Аимафикс

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АЙМАФИКС

Состав:

действующее вещество: фактор свёртывания крови человека IX;

1 флакон с порошком содержит фактор свёртывания крови человека IX 500 МЕ или 1000 МЕ;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрат, глицин, гепарин натрия, антитромбин III;

флакон с растворителем содержит воды для инъекций – 10 мл.

Восстановленный раствор содержит фактора свёртывания крови человека IX 50 МЕ/мл (500 МЕ/10 мл) или 100 МЕ/мл (1000 МЕ/10 мл).

Специфическая активность препарата АЙМАФИКС составляет приблизительно 100 МЕ/мг белка.

Активность (МЕ) определяется с помощью метода коагуляции Европейской фармакопеи.

Общее содержание белка не более 8 мг/флакон или 16 мг/флакон.

Лекарственная форма. Порошок и растворитель для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок: белый или бледно-желтый гигроскопичный порошок или хрупкая масса; растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Антигеморрагические средства, фактор свёртывания крови IX.

Код АТХ B02B D04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фактор IX — это одиночная полипептидная цепь гликопротеина с молекулярной массой около 68 000 дальтон. Он синтезируется в печени и является зависимым от витамина К фактором свёртывания крови. Фактор IX активируется фактором XIa по внутреннему пути коагуляции, а также комплексом фактора VII/тканевый фактор по внешнему пути коагуляции. Активированный фактор IX в комплексе с активированным фактором VIII активирует фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин, в результате чего образуется сгусток.

Гемофилия B — это связанное с полом наследственное нарушение свёртываемости крови, обусловленное пониженным уровнем фактора IX, которое приводит к обильным кровотечениям в суставы, мышцы или внутренние органы, возникающим спонтанно или вследствие случайных травм или хирургических вмешательств. При помощи заместительной терапии уровень фактора IX повышается, что временно устраняет дефицит фактора и снижает склонность к кровотечениям.

Дети

Хотя специфические данные по применению у детей отсутствуют, опубликованные результаты исследований не выявили существенных различий в эффективности и безопасности между взрослыми и детьми с одинаковым заболеванием.

Фармакокинетика.

Введение концентрата коагуляционного фактора крови человека IX пациентам с гемофилией B способствует восстановлению 30–60 % активности фактора IX в плазме. Период полувыведения фактора IX из плазмы крови составляет 16–30 часов, в среднем — 24 часа.

Дети

Хотя специфические данные по применению у детей отсутствуют, опубликованные результаты исследований не выявили существенных различий в эффективности и безопасности между взрослыми и детьми с одинаковым заболеванием.

Доклинические данные по безопасности

Коагуляционный фактор крови человека IX является естественным компонентом плазмы человека и действует аналогично эндогенному фактору IX.

Исследования токсичности при однократном введении дозы не имеют существенного значения, поскольку высокие дозы вызывают гиперволемию.

Исследования токсичности при повторном (многократном) введении у животных невозможны из-за интерференции антител, образующихся против гетерологичного белка.

Даже дозы, значительно превышающие рекомендуемые для человека на 1 кг массы тела, не демонстрируют какой-либо токсической активности у подопытных животных.

Поскольку клинический опыт применения коагуляционного фактора крови человека IX не подтвердил его канцерогенного и мутагенного действия, проведение экспериментальных исследований, в частности с участием гетерологичных видов, не считается необходимым.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией В (врожденный дефицит фактора IX).

Препарат может применяться для лечения приобретенного дефицита фактора IX.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

О взаимодействии препаратов фактора свертывания крови человека IX с другими лекарственными средствами сообщений не поступало.

Дети

Специфические данные по применению у детей отсутствуют.

Особенности применения.

Прослеживаемость

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств рекомендуется каждый раз при введении препарата АЙМАФИКС записывать его наименование и номер серии.

Повышенная чувствительность

При применении препарата АЙМАФИКС возможны аллергические реакции повышенной чувствительности.

