Akistan

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AKISTAN (AKISTAN)

Composición:

Principio activo: latanoprost;

1 ml de solución gotas oftálmicas contiene 50 mcg de latanoprost;

Excipientes: fosfato de sodio dihidratado; fosfato de sodio hidrogenado, dodecahidratado; cloruro de sodio; solución al 10 % m/m de cloruro de benzalconio; solución al 10 % m/v de hidróxido de sodio y/o solución al 10 % m/m de ácido fosfórico; agua purificada.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas, solución.

Propiedades físico-químicas principales: solución clara y transparente, libre de partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos oftálmicos. Fármacos antiglaucomatosos y miosis. Análogos de prostaglandinas. Código ATC S01E E01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El principio activo del medicamento, latanoprost, es un análogo de la prostaglandina F2a y actúa como un agonista selectivo del receptor prostanoide FP, reduciendo la presión intraocular mediante el aumento del flujo de salida del humor acuoso. La reducción de la presión intraocular en humanos comienza aproximadamente entre 3 y 4 horas después de la administración del fármaco, y el efecto máximo se alcanza entre las 8 y 12 horas. El efecto hipotensores dura al menos 24 horas.

Estudios básicos han demostrado que Akistan es eficaz como monoterapia. Además, se han realizado estudios clínicos sobre el uso combinado del medicamento. Entre ellos, investigaciones que mostraron que latanoprost es eficaz en combinación con betabloqueantes (timolol). Estudios a corto plazo (1 o 2 semanas) indican que el efecto de latanoprost es aditivo cuando se utiliza junto con agonistas adrenérgicos (dipivalil epinefrina), inhibidores orales de la anhidrasa carbónica (acetazolamida) y al menos parcialmente aditivo cuando se combina con agonistas colinérgicos (pilocarpina).

Los estudios clínicos han demostrado que latanoprost no influye significativamente en la producción del humor acuoso intraocular. No se ha observado ningún efecto de latanoprost sobre la barrera hematocuática.

Latanoprost no provocó fuga de fluoresceína en el segmento posterior del ojo pseudofáquico humano durante un tratamiento a corto plazo.

No se ha detectado ningún efecto farmacológico significativo de latanoprost, a las dosis clínicas empleadas, sobre el sistema cardiovascular ni respiratorio.

Niños

La eficacia del medicamento Akistan en pacientes pediátricos de edad ≤ 18 años fue demostrada en un estudio clínico doble ciego de 12 semanas con latanoprost frente a timolol, en 107 pacientes con diagnóstico de hipertensión intraocular y glaucoma infantil. En este estudio, la edad gestacional de los recién nacidos debía ser de al menos 36 semanas. Los pacientes recibieron latanoprost al 0,005 % una vez al día o timolol al 0,5 % (o bien timolol al 0,25 % a elección para pacientes menores de 3 años) dos veces al día. El criterio primario de eficacia fue la reducción media de la presión intraocular (PIO) respecto al valor basal en la semana 12 del estudio. Los valores promedio de reducción de la PIO en los grupos de pacientes tratados con latanoprost y timolol fueron similares. En todos los grupos de edad estudiados (desde el nacimiento hasta 3 años, de 3 a 12 años y de 12 a 18 años), los valores promedio de reducción de la PIO en la semana 12 fueron comparables entre los pacientes que usaron latanoprost y los que usaron timolol. Sin embargo, los datos sobre la eficacia de latanoprost en el grupo de pacientes menores de 3 años se obtuvieron únicamente en 13 pacientes, y no se demostró eficacia significativa en los 4 pacientes que representaban el grupo de edad desde el nacimiento hasta 1 año en el estudio clínico. No existen datos sobre el uso de este medicamento en recién nacidos prematuros (nacidos antes de la semana 36 de gestación).

Los valores de reducción de la PIO en el subgrupo de pacientes con glaucoma congénito primario/glaucoma infantil (GCP/GI) fueron similares entre los pacientes tratados con latanoprost y aquellos tratados con timolol. Los resultados en el subgrupo no GCP (es decir, pacientes con, por ejemplo, glaucoma juvenil de ángulo abierto o glaucoma afáquico) fueron comparables a los observados en pacientes con GCP.

