Акард

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства АКАРД (AKARD)

Состав:

действующее вещество: Acidum acetylsalicylicum;

1 кишечнорастворимая таблетка содержит 75 мг или 150 мг ацетилсалициловой кислоты;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза порошкообразная, натрия крахмалгликолят (тип А), гипромеллоза;

оболочка: триэтилцитрат, сополимер метакриловой кислоты (тип С), тальк, диоксид титана (Е 171), натрия лаурилсульфат, диоксид кремния коллоидный безводный, натрия гидрокарбонат.

Лекарственная форма. Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: круглые, белого цвета таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, кроме гепарина.

Код АТС B01A C06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Акард содержит ацетильное производное салициловой кислоты с антиагрегантным, жаропонижающим, анальгезирующим и противовоспалительным действием.

Механизм угнетения агрегации тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой заключается в необратимой инактивации в тромбоцитах крови фермента циклооксигеназы-1, который превращает арахидоновую кислоту в циклические перекиси (PGG2 и PGH2), являющиеся предшественниками тромбоцитарных простагландинов и тромбоксана (А2).

Подавление агрегации начинается уже после малых доз лекарственного препарата и сохраняется в течение нескольких дней после применения однократной дозы.

Эти свойства ацетилсалициловой кислоты используются для профилактики и лечения осложнений, связанных с тромбами, а также для профилактики инфаркта миокарда и ишемической болезни сердца.

Акард таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, — лекарственная форма, которая не растворяется в желудке, вследствие чего снижается риск непосредственного контакта ацетилсалициловой кислоты со слизистой оболочкой желудка. Растворение таблетки и высвобождение действующего вещества происходят только в более щелочной среде двенадцатиперстной кишки.

Всасывание ацетилсалициловой кислоты из таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, происходит медленнее по сравнению со стандартными формами. Оно начинается через 3–6 часов после приема лекарственного препарата, что свидетельствует о том, что оболочка эффективно препятствует распаду лекарственного средства в желудке.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 6 часов и составляет в среднем 12,7 мкг/мл для таблеток 150 мг и 6,72 мкг/мл для таблеток 75 мг.

Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте замедляет всасывание лекарственного средства, но не снижает биологическую доступность ацетилсалициловой кислоты.

Ацетилсалициловая кислота всасывается в желудочно-кишечном тракте на 80–100 %.

Ацетилсалициловая кислота быстро и в значительной степени распределяется в большинстве тканей и биологических жидкостей организма.

Объем распределения составляет около 0,15–0,2 л/кг и увеличивается пропорционально повышению концентрации лекарственного средства в сыворотке крови.

Около 33 % препарата связывается с белками плазмы при концентрации 120 мкг/мл.

Степень связывания препарата с белками зависит от концентрации альбуминов; у здоровых добровольцев она снижается пропорционально уменьшению этой концентрации.

При почечной недостаточности, во время беременности и у новорождённых связывание ацетилсалициловой кислоты с белками плазмы снижается не только из-за гипоальбуминемии, но и вследствие накопления эндогенных факторов, которые вытесняют препарат из комплексов с белками.

Ацетилсалициловая кислота частично подвергается биотрансформации при всасывании. Этот процесс происходит под действием эстеразы, в основном в печени, но также в сыворотке крови, эритроцитах и синовиальной жидкости.

Салицилаты в основном соединяются с глицином с образованием салицилуровой кислоты и с глюкуроновой кислотой с образованием салицил-фенолового и салицил-ацилового глюкуронида; лишь небольшая часть подвергается гидроксилированию до гентизиновой кислоты, 2,3-дигидроксибензойной и 2,3,5-тригидроксибензойной кислот.

У женщин процесс гидроксилирования протекает медленнее (меньшая активность эстеразы в сыворотке крови).

Период полувыведения ацетилсалициловой кислоты из плазмы в фазе элиминации составляет около 2–3 часов.

В отличие от других салицилатов, негидролизованная ацетилсалициловая кислота не кумулируется в сыворотке крови после многократного введения.

Лишь около 1 % принятой внутрь дозы ацетилсалициловой кислоты выводится с мочой в негидролизованной форме, остальное — в виде салицилатов и их метаболитов.