Помимо фактора IX, препарат содержит следы других человеческих белков. В случае возникновения симптомов повышенной чувствительности пациентам следует немедленно прекратить введение препарата и обратиться к врачу. Пациентов необходимо информировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая сыпь, генерализованную крапивницу, чувство сдавления в грудной клетке, дыхание со свистом, гипотонию и анафилаксию. В случае развития шока следует соблюдать действующие медицинские стандарты лечения шока.

Важная информация о вспомогательных веществах лекарственного средства АЙМАФИКС

Данное лекарственное средство содержит до 41 мг натрия в флаконе (10 мл), что составляет 2,05 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы натрия для взрослых, равной 2 г.

Данное лекарственное средство содержит до 10 МЕ/мл гепарина. Гепарин может вызывать аллергические реакции и снижение количества эритроцитов, что может повлиять на систему коагуляции крови. Пациентам с анамнезом аллергических реакций, индуцированных гепарином, следует избегать применения препаратов, содержащих гепарин.

Ингибиторы

После повторного лечения препаратами фактора свёртывания крови IX пациентов необходимо контролировать на наличие нейтрализующих антител (ингибиторов), количественно определяемых в единицах Бетесда (ЕВ) с помощью соответствующих биологических анализов.

Опубликованы сообщения о связи между появлением ингибиторов фактора IX и возникновением аллергических реакций. Поэтому пациентов с аллергическими реакциями необходимо проверять на наличие ингибиторов. Следует отметить, что пациенты с ингибиторами фактора IX при повторном введении фактора IX имеют повышенный риск развития анафилаксии.

С учётом наличия риска развития аллергических реакций при применении концентратов фактора IX, первые введения фактора IX следует проводить по назначению врача под медицинским наблюдением для оказания надлежащей медицинской помощи в случае развития аллергических реакций.

Тромбоэмболия

Из-за потенциального риска тромботических осложнений при введении этого препарата пациентам с заболеваниями печени, пациентам в послеоперационный период, а также пациентам с риском тромботических явлений или синдрома ДВС-коагулопатии клиническое наблюдение следует начинать с проведения соответствующих биологических тестов для выявления ранних признаков тромбоза и коагулопатии потребления. В каждом из этих случаев пользу от лечения препаратом АЙМАФИКС следует сопоставлять с рисками развития этих осложнений.

Сердечно-сосудистые явления

У пациентов с существующими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия фактором IX может увеличить этот риск.

Осложнения, связанные с применением катетера

При необходимости центрального венозного доступа следует учитывать риск связанных с применением устройства осложнений, включая локальные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте введения катетера.

Вирусная безопасность

Стандартные меры по предотвращению инфекций, вызванных применением лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг (проверку) отдельных порций и пулов плазмы на специфические маркеры инфекций, а также эффективные меры по инактивации/удалению вирусов в процессе производства.

Несмотря на это, при введении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам.

Меры, принимаемые в настоящее время, считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HCV), а также в отношении необолочечных вирусов, таких как вирус гепатита А (HAV). Меры, принимаемые в настоящее время, могут иметь ограниченную эффективность в отношении необолочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 может быть серьёзным для беременных (инфекция плода) и пациентов с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии).

Следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующей вакцинации (против гепатита А и В) пациентам, которым регулярно применяются препараты фактора свёртывания крови человека IX.

Настоятельно рекомендуется записывать наименование и номер серии препарата каждый раз при введении лекарственного средства АЙМАФИКС пациенту для обеспечения прослеживаемости связи между состоянием пациента и конкретной серией препарата.

Дети

Отсутствуют достаточные данные, чтобы рекомендовать применение препарата АЙМАФИКС детям в возрасте до 6 лет. Специальные предупреждения и особые меры предосторожности, указанные в этом разделе, относятся как к взрослым, так и к детям.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Исследования влияния фактора IX на репродуктивную функцию у животных не проводились. Поскольку частота заболевания гемофилией В у женщин низка, опыт применения фактора IX у беременных и кормящих грудью женщин отсутствует. Поэтому фактор IX следует применять во время беременности и грудного вскармливания только при чётких показаниях.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата АЙМАФИКС на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами отсутствует или незначительно.

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии.

