Agluprost

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AGLUPROST (AGLUPROST)

Composición:

Principio activo: travoprost;

1 ml de solución contiene 0,04 mg de travoprost;

Excipientes: solución de cloruro de benzalconio, edetato de disodio, aceite de ricino polietoxilado hidrogenado, trometamol, ácido bórico, manitol (E 421), ácido clorhídrico concentrado, hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas, solución.

Propiedades físico-químicas principales: solución incolora y transparente.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para uso oftálmico. Fármacos antiglaucomatosos y agentes mióticos. Análogos de prostaglandinas. Código ATC S01E E04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El travoprost, análogo del prostaglandina F2α, es un agonista completo y selectivo de esta, con un alto grado de afinidad por los receptores de prostaglandina FP. Reduce la presión intraocular aumentando el drenaje del humor acuoso a través de la malla trabecular y por la vía uveoescleral. La reducción de la presión intraocular en humanos comienza aproximadamente 2 horas después de la administración del fármaco, y el efecto máximo se alcanza a las 12 horas. Una reducción significativa de la presión intraocular tras una dosis única puede mantenerse durante más de 24 horas.

Existen datos sobre el uso del travoprost en combinación con timolol al 0,5 % y datos limitados sobre su uso combinado con brimonidina al 0,2 %, que demuestran un efecto adicional del travoprost cuando se administra junto con estos medicamentos antianglaucomatosos. No existen datos clínicos sobre su uso concomitante con otros medicamentos oftálmicos hipotensores.

El travoprost aumentó significativamente el flujo sanguíneo al nervio óptico en conejos tras 7 días de administración tópica en el ojo (1,4 mcg una vez al día).

Datos preclínicos de seguridad

En estudios de toxicidad oftálmica en monos, la administración de travoprost en dosis de 0,45 mcg dos veces al día provocó un aumento de la hendidura palpebral. La administración tópica de travoprost en el ojo derecho de monos en concentraciones de hasta 0,012 % dos veces al día durante 1 año no produjo toxicidad sistémica.

Los estudios sobre el efecto tóxico en la función reproductiva se realizaron en ratas, ratones y conejos mediante administración sistémica. Los resultados se relacionan con la actividad del agonista del receptor FP en la hembra, asociada con una alta mortalidad embrionaria temprana, pérdida del feto tras la implantación y toxicidad fetal. En ratas preñadas, la administración sistémica de travoprost en dosis 200 veces superiores a la dosis terapéutica durante el período de organogénesis provocó un aumento en el número de malformaciones. Se detectaron bajos niveles de radiactividad en el líquido amniótico y en los tejidos fetales de hembras preñadas de ratas a las que se administró travoprost marcado con 3H. En estudios de reproducción y desarrollo fetal se observó un aumento del riesgo de pérdida fetal con un alto porcentaje de casos en hembras de ratas y ratones (180 pg/ml y 30 pg/ml en plasma, respectivamente) con dosis que superaban entre 1,2 y 6 veces la dosis terapéutica (hasta 25 pg/ml).

Farmacocinética.

El travoprost pertenece a los profármacos éster. Es absorbido a través de la córnea, donde el éster isopropílico se hidroliza a ácido libre activo. Estudios en conejos mostraron que las concentraciones máximas de 20 ng/ml del ácido libre en el humor acuoso se alcanzan entre 1 y 2 horas tras la administración tópica de travoprost. Las concentraciones del fármaco en el humor acuoso disminuyen con una semivida de eliminación de aproximadamente 1,5 horas.

Tras la instilación de travoprost en el ojo de voluntarios sanos, se observó un bajo impacto sistémico del ácido libre activo. A los 10-30 minutos tras la administración, se detectó una concentración máxima del ácido libre activo en plasma de 25 pg/ml o menos. Así, los niveles de la sustancia en plasma sanguíneo disminuyen rápidamente en menos de 1 hora tras la administración hasta niveles inferiores al límite de cuantificación (10 pg/ml). Debido a la baja concentración en plasma y a la rápida eliminación tras la administración tópica, la semivida de eliminación del ácido libre activo en humanos no ha sido determinada.

El metabolismo es la vía principal de eliminación tanto del travoprost como del ácido libre activo. Las vías de metabolismo sistémico son paralelas a las del prostaglandina F2α endógena, caracterizadas por la reducción del doble enlace 13-14, la oxidación del grupo 15-hidroxilo y la escisión por β-oxidación de la cadena lateral superior.

El ácido libre del travoprost y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal. Se ha estudiado la acción del travoprost en pacientes con alteraciones de la función hepática (de leve a grave), así como en pacientes con alteraciones de la función renal (de leve a grave) (aclaramiento de creatinina inferior a 14 ml/min). No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para reducir la presión intraocular elevada en pacientes con hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han realizado estudios sobre interacciones con otros medicamentos.

