Akistan

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AKISTAN (AKISTAN)

Composizione:

Principio attivo: latanoprost;

1 ml di soluzione collirio contiene 50 µg di latanoprost;

Eccipienti: sodio diidrogenofosfato, diidrato; sodio idrogenofosfato, dodecaidrato; sodio cloruro; soluzione al 10% m/m di cloruro di benzalconio; soluzione al 10% m/v di sodio idrossido e/o soluzione al 10% m/m di acido fosforico; acqua purificata.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida, trasparente, priva di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci oftalmici. Farmaci antiglaucomatosi e miotici. Analoghi delle prostaglandine. Codice ATC S01E E01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il principio attivo del medicinale, latanoprost, è un analogo della prostaglandina F2α ed agisce come agonista selettivo del recettore prostanoideo FP, riducendo la pressione intraoculare mediante un aumento del flusso dell'umore acqueo. La riduzione della pressione intraoculare nell'uomo inizia circa 3-4 ore dopo l'applicazione del farmaco, mentre l'effetto massimo si verifica dopo 8-12 ore. L'effetto ipotensivo dura almeno 24 ore.

Studi di base hanno dimostrato che Akistan è efficace come terapia monointervento. Inoltre, sono stati condotti studi clinici sull'uso combinato del medicinale. Tali studi hanno mostrato che il latanoprost è efficace in combinazione con beta-bloccanti (timololo). Studi a breve termine (1 o 2 settimane) indicano che l'effetto del latanoprost è additivo quando utilizzato in combinazione con agonisti adrenergici (dipivalil epinefrina), inibitori orali della carbonico-anidrasi (acetazolamide) e almeno parzialmente additivo quando usato con agonisti colinergici (pilocarpina).

Studi clinici hanno mostrato che il latanoprost non influisce in modo significativo sulla produzione dell'umore acqueo. Non è stato osservato alcun effetto del latanoprost sulla barriera emo-oftalmica.

Il latanoprost non ha causato fuoriuscita di fluoresceina nel segmento posteriore degli occhi pseudofachici umani durante un trattamento a breve termine.

Non è stato riscontrato alcun effetto farmacologico significativo del latanoprost alle dosi cliniche sul sistema cardiovascolare e respiratorio.

Bambini

L'efficacia del medicinale Akistan nei pazienti di età pediatrica ≤ 18 anni è stata dimostrata in uno studio clinico doppio cieco della durata di 12 settimane, che ha confrontato latanoprost con timololo in 107 pazienti con diagnosi di ipertensione intraoculare e glaucoma infantile. In questo studio, l'età gestazionale dei neonati doveva essere di almeno 36 settimane. I pazienti hanno ricevuto latanoprost allo 0,005 % una volta al giorno oppure timololo allo 0,5 % (o allo 0,25 % a scelta per pazienti di età inferiore a 3 anni) due volte al giorno. Il criterio primario di efficacia è stata la riduzione media della pressione intraoculare (PIO) rispetto al valore basale alla 12ª settimana dello studio. I valori medi di riduzione della PIO nei gruppi di pazienti trattati con latanoprost e timololo sono risultati simili. In tutte le fasce d'età considerate (nascita fino a 3 anni, da 3 a 12 anni e da 12 a 18 anni), i valori medi di riduzione della PIO alla 12ª settimana dello studio sono risultati simili nei pazienti trattati con latanoprost e in quelli trattati con timololo. Tuttavia, i dati sull'efficacia del latanoprost nella fascia d'età fino a 3 anni sono stati ottenuti solo in 13 pazienti e non è stata dimostrata un'efficacia significativa nei 4 pazienti appartenenti alla fascia d'età dalla nascita fino a 1 anno inclusi nello studio clinico. Non sono disponibili dati sull'uso nei neonati prematuri (nati prima della 36ª settimana di gestazione).

I valori di riduzione della PIO nel sottogruppo di pazienti con glaucoma congenito primario/glaucoma infantile (GCP) sono risultati simili nei pazienti trattati con latanoprost e in quelli trattati con timololo. I risultati nel sottogruppo non-GCP (ossia pazienti con, ad esempio, glaucoma giovanile ad angolo aperto, glaucoma afachico) e nei pazienti con GCP sono risultati simili.

