Akard

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento AКARD (AKARD)

Composición:

Principio activo: Acidum acetylsalicylicum;

Un comprimido entérico contiene 75 mg o 150 mg de ácido acetilsalicílico;

Excipientes: almidón de maíz, celulosa en polvo, almidón glicolato sódico (tipo A), hipromelosa;

revestimiento: citrato de trietilo, copolímero de metacrilato (tipo C), talco, dióxido de titanio (E 171), laurilsulfato sódico, dióxido de silicio coloidal anhidro, bicarbonato sódico.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con revestimiento entérico.

Características físico-químicas principales: comprimidos redondos, blancos, recubiertos con una película, biconvexos.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiagregantes plaquetarios. Inhibidores de la agregación plaquetaria, excepto la heparina.

Código ATC B01A C06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Acard contiene el derivado acetilado del ácido salicílico con acción antiagregante, antipirética, analgésica y antiinflamatoria.

El mecanismo de inhibición de la agregación plaquetaria por el ácido acetilsalicílico consiste en la inactivación irreversible, en las plaquetas sanguíneas, de la enzima ciclooxigenasa-1, que transforma el ácido araquidónico en peróxidos cíclicos (PGG2 y PGH2), precursores de los prostaglandinas plaquetarias y del tromboxano A2.

La inhibición de la agregación comienza ya tras dosis bajas del medicamento y se mantiene durante varios días tras la administración de una dosis única.

Estas propiedades del ácido acetilsalicílico se han utilizado para la prevención y el tratamiento de complicaciones relacionadas con los trombos, así como para la prevención del infarto de miocardio y la enfermedad coronaria isquémica.

Acard comprimidos recubiertos con película entérica es una forma farmacéutica que no se disuelve en el estómago, lo que reduce el riesgo de contacto directo del ácido acetilsalicílico con la mucosa gástrica. La disolución del comprimido y la liberación de la sustancia activa tienen lugar únicamente en el medio más alcalino del duodeno.

La absorción del ácido acetilsalicílico desde comprimidos recubiertos con película entérica es más lenta en comparación con las formas estándar. Comienza 3-6 horas después de la administración del medicamento, lo que indica que la cubierta bloquea eficazmente la descomposición del producto medicinal en el estómago.

Farmacocinética.

La concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente a las 6 horas y es de media 12,7 µg/ml para los comprimidos de 150 mg y 6,72 µg/ml para los comprimidos de 75 mg.

La presencia de alimento en el tracto gastrointestinal ralentiza la absorción del medicamento, pero no reduce la biodisponibilidad del ácido acetilsalicílico.

El ácido acetilsalicílico se absorbe en el tracto gastrointestinal en un 80-100 %.

El ácido acetilsalicílico se distribuye rápida y ampliamente en la mayoría de los tejidos y líquidos biológicos del organismo.

El volumen de distribución relativo es de aproximadamente 0,15-0,2 l/kg y aumenta conforme a la elevación de la concentración del medicamento en suero sanguíneo.

Aproximadamente el 33 % del medicamento se une a las proteínas plasmáticas cuando la concentración es de 120 µg/ml.

El grado de unión del medicamento a las proteínas depende de la concentración de albúminas; en voluntarios sanos disminuye conforme a la reducción de esta concentración.

En la insuficiencia renal, durante el embarazo y en recién nacidos, la unión del ácido acetilsalicílico a las proteínas plasmáticas disminuye no solo por la hipoalbuminemia, sino también debido a la acumulación de factores endógenos que desplazan al medicamento de sus complejos con proteínas.

El ácido acetilsalicílico se biotransforma parcialmente durante la absorción. Este proceso ocurre principalmente bajo la influencia de esterasas, principalmente en el hígado, pero también en el suero sanguíneo, eritrocitos y en el líquido sinovial.

Los salicilatos se conjugan principalmente con glicina formando ácido salicilúrico, y con ácido glucurónico formando glucuronidos fenólicos y acilo de salicilo; solo una pequeña parte sufre hidroxilación a ácido gentísico, ácido 2,3-dihidroxibenzoico y ácido 2,3,5-trihidroxibenzoico.

En mujeres, el proceso de hidroxilación transcurre más lentamente (menor actividad de esterasas en suero sanguíneo).

