бронхиальная астма*, одышка*.

Редко: обострение бронхиальной астмы.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота*, рвота*.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь.

Редко: зуд.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: миалгия*, артралгия*.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Нечасто: боль в груди*.

*Побочная реакция на препарат, выявленная в пострегистрационный период.

§Частота побочной реакции на препарат оценивалась по «Правилу трёх».

Имеются очень редкие сообщения о случаях кальцификации роговицы при применении глазных капель, содержащих фосфат, у некоторых пациентов с существенно повреждённой роговицей.

Дети

Профиль безопасности препарата был схож с таковым у взрослых, и в краткосрочных клинических исследованиях не было выявлено новых побочных реакций.

У пациентов детского возраста чаще, чем у взрослых, наблюдались такие побочные реакции, как назофарингит и повышение температуры тела.

Сообщения о побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза для лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

36 месяцев.

После первого вскрытия флакона срок годности — 4 недели.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

После первого вскрытия флакон хранить при температуре не выше 25 °C и использовать в течение 4 недель.

Упаковка.

По 2,5 мл в полиэтиленовом флаконе с полиэтиленовой пипеткой и полипропиленовой крышкой; по 1 флакону в картонной коробке или по 3 флакона в картонной коробке, или по 6 флаконов в картонной коробке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Фармаселект Интернешнл Бетелигангз ГмбХ / Pharmaselect International Beteiligungs GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Эрнст-Мельхор-Гассе 20, 1020 Вена, Австрия / Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Vienna, Austria.