Se han llevado a cabo estudios in vitro sobre interacciones específicas utilizando travoprost y medicamentos que contienen tiomersal. No se observó evidencia alguna de precipitación.

Características de uso.

Travoprost puede cambiar gradualmente el color de los ojos debido al aumento del número de melanosomas (gránulos de pigmento) en los melanocitos. Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar a los pacientes sobre la posibilidad de un cambio irreversible del color de los ojos. El tratamiento de un solo ojo puede provocar heterocromía irreversible. Las consecuencias del efecto prolongado sobre los melanocitos actualmente son desconocidas. El cambio de color del iris es lento y puede pasar desapercibido durante meses o incluso años. El cambio de color del ojo se observó principalmente en pacientes con color mixto del iris, es decir, ojos marrón-azules, marrón-grises, marrón-amarillos y marrón-verdes; sin embargo, este fenómeno también se ha observado en pacientes con ojos marrones. Por lo general, la pigmentación marrón alrededor de la pupila se extiende concéntricamente hacia la periferia del iris del ojo afectado, aunque todo el iris o partes del mismo pueden adquirir un color marrón más intenso. Tras la interrupción del tratamiento, no se observó un aumento adicional del pigmento marrón en el iris.

Durante estudios clínicos controlados, se informó de oscurecimiento de la piel de los párpados y/o de la zona periorbitaria relacionado con el uso de travoprost en el 0,4 % de los pacientes.

Travoprost puede cambiar progresivamente la estructura de las pestañas del ojo (ojos) al que se aplica; durante los estudios clínicos, estos cambios se observaron aproximadamente en la mitad de los pacientes e incluyeron aumento de la longitud, grosor, pigmentación y/o número de pestañas. El mecanismo del cambio en la estructura de las pestañas y las consecuencias a largo plazo de este efecto actualmente son desconocidos.

Estudios en monos mostraron que travoprost causa una ligera dilatación de la hendidura palpebral. Sin embargo, este efecto no se observó en los estudios clínicos y se considera específico de especie.

No existe experiencia con el uso de travoprost en enfermedades oculares inflamatorias, glaucoma neovascular, glaucoma de ángulo cerrado, glaucoma de ángulo estrecho o congénito, y solo hay experiencia limitada en enfermedades oculares asociadas con trastornos de la función tiroidea, glaucoma de ángulo abierto en pacientes con pseudofaquia, glaucoma pigmentario o pseudoexfoliativo.

Se recomienda tener precaución al prescribir Travoprost a pacientes con afacía, pseudofacía, rotura de la cápsula posterior del cristalino o lentes en la cámara anterior, o para el tratamiento de pacientes con factores de riesgo conocidos de desarrollar edema macular quístico.

Se debe evitar el contacto de Agluprost con la piel, ya que estudios en conejos mostraron absorción transdérmica de travoprost.

Travoprost contiene aceite de ricino polietoxilado hidrogenado, que puede provocar reacciones cutáneas.

Se debe tener precaución al prescribir Agluprost a pacientes con factores de riesgo conocidos de desarrollar iritis/uveítis.

Las prostaglandinas y sus análogos son sustancias biológicamente activas que pueden absorberse a través de la piel. Por lo tanto, las mujeres embarazadas o aquellas que planeen quedar embarazadas deben tomar las precauciones adecuadas para evitar la exposición directa al contenido del frasco. Si accidentalmente una cantidad considerable del contenido del frasco entra en contacto con la piel, se debe limpiar inmediatamente y con cuidado la zona afectada.

Las lentes de contacto deben retirarse antes de instilar Agluprost y no deben volverse a colocar antes de 15 minutos tras la instilación.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Travoprost ejerce un efecto farmacológico perjudicial en mujeres embarazadas y/o en el feto/recién nacido. A menos que sea absolutamente necesario, Agluprost no debe usarse durante el embarazo.

Mujeres en edad fértil/anticoncepción

Agluprost no debe administrarse a mujeres en edad fértil si no utilizan métodos anticonceptivos (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Lactancia

No se sabe si travoprost de los colirios pasa a la leche materna humana. Estudios en animales mostraron que travoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna de las hembras, por lo tanto, no se recomienda el uso de Agluprost durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

Como con cualquier colirio, la visión borrosa temporal u otros trastornos visuales pueden afectar la capacidad para conducir o manejar maquinaria. Si se produce visión borrosa inmediatamente después de la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para uso oftálmico.

Uso en adultos, incluidos pacientes de edad avanzada

Una gota de Agluprost en la bolsa conjuntival del ojo (ojos) afectado(s) una vez al día. El efecto óptimo se consigue al administrar la dosis por la tarde.