El periodo de semivida en la fase de eliminación del ácido acetilsalicílico en plasma es de aproximadamente 2-3 horas.

A diferencia de otros salicilatos, el ácido acetilsalicílico no hidrolizado no se acumula en suero sanguíneo tras administraciones repetidas.

Solo alrededor del 1 % de la dosis de ácido acetilsalicílico administrada por vía oral se excreta en orina en forma no hidrolizada; el resto se excreta en forma de salicilatos y sus metabolitos.

En pacientes con función renal conservada, el 80-100 % de una dosis única del medicamento se excreta en orina dentro de las 24-72 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para las dosis de 75 mg y 150 mg:

• Enfermedad isquémica cardíaca aguda y crónica.

Para la dosis de 75 mg:

• Profilaxis de la trombosis recurrente.
• Profilaxis primaria de trombosis y enfermedades cardiovasculares, tales como síndrome coronario agudo en pacientes a partir de 50 años de edad que presenten factores de riesgo para enfermedades cardiovasculares: hipertensión arterial, hipercolesterolemia, diabetes mellitus, obesidad (índice de masa corporal > 30), antecedentes familiares (infarto de miocardio en al menos uno de los padres o hermanos antes de los 55 años de edad).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a ácido acetilsalicílico, a otros salicilatos o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Asma provocada por el uso de salicilatos o sustancias con acción similar, especialmente AINEs, en la historia clínica.
• Úlceras pépticas agudas.
• Diatesis hemorrágica.
• Insuficiencia renal grave.
• Insuficiencia hepática grave.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Combinación con metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Uso en dosis superiores a 100 mg/día durante el tercer trimestre del embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Contraindicaciones para la administración concomitante.

Metotrexato. La administración conjunta de ácido acetilsalicílico y metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato de su unión a proteínas plasmáticas por salicilatos).

Inhibidores de la ECA. Los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico provocan una reducción de la filtración glomerular debido a la inhibición del efecto vasodilatador de las prostaglandinas y a la disminución del efecto antihipertensivo.

Inhibidores de la anhidrasa carbónica (acetazolamida). Posible reducción de la excreción de acetazolamida; puede observarse intoxicación por salicilatos en pacientes que reciben altas dosis de salicilatos e inhibidores de la anhidrasa carbónica. La administración concomitante de inhibidores de la anhidrasa carbónica, como la acetazolamida, y salicilatos puede provocar un acidosis grave y aumentar la toxicidad sobre el sistema nervioso central.

Medicamentos que aumentan la excreción de ácido úrico (probenecida, sulfinpirazona, benzobromarona). Al administrar probenecida y altas dosis de salicilatos (> 500 mg), se inhibe el metabolismo mutuo y puede reducirse la excreción de ácido úrico por los túbulos renales.

Combinaciones que deben administrarse con precaución.

Metotrexato. Al administrar ácido acetilsalicílico y metotrexato en dosis inferiores a 15 mg/semana, aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato de su unión a proteínas plasmáticas por salicilatos).

Clopidogrel, ticlopidina. La administración combinada de clopidogrel y ácido acetilsalicílico tiene un efecto sinérgico. Esta combinación debe administrarse con precaución, ya que aumenta el riesgo de hemorragia.

Anticoagulantes (warfarina, fenprocumona). Posible disminución de la producción de trombina, lo que ejerce un efecto indirecto sobre la reducción de la actividad plaquetaria (antagonista de la vitamina K) y aumenta el riesgo de hemorragia.

Abciximab, tirofiban, eptifibatida. Posible inhibición de los receptores glucoproteína IIb/IIIa en plaquetas, lo que conduce a un aumento del riesgo de hemorragia.

Heparina. Posible disminución de la producción de trombina, lo que ejerce un efecto indirecto sobre la reducción de la actividad plaquetaria, conduciendo a un aumento del riesgo de hemorragia.

Si se administran dos o más de las sustancias mencionadas anteriormente junto con ácido acetilsalicílico, puede producirse un efecto sinérgico que intensifique la inhibición de la actividad plaquetaria y, como consecuencia, aumente la diatesis hemorrágica.