El efecto sobre la PIO se manifestó tras la primera semana de tratamiento y se mantuvo durante las 12 semanas del estudio, de forma similar a lo observado en adultos.

EP - error estándar.

†Valor ajustado calculado basado en un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA).

Farmacocinética.

Absorción

El latanoprost (masa molecular 432,58) es un éster isopropílico del principio activo, es decir, un profármaco que por sí mismo es inactivo, pero que tras la hidrólisis para formar el ácido latanoprost se convierte en biológicamente activo.

Los profármacos penetran bien a través de la córnea, y todos los fármacos que alcanzan el líquido intraocular se hidrolizan durante el paso a través de la córnea.

Distribución

Estudios en humanos han demostrado que la concentración máxima en el líquido intraocular se alcanza aproximadamente 2 horas después de la administración local.

Biotransformación y eliminación

En el ojo, apenas se produce el metabolismo del ácido latanoprost. El metabolismo principal del fármaco tiene lugar en el hígado. En humanos, la semivida de eliminación del fármaco en plasma es de 17 minutos.

Pacientes pediátricos

Se realizó un estudio abierto sobre la farmacocinética de las concentraciones del ácido latanoprost en plasma en pacientes adultos y pediátricos (desde recién nacidos hasta niños menores de 18 años) con hipertensión intraocular y glaucoma. Los pacientes de todos los grupos de edad recibieron tratamiento con latanoprost al 0,005 %, una gota en cada ojo, durante al menos 2 semanas. La exposición sistémica al ácido latanoprost fue aproximadamente dos veces mayor en pacientes de 3 a < 12 años de edad y seis veces mayor en niños menores de 3 años, en comparación con pacientes adultos, aunque se mantuvo un amplio margen de seguridad del fármaco respecto al riesgo de efectos adversos sistémicos. La mediana del tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima del fármaco en plasma fue de 5 minutos tras la administración de la dosis en todos los grupos de edad. La mediana de la semivida del fármaco en plasma fue corta (menos de 20 minutos), similar en pacientes pediátricos y adultos, lo que determinó la ausencia de acumulación del ácido latanoprost en la circulación sistémica en condiciones de estado de equilibrio.

Características clínicas.

Indicaciones.

Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes adultos, incluidos pacientes de edad avanzada, con glaucoma de ángulo abierto y presión intraocular elevada.

Reducción de la presión intraocular elevada en pacientes pediátricos con presión intraocular elevada y glaucoma infantil.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento Akistan.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No existen datos completos sobre la interacción de este medicamento con otros medicamentos.

Se ha observado un aumento paradójico de la presión intraocular tras la administración tópica ocular simultánea de dos análogos de prostaglandinas. Por lo tanto, no se recomienda la administración simultánea de dos o más prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o sus derivados.

Los estudios sobre la interacción de latanoprost se han realizado únicamente en pacientes adultos.

Características de uso.

El latanoprost puede provocar un cambio progresivo en el color del ojo debido al aumento de pigmento marrón en el iris. Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad de un cambio permanente en el color del ojo. El tratamiento de un solo ojo puede provocar heterocromía permanente.

El cambio de color del ojo se observa principalmente en pacientes con iris de color mixto, por ejemplo, azul-marrón, gris-marrón, amarillo-marrón o verde-marrón. En estudios clínicos con latanoprost, el cambio de color generalmente se produjo durante los primeros 8 meses de tratamiento, rara vez durante el segundo o tercer año, y no se observó después del cuarto año de tratamiento. La progresión de la pigmentación del iris disminuye con el tiempo y se estabiliza tras 5 años. No se ha evaluado el efecto del aumento de pigmentación tras 5 años de tratamiento con latanoprost. En un estudio abierto de 5 años sobre la seguridad del latanoprost, se registró un aumento de la pigmentación del iris en el 33 % de los pacientes (véase la sección «Reacciones adversas»). Los cambios en el color del iris son en su mayoría leves y frecuentemente no son clínicamente perceptibles. La frecuencia de casos en pacientes con iris de color mixto osciló entre el 7 % y el 85 %, siendo mayor en pacientes con iris de color amarillo-marrón. No se observaron cambios en el color del ojo en pacientes con iris azul homogéneo, y fueron raros en pacientes con iris gris, verde o marrón homogéneos.

