Aguluprost

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL FARMACO AGLUPROST (AGLUPROST)

Composizione:

Principio attivo: travoprost;

1 ml di soluzione contiene 0,04 mg di travoprost;

Eccipienti: soluzione di cloruro di benzalconio, edetato disodico, olio di ricino polietossilato, idrogenato, trometamolo, acido borico, mannitolo (E 421), acido cloridrico concentrato, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per uso in oftalmologia. Farmaci antiglaucomatosi e miotici. Analoghi delle prostaglandine. Codice ATC S01E E04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il travoprost, un analogo della prostaglandina F2α, è un agonista selettivo e completo dei recettori FP della prostaglandina, con un elevato grado di affinità per tali recettori. Riduce la pressione intraoculare aumentando il flusso di uscita dell'umore acqueo attraverso la trama trabecolare e la via uveosclerale. La riduzione della pressione intraoculare nell'uomo inizia circa 2 ore dopo l'applicazione del farmaco, mentre l'effetto massimo si raggiunge dopo 12 ore. Un significativo abbassamento della pressione intraoculare può persistere per oltre 24 ore dopo una singola dose.

Dati sull'uso del travoprost in associazione con timololo allo 0,5 % e dati limitati sull'uso in combinazione con brimonidina allo 0,2 % dimostrano un effetto additivo del travoprost quando utilizzato insieme a questi farmaci antiglaucomatosi. Non sono disponibili dati clinici sull'uso concomitante con altri agenti oftalmici ipotensivi.

Il travoprost ha aumentato significativamente il flusso sanguigno al nervo ottico nei conigli dopo 7 giorni di applicazione topica nell'occhio (1,4 mcg una volta al giorno).

Dati preclinici di sicurezza

Negli studi di tossicità oftalmica effettuati su scimmie, la somministrazione di travoprost alla dose di 0,45 mcg due volte al giorno ha causato un aumento della fessura palpebrale. L'applicazione locale di travoprost nell'occhio destro di scimmie a concentrazioni fino allo 0,012 % due volte al giorno per un anno non ha causato tossicità sistemica.

Studi sulla tossicità riproduttiva sono stati condotti su ratti, topi e conigli con somministrazione sistemica. I risultati riguardano l'attività agonista dei recettori FP nella madre, associata a una maggiore mortalità embrionale, perdita fetale post-impianto e tossicità fetale. Nei ratti gravidi, la somministrazione sistemica di travoprost a dosi 200 volte superiori alla dose terapeutica durante il periodo di organogenesi ha causato un aumento delle malformazioni. Sono stati rilevati bassi livelli di radioattività nel liquido amniotico e nei tessuti fetali di femmine gravide a cui era stato somministrato travoprost marcato con 3H. Negli studi sulla funzione riproduttiva e sullo sviluppo fetale è stato osservato un aumento del rischio di perdita fetale con un'elevata incidenza nelle femmine di ratti e topi (180 pg/ml e 30 pg/ml nel plasma rispettivamente) a dosi da 1,2 a 6 volte superiori alla dose terapeutica (fino a 25 pg/ml).

Farmacocinetica

Il travoprost appartiene alla classe degli esteri prodrugo. Viene assorbito attraverso la cornea, dove l'etere isopropilico viene idrolizzato all'acido libero attivo. Studi su conigli hanno mostrato che le concentrazioni di picco di 20 ng/ml dell'acido libero nell'umore acqueo si raggiungono entro 1-2 ore dopo l'applicazione topica del travoprost. Le concentrazioni del farmaco nell'umore acqueo diminuiscono con un'emivita di circa 1,5 ore.