Пациенты, ранее не получавшие лечения

Безопасность и эффективность применения препарата АИМАФИКС у пациентов, ранее не получавших лечения, еще не установлены.

Контроль лечения

Во время курса лечения рекомендуется соответствующее определение уровней фактора IX, чтобы определить необходимую дозу и частоту повторных инфузий. Ответ на фактор IX может различаться у отдельных пациентов, проявляясь в различных периодах полувыведения из организма и восстановления.

Доза, рассчитанная по массе тела, может требовать корректировки у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. При проведении, в частности, обширных хирургических вмешательств точный контроль заместительной терапии с помощью анализа свёртывания крови (активность фактора IX в плазме крови) является обязательным и необходимым.

При применении одноэтапного анализа свёртывания крови in vitro, основанного на активированном частичном тромбопластиновом времени (АЧТВ), для определения активности фактора IX в образцах крови пациентов результаты активности фактора IX могут существенно зависеть как от типа применяемого реагента АЧТВ, так и от используемого стандарта сравнения. Это особенно важно при смене лаборатории и/или реагентов, применяемых для анализа.

Дозирование

Дозирование и продолжительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора IX, локализации и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество вводимых единиц фактора IX выражается в международных единицах (МЕ) согласно действующему стандарту ВОЗ для препаратов фактора IX. Активность фактора IX в плазме выражается в процентах (по отношению к нормальной плазме человека) или в международных единицах (соответственно международному стандарту для коагуляционного фактора IX).

Активность одной международной единицы (МЕ) фактора IX соответствует количеству фактора IX в 1 мл нормальной плазмы человека.

Лечение по требованию

Расчёт необходимой дозы фактора IX основан на эмпирически полученных данных. 1 международная единица (МЕ) фактора IX на 1 кг массы тела повышает активность фактора IX в плазме на 0,8 % от нормальной активности. Необходимая доза определяется по следующей формуле:

Необходимое количество единиц = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора IX (%) (МЕ/дл) × (обратная величина постепенного восстановления, какая обычно наблюдается после инфузии фактора)

Количество вводимого препарата и частота введения всегда должны ориентироваться на клиническую эффективность в каждом конкретном случае. При нижеперечисленных видах кровотечений активность фактора IX не должна быть ниже указанного уровня активности в плазме крови (в % от нормы) в соответствующий период. Таблицу 1 можно использовать в качестве руководства по дозированию при кровотечениях и хирургических вмешательствах.

Таблица 1

Степень кровотечения / тип хирургической процедуры	Необходимый уровень фактора IX (%) (МО/мл)	Частота (часы) введения доз / продолжительность лечения (дни)
Кровотечение
Ранний гемартроз, кровотечение в мышцах или кровотечение в полости рта	20–40	Повторять введение каждые 24 часа не менее 1 суток до прекращения кровотечения, о чем свидетельствует исчезновение боли или признаки заживления.
Более выраженный гемартроз, кровотечение в мышцах или гематома	30–60	Повторять введение каждые 24 часа в течение 3–4 дней или дольше, пока не исчезнут боль и острая утрата трудоспособности.
Кровотечения, угрожающие жизни	60–100	Повторять введение каждые 8–24 часа до устранения угрозы для жизни.
Хирургические вмешательства
Малые хирургические вмешательства, включая удаление зуба	30–60	Каждые 24 часа не менее 1 суток до заживления.
Крупные хирургические вмешательства	80–100 (до и после хирургического вмешательства)	Повторять введение каждые 8–24 часа до адекватного заживления раны; затем продолжить терапию не менее 7 суток, поддерживая активность фактора IX на уровне 30–60 % (МО/мл).

Профилактика

Для длительной профилактики кровотечений пациентам с тяжелой формой гемофилии В обычно назначают дозы от 20 до 40 МЕ фактора IX на 1 кг массы тела с интервалом между введениями от 3 до 4 дней.

В отдельных случаях, особенно пациентам молодого возраста, могут потребоваться более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы.

Способ применения

Применяется внутривенно путем инъекции или медленной инфузии.

Рекомендуется вводить не более 100 МЕ/кг массы тела в сутки.

