Аглупрост

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АГЛУПРОСТ (AGLUPROST)

Состав:

действующее вещество: травопрост;

1 мл раствора содержит 0,04 мг травопроста;

вспомогательные вещества: раствор бензалкония хлорида, динатрия эдетат, полиэтоксилированное гидрогенизированное рицинолевое масло, трометамин, кислота борная, маннит (Е 421), кислота соляная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01Е Е04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Травопрост, аналог простагландина F2α, является полным селективным агонистом FP-рецепторов простагландина и обладает высокой степенью сродства к этим рецепторам. Он снижает внутриглазное давление за счёт увеличения оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть и увеосклимальный путь. Снижение внутриглазного давления у человека начинается примерно через 2 часа после применения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Значительное снижение внутриглазного давления после однократного применения может сохраняться более 24 часов.

Данные по применению травопроста в комбинации с тимололом 0,5 %, а также ограниченные данные по применению в комбинации с бримонидином 0,2 % подтверждают дополнительное действие травопроста при его совместном использовании с этими антиглаукомными препаратами. Клинические данные о совместном применении с другими офтальмологическими гипотензивными лекарственными средствами отсутствуют.

Травопрост достоверно увеличивал приток крови к зрительному нерву у кроликов после 7 дней местного применения в дозе 1,4 мкг один раз в сутки.

Доклинические данные по безопасности

В ходе исследований офтальмологической токсичности у обезьян введение травопроста в дозе 0,45 мкг дважды в сутки вызывало расширение глазной щели. Местное применение травопроста в правый глаз обезьян в концентрациях до 0,012 % дважды в сутки в течение 1 года не привело к возникновению системной токсичности.

Исследования токсического влияния на репродуктивную функцию проводились на крысах, мышах и кроликах при системном применении. Результаты связаны с активностью агониста FP-рецепторов в матке, приводящей к ранней эмбриональной смертности, потере плода после имплантации и фетальной токсичности. У беременных крыс системное применение травопроста в дозах, превышавших терапевтическую в 200 раз, в период органогенеза приводило к увеличению числа пороков развития. Низкие уровни радиоактивности определялись в амниотической жидкости и тканях плода у беременных самок крыс, которым вводили 3Н-травопрост. В ходе исследований репродуктивной функции и развития плода выявлено увеличение риска потери плода при высоком проценте случаев у самок крыс и мышей (180 пг/мл и 30 пг/мл в плазме крови соответственно) при дозах, превышавших терапевтическую в 1,2–6 раз (до 25 пг/мл).

Фармакокинетика.

Травопрост относится к эфирным пролекарствам. Он абсорбируется через роговицу, где изопропиловый эфир гидролизуется до активной свободной кислоты. Исследования на кроликах показали, что пиковые концентрации свободной кислоты 20 нг/мл в внутриглазной жидкости достигаются через 1–2 часа после местного введения травопроста. Концентрации препарата в внутриглазной жидкости снижаются с периодом полувыведения около 1,5 часа.

После закапывания травопроста в глаз здоровым добровольцам отмечается низкое системное воздействие активной свободной кислоты. Через 10–30 минут после введения наблюдалась пиковая концентрация свободной активной кислоты в плазме крови на уровне 25 пг/мл или ниже. Уровни вещества в плазме крови быстро снижаются в течение 1 часа после введения до значений ниже предела количественного определения — 10 пг/мл. Из-за низкой концентрации в плазме и быстрого выведения после местного применения период полувыведения свободной активной кислоты у человека не определялся.

Метаболизм является основным путём выведения как травопроста, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма аналогичны путям метаболизма эндогенного простагландина F2α и характеризуются восстановлением двойной связи 13–14, окислением 15-гидроксильной группы и β-окислительным расщеплением верхней боковой цепи.

Свободная кислота травопроста и его метаболиты в основном выводятся почками. Действие травопроста изучалось у пациентов с нарушениями функции печени (от лёгких до тяжёлых), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от лёгких до тяжёлых) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Коррекция дозы у таких пациентов не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов с офтальмической гипертензией или открытоугольной глаукомой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось.