Tras la instilación, se recomienda realizar una oclusión nasolagrimal o mantener suavemente cerrado el párpado. Esto reduce la absorción sistémica del medicamento instilado en el ojo, lo que puede disminuir la probabilidad de efectos adversos sistémicos.

Si se utilizan varios medicamentos oftálmicos de uso local, el intervalo entre sus aplicaciones debe ser de al menos 5 minutos.

Si se omite una dosis, el tratamiento debe continuar con la siguiente dosis programada. La dosis diaria no debe exceder una gota en el ojo (ojos) afectado(s) una vez al día.

Si se sustituye otro medicamento oftálmico antiglaucomatoso por Agluprost, se debe interrumpir el uso del otro fármaco y comenzar con Agluprost al día siguiente.

Uso en alteraciones de la función hepática y renal

El uso de travoprost ha sido estudiado en pacientes con alteraciones de la función hepática (de leves a graves), así como en pacientes con alteraciones de la función renal (de leves a graves) (aclaramiento de creatinina inferior a 14 ml/min). No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

Se debe advertir al paciente que debe abrir el envase protector superior del frasco cuentagotas inmediatamente antes de la primera aplicación. Para prevenir la contaminación de la punta del cuentagotas y de la solución, se debe tener cuidado y no tocar los párpados, áreas adyacentes ni otras superficies con la punta del frasco cuentagotas.

Niños.

La eficacia y seguridad del uso de travoprost en pacientes menores de 18 años no han sido establecidas; por lo tanto, su uso en este grupo de edad no se recomienda hasta que se disponga de datos adecuados.

Sobredosis.

No se han notificado casos de sobredosis. Es improbable que una sobredosis local produzca o esté asociada con un efecto tóxico. En caso de sobredosis local con Agluprost, se debe lavar el ojo (ojos) con agua tibia. En caso de ingestión accidental del medicamento, se debe realizar un tratamiento sintomático y de soporte.

Efectos adversos.

En estudios con travoprost como monoterapia (una vez al día) o como terapia adyuvante en combinación con timolol al 0,5 %, no se notificaron efectos adversos oculares o sistémicos graves relacionados con el uso de este medicamento. El efecto adverso relacionado con el uso de travoprost como monoterapia que se notificó con mayor frecuencia fue la hiperemia (22 %), incluyendo hiperemia del ojo, conjuntiva o esclerótica. En el 83,6 % de los pacientes que desarrollaron hiperemia, esta fue de intensidad leve. Casi todos los pacientes (98 %) que presentaron hiperemia no interrumpieron el tratamiento tras la aparición de este efecto adverso. Con el tiempo (tras continuar el uso del medicamento entre 6 y 12 meses), la hiperemia disminuyó. No se han recibido notificaciones postcomercialización de efectos adversos oculares o sistémicos graves relacionados con el uso de travoprost una vez al día. También se notificó hiperpigmentación del iris (29,5 %) asociada al uso de travoprost (ver sección «Instrucciones de uso»). La hiperemia ocular, considerada relacionada con el uso de travoprost, se notificó con una frecuencia del 10 %, en la que el 2 % de los pacientes con hiperemia tuvieron que interrumpir el tratamiento.

Los siguientes efectos adversos se consideraron relacionados con el uso de travoprost (con cloruro de benzalconio como conservante) como monoterapia y se clasificaron según las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1000, ≤1/100), raros (>1/10000, ≤1/1000) y muy raros (≤1/10000). Dentro de cada grupo, los efectos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Durante el período poscomercialización del uso de travoprost como monoterapia, también se han notificado las siguientes reacciones adversas no detectadas durante los estudios clínicos.

Efectos oftálmicos: edema macular (ver sección «Instrucciones de uso»).

Efectos sistémicos: bradicardia, taquicardia, empeoramiento del asma bronquial, vértigo, acúfenos, aumento del nivel de PSA (antígeno prostático específico), crecimiento anómalo del vello.

Duración del producto. 2 años.

Duración después de la primera apertura del frasco: 4 semanas.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

2,5 ml de solución en un frasco, 1 frasco en un estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Alcon Parenterals (India) Limited, India / Ahlcon Parenterals (India) Limited, India.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de la actividad.

SP-918, Fase-III, Área industrial RIICO, Bhiwadi, distrito Alwar (Rajastán), 301 019, India / SP-918, Phase-III, RIICO Industrial area, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajastan), 301 019, India.

Titular del registro. SCAN BIOTECH LTD, India / SCAN BIOTECH LTD, India.

Domicilio del titular del registro.

E-4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal, (M.P.) India / E-4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal, (M.P.) India.