AINEs e inhibidores selectivos de la COX-2 (celecoxib). La administración concomitante aumenta el riesgo de trastornos gastrointestinales, que pueden provocar hemorragias gastrointestinales.

Ibuprofeno. La administración concomitante de ibuprofeno inhibe la agregación irreversible de plaquetas inducida por el ácido acetilsalicílico. El tratamiento con ibuprofeno en pacientes con alto riesgo cardiovascular puede limitar el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico.

A los pacientes que toman ácido acetilsalicílico una vez al día para la prevención de enfermedades cardiovasculares y que ocasionalmente toman ibuprofeno, se les debe recomendar tomar el ácido acetilsalicílico al menos 2 horas antes del ibuprofeno.

Furosemida. La administración concomitante de ácido acetilsalicílico en dosis de 3 g o más por día y diuréticos puede debilitar el efecto diurético de la furosemida debido a la retención de sodio y agua en el organismo, provocada por la disminución del filtrado glomerular como consecuencia de la reducción de la síntesis de prostaglandinas renales. También es posible la inhibición de la eliminación tubular proximal de furosemida, lo que conduce a una reducción del efecto diurético. El ácido acetilsalicílico puede potenciar el efecto ototóxico de la furosemida.

Quinidina. Posible efecto aditivo sobre las plaquetas, lo que conduce a una prolongación del tiempo de sangrado.

Espironolactona. Posible modificación del efecto de la renina, lo que conduce a una reducción de la eficacia de la espironolactona.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. La administración conjunta aumenta el riesgo de trastornos gastrointestinales, que pueden provocar hemorragias gastrointestinales.

Medicamentos antiepilépticos (valproato, fenitoína). Al administrar conjuntamente con valproato, el ácido acetilsalicílico desplaza al valproato de su unión a proteínas plasmáticas, aumentando su toxicidad (depresión del sistema nervioso central, trastornos gastrointestinales). El valproato aumenta el efecto antiagregante del ácido acetilsalicílico debido al efecto sinérgico de ambos medicamentos. El ácido acetilsalicílico potencia el efecto de la fenitoína.

Corticosteroides sistémicos (excluyendo la hidrocortisona utilizada en terapia sustitutiva en la enfermedad de Addison) reducen los niveles de salicilatos en sangre y aumentan el riesgo de sobredosis tras la finalización del tratamiento.

Medicamentos antidiabéticos (insulina, derivados de las sulfonilureas). La administración concomitante de ácido acetilsalicílico y medicamentos antidiabéticos aumenta el riesgo de hipoglucemia debido a las propiedades hipoglucemiantes del ácido acetilsalicílico y al desplazamiento de las sulfonamidas de sus uniones proteicas en plasma.

Antiácidos. Posible aumento del aclaramiento renal y reducción de la absorción renal (debido al aumento del pH urinario), lo que conduce a una disminución del efecto del ácido acetilsalicílico.

Vacuna contra la varicela. La administración conjunta aumenta el riesgo de desarrollar el síndrome de Reye.

Ginkgo biloba. La administración conjunta con ginkgo biloba interfiere con la agregación plaquetaria, lo que conduce a un aumento del riesgo de hemorragia.

Digoxina. Al administrar conjuntamente con digoxina, la concentración de esta última en plasma aumenta debido a la disminución de su excreción renal.

Alcohol favorece el daño de la mucosa gastrointestinal y prolonga el tiempo de sangrado debido al efecto sinérgico entre el ácido acetilsalicílico y el alcohol.

Antibacterianos. Posible aumento de la toxicidad de las sulfamidas.

Medicamentos para las náuseas (metoclopramida) potencian el efecto del ácido acetilsalicílico al aumentar la velocidad de absorción.

Antagonistas de los leucotrienos. Posible aumento de la concentración de zafirlukast en plasma.

Metamizol. La administración concomitante de metamizol con ácido acetilsalicílico puede reducir el efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria. Por lo tanto, debe administrarse con precaución el metamizol a pacientes que toman dosis bajas de ácido acetilsalicílico para la prevención de enfermedades cardiovasculares.

Efecto sobre las pruebas de función tiroidea. El ácido acetilsalicílico puede afectar las pruebas de función tiroidea.