L'effetto sulla PIO si è manifestato già dalla prima settimana di trattamento ed è stato mantenuto per tutta la durata dello studio di 12 settimane, come osservato negli adulti.

SP = errore standard.

†Valore aggiustato calcolato in base al modello di analisi della covarianza (ANCOVA).

Farmacocinetica.

Assorbimento

Il latanoprost (massa molecolare 432,58) è un etere isopropilico del principio attivo, cioè un profarmaco che di per sé è inattivo, ma che dopo idrolisi, formando l'acido latanoprost, diventa biologicamente attivo.

I profarmaci penetrano bene attraverso la cornea e tutti i farmaci che raggiungono il liquido intraoculare vengono idrolizzati durante il passaggio attraverso la cornea.

Distribuzione

Studi nell'uomo hanno dimostrato che la concentrazione massima nel liquido intraoculare viene raggiunta circa 2 ore dopo l'applicazione locale.

Biotrasformazione ed eliminazione

Nell'occhio quasi non avviene metabolismo dell'acido latanoprost. Il metabolismo principale del farmaco avviene nel fegato. Nell'uomo, il tempo di emivita del farmaco nel plasma sanguigno è di 17 minuti.

Pazienti pediatrici

È stato condotto uno studio aperto sulla farmacocinetica delle concentrazioni plasmatiche dell'acido latanoprost in pazienti adulti e in pazienti pediatrici (da neonati fino a bambini di età inferiore a 18 anni) con ipertensione intraoculare e glaucoma. I pazienti di tutti i gruppi d'età hanno ricevuto un trattamento con latanoprost allo 0,005 %, una goccia in ciascun occhio, per almeno 2 settimane. L'effetto sistemico dell'acido latanoprost era approssimativamente doppio nei pazienti di età compresa tra 3 anni e < 12 anni e sei volte superiore nei bambini di età inferiore a 3 anni rispetto ai pazienti adulti, ma in ogni caso si manteneva un ampio margine di sicurezza del farmaco riguardo all'insorgenza di effetti indesiderati sistemici. La mediana del tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima del farmaco era di 5 minuti dopo l'applicazione della dose in tutti i gruppi d'età. La mediana del tempo di emivita del farmaco nel plasma sanguigno era breve (inferiore a 20 minuti) e simile sia nei bambini che negli adulti, il che determinava l'assenza di accumulo sistemico dell'acido latanoprost in condizioni di equilibrio stazionario.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della pressione intraoculare elevata negli adulti, inclusi i pazienti anziani, con glaucoma ad angolo aperto e pressione intraoculare elevata.

Riduzione della pressione intraoculare elevata nei pazienti pediatrici con pressione intraoculare elevata e glaucoma infantile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del medicinale Akistan.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono disponibili dati completi sulle interazioni del medicinale con altri farmaci.

È stato segnalato un aumento paradossale della pressione intraoculare dopo l'applicazione oculare contemporanea di due analoghi delle prostaglandine. Pertanto, non è raccomandato l'uso concomitante di due o più prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o loro derivati.

Gli studi sull'interazione di latanoprost sono stati condotti esclusivamente in pazienti adulti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il latanoprost può causare un cambiamento graduale del colore dell'occhio a causa di un aumento della pigmentazione marrone nell'iride. Prima dell'inizio del trattamento, i pazienti devono essere informati della possibilità di un cambiamento permanente del colore degli occhi. Il trattamento di un solo occhio può portare a un'eterocromia permanente.

Il cambiamento del colore dell'occhio si osserva principalmente in pazienti con iride di colore misto, ad esempio blu-marrone, grigio-marrone, giallo-marrone o verde-marrone. Negli studi clinici con latanoprost, il cambiamento del colore si è verificato generalmente entro i primi 8 mesi di trattamento, raramente durante il secondo o terzo anno e non è stato osservato dopo il quarto anno di trattamento. La pigmentazione dell'iride tende a stabilizzarsi nel tempo e si stabilizza dopo 5 anni. L'effetto di aumento della pigmentazione dopo 5 anni di trattamento con latanoprost non è stato valutato. In uno studio aperto di sicurezza della durata di 5 anni con latanoprost, un aumento della pigmentazione dell'iride è stato registrato nel 33% dei pazienti (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I cambiamenti nel colore dell'iride sono nella maggior parte dei casi lievi e spesso clinicamente impercettibili. La frequenza di questi eventi nei pazienti con iride di colore misto varia dal 7% all'85%, con la frequenza più alta nei pazienti con colore giallo-marrone dell'iride. Non sono stati osservati cambiamenti del colore dell'occhio nei pazienti con iride uniformemente blu e sono stati rari nei pazienti con iride uniformemente grigia, verde o marrone.

