Agluprost

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LĘKU AGLUPROST (AGLUPROST)

Skład:

substancja czynna: travoprost;

1 ml roztworu zawiera 0,04 mg travoprostu;

substancje pomocnicze: roztwór benzalkonium chlorku, dinatrium edetat, polioksykowanego oleju rycynowego wodorowanego, trometaminy, kwas borowy, sorbitol (E 421), stężony kwas chlorowodorowy, sodu wodorotlenek, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Kropelki do oczu, roztwór.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w okulistyce. Leki przeciwpowłóczeniowe i środki miozy. Analogi prostaglandyn. Kod ATC S01E E04.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Travoprost, analog prostaglandyny F2α, jest pełnym selektywnym agonistą receptora FP prostaglandyny, wykazującym wysoki stopień powinowactwa do receptorów FP prostaglandyny. Zmniejsza ciśnienie wewnątrzgałowe, zwiększając odpływ płynu wewnątrzgałowego przez siateczkę rzęskową oraz drogą uveoskleralną. Obniżenie ciśnienia wewnątrzgałowego u człowieka rozpoczyna się około 2 godzin po zastosowaniu leku, a maksymalny efekt osiągany jest po 12 godzinach. Istotne obniżenie ciśnienia wewnątrzgałowego po podaniu jednorazowej dawki może utrzymywać się ponad 24 godziny.

Dane dotyczące stosowania travoprostu w połączeniu z timololem 0,5 % oraz ograniczone dane dotyczące stosowania w połączeniu z brimonidyną 0,2 % potwierdzają dodatkowe działanie travoprostu przy jednoczesnym stosowaniu z tymi lekami przeciwwąglukomowymi. Brak danych klinicznych dotyczących jednoczesnego stosowania travoprostu z innymi przeciwcienieniowymi lekami okulistycznymi.

Travoprost istotnie zwiększał przepływ krwi do nerwu wzrokowego u królików po 7-dniowym miejscowym stosowaniu do oka (1,4 μg raz na dobę).

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

W badaniach toksyczności okulistycznej przeprowadzonych na małpach, podawanie travoprostu w dawce 0,45 μg dwa razy na dobę powodowało rozszerzenie szpary powiek. Miejscowe stosowanie travoprostu w oczu prawym małp w stężeniach do 0,012 % dwa razy na dobę przez okres 1 roku nie wywołało toksyczności systemowej.

Badania toksycznego wpływu na funkcję rozrodczą przeprowadzono na szczurach, myszach i królikach po podaniu systemowym. Wyniki odnoszą się do aktywności agonisty receptora FP w macicy, związanej z wcześniejszą śmiertelnością embrionów, utratą płodu po implantacji oraz toksycznością dla płodu. U ciężarnych szczurów, podanie systemowe travoprostu w dawkach przekraczających dawkę terapeutyczną 200-krotnie w okresie organogenezy spowodowało zwiększenie liczby wad rozwojowych. Niskie poziomy radioaktywności stwierdzono w płynie owodniowym i tkankach płodu u ciężarnych samic szczurów, którym podano 3H-travoprost. W badaniach funkcji rozrodczej i rozwoju płodu zaobserwowano zwiększone ryzyko poronień przy wysokim odsetku przypadków u samic szczurów i myszy (180 pg/ml i 30 pg/ml we krwi odpowiednio) przy dawkach przekraczających dawkę terapeutyczną od 1,2 do 6 razy (do 25 pg/ml).

Farmakokinetyka.

Travoprost należy do estrowych leków proleczniczych. Wchłania się przez rogówkę, gdzie ester izopropylowy ulega hydrolizie do aktywnej kwasu wolnego. Badania na królikach wykazały, że szczytowe stężenie 20 ng/ml aktywnego kwasu wolnego w płynie wewnątrzgałowego osiągane jest po 1-2 godzinach po miejscowym podaniu travoprostu. Stężenie leku w płynie wewnątrzgałowego obniża się z okresem półtrwania wynoszącym około 1,5 godziny.