La aspirina puede afectar los siguientes análisis de orina: catecolaminas, dopa, glucosa, cuerpos cetónicos, ácido hipúrico, ácido homovanílico, 17-hidroxicorticosteroides, ácido 5-hidroxiindolacético, pruebas de embarazo en orina, así como algunos análisis plasmáticos de albúmina, barbitúricos, calcio, propiltiouracilo, tirosina y ácido úrico.

Características de aplicación.

Se debe tener precaución al administrar Acard en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad a los analgésicos, antiinflamatorios o antirreumáticos, así como alergia a otras sustancias;
• Úlceras del tracto gastrointestinal, incluyendo episodios crónicos o recurrentes, o antecedentes de hemorragia gastrointestinal;
• Administración concomitante de anticoagulantes;
• Alteraciones de la función renal y/o hepática;
• En pacientes con alteraciones de la función renal o con trastornos cardiovasculares (por ejemplo, patología vascular renal, insuficiencia cardíaca congestiva, hipovolemia, cirugías extensas, sepsis o hemorragias severas), ya que el ácido acetilsalicílico puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal y de insuficiencia renal aguda;
• En pacientes con deficiencia grave de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, el ácido acetilsalicílico puede provocar hemólisis o anemia hemolítica, especialmente en presencia de factores que aumenten el riesgo de hemólisis, como dosis altas del fármaco, fiebre o infección aguda.

El ibuprofeno puede reducir el efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria. Si se administra Acard antes de iniciar el tratamiento con ibuprofeno como analgésico, el paciente debe consultar con su médico.

El ácido acetilsalicílico puede provocar el desarrollo de broncoespasmo, ataques de asma bronquial u otras reacciones de hipersensibilidad. Los factores de riesgo incluyen antecedentes de asma, fiebre del heno, pólipos nasales o enfermedad respiratoria crónica, así como reacciones alérgicas (por ejemplo, reacciones cutáneas, picazón, urticaria) a otras sustancias.

Debido al efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria, que persiste durante varios días tras la administración, el uso de medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico puede aumentar la probabilidad o intensidad de hemorragias durante intervenciones quirúrgicas (incluyendo procedimientos menores, como extracción dental). El ácido acetilsalicílico no debe administrarse 5 días antes de una cirugía programada, especialmente de tipo oftalmológico u otorrinolaringológico.

Los pacientes de edad avanzada son más susceptibles a los efectos tóxicos de los salicilatos. Se debe evitar el uso prolongado y continuo de aspirina en estos pacientes debido al mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Antes de iniciar un tratamiento prolongado con aspirina para la prevención de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, es necesario consultar con un médico para evaluar individualmente la relación beneficio-riesgo.

Con el uso de dosis bajas de ácido acetilsalicílico puede reducirse la excreción de ácido úrico, lo que podría desencadenar un ataque de gota en pacientes predispuestos.

Niños

No se deben administrar medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico a niños con infección viral respiratoria aguda (IVRA), con o sin fiebre. En ciertas infecciones virales, especialmente gripe A, gripe B y varicela, existe un riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, una enfermedad muy rara pero potencialmente mortal que requiere intervención médica inmediata. El riesgo podría aumentar si se administra ácido acetilsalicílico como tratamiento concomitante, aunque no se ha demostrado un vínculo causal. Si estos estados se acompañan de vómitos persistentes, podría tratarse de una señal de alarma del síndrome de Reye.

Debido a lo anterior, el uso de este medicamento está contraindicado en niños menores de 16 años.

Uso durante el embarazo y la lactancia.

Dosis bajas (hasta 100 mg/día inclusive)

Los estudios clínicos indican que dosis de hasta 100 mg/día, utilizadas para indicaciones obstétricas específicas bajo supervisión especializada, se consideran seguras.

Dosis entre más de 100 mg/día y 500 mg/día

No existe suficiente experiencia clínica con dosis comprendidas entre más de 100 mg/día y 500 mg/día. Por lo tanto, las recomendaciones siguientes sobre el uso de ácido acetilsalicílico a dosis de 500 mg/día o superiores también se aplican a este rango de dosis.