Dopo instillazione oftalmica di travoprost in volontari sani, si è osservato un basso impatto sistemico dell'acido libero attivo. Una concentrazione plasmatica di picco dell'acido attivo libero pari a 25 pg/ml o inferiore è stata osservata entro 10-30 minuti dall'applicazione. I livelli della sostanza nel plasma sanguigno diminuiscono rapidamente entro 1 ora dall'applicazione, scendendo al di sotto del limite di quantificazione di 10 pg/ml. A causa della bassa concentrazione nel plasma e della rapida eliminazione dopo l'applicazione topica, l'emivita dell'acido libero attivo nell'uomo non è stata determinata.

Il metabolismo rappresenta la principale via di eliminazione sia del travoprost che dell'acido libero attivo. Le vie metaboliche sistemiche sono parallele a quelle della prostaglandina F2α endogena e sono caratterizzate dalla riduzione del doppio legame 13-14, dall'ossidazione del gruppo 15-idrossile e dalla scissione β-ossidativa della catena laterale superiore.

L'acido libero del travoprost e i suoi metaboliti sono eliminati principalmente attraverso i reni. L'effetto del travoprost è stato studiato in pazienti con compromissione epatica (da lieve a grave) e in pazienti con compromissione renale (da lieve a grave) (clearance della creatinina inferiore a 14 ml/min). Non è necessario alcun aggiustamento della dose in questi pazienti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per la riduzione della pressione intraoculare elevata in pazienti con ipertensione oculare o glaucoma ad angolo aperto.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi sull'interazione con altri medicinali.

Sono stati condotti studi in vitro sulla specifica interazione tra travoprost e medicinali contenenti tiosalicilato. Non è stata osservata alcuna evidenza di precipitazione.

Caratteristiche particolari di impiego.

Travoprost può modificare gradualmente il colore degli occhi a causa dell'aumento del numero di melanosomi (granuli pigmentati) nei melanociti. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti devono essere informati della possibile alterazione irreversibile del colore degli occhi. Il trattamento di un solo occhio può causare un'eterocromia irreversibile. Le conseguenze a lungo termine dell'effetto di travoprost sui melanociti non sono attualmente note. Il cambiamento di colore dell'iride avviene lentamente e può non essere evidente per mesi o addirittura anni. Tale cambiamento è stato osservato principalmente in pazienti con colore misto dell'iride, cioè occhi castani-blu, grigio-castani, giallo-castani e verde-castani; tuttavia, questo fenomeno è stato osservato anche in pazienti con occhi castani. Generalmente, la pigmentazione bruna si espande concentricamente attorno alla pupilla verso la periferia dell'iride dell'occhio trattato, ma l'intera iride o parti di essa possono assumere un colore bruno più intenso. Dopo l'interruzione del trattamento, non è stato osservato un ulteriore aumento della pigmentazione bruna nell'iride.

Durante studi clinici controllati, è stato riportato un annerimento della pelle delle palpebre e/o della regione perioculare in relazione all'uso di travoprost nel 0,4% dei pazienti.

Travoprost può modificare gradualmente la struttura delle ciglia dell'occhio (o degli occhi) trattati; durante gli studi clinici tali cambiamenti sono stati osservati in circa la metà dei pazienti e hanno incluso un aumento della lunghezza, dello spessore, della pigmentazione e/o del numero delle ciglia. Il meccanismo alla base di queste modifiche e le conseguenze a lungo termine di tale effetto non sono attualmente noti.

Studi condotti su scimmie hanno mostrato che travoprost provoca un lieve allargamento della fessura palpebrale. Tuttavia, tale effetto non è stato osservato negli studi clinici ed è considerato specie-specifico.

Non esiste esperienza nell'uso di travoprost in caso di malattie oculari infiammatorie, glaucoma neovascolare, glaucoma ad angolo chiuso, glaucoma ad angolo stretto o glaucoma congenito, e l'esperienza nell'uso in pazienti con malattie oculari correlate a disfunzioni della tiroide, glaucoma ad angolo aperto in pazienti pseudofaci, glaucoma pigmentario o glaucoma pseudoesfoliativo è limitata.