Po zakropleniu travoprostu do oka zdrowym ochotnikom stwierdzono niski wpływ systemowy aktywnego kwasu wolnego. Pomiędzy 10 a 30 minut po podaniu zaobserwowano szczytowe stężenie aktywnego kwasu wolnego we krwi osoczu na poziomie 25 pg/ml lub mniej. Stężenia substancji we krwi osoczu szybko spadają w ciągu 1 godziny po podaniu do poziomu poniżej granicy oznaczalności (10 pg/ml). Z powodu niskiego stężenia we krwi osoczu i szybkiego eliminowania po miejscowym stosowaniu, okres półtrwania aktywnego kwasu wolnego u ludzi nie został określony.

Metabolizm jest główną drogą eliminacji zarówno travoprostu, jak i aktywnego kwasu wolnego. Drogę systemowego metabolizmu są analogiczne do drogi metabolizmu endogennej prostaglandyny F2α, charakteryzujące się redukcją wiązania podwójnego 13-14, utlenianiem grupy hydroksylowej 15 i β-oksydacyjnym rozszczepieniem bocznego łańcucha górnej części cząsteczki.

Aktywny kwas wolny travoprostu oraz jego metabolity są wydalane głównie z moczem. Działanie travoprostu badano u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby (od lekkich do ciężkich), jak również u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (od lekkich do ciężkich) (klirens kreatyniny poniżej 14 ml/min). Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u tych pacjentów.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Do obniżenia podwyższonego ciśnienia wewnątrzgałkowego u pacjentów z nadciśnieniem ocznym lub jaskrą otwartego kąta.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub na inne składniki preparatu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono badań interakcji z innymi lekami.

Badania specyficznej interakcji in vitro przeprowadzono z zastosowaniem travoprostu i leków zawierających tiomersal. Nie zaobserwowano żadnych dowodów na osadzanie się składników.

Właściwości specjalne stosowania.

Travoprost może stopniowo zmieniać kolor oczu poprzez zwiększanie liczby melanozomów (ziarn pigmentu) w melanocytach. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentów należy poinformować o możliwości nieodwracalnej zmiany koloru oczu. Leczenie jednego oka może spowodować nieodwracalną heterochromię. Skutki długotrwałego wpływu na melanocyty są obecnie nieznane. Zmiana koloru tęczówki zachodzi powoli i może być niezauważalna przez miesiące lub nawet lata. Zmiany koloru oka zauważano przede wszystkim u pacjentów z mieszanym kolorem tęczówki, tj. niebiesko-brązowym, szaro-brązowym, żółto-brązowym i zielono-brązowym; jednak zjawisko to obserwowano również u pacjentów z brązowymi oczami. Zazwyczaj brązowa pigmentacja rozprzestrzenia się koncentrycznie od okolicy źrenicy do obwodu tęczówki leczonego oka, jednak cała tęczówka lub jej części mogą stać się bardziej intensywnie brązowe. Po zakończeniu leczenia nie obserwowano dalszego wzrostu brązowego pigmentu w tęczówce.

W przebiegu kontrolowanych badań klinicznych zgłaszano ciemnienie skóry powiek i/lub okolicy okołoodczodowej w związku z zastosowaniem travoprostu u 0,4 % pacjentów.

Travoprost może stopniowo zmieniać strukturę rzęs oka (oczu), do którego jest stosowany; w trakcie badań klinicznych takie zmiany obserwowano u około połowy pacjentów i obejmowały one zwiększenie długości, grubości, pigmentacji i/lub liczby rzęs. Mechanizm zmiany struktury rzęs oraz długoterminowe skutki tego działania są obecnie nieznane.

Badania na małpach wykazały, że travoprost powoduje nieznaczne poszerzenie szpary powiekowej. Jednak ten efekt nie był obserwowany w trakcie badań klinicznych i uznawany jest za gatunkowo specyficzny.

Brak doświadczenia w stosowaniu travoprostu w przypadku zapalnych chorób oka, neowaskularnej jaskry, jaskry zamkniętoszykowej, wąskoszykowej lub wrodzonej jaskry, a ponadto istnieje jedynie ograniczone doświadczenie w stosowaniu w przypadku chorób oczu spowodowanych zaburzeniami funkcji tarczycy, otwertoszykowej jaskry u pacjentów z pseudofakią, pigmentowej lub pseudooksfoliatywnej jaskry.