Dosis de 500 mg/día o superiores

Primer y segundo trimestre del embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo embrionario/fetal. Los datos epidemiológicos disponibles indican un riesgo de aborto espontáneo y malformaciones fetales tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas al inicio del embarazo. El riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. Según los datos disponibles, no se ha confirmado una relación entre el uso de ácido acetilsalicílico y un mayor riesgo de aborto.

Los datos epidemiológicos sobre malformaciones congénitas no son concluyentes, pero no puede descartarse un riesgo aumentado de gastrosquisis con el uso de ácido acetilsalicílico. Los resultados de un estudio prospectivo sobre el impacto en el primer trimestre (meses 1-4) con aproximadamente 14800 parejas madre-hijo no indicaron asociación con un mayor riesgo de malformaciones.

El uso de ácido acetilsalicílico a partir de la semana 20 de embarazo puede causar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del fármaco. Además, se han notificado casos de estenosis del conducto arterial fetal tras la administración en el segundo trimestre, la mayoría de los cuales se resolvieron tras interrumpir el tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el ácido acetilsalicílico no debe administrarse sin una necesidad absoluta. Si se utiliza ácido acetilsalicílico en mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento, la más corta posible. Se debe considerar un monitoreo ecográfico fetal para detectar oligohidramnios o estenosis del conducto arterial, a partir de la semana 20 de embarazo. El tratamiento con ácido acetilsalicílico debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o estenosis del conducto arterial.

Tercer trimestre

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en el feto:

• Toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterial y hipertensión pulmonar);
• Alteraciones de la función renal (ver más arriba).

En la madre, al final del embarazo, y en el recién nacido, pueden presentarse:

• Aumento del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• Supresión de la contractilidad uterina, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por estas razones, el uso de ácido acetilsalicílico en dosis superiores a 100 mg/día durante el tercer trimestre del embarazo está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»). Su uso en dosis de hasta 100 mg/día inclusive solo es posible bajo estricto control obstétrico.

Período de lactancia

Los salicilatos y sus metabolitos pasan a la leche materna en pequeñas cantidades.

Dado que no se ha observado efecto perjudicial del medicamento en el lactante tras la administración a la madre durante la lactancia, generalmente no es necesario interrumpir la lactancia. Sin embargo, en casos de uso regular o con dosis altas, se debe suspender la lactancia en las primeras etapas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos y operar maquinaria.

No afecta.

Vía de administración y dosis.

Enfermedad isquémica cardíaca aguda y crónica.

Dosis recomendada inicial: 150 mg al día. Dosis de mantenimiento: 75 mg al día.

Infarto agudo de miocardio. Angina inestable.

Dosis recomendada: 150-450 mg, administrado tan rápidamente como sea posible tras la aparición de los síntomas.

Prevención de trombosis recurrente.

Dosis recomendada inicial: 150 mg al día. Dosis de mantenimiento: 75 mg al día.

Prevención primaria de trombosis, enfermedades cardiovasculares, tales como síndrome coronario agudo en pacientes con factores de riesgo para enfermedades cardiovasculares.

Dosis profiláctica recomendada: 75 mg al día.

Las tabletas deben tragarse enteras, si es necesario, con un poco de agua. Para asegurar una absorción rápida, la tableta puede masticarse o disolverse en agua.

Alteraciones de la función hepática. No utilizar el medicamento en pacientes con alteraciones graves de la función hepática. Puede ser necesaria la corrección de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática.

Alteraciones de la función renal. No utilizar el medicamento para tratar a pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular < 0,2 ml/s (10 ml/min)). Puede ser necesaria la corrección de la dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Niños. Está contraindicado el uso del medicamento en niños menores de 16 años.

Sobredosificación.

Toxicidad.

Dosis peligrosa. Adultos: 300 mg/kg de peso corporal.

La intoxicación por salicilatos puede tener un carácter encubierto, ya que sus signos y síntomas son inespecíficos. La intoxicación crónica moderada por salicilatos, o salicilismo, generalmente solo ocurre tras la administración repetida de dosis elevadas.

Síntomas de intoxicación crónica de grado moderado (resultado del uso prolongado de dosis altas del medicamento): mareo, vértigo, sordera, sudoración excesiva, fiebre, respiración acelerada, zumbidos en los oídos, alcalosis respiratoria, acidosis metabólica, letargo, deshidratación moderada, cefalea, confusión mental, náuseas y vómitos.

