AiMafix

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AIMAФIX

Composición:

Principio activo: factor de coagulación sanguínea humana IX;

1 frasco con polvo contiene 500 UI o 1000 UI de factor de coagulación sanguínea humana IX;

Excipientes: cloruro de sodio, citrato de sodio, glicina, heparina sódica, antitrombina III;

el frasco con solvente contiene agua para inyección – 10 ml.

La solución reconstituida contiene factor de coagulación sanguínea humana IX a una concentración de 50 UI/ml (500 UI/10 ml) o 100 UI/ml (1000 UI/10 ml).

La actividad específica del medicamento AIMAФIX es aproximadamente de 100 UI/mg de proteína.

La actividad (UI) se determina mediante el método de coagulación de la Farmacopea Europea.

Contenido total de proteína no superior a 8 mg/frasco o 16 mg/frasco.

Forma farmacéutica. Polvo y disolvente para solución para perfusión.

Principales propiedades físico-químicas: polvo: polvo higroscópico blanco o amarillo pálido, o masa frágil; disolvente: líquido incoloro transparente.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antihemorrágicos, factor de coagulación sanguínea IX.

Código ATC B02B D04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El factor IX es una glucoproteína de cadena simple con una masa molecular de aproximadamente 68 000 daltons. Se sintetiza en el hígado y es un factor de coagulación dependiente de la vitamina K. El factor IX se activa por el factor XIa a través de la vía intrínseca de coagulación y por el complejo factor VII/factor tisular a través de la vía extrínseca de coagulación. El factor IX activado, en complejo con el factor VIII activado, activa el factor X. El factor X activado convierte la protrombina en trombina. Posteriormente, la trombina convierte el fibrinógeno en fibrina, formándose así el coágulo.

La hemofilia B es un trastorno hereditario de la coagulación sanguínea ligado al sexo, provocado por niveles reducidos de factor IX, que conduce a hemorragias abundantes en articulaciones, músculos u órganos internos, que ocurren espontáneamente o como resultado de traumatismos accidentales o intervenciones quirúrgicas. Mediante la terapia sustitutiva se incrementa el nivel de factor IX, corrigiendo así temporalmente la deficiencia del factor y reduciendo la tendencia a las hemorragias.

Niños

Aunque no existen datos específicos sobre el uso en niños, los resultados de estudios publicados no han demostrado diferencias significativas en eficacia y seguridad entre adultos y niños con la misma enfermedad.

Farmacocinética.

La administración del concentrado del factor de coagulación sanguínea humana IX a pacientes con hemofilia B permite restablecer entre un 30 y un 60 % de la actividad del factor IX en plasma. El periodo de semivida de eliminación del factor IX en plasma sanguíneo oscila entre 16 y 30 horas, con un promedio de 24 horas.

Niños

Aunque no existen datos específicos sobre el uso en niños, los resultados de estudios publicados no han demostrado diferencias significativas en eficacia y seguridad entre adultos y niños con la misma enfermedad.

Datos preclínicos de seguridad

El factor de coagulación sanguínea humana IX es un componente natural del plasma humano y actúa de forma similar al factor IX endógeno.

Los estudios de toxicidad de dosis única no son relevantes, ya que las dosis elevadas provocan hipervolemia.

Los estudios de toxicidad con administraciones repetidas (múltiples) en animales no son factibles debido a la interferencia de los anticuerpos que se forman contra la proteína heteróloga.

Incluso las dosis considerablemente superiores a las recomendadas para humanos por kg de peso corporal no han mostrado ningún efecto tóxico en los animales de estudio.

Dado que la experiencia clínica con el uso del factor de coagulación sanguínea humana IX no ha confirmado efectos carcinogénicos ni mutagénicos, no se considera necesario realizar estudios experimentales, especialmente con especies heterólogas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento y profilaxis de las hemorragias en pacientes con hemofilia B (déficit congénito del factor IX).