У пациентов с сохранённой функцией почек 80–100 % однократной дозы лекарственного средства выводится с мочой в течение 24–72 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Для доз 75 мг и 150 мг:

• Острая и хроническая ишемическая болезнь сердца.

Для дозы 75 мг:

• Профилактика повторного тромбообразования.
• Первичная профилактика тромбозов, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как острый коронарный синдром у пациентов в возрасте от 50 лет, у которых присутствуют факторы риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, сахарный диабет, ожирение (индекс массы тела > 30), наследственный анамнез (инфаркт миокарда у пациентов в возрасте до 55 лет хотя бы у одного из родителей или брата/сестры).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, к другим салицилатам или к любому компоненту препарата.
• Астма, вызванная применением салицилатов или веществ с подобным действием, особенно НПВС, в анамнезе.
• Острые пептические язвы.
• Геморрагический диатез.
• Почечная недостаточность тяжелой степени.
• Печеночная недостаточность тяжелой степени.
• Сердечная недостаточность тяжелой степени.
• Комбинация с метотрексатом в дозировке 15 мг/неделю или более (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Применение в дозировке более 100 мг/сут в течение третьего триместра беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказания для одновременного применения.

Метотрексат. Применение ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах 15 мг/неделю и более повышает гематологическую токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови).

Ингибиторы АПФ. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение фильтрации в клубочках вследствие ингибирования вазодилататорного эффекта простагландинов и снижения антигипертензивного эффекта.

Ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид). Возможное уменьшение экскреции ацетазоламида; может наблюдаться салицилатная интоксикация у пациентов, принимающих высокие дозы салицилатов и ингибиторы карбоангидразы. Одновременное применение ингибиторов карбоангидразы, таких как ацетазоламид, и салицилатов может привести к тяжелому ацидозу и увеличить токсичность для центральной нервной системы.

Лекарственные средства, повышающие выведение мочевой кислоты (пробенецид, сульфинпиразон, бензбромарон). При применении пробенецида и высоких доз салицилатов (> 500 мг) подавляется метаболизм друг друга и может снижаться экскреция мочевой кислоты почечными канальцами.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Метотрексат. При применении ацетилсалициловой кислоты и метотрексата в дозах менее 15 мг/неделю повышается гематологическая токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови).

Клопидогрель, тиклопидин. Комбинированное применение клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты имеет синергический эффект. Такое комбинированное применение следует проводить с осторожностью, поскольку это повышает риск возникновения кровотечений.

Антикоагулянты (варфарин, фенпрокумон). Возможное снижение продукции тромбина, в результате чего оказывается непрямое влияние на снижение активности тромбоцитов (антагонист витамина К) и повышается риск возникновения кровотечений.

Абциксимаб, тирофибан, эптифибатид. Возможное ингибирование гликопротеинов IIb/IIIa-рецепторов на тромбоцитах, что приводит к повышению риска возникновения кровотечений.

Гепарин. Возможное снижение продукции тромбина, в результате чего оказывается непрямое влияние на снижение активности тромбоцитов, что приводит к повышению риска возникновения кровотечений.

Если два или более из вышеуказанных веществ применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой, это может привести к синергическому эффекту усиления ингибирования активности тромбоцитов и, как следствие, усиления геморрагического диатеза.

НПВС и ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб). Одновременное применение увеличивает риск возникновения желудочно-кишечных расстройств, что может привести к желудочно-кишечным кровотечениям.

Ибупрофен. Одновременное применение ибупрофена ингибирует необратимую агрегацию тромбоцитов, обусловленную действием ацетилсалициловой кислоты. Лечение ибупрофеном у пациентов с повышенным риском влияния на сердечно-сосудистую систему может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.

Пациентам, которые принимают ацетилсалициловую кислоту 1 раз в сутки с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и время от времени принимают ибупрофен, необходимо принимать ацетилсалициловую кислоту не менее чем за 2 часа до приема ибупрофена.

Фуросемид. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в дозах 3 г и более в сутки и диуретиков может ослаблять диуретический эффект фуросемида вследствие задержки натрия и воды в организме из-за снижения клубочковой фильтрации, вызванного уменьшением синтеза простагландинов в почках. Также возможно ингибирование проксимальной канальцевой элиминации фуросемида, что приводит к снижению мочегонного эффекта фуросемида. Ацетилсалициловая кислота может усиливать ототоксическое действие фуросемида.