La intoxicación aguda se caracteriza por un marcado desequilibrio ácido-base, que puede variar según la edad y la gravedad de la intoxicación. La manifestación más común en niños es la acidosis metabólica. La gravedad del estado no puede evaluarse únicamente por la concentración de salicilatos en plasma sanguíneo. La absorción del ácido acetilsalicílico puede retrasarse debido a un vaciamiento gástrico lento, la formación de concreciones en el estómago o la ingestión del medicamento en forma de tabletas recubiertas con película entérica.

Síntomas de intoxicación grave y aguda (debido a sobredosificación): hipoglucemia (principalmente en niños), encefalopatía, coma, hipotensión, edema pulmonar, convulsiones, coagulopatía, edema cerebral, alteraciones del ritmo cardíaco.

Un efecto tóxico más pronunciado se observa en pacientes con sobredosificación crónica o abuso del medicamento, así como en pacientes de edad avanzada o niños.

Tratamiento. En caso de sobredosificación aguda, es necesario el lavado gástrico y la administración de carbón activado. Si se sospecha la ingestión de una dosis superior a 120 mg/kg de peso corporal, debe administrarse carbón activado repetidamente.

El nivel de salicilato en suero debe medirse al menos cada 2 horas tras la ingestión de la dosis, hasta que el nivel de salicilato disminuya de forma constante y se restablezca el equilibrio ácido-base.

Debe evaluarse el tiempo de protrombina y/o el INR (índice de normalización internacional), especialmente si se sospecha de hemorragia.

Es necesario restablecer el equilibrio hídrico y electrolítico. Los métodos eficaces para la eliminación de salicilatos del plasma sanguíneo incluyen diuresis alcalina y hemodiálisis. La hemodiálisis debe emplearse en casos de intoxicación grave, ya que este método acelera significativamente la eliminación del salicilato y restablece los equilibrios ácido-base y hidroelectrolítico.

Debido a los efectos fisiopatológicos complejos de la intoxicación por salicilatos, las manifestaciones y los síntomas/resultados analíticos pueden incluir:

Manifestaciones y síntomas	Resultados de los análisis	Medidas terapéuticas
Intoxicación leve o moderada		Lavado gástrico, administración repetida de carbón activado, diuresis alcalina forzada
Taquipnea, hiperventilación, alcalosis respiratoria	Alcalemia, alcaluria	Restablecimiento del equilibrio electrolítico y ácido-base
Diaphoresis (sudoración excesiva)
Náuseas, vómitos
Intoxicación moderada o grave		Lavado gástrico, administración repetida de carbón activado, diuresis alcalina forzada, hemodiálisis en casos graves
Alcalosis respiratoria con acidosis metabólica compensatoria	Acidemia, aciduria	Restablecimiento del equilibrio electrolítico y ácido-base
Hiperpirexia		Restablecimiento del equilibrio electrolítico y ácido-base
Manifestaciones respiratorias: hiperventilación, edema pulmonar no cardiogénico, insuficiencia respiratoria, asfixia
Manifestaciones cardiovasculares: arritmias, hipotensión arterial, insuficiencia cardiovascular	Por ejemplo, cambios en la presión arterial, ECG
Pérdida de líquidos y electrolitos: deshidratación, oliguria, insuficiencia renal	Por ejemplo, hipokalemia, hipernatremia, hiponatremia, alteraciones de la función renal	Restablecimiento del equilibrio electrolítico y ácido-base
Alteraciones del metabolismo de la glucosa, cetoacidosis	Hiper glucemia, hipoglucemia (especialmente en niños), aumento de los niveles de cuerpos cetónicos
Zumbido de oídos, sordera
Hemorragia gastrointestinal del tracto digestivo
Manifestaciones hematológicas: inhibición de las plaquetas, coagulopatía	Por ejemplo, prolongación del TP, hipoprotrombinemia

Reacciones adversas.

La información proporcionada sobre reacciones adversas se basa en informes espontáneos postcomercialización sobre reacciones adversas durante el uso de todas las formas farmacéuticas y dosis del ácido acetilsalicílico (incluyendo la administración oral a corto y largo plazo). Debido a esto, no se realizó la clasificación de las reacciones adversas según las categorías de frecuencia CIOMS III.