El medicamento puede utilizarse para el tratamiento del déficit adquirido del factor IX.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han notificado interacciones entre los factores de coagulación sanguínea humana IX y otros medicamentos.

Niños

No existen datos específicos en niños.

Características de uso.

Rastreabilidad

Para mejorar la rastreabilidad de los medicamentos biológicos, se recomienda registrar el nombre y el número de lote del medicamento AIMAФIX cada vez que se administre al paciente.

Hipersensibilidad

Durante la administración del medicamento AIMAФIX pueden presentarse reacciones alérgicas de hipersensibilidad.

Además del factor IX, el medicamento contiene trazas de otras proteínas humanas. En caso de aparición de síntomas de hipersensibilidad, se debe recomendar a los pacientes que suspendan inmediatamente la administración del medicamento y consulten a su médico. Los pacientes deben ser informados sobre los signos precoces de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria generalizada, opresión en el pecho, sibilancias, hipotensión y anafilaxia. Si se produce un shock, se deben seguir las normas médicas vigentes para el tratamiento del shock.

Información importante sobre los excipientes del medicamento AIMAФIX

Este medicamento contiene hasta 41 mg de sodio por vial (10 ml), lo que representa el 2,05 % de la dosis diaria máxima recomendada por la OMS de sodio para adultos, que es de 2 g.

Este medicamento contiene hasta 10 UI/ml de heparina. La heparina puede provocar reacciones alérgicas y una disminución en el número de eritrocitos, lo que puede afectar al sistema de coagulación sanguínea. Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas inducidas por heparina deben evitar el uso de medicamentos que contengan heparina.

Inhibidores

Después del tratamiento repetido con medicamentos que contienen factor de coagulación sanguínea IX, los pacientes deben ser monitoreados para detectar la aparición de anticuerpos neutralizantes (inhibidores), que se cuantifican en unidades de Bethesda (BU) mediante ensayos biológicos adecuados.

Se han publicado informes sobre la relación entre la aparición de inhibidores del factor IX y las reacciones alérgicas. Por lo tanto, los pacientes con reacciones alérgicas deben ser evaluados para detectar la presencia de inhibidores. Cabe señalar que los pacientes con inhibidores del factor IX tienen un riesgo aumentado de anafilaxia al recibir nuevamente el factor IX.

Debido al riesgo potencial de reacciones alérgicas con el uso de concentrados del factor IX, las primeras administraciones del factor IX deben realizarse bajo prescripción médica y bajo supervisión médica, para poder proporcionar la atención médica adecuada en caso de reacciones alérgicas.

Tromboembolismo

Debido al riesgo potencial de complicaciones trombóticas con la administración de este medicamento, en pacientes con enfermedades hepáticas, pacientes en período posoperatorio, así como en pacientes con riesgo de eventos trombóticos o síndrome de coagulación intravascular diseminada (CID), se debe iniciar la observación clínica con pruebas biológicas adecuadas para detectar signos precoces de trombosis y coagulopatía de consumo. En cada uno de estos casos, los beneficios del tratamiento con AIMAФIX deben sopesarse frente a los riesgos de desarrollar estas complicaciones.

Eventos cardiovasculares

En pacientes con factores de riesgo cardiovasculares preexistentes, la terapia sustitutiva con factor IX puede aumentar dicho riesgo.

Complicaciones relacionadas con el uso de catéteres

Si se requiere acceso venoso central, se deben considerar los riesgos de complicaciones relacionadas con el dispositivo, incluyendo infecciones locales, bacteriemia y trombosis en el sitio de inserción del catéter.

Seguridad viral

Las medidas estándar para prevenir infecciones derivadas del uso de medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano incluyen la selección de donantes, el cribado (análisis) de lotes individuales y de pools de plasma para marcadores específicos de infección, y la implementación de medidas eficaces de inactivación/eliminación viral durante la fabricación.

Sin embargo, al administrar medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano, no puede excluirse completamente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también incluye virus desconocidos o nuevos y otros patógenos.

Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC), así como frente a virus no envueltos, como el virus de la hepatitis A (VHA). Las medidas adoptadas pueden tener eficacia limitada frente a virus no envueltos, como el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede ser grave en mujeres embarazadas (infección fetal) y en pacientes con inmunodeficiencia o eritropoyesis aumentada (por ejemplo, anemia hemolítica).

Se debe considerar la posibilidad de realizar la vacunación adecuada (contra la hepatitis A y B) en pacientes que reciben regularmente medicamentos con factor IX de coagulación sanguínea humana.

Se recomienda encarecidamente registrar el nombre y el número de lote del medicamento cada vez que se administre AIMAФIX a un paciente, con el fin de garantizar la rastreabilidad entre el estado del paciente y el lote específico del medicamento.

Pacientes pediátricos

No existen datos suficientes para recomendar el uso de AIMAФIX en niños menores de 6 años. Las advertencias especiales y precauciones particulares indicadas en esta sección se aplican tanto a adultos como a niños.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios sobre el efecto del factor IX en la función reproductiva en animales. Debido a que la hemofilia B es poco frecuente en mujeres, no existe experiencia clínica sobre el uso del factor IX en mujeres embarazadas o lactantes. Por lo tanto, el factor IX debe usarse durante el embarazo y la lactancia únicamente bajo estrictas indicaciones médicas.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

El efecto del medicamento AIMAФIX sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria es inexistente o despreciable.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la hemofilia.

Pacientes que previamente no han recibido tratamiento

La seguridad y eficacia del uso del medicamento AYMAFIX en pacientes que previamente no han recibido tratamiento aún no han sido establecidas.

Control del tratamiento

Durante el curso del tratamiento se recomienda determinar adecuadamente los niveles del factor IX para orientarse sobre la dosis que debe administrarse y la frecuencia de las infusiones repetidas. La respuesta al factor IX puede variar en cada paciente individual, mostrando diferentes periodos de semivida y recuperación.

La dosis calculada según el peso corporal puede requerir ajustes en pacientes con bajo o excesivo peso corporal. En particular, durante intervenciones quirúrgicas extensas, el control preciso de la terapia sustitutiva mediante análisis de coagulación sanguínea (actividad del factor IX en plasma sanguíneo) es obligatorio y necesario.

Al utilizar un análisis de coagulación en una sola etapa in vitro basado en el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) para determinar la actividad del factor IX en muestras de sangre de pacientes, los resultados de la actividad del factor IX pueden depender significativamente tanto del tipo de reactivo TTPa como del estándar de comparación utilizados en el análisis. Esto es especialmente importante al cambiar de laboratorio y/o de reactivos utilizados para el análisis.

Dosificación

La dosificación y duración de la terapia sustitutiva dependen de la gravedad del déficit del factor IX, la localización e intensidad de la hemorragia, así como del estado clínico del paciente.

La cantidad de unidades del factor IX administrado se expresa en unidades internacionales (UI) de acuerdo con el estándar vigente de la OMS para los preparados del factor IX. La actividad del factor IX en plasma se expresa en porcentaje (en relación con el plasma normal humano) o en unidades internacionales (de acuerdo con el estándar internacional para el factor de coagulación sanguínea IX).

La actividad de una unidad internacional (UI) del factor IX corresponde a la cantidad de factor IX presente en 1 ml de plasma normal humano.

Tratamiento a demanda

El cálculo de la dosis necesaria del factor IX se basa en datos obtenidos empíricamente. 1 unidad internacional (UI) de factor IX por 1 kg de peso corporal aumenta la actividad del factor IX en plasma en un 0,8 % de la actividad normal. La dosis necesaria se determina mediante la siguiente fórmula:

Cantidad necesaria de unidades = peso corporal (kg) × aumento deseado del factor IX (%) (UI/dl) × (el recíproco del incremento progresivo, tal como se observa habitualmente tras la infusión del factor)

La cantidad de medicamento que debe administrarse y la frecuencia de administración siempre deben ajustarse a la eficacia clínica en cada caso particular. En los casos siguientes de hemorragias, la actividad del factor IX no debe ser inferior al nivel indicado de actividad en plasma sanguíneo (en % respecto a lo normal) durante el período correspondiente. La Tabla 1 puede utilizarse como guía para la dosificación en casos de hemorragias y procedimientos quirúrgicos.