Zaleca się ostrożność przy przepisywaniu Travoprostu pacjentom z afakią, pseudofakią, pęknięciem tylnej torebki soczewki lub z implantowanymi soczewkami przedkomorowymi, a także w leczeniu pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka wystąpienia obrzęku cystoidalnego plamki.

Należy unikać kontaktu Agluprostu z powierzchnią skóry, ponieważ badania na królikach wykazały transdermalną absorpcję travoprostu.

Travoprost zawiera olej ricynowy polietylenoglikolowy zhydrolizowany, który może prowadzić do wystąpienia reakcji skórnych.

Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu Agluprostu pacjentom z znanymi czynnikami ryzyka rozwoju zapalenia tęczówki/uzwodnia.

Prostaglandyny i ich analogi są biologicznie aktywnymi substancjami, które mogą być wchłaniane przez skórę. Dlatego kobiety w ciąży lub kobiety planujące zajść w ciążę powinny przestrzegać odpowiednich środków ostrożności, aby zapobiec bezpośredniemu oddziaływaniu zawartości fiolki. W przypadku przypadkowego dostania się znacznej ilości zawartości fiolki na skórę należy natychmiast dokładnie oczyścić dotknięty obszar.

Soczewki kontaktowe należy zdejmować przed zakapaniem Agluprostu i ponownie założyć nie wcześniej niż po 15 minutach od zakroplenia.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Travoprost wywiera szkodliwe działanie farmakologiczne na ciężarne i/lub płód/noworodka. Agluprost nie powinien być stosowany w okresie ciąży bez wyraźnej potrzeby.

Kobiety w wieku rozrodczym/kontracepcja

Agluprost nie powinien być stosowany u kobiet w wieku rozrodczym, które nie korzystają ze środków antykoncepcyjnych (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy travoprost z kropli do oczu przenika do mleka matki. Badania na zwierzętach wykazały, że travoprost i jego metabolity mogą przenikać do mleka samicy, dlatego stosowanie Agluprostu w okresie karmienia piersią nie jest zalecane.

Wpływ na zdolność sterowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Tak jak w przypadku stosowania innych kropli do oczu, tymczasowe zamglenie wzroku lub inne zaburzenia narządu wzroku mogą wpływać na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługiwanie innych maszyn. Jeśli zamglenie wzroku występuje bezpośrednio po zakropleniu, pacjent powinien odczekać, aż wzrok się rozjaśni, zanim zacznie prowadzić samochód lub obsługiwać inne maszyny.

Sposób stosowania i dawki.

Do stosowania okulistycznego.

Stosowanie u dorosłych, w tym u pacjentów w podeszłym wieku

Po 1 kropli Agluprostu do worka结wykowego porażonego oka (oka) 1 raz na dobę. Optymalny efekt osiąga się po podaniu dawki wieczorem.

Po zakropleniu zaleca się okluzję nosowo-słzową lub delikatne zamknięcie powieki. Ma to na celu zmniejszenie wchłaniania systemowego leków podawanych do oka, co może zmniejszyć ryzyko wystąpienia skutków ubocznych o działaniu systemowym.

Jeśli stosuje się więcej niż jeden lek okulistyczny do miejscowego stosowania, odstęp między ich stosowaniem powinien wynosić co najmniej 5 minut.

W przypadku pominięcia dawki, leczenie należy kontynuować od następnej zaplanowanej dawki. Dawka dobowa nie powinna przekraczać jednej kropli do porażonego oka (oka) 1 raz na dobę.

W przypadku zastąpienia innego leku przeciwwąskokątowego lekiem Agluprost, należy przerwać stosowanie poprzedniego leku i następnego dnia rozpocząć stosowanie Agluprostu.

Stosowanie w zaburzeniach czynności wątroby i nerek

Zastosowanie travoprostu badano u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (od łagodnych do ciężkich), a także u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (od łagodnych do ciężkich) (klirens kreatyniny poniżej 14 ml/min). Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u tych pacjentów.

Pacjenta należy poinformować, że należy otworzyć opakowanie ochronne fiolki-kroplówki bezpośrednio przed pierwszym użyciem. Aby zapobiec zanieczyszczeniu końcówki kroplówki i roztworu, należy zachować ostrożność i nie dotykać powiek, przyległych obszarów ani innych powierzchni końcówką fiolki-kroplówki.