Хинидин. Возможное аддитивное влияние на тромбоциты, приводящее к удлинению продолжительности кровотечения.

Спиронолактон. Возможное модифицированное влияние на ренин, приводящее к снижению эффективности спиронолактона.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Совместное применение увеличивает риск возникновения желудочно-кишечных расстройств, что может привести к желудочно-кишечным кровотечениям.

Противоэпилептические препараты (валпроат, фенитоин). При одновременном применении с валпроатом ацетилсалициловая кислота вытесняет его из связи с белками плазмы крови, повышая токсичность последнего (угнетение центральной нервной системы, расстройства желудочно-кишечного тракта). Валпроат повышает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты вследствие синергического эффекта этих лекарственных средств. Ацетилсалициловая кислота усиливает эффект фенитоина.

Системные глюкокортикостероиды (исключая гидрокортизон, применяемый для заместительной терапии при болезни Аддисона) снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки после окончания лечения.

Противодиабетические препараты (инсулин, производные сульфонилмочевины). Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и противодиабетических препаратов увеличивает риск возникновения гипогликемии вследствие гипогликемических свойств ацетилсалициловой кислоты и вытеснения сульфонамидов из белковых соединений в плазме крови.

Антациды. Возможное увеличение почечного клиренса и снижение почечной абсорбции (в связи с повышением рН мочи), что приводит к снижению эффекта ацетилсалициловой кислоты.

Вакцина против ветряной оспы. Совместное применение увеличивает риск развития синдрома Рея.

Гинкго билоба. Совместное применение с гинкго билоба препятствует агрегации тромбоцитов, что приводит к повышению риска кровотечений.

Дигоксин. При одновременном применении с дигоксином концентрация последнего в плазме крови повышается вследствие снижения почечной экскреции.

Алкоголь способствует повреждению слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и удлиняет время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.

Антибактериальные. Возможное повышение токсичности сульфаниламидов.

Средства, применяемые при тошноте (метоклопрамид) усиливают действие ацетилсалициловой кислоты за счет увеличения скорости абсорбции.

Антагонисты лейкотриенов. Возможное повышение концентрации зафирлукаста в плазме крови.

Метамизол. Одновременное применение метамизола с ацетилсалициловой кислотой может снижать ингибирующее действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Поэтому следует с осторожностью назначать метамизол пациентам, применяющим низкие дозы ацетилсалициловой кислоты для профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Влияние на анализы функции щитовидной железы. Ацетилсалициловая кислота может влиять на анализы функции щитовидной железы.

Аспирин может влиять на следующие анализы мочи: катехоламины, допа, глюкоза, кетоновые тела, гиппуровая кислота, гомованилиновая кислота, 17-оксикортикостероиды, 5-гидроксииндолуксусная кислота, анализы мочи на беременность и на некоторые плазменные исследования альбуминов, барбитуратов, кальция, пропилтиоурацила, тирозина и мочевой кислоты.

Особенности применения.

Акард применять с осторожностью при:

• гиперчувствительности к анальгетическим, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также при наличии аллергии на другие вещества;
• язвах желудочно-кишечного тракта, включая хронические и рецидивирующие, или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;
• одновременном применении антикоагулянтов;
• нарушениях функции почек и/или печени;
• у пациентов с нарушениями функции почек или у больных с нарушениями сердечно-сосудистого кровообращения (например, патология сосудов почек, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или массивные кровотечения), поскольку ацетилсалициловая кислота также может увеличить риск нарушения функции почек и острой почечной недостаточности;
• у пациентов с тяжелой недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы ацетилсалициловая кислота может вызвать гемолиз или гемолитическую анемию. Особенно при наличии факторов, которые могут увеличить риск гемолиза, например высокие дозы препарата, лихорадка или острый инфекционный процесс.

Ибупрофен может уменьшить ингибирующий эффект ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. При необходимости применения препарата Акард перед началом приема ибупрофена в качестве обезболивающего средства пациенту необходимо проконсультироваться с врачом.

Ацетилсалициловая кислота может вызывать развитие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы, а также другие реакции повышенной чувствительности. Факторы риска включают астму в анамнезе, сенную лихорадку, полипоз носа или хроническое респираторное заболевание, аллергические реакции (например, кожные реакции, зуд, крапивницу) на другие вещества в анамнезе.