Скорость введения для каждого пациента следует определять индивидуально.

Восстановление порошка растворителем

1. Приведите флакон с порошком и флакон с растворителем к комнатной температуре.
2. Поддерживайте комнатную температуру в течение всего процесса восстановления (растворения) (максимум 10 минут).
3. Снимите защитные колпачки с флакона с порошком и флакона с растворителем.
4. Обработайте поверхность пробок обоих флаконов этиловым спиртом.
5. Откройте упаковку устройства, как указано на рис. А, не касаясь при этом внутренней части упаковки (рис. А).
6. Не извлекайте устройство из упаковки.
7. Переверните упаковку с устройством и проколите пластиковым шипом устройства пробку флакона с растворителем, чтобы синяя часть устройства соединилась с флаконом с растворителем (рис. Б).
8. Удерживая край упаковки устройства, удалите её, не касаясь самого устройства (рис. В).
9. Убедитесь, что флакон с порошком установлен на устойчивую поверхность; переверните флакон с растворителем с подсоединённым устройством так, чтобы флакон с растворителем оказался над устройством; нажмите на прозрачный адаптер на пробке флакона с порошком, чтобы пластиковый шип проколол пробку флакона с порошком; растворитель автоматически начнёт перетекать во флакон с порошком (рис. Г).
10. После переноса растворителя открутите синюю часть системы, к которой подсоединён флакон с растворителем, и удалите её (рис. Д).
11. Аккуратно покачивайте флакон до полного растворения порошка (рис. Е). Не взбалтывайте флакон энергично, чтобы избежать образования пены.

Убедитесь, что порошок полностью растворился, иначе препарат будет менее активным.

Рис. А	Рис. Б

Рис. В	Рис. Г

Рис. Д	Рис. Е

Введение раствора

Перед введением раствор следует визуально проверить на наличие частиц или изменение цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не использовать раствор при помутнении или наличии в нем осадка.

1. Наберите в шприц воздух, оттянув поршень; присоедините шприц к устройству и введите воздух из шприца во флакон с восстановленным раствором (рис. Е).
2. Удерживая поршень, переверните систему таким образом, чтобы флакон с восстановленным раствором находился над устройством. Медленно оттягивая поршень, наберите концентрат в шприц (рис. Ж).
3. Отсоедините шприц, поворачивая его против часовой стрелки.
4. Визуально проверьте раствор в шприце, который должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и не содержать частиц.
5. Присоедините к шприцу иглу-бабочку и введите препарат внутривенно путем инфузии или медленной инъекции.

Рис. Е	Рис. Ж

После вскрытия содержимое флакона должно быть использовано немедленно.

Восстановленный раствор, набранный в шприц, должен быть использован немедленно.

Содержимое флакона следует использовать только для одного введения.

Запрещено применение препарата после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Неиспользованный лекарственный препарат или отходы, образующиеся после его применения, следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата АИМАФИКС у детей в возрасте до 6 лет не установлены.

Передозировка.

О симптомах передозировки фактором свёртывания крови человека IX не сообщалось.

Побочные реакции.

Краткое описание профиля безопасности

Реакции гиперчувствительности или аллергические реакции (включая ангионевротический отек, жжение и острый болевой синдром в месте введения, озноб, приливы, генерализованную крапивницу, головную боль, сыпь, гипотензию, летаргию, тошноту, беспокойство, тахикардию, чувство сжатия в груди, покалывание, рвоту и свистящее дыхание) возникают нечасто и в некоторых случаях могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии (включая анафилактический шок). В отдельных случаях такие реакции прогрессировали до тяжелой анафилаксии и наблюдались в тесной временной связи с образованием ингибиторов фактора IX (см. также раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о развитии нефротического синдрома при попытке проведения индукции иммунной толерантности у пациентов с гемофилией B, имеющих ингибиторы фактора IX и в анамнезе — аллергическую реакцию.

У пациентов с гемофилией B могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору IX. Появление таких ингибиторов будет проявляться недостаточным клиническим ответом. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии.