Il cambiamento di colore è dovuto all'aumento del contenuto di melanina nei melanociti stromali dell'iride, e non a un aumento del numero di melanociti. Di solito la pigmentazione marrone si espande concentricamente dalla pupilla verso la periferia dell'occhio trattato, ma l'intera iride o parti di essa possono assumere un colore più marrone. Dopo l'interruzione del trattamento, non è stato osservato un ulteriore aumento della pigmentazione marrone dell'iride. Finora, negli studi clinici non sono stati rilevati dati che indichino una correlazione tra questo fenomeno e sintomi o alterazioni patologiche.

Non sono stati osservati cambiamenti nei nevi o efelidi presenti nell'iride a seguito della terapia. Negli studi clinici non è stato osservato alcun accumulo di pigmento nella rete trabecolare o in altre parti della camera anteriore dell'occhio.

I risultati di 5 anni di utilizzo clinico del latanoprost indicano che l'aumento della pigmentazione dell'iride non comporta complicazioni cliniche. L'uso di latanoprost può essere continuato anche in caso di cambiamento della pigmentazione dell'iride. Tuttavia, i pazienti devono sottoporsi a controlli regolari e, qualora la situazione clinica lo richieda, il trattamento con latanoprost deve essere interrotto.

L'esperienza d'uso del latanoprost è limitata nei casi di glaucoma cronico ad angolo chiuso, glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofachici e glaucoma pigmentario. Attualmente non ci sono dati sull'uso del latanoprost in caso di glaucoma infiammatorio o neovascolare o in presenza di malattie infiammatorie dell'occhio. Il latanoprost non ha effetti o ha effetti trascurabili sulla pupilla, ma non ci sono dati sull'uso in attacchi acuti di glaucoma ad angolo chiuso. Per questo motivo, in tali condizioni si raccomanda di usare il latanoprost con cautela finché non saranno disponibili ulteriori dati.

I dati sugli studi sull'uso del latanoprost durante il periodo perioperatorio in interventi chirurgici per cataratta sono limitati. Il medicinale Akistan deve essere usato con cautela in tali pazienti.

Questo medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di cheratite erpetica. È necessario evitare l'uso del farmaco in caso di cheratite attiva causata dal virus dell'herpes simplex e nei pazienti con anamnesi di cheratite erpetica ricorrente, specialmente in relazione agli analoghi delle prostaglandine.

Sono stati segnalati casi di edema maculare (vedi sezione «Effetti indesiderati»), principalmente in pazienti afachici, in pazienti pseudofachici con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, nonché in pazienti con noti fattori di rischio per edema maculare cistoidale (retinopatia diabetica e occlusione venosa della retina). Il medicinale Akistan deve essere usato con cautela in pazienti afachici, in pazienti pseudofachici con rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, o in pazienti con noti fattori di rischio per edema maculare cistoidale.

Il medicinale Akistan può essere usato con cautela in pazienti con noti fattori di rischio per lo sviluppo di irite/uveite.

L'esperienza d'uso del latanoprost in pazienti con asma bronchiale è limitata, anche se durante il periodo post-commercializzazione sono stati segnalati alcuni casi di peggioramento dell'asma bronchiale e/o dispnea. Finché non sarà disponibile un'esperienza clinica sufficiente, il latanoprost deve essere prescritto con cautela ai pazienti con asma bronchiale (vedi anche sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati osservati cambiamenti di colore della pelle nell'area perioculare, con la maggior parte dei casi riportati in pazienti giapponesi. I dati attualmente disponibili indicano che il cambiamento di colore della pelle nell'area perioculare non è permanente e in alcuni casi scompare durante il proseguimento del trattamento con latanoprost.