Из-за ингибирующего эффекта ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, который сохраняется в течение нескольких дней после приема, применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность/усиление кровотечения при хирургических операциях (включая незначительные хирургические вмешательства, например удаление зуба). Ацетилсалициловую кислоту не следует применять за 5 дней до плановой операции, в том числе офтальмологической или отоларингологической.

Пациенты пожилого возраста более чувствительны к токсическому действию салицилатов. Следует избегать непрерывного длительного приема аспирина у таких пациентов из-за повышенного риска желудочно-кишечных кровотечений.

Перед началом длительного применения аспирина для профилактики кардио- и цереброваскулярных заболеваний необходимо проконсультироваться с врачом для определения соотношения польза/риск в индивидуальном порядке.

При применении малых доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мочевой кислоты. Это может привести к приступу подагры у предрасположенных пациентов.

Дети

Не следует применять препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, детям с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ), которые сопровождаются или не сопровождаются повышением температуры тела. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который является крайне редким, но угрожающим жизни состоянием, требующим неотложного медицинского вмешательства. Риск может повышаться, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в данном случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются длительной рвотой, это может быть признаком синдрома Рея.

С учетом вышеуказанных причин применение препарата противопоказано детям в возрасте до 16 лет.

Применение в период беременности и лактации.

Низкие дозы (до 100 мг/сут включительно)

Клинические исследования показывают, что дозы до 100 мг/сут при ограниченном акушерском применении, требующем специализированного мониторинга, считаются безопасными.

Дозы от более 100 мг/сут до 500 мг/сут

Недостаточно клинического опыта применения доз в диапазоне от более 100 мг/сут до 500 мг/сут. Таким образом, нижеследующие рекомендации по применению ацетилсалициловой кислоты в дозах 500 мг/сут и выше также относятся к данному диапазону доз.

Дозы 500 мг/сут и выше

Первый и второй триместры беременности

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или эмбриональное/внутриутробное развитие. Данные эпидемиологических исследований указывают на риск самопроизвольного аборта и врожденных пороков развития плода при применении ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии. Согласно имеющимся данным, связь между приемом ацетилсалициловой кислоты и повышенным риском самопроизвольного аборта не подтверждена.

Имеющиеся эпидемиологические данные о возникновении врожденных пороков не являются последовательными, однако повышенный риск гастрошизиса при применении ацетилсалициловой кислоты исключить нельзя. Результаты проспективного исследования воздействия в ранние сроки беременности (1–4-й месяц) с участием около 14800 пар мать–ребёнок не указывают на какую-либо связь с повышенным риском мальформаций.

Применение ацетилсалициловой кислоты с 20-й недели беременности может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения терапии. Кроме того, при приеме препарата во втором триместре беременности сообщалось о случаях сужения артериального протока у плода, большинство из которых проходили после прекращения лечения. Поэтому в течение первого и второго триместров беременности ацетилсалициловую кислоту не следует принимать без крайней необходимости. При применении ацетилсалициловой кислоты женщинам, которые пытаются забеременеть, или в течение первого и второго триместров беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. Следует рассмотреть возможность проведения акушерского мониторинга на предмет олигогидрамниона и сужения артериального протока после воздействия ацетилсалициловой кислоты в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. Применение ацетилсалициловой кислоты следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

Третий триместр

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к развитию у плода:

• токсического поражения сердца и легких (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• нарушения функции почек (см. выше).

У матери в конце беременности и у новорожденного возможно:

• увеличение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз;
• подавление сократительной активности матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

В связи с этим применение ацетилсалициловой кислоты в дозах выше 100 мг/сут в третьем триместре беременности противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Применение в дозах до 100 мг/сут включительно возможно только под строгим акушерским контролем.

Период лактации

Салицилаты и их метаболиты проникают в грудное молоко в небольших количествах.

Поскольку вредного влияния препарата на ребенка после приема женщиной в период лактации выявлено не было, как правило, необходимость в прекращении грудного вскармливания отсутствует. Однако при регулярном применении или при применении высоких доз грудное вскармливание необходимо прекратить на ранних этапах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автомобилем и другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Острая и хроническая ишемическая болезнь сердца.