El cambio de color se produce por el aumento del contenido de melanina en los melanocitos estromales del iris, y no por un incremento en el número de melanocitos. Normalmente, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende de forma concéntrica hacia la periferia del ojo afectado, aunque todo el iris o partes del mismo pueden adquirir un color más marrón. Tras la interrupción del tratamiento, no se observó un aumento adicional de la pigmentación marrón del iris. Hasta la fecha, en estudios clínicos no se han obtenido datos que relacionen este fenómeno con síntomas o alteraciones patológicas.

No se han observado cambios en nevos o pecas del iris debido al tratamiento. En estudios clínicos no se ha detectado acumulación de pigmento en la malla trabecular ni en ninguna otra parte de la cámara anterior del ojo.

Los resultados de 5 años de uso clínico del latanoprost indican que el aumento de la pigmentación del iris no conlleva complicaciones clínicas. El tratamiento con latanoprost puede continuar si se produce un cambio en la pigmentación del iris. Sin embargo, los pacientes deben someterse a exámenes periódicos y, si la situación clínica lo requiere, el tratamiento con latanoprost debe interrumpirse.

La experiencia con el uso de latanoprost es limitada en casos de glaucoma de ángulo cerrado crónico, glaucoma de ángulo abierto en pacientes con pseudofaquia, así como en glaucoma pigmentario. Actualmente no existen datos sobre el uso de latanoprost en glaucoma inflamatorio o neovascular, ni en enfermedades oculares inflamatorias. El latanoprost no afecta o tiene un efecto mínimo sobre la pupila, pero no hay datos sobre su uso en ataques agudos de glaucoma de ángulo cerrado. Por ello, se recomienda usar latanoprost con precaución en estas condiciones hasta que se disponga de más información.

La experiencia sobre el uso de latanoprost durante el período perioperatorio en cirugía de catarata es limitada. En estos pacientes, el medicamento Akistan debe usarse con precaución.

Este medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de queratitis herpética. Se debe evitar su uso en casos de queratitis activa causada por el virus del herpes simple, así como en pacientes con antecedentes de queratitis herpética recurrente, especialmente si están relacionados con análogos de prostaglandinas.

Se han registrado casos de edema macular (véase la sección «Reacciones adversas»), principalmente en pacientes afáquicos, en pacientes con pseudofaquia y ruptura de la cápsula posterior del cristalino o con lentes de cámara anterior, así como en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular quístico (retinopatía diabética y oclusión de venas de la retina). El medicamento Akistan debe usarse con precaución en pacientes afáquicos, en pacientes con pseudofaquia y ruptura de la cápsula posterior del cristalino o con lentes de cámara anterior, o en pacientes con factores de riesgo conocidos de edema macular quístico.

El medicamento Akistan puede usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de desarrollo de iritis/uveítis.

La experiencia con el uso de latanoprost en pacientes con asma bronquial es limitada, aunque durante el período poscomercialización se han notificado algunos casos de empeoramiento del asma bronquial y/o disnea. Hasta que no se disponga de suficiente experiencia clínica, se debe prescribir latanoprost con precaución a pacientes con asma bronquial (véase también la sección «Reacciones adversas»).

Se han observado cambios en el color de la piel en la región periorbitaria, siendo la mayoría de los casos en pacientes japoneses. Los datos actuales indican que el cambio de color de la piel en la región periorbitaria no es permanente y, en algunos casos, desaparece durante el tratamiento continuo con latanoprost.