Dzieci.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania travoprostu u pacjentów poniżej 18. roku życia nie zostały ustalone, dlatego nie zaleca się stosowania tego leku u tej grupy pacjentów do czasu uzyskania odpowiednich danych.

Przedawkowanie.

Nie odnotowano żadnych przypadków przedawkowania. Przedawkowanie miejscowe mało prawdopodobne jest, by spowodować lub było związane z efektem toksycznym. W przypadku miejscowego przedawkowania lekiem Agluprost należy przemyć oko (oka) ciepłą wodą. W przypadku przypadkowego połknięcia leku stosuje się leczenie objawowe i wspierające.

Efekty uboczne.

W badaniach dotyczących zastosowania trawoprostu jako monoterapii (1 raz dziennie) lub jako środka wspomagającego w połączeniu z timololem 0,5 % nie zgłaszano żadnych poważnych skutków ubocznych ocznych ani ogólnoustrojowych związanych z zastosowaniem tego leku. Najczęściej zgłaszanym efektem ubocznym związanym z zastosowaniem trawoprostu jako monoterapii była hiperemia (22 %), obejmująca hiperemię oka, spojówek lub twardówki. U 83,6 % pacjentów, u których wystąpiła hiperemia, była ona słabo wyrażona. Prawie wszyscy pacjenci (98 %), u których wystąpiła hiperemia, nie przerywali leczenia po wystąpieniu tego efektu ubocznego. W miarę upływu czasu (przy kontynuowanym stosowaniu leku od 6 do 12 miesięcy) hiperemia malała. Nie otrzymano żadnych doniesień po wycofaniu z rynku na temat poważnych skutków ubocznych ocznych ani ogólnoustrojowych związanych z zastosowaniem trawoprostu 1 raz dziennie. Zgłoszono również o hiperpigmentację tęczówki (29,5 %) związaną z zastosowaniem trawoprostu (patrz dział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”). O hiperemii oka, którą oceniono jako związaną z zastosowaniem trawoprostu, zgłaszano z częstością 10 %, z czego u 2 % przypadków pacjenci z hiperemią musieli przerwać stosowanie leku.

Poniższe efekty uboczne zostały ocenione jako związane z zastosowaniem trawoprostu (z benzalkonium chlorkiem jako środkiem konserwującym) jako monoterapii i sklasyfikowane zgodnie z następującymi kryteriami: bardzo często (≥1/10), często (>1/100, <1/10), rzadko (>1/1000, ≤1/100), pojedyncze (>1/10000, ≤1/1000) oraz rzadkie (≤1/10000). W każdej grupie efekty uboczne są wymienione w kolejności zmniejszającego się nasilenia.

W okresie pogwarancyjnym stosowania travoprostu jako leczenia monoterapią zgłaszano również poniżej wymienione działania niepożądane, niezidentyfikowane podczas badań klinicznych.

Działania oczne: obrzęk plamki (patrz dział „Szczególne środki ostrożności stosowania”).

Działania systemowe: bradykardia, tachykardia, nasilenie astmy oskrzelowej, zawroty głowy, szumy w uszach, podwyższenie poziomu PSA (antygen specyficzny prostaty), nietypowy wzrost włosów.

Okres ważności. 2 lata.

Okres ważności po pierwszym otwarciu fiolki – 4 tygodnie.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25°C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

2,5 ml roztworu w fiolce, 1 fiolka w opakowaniu tekturowym.

Kategoria recepturowa. Na receptę.

Producent. Alcon Parenterals (India) Limited, Indie / Ahlcon Parenterals (India) Limited, India.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

SP-918, Faza-III, Strefa Przemysłowa RIICO, Bhiwadi, dystrykt Alwar (Rajastan), 301 019, Indie / SP-918, Phase-III, RIICO Industrial area, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajastan), 301 019, India.

Wnioskodawca. SCAN BIOTECH LTD, Indie / SCAN BIOTECH LTD, India.

Lokalizacja wnioskodawcy.

E-4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal, (M.P.) Indie / E-4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal, (M.P.) India.