Исследования специфического взаимодействия in vitro проводились с применением травопроста и препаратов, содержащих тимеросал. Признаков преципитации не наблюдалось.

Особенности применения.

Травопрост может постепенно изменять цвет глаз за счет увеличения числа меланосом (пигментных гранул) в меланоцитах. Перед началом лечения пациентов необходимо информировать о возможности необратимого изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Последствия длительного воздействия на меланоциты на сегодняшний день неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметным в течение месяцев или даже лет. Изменение цвета глаза, прежде всего, отмечалось у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, то есть голубо-карий, серо-карий, желто-карий и зелено-карий; однако это явление наблюдалось также и у пациентов с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически распространяется к периферии радужной оболочки пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобрести более интенсивный коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

В ходе контролируемых клинических исследований сообщалось о потемнении кожи век и/или периорбитальной области в связи с применением травопроста у 0,4 % пациентов.

Травопрост может постепенно изменять структуру ресниц глаза (глаз), в которое он применяется; при проведении клинических исследований такие изменения наблюдались примерно у половины пациентов и включали увеличение длины, толщины, пигментации и/или количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдаленные последствия этого действия на сегодняшний день неизвестны.

Исследования на обезьянах показали, что травопрост вызывает незначительное расширение глазной щели. Однако этот эффект не наблюдался при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифический.

Отсутствует опыт применения травопроста при воспалительных заболеваниях глаза, при неоваскулярной глаукоме, закрытоугольной глаукоме, узкоугольной или врожденной глаукоме, а также имеется лишь ограниченный опыт применения при заболеваниях глаз, вызванных нарушениями функций щитовидной железы, при открытой глаукоме у пациентов с псевдофакией, при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме.

Рекомендуется с осторожностью назначать Травопрост пациентам с афакией, псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также для лечения пациентов с известными факторами риска развития цистоидного макулярного отека.

Следует избегать контакта Аглупроста с кожей, поскольку исследования на кроликах показали трансдермальную абсорбцию травопроста.

Травопрост содержит полисорбат гидрогенизированный рицинолевой кислоты, который может привести к возникновению кожных реакций.

Следует с осторожностью назначать Аглупрост пациентам с известными факторами риска развития ирита/увеита.

Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут абсорбироваться через кожу. Поэтому беременным женщинам или женщинам, планирующим беременность, следует соблюдать соответствующие меры предосторожности, чтобы предотвратить непосредственное воздействие содержимого флакона. При случайном попадании значительного количества содержимого флакона на кожу необходимо немедленно тщательно промыть пораженный участок.

Контактные линзы необходимо снимать перед закапыванием Аглупроста и вновь надевать не ранее чем через 15 минут после закапывания.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Травопрост оказывает вредное фармакологическое действие на беременных и/или плод/новорожденного. Без острой необходимости Аглупрост не следует применять в период беременности.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция

Аглупрост не следует применять женщинам репродуктивного возраста, если они не используют контрацептивные средства (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лактация

Неизвестно, проникает ли травопрост из глазных капель в грудное молоко женщины. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболиты способны проникать в молоко самки, поэтому применение Аглупроста в период лактации не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Как и при применении любых глазных капель, временное помутнение зрения или другие нарушения органов зрения могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Если помутнение зрения возникает сразу после закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем начинать управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для офтальмологического применения.

Применение для лечения взрослых, включая пациентов пожилого возраста

По 1 капле Аглупроста в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (глаз) 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при введении дозы вечером.

После закапывания рекомендуется носослёзная окклюзия или лёгкое закрытие века. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введённых в глаз, что может уменьшить вероятность возникновения системных побочных эффектов.

Если применяется более одного офтальмологического средства для местного применения, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут.