El latanoprost puede cambiar progresivamente las pestañas y el vello alrededor del ojo tratado, así como en áreas adyacentes; estos cambios incluyen aumento de la longitud, grosor, pigmentación y número de pelos en las pestañas o en el vello, así como crecimiento anómico de las pestañas. Los cambios en las pestañas son reversibles y desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Conservante

El medicamento Akistan contiene cloruro de benzalconio, que se utiliza frecuentemente como conservante en preparados oftálmicos. Según los datos limitados disponibles, no existen diferencias en el perfil de efectos adversos entre niños y adultos. Sin embargo, en general, la reacción ocular a los irritantes es más intensa en niños que en adultos. Debido a la irritación, puede alterarse el cumplimiento del tratamiento en niños. Se han notificado casos en los que el cloruro de benzalconio ha provocado irritación ocular, síntomas de ojo seco y puede afectar a la lágrima y a la superficie corneal. Este medicamento debe usarse con precaución en pacientes con ojo seco y en aquellos en los que la córnea pueda estar dañada. En caso de uso prolongado, es necesario realizar un seguimiento cuidadoso del estado del paciente.

Lentes de contacto

Las lentes de contacto pueden absorber cloruro de benzalconio, por lo que deben retirarse antes de aplicar el medicamento Akistan, pero pueden colocarse nuevamente tras 15 minutos (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso del medicamento Akistan durante el embarazo. Su acción farmacológica representa un riesgo potencial para el curso del embarazo, para el feto o el recién nacido. Por ello, el medicamento Akistan no debe usarse durante el embarazo.

Lactancia

El latanoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna; por lo tanto, las madres que amamantan deben interrumpir el tratamiento con Akistan o suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El latanoprost tiene un efecto insignificante sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Como con otros medicamentos, la instilación de gotas oftálmicas puede provocar visión borrosa temporal. Hasta que este efecto desaparezca, los pacientes no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación recomendada para adultos, incluidas las personas de edad avanzada

Tratamiento recomendado: 1 gota en el ojo afectado 1 vez al día. El efecto óptimo se consigue al administrar el medicamento Akistan por la noche.

El medicamento Akistan no debe administrarse con mayor frecuencia que 1 vez al día, ya que un uso más frecuente reduce la eficacia en la disminución de la presión intraocular.

Si se omite una dosis, se debe continuar el tratamiento tomando la siguiente dosis en el momento habitual.

Como con cualquier colirio, para reducir la posible absorción sistémica tras la instilación, se recomienda presionar el saco lagrimal en la zona del ángulo medial del ojo (oclusión de los puntos lagrimales) durante 1 minuto. Esto debe hacerse inmediatamente después de instilar cada gota.

Antes de instilar los colirios, se deben retirar las lentes de contacto, las cuales pueden volver a colocarse 15 minutos después.

Cuando se utilicen varios medicamentos oftálmicos de acción local, deben administrarse con un intervalo de al menos 5 minutos entre ellos.

Niños.

Los colirios Akistan pueden utilizarse en niños con la misma dosis que en adultos.

Los datos sobre la eficacia y seguridad del uso de latanoprosta en niños menores de 1 año son muy limitados. No existen datos disponibles sobre el uso del medicamento en recién nacidos prematuros (nacidos antes de la semana 36 de gestación).

En niños de 0 a 3 años de edad, principalmente afectados por glaucoma congénito primario, la intervención quirúrgica (por ejemplo, trabeculotomía/goniotomía) sigue siendo el tratamiento de primera línea.

No se ha establecido la seguridad del uso prolongado del medicamento en niños.

Sobredosis.

Además de irritación ocular e hiperemia conjuntival, no se han observado otros efectos adversos oculares tras la sobredosis de latanoprosta.

La siguiente información puede ser útil en caso de ingestión accidental del medicamento Akistan. Un frasco contiene 125 mcg de latanoprosta. Más del 90 % se metaboliza en el primer paso hepático. La infusión intravenosa del fármaco en una dosis de 3 mcg/kg no provocó síntomas en voluntarios sanos, mientras que en dosis de 5,5-10 mcg/kg provocó náuseas, dolor abdominal, mareo, fatiga, sofocos y sudoración excesiva.