Рекомендуемая начальная доза — 150 мг в сутки. Поддерживающая доза — 75 мг в сутки.

Острый инфаркт миокарда. Нестабильная стенокардия.

Рекомендуемая доза составляет 150–450 мг, применять как можно быстрее после появления симптомов.

Профилактика повторного тромбообразования.

Рекомендуемая начальная доза — 150 мг в сутки. Поддерживающая доза — 75 мг в сутки.

Первичная профилактика тромбозов, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как острый коронарный синдром у пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Рекомендуемая профилактическая доза — 75 мг в сутки.

Таблетки принимать целиком, при необходимости запивая водой. Для обеспечения быстрого всасывания таблетку можно разжевать или растворить в воде.

Нарушения функции печени. Препарат не применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Коррекция дозы может быть необходима пациентам с нарушением функции печени.

Нарушения функции почек. Препарат не применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 0,2 мл/с (10 мл/мин)). Коррекция дозы может быть необходима пациентам с нарушением функции почек.

Дети. Противопоказано применение препарата детям в возрасте до 16 лет.

Передозировка.

Токсичность.

Опасная доза. Взрослые: 300 мг/кг массы тела.

Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку признаки и симптомы неспецифичны. Умеренная хроническая интоксикация, вызванная салицилатами, или салицилизм, как правило, возникает только после повторного приема больших доз.

Симптомы хронического отравления средней степени тяжести (в результате длительного применения высоких доз препарата): головокружение, вертиго, глухота, повышенное потоотделение, лихорадка, учащенное дыхание, шум в ушах, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз, вялость, умеренное обезвоживание, головная боль, спутанность сознания, тошнота и рвота.

Острой интоксикации свидетельствует выраженное нарушение кислотно-щелочного баланса, которое может различаться в зависимости от возраста и тяжести интоксикации. Наиболее частым проявлением у детей является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния нельзя оценивать только по концентрации салицилатов в плазме крови. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться из-за задержки опорожнения желудка, образования конкрементов в желудке или при приеме препарата в форме таблеток с кишечно-растворимой оболочкой.

Симптомы тяжелого и острого отравления (в результате передозировки): гипогликемия (преимущественно у детей), энцефалопатия, кома, гипотензия, отек легких, судороги, коагулопатия, отек головного мозга, нарушения сердечного ритма.

Более выраженный токсический эффект наблюдается у пациентов с хронической передозировкой или злоупотреблением лекарственным препаратом, а также у пожилых пациентов и детей.

Лечение. При острой передозировке необходимо промывание желудка и прием активированного угля. При подозрении на прием дозы более 120 мг/кг массы тела — повторно применять активированный уголь.

Уровень салицилата в сыворотке крови следует измерять не реже чем каждые 2 часа после приема дозы до тех пор, пока уровень салицилата стабильно снижается и восстанавливается кислотно-щелочной баланс.

Необходимо проверить протромбиновое время и/или МНО (международный нормализованный индекс), особенно при подозрении на кровотечение.

Необходимо восстановить водно-электролитный баланс. Эффективными методами удаления салицилатов из плазмы крови являются щелочной диурез и гемодиализ. Гемодиализ следует применять при тяжелой интоксикации, поскольку этот метод значительно ускоряет выведение салицилатов и восстанавливает кислотно-щелочной и водно-солевой балансы.

В связи со сложными патофизиологическими эффектами отравления салицилатами проявления, симптомы и результаты анализов могут включать:

Проявления и симптомы	Результаты анализов	Терапевтические мероприятия
Интоксикация лёгкой или средней степени		Промывание желудка, повторное введение активированного угля, форсированный щелочной диурез
Тахипноэ, гипервентиляция, респираторный алкалоз	Алкапемия, алкаурия	Восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса
Диафорез (повышенное потоотделение)
Тошнота, рвота
Интоксикация средней или тяжёлой степени		Промывание желудка, повторное введение активированного угля, форсированный щелочной диурез, гемодиализ в тяжёлых случаях
Респираторный алкалоз с компенсаторным метаболическим ацидозом	Ацидемия, ацидурия	Восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса
Гиперпирексия		Восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса
Респираторные: гипервентиляция, некардиогенный отёк лёгких, дыхательная недостаточность, асфиксия
Сердечно-сосудистые: аритмии, артериальная гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность	Например, изменения артериального давления, ЭКГ
Потеря жидкости и электролитов: дегидратация, олигурия, почечная недостаточность	Например, гипокалиемия, гипернатриемия, гипонатриемия, изменения функции почек	Восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса
Нарушения метаболизма глюкозы, кетоацидоз	Гипергликемия, гипогликемия (особенно у детей). Повышенный уровень кетоновых тел
Шум в ушах, глухота
Желудочно-кишечное кровотечение из желудочно-кишечного тракта
Гематологические: ингибирование тромбоцитов, коагулопатия	Например, удлинение ПВ, гипопротромбинемия

Побочные реакции.

Информация о побочных реакциях основана на спонтанных постмаркетинговых сообщениях о побочных реакциях при применении всех лекарственных форм и дозировок ацетилсалициловой кислоты (включая пероральное применение в течение короткого и длительного курса лечения). В связи с этим классификация побочных реакций по категориям частоты CIOMS III не проводилась.

Со стороны органов пищеварения: частые проявления и симптомы диспепсии (изжога, тошнота, рвота), боль в эпигастральной области, абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, изжога, анорексия; в отдельных случаях — воспаление желудочно-кишечного тракта, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые потенциально в отдельных случаях могут привести к желудочно-кишечным кровотечениям и перфорациям с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями.

Нарушения со стороны кровообращения и лимфатической системы: кровотечения (интраоперационные геморрагии, гематомы, кровотечения или увеличение их продолжительности из органов мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен). Симптомы могут сохраняться в течение 4–8 дней после прекращения применения ацетилсалициловой кислоты. В результате этого существует повышенный риск развития кровотечения во время хирургических вмешательств. Существующие рвота кровью, мелена или скрытые желудочно-кишечные кровотечения могут привести к железодефицитной анемии (чаще при применении высоких доз). Редко или очень редко — серьезные кровотечения, такие как желудочно-кишечные геморрагии, кровоизлияния в мозг (особенно у пациентов с неконтролируемой гипертензией и/или при одновременном применении антикоагулянтов), которые в отдельных случаях могут потенциально угрожать жизни.

Тромбоцитопения, гранулоцитоз, лейкопения, агранулоцитоз или эозинопения, анемия (постгеморрагическая/железодефицитная) с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями, включая: астению, бледность кожных покровов, гипоперфузию; гемолиз и гемолитическая анемия (у пациентов с тяжелыми формами недостаточности глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы).

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности с соответствующими лабораторными и клиническими проявлениями включают астматическое состояние, кожные реакции легкой или средней степени, а также реакции со стороны дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, в том числе такие симптомы, как высыпания, крапивница, отек, зуд, ринит, заложенность носа, сердечно-дыхательная недостаточность и очень редко — тяжелые реакции, включая анафилактический шок. У пациентов с бронхиальной астмой возможно увеличение частоты возникновения бронхоспазма; аллергические реакции от незначительной до умеренной степени, которые потенциально могут поражать кожу, респираторный тракт, желудочно-кишечный тракт и кардиоваскулярную систему.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, геморрагические высыпания, узловатая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, урогенитальное кровотечение. При длительном применении высоких доз ацетилсалициловой кислоты может возникать папилонекроз и интерстициальный нефрит. Протеинурия, лейкоцитурия, эритроцитурия и почечные конкременты.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение ориентации.

Со стороны органов слуха: нарушение слуха, шум в ушах (тиннитус), что может свидетельствовать о передозировке.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, гематомы, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: транзиторная печеночная недостаточность, повышение уровня трансаминаз печени, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина. У пациентов с ювенильным ревматоидным артритом, системной красной волчанкой, ревматизмом или заболеваниями печени в анамнезе может возникать фокальный некроз гепатоцитов, боль в области печени и гипертрофия.

Метаболические нарушения: гипогликемия, гиперурикемия с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями (приступы подагры).

Срок годности. 2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 или 5 блистеров в картонной коробке. По 20 таблеток в блистере; по 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С.А.

Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Пельплиньска, 19, 83-200, Старогард-Гданьски, Польша

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.