После применения препаратов фактора IX существует потенциальный риск тромбоэмболических осложнений; при этом риск выше при использовании препаратов с низкой степенью очистки. При применении препаратов фактора IX низкой степени очистки отмечались случаи инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, венозного тромбоза и легочной эмболии. Применение препаратов фактора IX высокой степени очистки редко приводит к подобным побочным эффектам.

Информацию о безопасности в отношении передачи инфекционных агентов см. в разделе «Особенности применения».

Перечень побочных реакций в виде таблицы

Побочные эффекты, которые могут возникать при применении коагулирующего фактора крови человека IX, представлены в таблице 2 в соответствии с классификацией систем органов по MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] и терминами предпочтительного использования.

Частота оценивалась по следующим условным категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Подтверждённые данные о частоте побочных реакций в клинических исследованиях отсутствуют.

Нижеуказанные данные основаны на профиле безопасности препаратов фактора IX и частично наблюдались в постмаркетинговый период; поскольку сообщения о постмаркетинговых побочных реакциях поступают на добровольной основе и относятся к популяции неизвестной численности, невозможно определить частоту этих реакций.

Таблица 2

Класс системы органов по MedDRA	Побочные эффекты (предпочитаемый термин MedDRA)	Частота
Расстройства со стороны крови и лимфатической системы	Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание	Неизвестная
Расстройства со стороны иммунной системы	Повышенная чувствительность или аллергические реакции (гиперчувствительность)	Неизвестная
	Анафилактическая реакция*	Неизвестная
	Анафилактический шок	Неизвестная
Психические расстройства	Беспокойство	Неизвестная
Расстройства со стороны нервной системы	Головная боль	Неизвестная
	Летаргия	Неизвестная
	Парестезия	Неизвестная
Расстройства со стороны сердца	Тахикардия	Неизвестная
	Инфаркт миокарда	Неизвестная
Расстройства со стороны сосудов	Приливы	Неизвестная
	Гипотония	Неизвестная
	Тромбоэмболические осложнения (эмболия)	Неизвестная
	Венозный тромбоз	Неизвестная
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства	Дыхание с хрипами	Неизвестная
	Легочная эмболия (лёгочная эмболия и инфаркт лёгкого)	Неизвестная
Желудочно-кишечные расстройства	Тошнота	Неизвестная
	Рвота	Неизвестная
Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей	Ангионевротический отёк	Неизвестная
	Генерализованная крапивница	Неизвестная
	Сыпь (крапивница)	Неизвестная
Расстройства со стороны мочевыделительной системы	Нефротический синдром	Неизвестная
Общие расстройства и реакции в месте введения	Жгучая боль в месте введения (жжение)	Неизвестная
	Острая боль в месте введения (боль при инфузии)	Неизвестная
	Озноб	Неизвестная
	Сдавливание в груди (дискомфорт в груди)	Неизвестная
	Пирексия	Неизвестная
Лабораторные исследования	Появление ингибиторов фактора IX (ингибирующие антитела)*	Неизвестная

* Эти реакции на препараты фактора IX также наблюдались в постмаркетинговый период.

Если между описанием побочного эффекта и предпочтительным термином по MedDRA отсутствует соответствие, последний приводится в скобках.

Дети

Специфические данные по детям отсутствуют.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Растворитель (вода для инъекций): 5 лет.

После растворения препарат следует использовать немедленно.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике (при температуре от 2 до 8 °С). Не замораживать.

Хранить во внутренней упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

В связи с отсутствием исследований совместимости данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Следует использовать только прилагаемый набор для инъекции/инфузии, поскольку лечение может оказаться неэффективным вследствие адсорбции фактора свёртывания крови человека IX на внутренних поверхностях другого устройства для введения.

Упаковка.

По 500 МЕ или 1000 МЕ в флаконе № 1 в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 10 мл в флаконе № 1 и набором для растворения и введения в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КЕДРИОН С.П.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ВИА ПРОВИНСИАЛЕ (лок. БОЛОГНАНА) - 55027 ГАЛЛИКАНО (ЛУ), Италия.

Дата последнего обзора.