Если доза пропущена, лечение следует продолжить с следующей запланированной дозы. Суточная доза не должна превышать одной капли в поражённый глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Если происходит замена другого офтальмологического антиглаукомного средства на Аглупрост, применение другого препарата следует прекратить и на следующий день начать применение Аглупроста.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Применение травопроста изучалось у пациентов с нарушениями функции печени (от лёгких до тяжёлых), а также у пациентов с нарушениями функции почек (от лёгких до тяжёлых) (клиренс креатинина ниже 14 мл/мин). Необходимость коррекции дозы у таких пациентов отсутствует.

Пациента следует предупредить, что необходимо сорвать верхнюю защитную упаковку флакона-капельницы непосредственно перед первым применением. Во избежание контаминации наконечника капельницы и раствора необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих областей или других поверхностей наконечником флакона-капельницы.

Дети.

Эффективность и безопасность применения травопроста у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены, поэтому его назначение пациентам данной группы не рекомендуется до получения соответствующих данных.

Передозировка.

Случаи передозировки не сообщались. Местная передозировка вряд ли приведёт к возникновению токсического эффекта или будет с ним связана. При местной передозировке препаратом Аглупрост следует промыть глаз (глаза) тёплой водой. В случае случайного проглатывания препарата проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

При исследовании травопроста в качестве монотерапии (1 раз в сутки) или в качестве дополнительного средства в комбинации с тимололом 0,5 % не было сообщений о каких-либо серьезных офтальмологических или системных побочных эффектах, связанных с применением данного лекарственного средства. Наиболее часто сообщаемым побочным эффектом, связанным с применением травопроста в качестве монотерапии, была гиперемия (22 %), включая гиперемию глаза, конъюнктивы или склеры. У 83,6 % пациентов, у которых возникла гиперемия, она была слабо выражена. Почти все пациенты (98 %), у которых возникла гиперемия, не прекратили лечение после появления этого побочного эффекта. Со временем (при продолжении применения препарата от 6 до 12 месяцев) гиперемия уменьшалась. Постмаркетинговые сообщения о каких-либо серьезных офтальмологических или системных побочных эффектах, связанных с применением травопроста 1 раз в сутки, не поступали. Также сообщалось о гиперпигментации радужной оболочки (29,5 %), связанной с применением травопроста (см. раздел «Особенности применения»). О гиперемии глаза, которую оценили как связанную с применением травопроста, сообщалось с частотой 10 %, при этом в 2 % случаев пациенты с гиперемией были вынуждены прекратить применение препарата.

Ниже приведенные побочные эффекты были оценены как связанные с применением травопроста (с бензалкония хлоридом в качестве консерванта) в качестве монотерапии и классифицированы в соответствии со следующими критериями: очень частые (≥1/10), частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1000, ≤1/100), редкие (>1/10000, ≤1/1000) и очень редкие (≤1/10000). В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.

В постмаркетинговый период применения травопроста в качестве монотерапии также сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, не выявленных во время клинических исследований.

Офтальмологические эффекты: макулярный отек (см. раздел «Особенности применения»).

Системные эффекты: брадикардия, тахикардия, усиление бронхиальной астмы, головокружение, шум в ушах, повышение уровня ПСА (простатоспецифический антиген), аномальный рост волос.

Срок годности. 2 года.

Срок годности после первого вскрытия флакона — 4 недели.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

2,5 мл раствора в флаконе, 1 флакон в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Алкон Парентералс (Индия) Лимитед, Индия / Alcon Parenterals (India) Limited, India.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

SP-918, Фаза-III, Промышленная зона RIICO, Бхивади, район Алвар (Раджастан), 301 019, Индия / SP-918, Phase-III, RIICO Industrial area, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), 301 019, India.

Заявитель. СКАН БИОТЕК ЛТД, Индия / SCAN BIOTECH LTD, India.

Местонахождение заявителя.

E-4/300, Арера Колони Экстеншн, 462016, Бхопал, (М.П.) Индия / E-4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal, (M.P.) India.