Sin embargo, en pacientes con asma bronquial moderada, la administración local en los ojos de dosis de latanoprosta hasta 7 veces superiores a la dosis clínica de Akistan no provocó broncoespasmo.

En caso de sobredosis con Akistan, se debe realizar un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas

La mayoría de las reacciones adversas están relacionadas con los órganos de la vista. Se han notificado cambios en la pigmentación de la iris (ver sección «Instrucciones de uso»). Otras reacciones adversas oftalmológicas suelen ser temporales y ocurren tras la instilación del medicamento.

Las reacciones adversas se clasifican por categorías según la frecuencia con la que ocurren: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Enfermedades infecciosas y parasitarias

Raras: queratitis herpética*§.

Alteraciones del sistema nervioso

Poco frecuentes: cefalea*, mareo*.

Alteraciones oculares

Muy frecuentes: hiperpigmentación de la iris; hiperemia leve o moderada de la conjuntiva; irritación ocular (escozor con sensación de «arena en el ojo», picor, escozor y sensación de cuerpo extraño en el ojo); cambios en las pestañas y el vello palpebral (aumento de la longitud, grosor, pigmentación y número de pestañas).

Frecuentes: queratitis punteada, principalmente asintomática; blefaritis; dolor ocular; fotofobia; conjuntivitis*.

Poco frecuentes: edema palpebral; sequedad ocular; queratitis*; visión borrosa; edema macular, incluyendo edema macular quístico*; uveítis*.

Raras: iritis*, edema corneal*, erosión corneal, edema periorbitario, trichiasis, distichiasis, quiste de la iris*§, reacción cutánea local en los párpados, oscurecimiento de la piel palpebral, pemphigidoide pseudofolicular de la conjuntiva ocular*§.

Muy raras: alteraciones periorbitarias y cambios en los párpados que conducen al acentuamiento del pliegue palpebral.

Alteraciones cardiacas

Poco frecuentes: angina de pecho, taquicardia*.

Muy raras: angina de pecho inestable.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino

Poco frecuentes: asma bronquial*, disnea*.

Raras: empeoramiento del asma bronquial.

Alteraciones gastrointestinales

Poco frecuentes: náuseas*, vómitos*.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: erupción cutánea.

Raras: picor.

Alteraciones del sistema osteomuscular y del tejido conectivo

Poco frecuentes: mialgia*, artralgia*.

Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración

Poco frecuentes: dolor en el pecho*.

*Reacción adversa al medicamento identificada durante el período poscomercialización.

§Frecuencia de la reacción adversa al medicamento estimada según la «Regla del tres».

Existen informes muy raros de casos de calcificación corneal asociados con el uso de gotas oftálmicas que contienen fosfato en algunos pacientes con la córnea significativamente dañada.

Pacientes pediátricos

El perfil de seguridad del medicamento fue similar al de los adultos, y no se identificaron nuevas reacciones adversas en estudios clínicos a corto plazo.

En pacientes pediátricos, se observaron con mayor frecuencia que en adultos reacciones adversas como nasofaringitis y fiebre.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación riesgo/beneficio del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios cualificados que informen de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema automatizado de información farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez

36 meses.

Después de la primera apertura del frasco, el periodo de validez es de 4 semanas.

Condiciones de almacenamiento

Conservar en el refrigerador a una temperatura de 2 a 8 °C en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Después de la primera apertura, conservar el frasco a una temperatura no superior a 25 °C y utilizarlo dentro de las 4 semanas.

Envase

2,5 ml en un frasco de polietileno con cuentagotas de polietileno y tapón de polipropileno; 1 frasco en caja de cartón o 3 frascos en caja de cartón, o 6 frascos en caja de cartón junto con el prospecto para uso médico.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

Pharmaselect International Beteiligungs GmbH.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Viena, Austria / Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Vienna, Austria.