Tabla 1

Prevención

Para la prevención a largo plazo de hemorragias en pacientes con hemofilia B grave, habitualmente se administran dosis de entre 20 y 40 UI de factor IX por kg de peso corporal, con intervalos de administración de entre 3 y 4 días.

En casos individuales, especialmente en pacientes jóvenes, podrían ser necesarios intervalos más cortos entre las administraciones o dosis más altas.

Modo de empleo

Se administra por vía intravenosa mediante inyección o infusión lenta.

Se recomienda no administrar más de 100 UI/kg de peso corporal al día.

La velocidad de administración debe determinarse individualmente para cada paciente.

Reconstitución del polvo con el disolvente

1. Llevar el vial con el polvo y el vial con el disolvente a temperatura ambiente.
2. Mantener la temperatura ambiente durante todo el proceso de reconstitución (disolución) (máximo 10 minutos).
3. Retirar las tapas protectoras del vial con el polvo y del vial con el disolvente.
4. Desinfectar con alcohol etílico las superficies de los tapones de ambos viales.
5. Abrir el envase del dispositivo según se indica en la figura A, sin tocar la parte interna del envase (figura A).
6. No retire el dispositivo del envase.
7. Gire el envase con el dispositivo e inserte la espiga de plástico del dispositivo a través del tapón del vial con el disolvente, de modo que la parte azul del dispositivo quede unida al vial con el disolvente (figura B).
8. Sujetando el borde del envase del dispositivo, retírelo sin tocar el dispositivo en sí (figura C).
9. Asegúrese de que el vial con el polvo esté colocado sobre una superficie estable; invierta el vial con el disolvente unido al dispositivo, de forma que el vial con el disolvente quede encima del dispositivo; presione suavemente sobre el adaptador transparente del tapón del vial con el polvo para que la espiga de plástico atraviese el tapón del vial con el polvo; el disolvente pasará automáticamente al vial con el polvo (figura D).
10. Tras la transferencia del disolvente, desenrosque la parte azul del sistema, a la que está conectado el vial del disolvente, y deséchela (figura E).
11. Agite suavemente el vial hasta que el polvo se disuelva completamente (figura F). No agite vigorosamente para evitar la formación de espuma.

Compruebe que el polvo se haya disuelto completamente, ya que de lo contrario el medicamento será menos activo.

Administración de la solución

Antes de la administración, la solución debe examinarse visualmente en busca de partículas o cambios de color. La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. No utilizar la solución si está turbia o contiene sedimento.

1. Aspirar aire en la jeringa tirando del émbolo; conectar la jeringa al dispositivo e introducir el aire de la jeringa en el frasco con la solución reconstituida (fig. E).
2. Manteniendo el émbolo, invertir el sistema de forma que el frasco con la solución reconstituida quede por encima del dispositivo. Tirando lentamente del émbolo, aspirar el concentrado en la jeringa (fig. F).
3. Desconectar la jeringa girándola en sentido antihorario.
4. Examinar visualmente la solución en la jeringa, que debe ser transparente o ligeramente opalescente y no contener partículas.
5. Conectar una aguja-butterfly a la jeringa y administrar el medicamento por vía intravenosa mediante infusión o inyección lenta.

Después de abrirlo, el contenido del frasco debe utilizarse inmediatamente.

La solución reconstituida, aspirada en una jeringa, debe usarse inmediatamente.

El contenido del frasco debe utilizarse únicamente para una sola administración.