Il latanoprost può modificare gradualmente le ciglia e il pelo intorno all'occhio trattato e nelle aree adiacenti; tali cambiamenti includono aumento della lunghezza, spessore, pigmentazione e numero di ciglia o peli, nonché crescita anomala delle ciglia. Le modifiche alle ciglia sono reversibili e scompaiono dopo l'interruzione del trattamento.

Conservante

Il medicinale Akistan contiene cloruro di benzalconio, comunemente usato come conservante nei farmaci oftalmici. Secondo i dati limitati disponibili, non ci sono differenze nel profilo degli effetti indesiderati nei bambini rispetto agli adulti. Tuttavia, in generale, la reazione dell'occhio a stimoli irritativi nei bambini è più intensa rispetto agli adulti. L'irritazione potrebbe compromettere l'aderenza al trattamento nei bambini. Sono state segnalate reazioni di irritazione oculare, sintomi di occhio secco e possibili effetti sul film lacrimale e sulla superficie corneale dovuti al cloruro di benzalconio. Il farmaco deve essere usato con cautela in pazienti con occhio secco e in pazienti con possibile danno corneale. In caso di uso prolungato, è necessario un monitoraggio accurato dello stato del paziente.

Lenti a contatto

Le lenti a contatto possono assorbire il cloruro di benzalconio; pertanto devono essere rimosse prima dell'applicazione del medicinale Akistan, ma possono essere reinserite dopo 15 minuti (vedi sezione «Modalità e posologia di somministrazione»).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

La sicurezza d'uso del medicinale Akistan durante la gravidanza non è stata stabilita. La sua azione farmacologica comporta un potenziale rischio per il decorso della gravidanza, per il feto o per il neonato. Per questo motivo, il medicinale Akistan non deve essere usato durante la gravidanza.

Periodo di allattamento

Il latanoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto le madri che allattano devono interrompere il trattamento con il medicinale Akistan oppure interrompere l'allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il latanoprost ha un effetto trascurabile sulla capacità di reazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari. Come con l'uso di altri farmaci, l'applicazione di colliri può causare una temporanea riduzione della chiarezza visiva. Fino a quando questo effetto non scompare, i pazienti non devono guidare veicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dosaggio raccomandato per adulti, compresi i pazienti di età avanzata

Terapia raccomandata: 1 goccia nell'occhio affetto una volta al giorno. L'effetto ottimale si ottiene somministrando il medicinale Akistan la sera.

Il medicinale Akistan non deve essere utilizzato più di una volta al giorno, poiché un uso più frequente riduce l'efficacia nel ridurre la pressione intraoculare.

In caso di dimenticanza di una dose, si deve continuare il trattamento assumendo la dose successiva all'orario abituale.

Come per tutte le gocce oftalmiche, al fine di ridurre l'assorbimento sistemico possibile durante l'applicazione, si raccomanda di premere il sacco lacrimale nell'area dell'angolo mediale dell'occhio (occlusione dei punti lacrimali) per 1 minuto. Questa procedura deve essere eseguita immediatamente dopo l'applicazione di ogni goccia.

Prima di instillare le gocce oculari, è necessario rimuovere le lenti a contatto, che possono essere reinserite dopo 15 minuti.

Quando si utilizzano più medicinali oftalmici locali, questi devono essere somministrati a intervalli di almeno 5 minuti.

Bambini.

Le gocce oculari Akistan possono essere utilizzate nei bambini con lo stesso dosaggio previsto per gli adulti.

I dati sull'efficacia e la sicurezza dell'uso di latanoprost nel gruppo di età inferiore a 1 anno sono molto limitati. Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale nei neonati pretermine (nati prima della 36ª settimana di gestazione).

Nei bambini di età compresa tra la nascita e i 3 anni, affetti principalmente da glaucoma congenito primario, l'intervento chirurgico (ad esempio trabeculotomia/goniotomia) rimane il trattamento di prima linea.

La sicurezza dell'uso del medicinale nei bambini per periodi prolungati non è stata stabilita.

Sovradosaggio.

Oltre a irritazione oculare e iperemia congiuntivale, non sono stati osservati altri effetti collaterali oculari in caso di sovradosaggio con latanoprost.