Del sistema digestivo: Manifestaciones y síntomas frecuentes de dispepsia (ardor de estómago, náuseas, vómitos), dolor en la región epigástrica, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, ardor de estómago, anorexia; en casos aislados – inflamación del tracto gastrointestinal, lesiones erosivo-ulcerosas del tracto gastrointestinal, que potencialmente podrían provocar en casos individuales hemorragias y perforaciones gastrointestinales, con los correspondientes hallazgos de laboratorio y manifestaciones clínicas.

Alteraciones del sistema circulatorio y sistema linfático: Hemorragias (hemorragias intraoperatorias, hematomas, sangrado o prolongación de su duración en órganos del sistema urinario y genital, epistaxis, sangrado de encías). Los síntomas pueden persistir durante 4-8 días tras la interrupción del tratamiento con ácido acetilsalicílico. Como consecuencia, existe un riesgo aumentado de hemorragia durante intervenciones quirúrgicas. Vómitos con sangre, melena o hemorragias gastrointestinales ocultas pueden conducir a anemia ferropénica (más frecuente con dosis altas). Raramente o muy raramente – hemorragias graves, tales como hemorragias gastrointestinales, hemorragias cerebrales (especialmente en pacientes con hipertensión no controlada y/o con tratamiento concomitante con anticoagulantes), que en casos aislados podrían potencialmente poner en peligro la vida.

Trombocitopenia, granulocitosis, leucopenia, agranulocitosis o eosinopenia, anemia (poshemorrágica/ferropénica) con los correspondientes hallazgos de laboratorio y manifestaciones clínicas, incluyendo: astenia, palidez de la piel, hipoperfusión; hemólisis y anemia hemolítica (en pacientes con formas graves de deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa).

Del sistema inmunitario: Reacciones de hipersensibilidad con manifestaciones clínicas y de laboratorio correspondientes, incluyendo estado asmático, reacciones cutáneas leves o moderadas, así como reacciones en el sistema respiratorio, tracto gastrointestinal y sistema cardiovascular, incluyendo síntomas como erupciones cutáneas, urticaria, edema, picor, rinitis, congestión nasal, insuficiencia cardiopulmonar y muy raramente – reacciones graves, incluyendo shock anafiláctico. En pacientes con asma bronquial, puede aumentar la frecuencia de aparición de broncoespasmo; reacciones alérgicas de intensidad leve a moderada, que potencialmente pueden afectar a la piel, tracto respiratorio, tracto gastrointestinal y sistema cardiovascular.

De la piel y tejido celular subcutáneo: Síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, erupciones hemorrágicas, eritema nodoso, eritema multiforme.

De los riñones y vías urinarias: Alteración de la función renal, insuficiencia renal aguda, hemorragia urogenital. Tras el uso prolongado de dosis altas de ácido acetilsalicílico puede ocurrir papilonecrosis y nefritis intersticial. Proteinuria, leucocituria, hematúria y cálculos renales.

Del sistema nervioso: Cefalea, mareo, alteración de la orientación.

Del oído: Trastornos de la audición, acúfenos (tinnitus), que podrían indicar un caso de sobredosis.

Del sistema cardiovascular: Insuficiencia cardíaca, hematomas, hipertensión arterial.

Del sistema respiratorio: Epistaxis.

Del hígado y vías biliares: Insuficiencia hepática transitoria, aumento de los niveles de transaminasas hepáticas, fosfatasa alcalina y concentración de bilirrubina. En pacientes con artritis reumatoide juvenil, lupus eritematoso sistémico, reumatismo o antecedentes de enfermedad hepática puede ocurrir necrosis focal de hepatocitos, dolor en la región hepática e hiperplasia.

Alteraciones metabólicas: Hipoglucemia, hiperuricemia con los correspondientes hallazgos de laboratorio y manifestaciones clínicas (ataques de gota).

Período de validez. 2 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 o 5 blísteres por caja de cartón. 20 comprimidos por blíster; 5 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Sin receta.

Fabricante.

Fábrica farmacéutica «POLPHARMA» S.A.

Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle Pelplinska 19, 83-200, Starogard Gdanski, Polonia

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.