Está prohibido el uso del medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

El medicamento no utilizado o los residuos derivados de su uso deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

La seguridad y eficacia del uso del medicamento AYMAFIX en niños menores de 6 años no han sido establecidas.

Sobredosis.

No se han notificado síntomas de sobredosis con el factor de coagulación sanguínea humana IX.

Reacciones adversas.

Descripción breve del perfil de seguridad

Se han observado reacciones de hipersensibilidad o alérgicas (incluyendo angioedema, dolor ardiente y agudo en el lugar de la inyección, escalofríos, sofocos, urticaria generalizada, cefalea, erupción cutánea, hipotensión, letargia, náuseas, inquietud, taquicardia, opresión en el pecho, hormigueo, vómitos y sibilancias) con frecuencia no común, y en algunos casos pueden progresar a anafilaxia grave (incluyendo shock). En ciertos casos, estas reacciones han progresado a anafilaxia grave y se han observado en estrecha relación temporal con la formación de inhibidores del factor IX (ver también la sección «Instrucciones de uso»).

Se han notificado casos de síndrome nefrótico durante intentos de inducción de tolerancia inmunológica en pacientes con hemofilia B que presentan inhibidores del factor IX y antecedentes de reacciones alérgicas.

En pacientes con hemofilia B pueden desarrollarse anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el factor IX. La aparición de tales inhibidores se manifestará por una respuesta clínica insuficiente. En tales casos, se recomienda consultar a un centro especializado en hemofilia.

Tras la administración de productos del factor IX existe un riesgo potencial de complicaciones tromboembólicas, siendo mayor el riesgo con productos de bajo grado de purificación. Con el uso de productos del factor IX de bajo grado de purificación se han observado casos de infarto de miocardio, coagulación intravascular diseminada, trombosis venosa y embolia pulmonar. El uso de productos del factor IX de alto grado de purificación rara vez conduce a tales efectos adversos.

Para información sobre la seguridad respecto a la transmisión de agentes infecciosos, véase la sección «Instrucciones de uso».

Lista de reacciones adversas en forma de tabla

Las reacciones adversas que pueden ocurrir con el uso del factor de coagulación sanguínea humana IX se presentan en la tabla 2 según la clasificación de órganos y sistemas del MedDRA [Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria] y los términos de preferencia.

La frecuencia se ha evaluado según las siguientes categorías convencionales: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a < 1/10); no frecuente (≥ 1/1 000 a < 1/100); rara (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy rara (< 1/10 000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

No existen datos confirmados sobre la frecuencia de reacciones adversas en estudios clínicos.

Los datos siguientes se basan en el perfil de seguridad de los productos del factor IX y se han observado parcialmente durante el período poscomercialización; dado que los informes de reacciones adversas poscomercialización se realizan de forma voluntaria y en una población de tamaño desconocido, no es posible estimar la frecuencia de estas reacciones.

Tabla 2

* Estas reacciones adversas a los factores IX también se han observado durante el período poscomercialización.

Cuando no existe concordancia entre la descripción de la reacción adversa y el término de preferencia según MedDRA, este último se indica entre paréntesis.

niños

No hay datos específicos disponibles en niños.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez.

3 años.

Disolvente (agua para inyección): 5 años.

Después de la reconstitución, el medicamento debe utilizarse inmediatamente.

Condiciones de conservación.

Conservar en nevera (entre 2 y 8 °C). No congelar.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

Debido a la falta de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Debe utilizarse únicamente el conjunto para inyección/infusión suministrado, ya que el tratamiento podría no ser eficaz debido a la adsorción del factor IX de coagulación sanguínea humana en las superficies internas de otros dispositivos de administración.

Envase.

500 UI o 1000 UI por vial n.º 1, acompañado de disolvente (agua para inyección) 10 ml por vial n.º 1 y un conjunto para la reconstitución y administración, en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

KEDRION S.P.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

VIA PROVINCIALE (loc. BOLOGNANA) - 55027 GALLICANO (LU), Italia.

Fecha de la última revisión.