Le seguenti informazioni possono essere utili in caso di ingestione accidentale del medicinale Akistan. Un flacone contiene 125 µg di latanoprost. Oltre il 90 % viene metabolizzato al primo passaggio epatico. Un'infusione endovenosa del medicinale a una dose di 3 µg/kg in volontari sani non ha causato alcun sintomo, mentre dosi comprese tra 5,5 e 10 µg/kg hanno causato nausea, dolore addominale, vertigini, aumento della stanchezza, vampate e sudorazione eccessiva.

Tuttavia, in pazienti con asma bronchiale moderata, non è stato osservato broncospasmo anche con dosi oftalmiche di latanoprost che superavano di 7 volte la dose clinica del medicinale Akistan.

In caso di sovradosaggio con il medicinale Akistan, si deve procedere con un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli effetti indesiderati riguarda gli organi visivi. È stata riportata una modifica della pigmentazione dell'iride (vedere sezione «Informazioni importanti»). Altri effetti indesiderati oftalmici sono generalmente temporanei e si verificano dopo l'applicazione del medicinale.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza, in base alla frequenza con cui si verificano: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Malattie infettive e parassitarie

Raro: cheratite erpetica*§.

Disturbi del sistema nervoso

Non comune: cefalea*, vertigini*.

Disturbi dell'apparato visivo

Molto comune: iperpigmentazione dell'iride; lieve o moderata iperemia della congiuntiva; irritazione oculare (sensazione di bruciore, di "sabbia negli occhi", prurito, bruciore e sensazione di corpo estraneo nell'occhio); modifiche alle ciglia e ai peli delle palpebre (aumento di lunghezza, spessore, pigmentazione e numero di ciglia).

Comune: cheratite puntata, prevalentemente asintomatica; blefarite; dolore oculare; fotofobia; congiuntivite*.

Non comune: edema palpebrale; secchezza oculare; cheratite*; offuscamento della vista; edema maculare, compreso edema maculare cistico*; uveite*.

Raro: irite*, edema della cornea*, erosione della cornea, edema periorbitale, trichiiasi*, distichiasi, cisti dell'iride*§, reazione cutanea locale alle palpebre, scurimento della cute palpebrale, pseudempifigode della congiuntiva oculare*§.

Molto raro: modifiche periorbitali e delle palpebre che portano all'accentuazione delle pieghe palpebrali.

Disturbi cardiaci

Non comune: angina pectoris, tachicardia*.

Molto raro: angina instabile.

Disturbi del sistema respiratorio, del torace e del mediastino

Non comune: asma bronchiale*, dispnea*.

Raro: peggioramento dell'asma bronchiale.

Disturbi gastrointestinali

Non comune: nausea*, vomito*.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzione cutanea.

Raro: prurito.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non comune: mialgia*, artralgia*.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Non comune: dolore toracico*.

*Reazione avversa al medicinale osservata nel periodo post-commercializzazione.

§La frequenza della reazione avversa al medicinale è stata valutata secondo la "Regola del tre".

Sono stati riportati casi molto rari di calcificazione della cornea in seguito all'uso di colliri contenenti fosfato in alcuni pazienti con cornea gravemente danneggiata.

Popolazione pediatrica

Il profilo di sicurezza del medicinale è risultato simile a quello degli adulti e non sono state osservate nuove reazioni avverse negli studi clinici a breve termine.

Nei pazienti pediatrici si sono verificate più frequentemente rispetto agli adulti reazioni avverse come nasofaringite e aumento della temperatura corporea.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Data di scadenza.

36 mesi.

Dopo la prima apertura del flacone, il periodo di validità è di 4 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C, nella confezione originale per proteggere dal contatto con la luce. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Dopo la prima apertura del flacone, conservare a una temperatura non superiore a 25 °C e utilizzare entro 4 settimane.

Confezionamento.

2,5 ml in flacone di polietilene con contagocce di polietilene e tappo di polipropilene; 1 flacone in una scatola di cartone oppure 3 flaconi in una scatola di cartone, oppure 6 flaconi in una scatola di cartone insieme al foglietto illustrativo.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Pharmaselect International Beteiligungs GmbH / Pharmaselect International Beteiligungs GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Vienna, Austria / Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Vienna, Austria.