Si raccomanda di prescrivere Travoprost con cautela a pazienti affetti da afachia, pseudofachia, rottura della capsula posteriore del cristallino o con lenti a camera anteriore, o per il trattamento di pazienti con noti fattori di rischio per lo sviluppo di edema maculare cistoide.

È necessario evitare il contatto di Aguluprost con la pelle, poiché studi su conigli hanno dimostrato un'assorbimento transdermico di travoprost.

Travoprost contiene olio di ricino polietossilato idrogenato, che può causare reazioni cutanee.

Aguluprost deve essere prescritto con cautela a pazienti con noti fattori di rischio per lo sviluppo di irite/uveite.

I prostaglandini e i loro analoghi sono sostanze biologicamente attive che possono essere assorbite attraverso la pelle. Pertanto, le donne in gravidanza o che desiderano rimanere incinte devono adottare adeguate precauzioni per evitare un'esposizione diretta al contenuto del flacone. In caso di contatto accidentale con una quantità significativa di contenuto del flacone sulla pelle, la zona interessata deve essere immediatamente e accuratamente lavata.

Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'applicazione di Aguluprost e reinserite non prima di 15 minuti dopo l'applicazione.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Travoprost esercita un effetto farmacologico dannoso su donne in gravidanza e/o sul feto/neonato. Aguluprost non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario.

Donne in età fertile/metodi contraccettivi

Aguluprost non deve essere usato in donne in età fertile se non utilizzano metodi contraccettivi (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»).

Allattamento

Non è noto se travoprost passi dalle gocce oculari nel latte materno. Studi sugli animali hanno dimostrato che travoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte della femmina; pertanto, l'uso di Aguluprost durante l'allattamento non è raccomandato.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Come con l'uso di qualsiasi collirio, un offuscamento temporaneo della vista o altri disturbi dell'organo visivo possono influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari. Se si verifica un offuscamento della vista subito dopo l'applicazione, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare o utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Per uso oftalmico.

Uso nel trattamento di adulti, inclusi pazienti anziani

1 goccia di Aguluprost nel sacco congiuntivale dell'occhio (occhi) affetto, una volta al giorno. L'effetto ottimale si ottiene somministrando la dose alla sera.

Dopo l'instillazione, si raccomanda un'occlusione nasolacrimale o una leggera chiusura delle palpebre. Questo riduce l'assorbimento sistemico del farmaco instillato nell'occhio, riducendo così la probabilità di effetti sistemici indesiderati.

Se si utilizzano più farmaci oftalmici per uso locale, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 5 minuti.

Se una dose viene dimenticata, il trattamento deve essere ripreso con la successiva dose prevista. La dose giornaliera non deve superare una goccia nell'occhio (occhi) affetto, una volta al giorno.

Nel caso di sostituzione di un altro agente anti-glaucomatoso oftalmico con Aguluprost, l'uso del farmaco precedente deve essere interrotto e l'uso di Aguluprost deve essere iniziato il giorno successivo.

Uso in caso di compromissione epatica o renale

L'uso di travoprost è stato studiato in pazienti con compromissione epatica (da lieve a grave) e in pazienti con compromissione renale (da lieve a grave) (clearance della creatinina inferiore a 14 ml/min). Non è necessario alcun aggiustamento posologico in questi pazienti.

Il paziente deve essere informato che la protezione superiore del flacone contagocce deve essere aperta immediatamente prima del primo utilizzo. Per evitare contaminazione della punta del contagocce e della soluzione, è necessario fare attenzione a non toccare palpebre, aree circostanti o altre superfici con la punta del flacone contagocce.

Bambini.

L'efficacia e la sicurezza dell'uso di travoprost nei pazienti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite; pertanto, la sua somministrazione in questa popolazione non è raccomandata fino a quando non saranno disponibili dati adeguati.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Un sovradosaggio topico difficilmente provocherà o sarà associato a effetti tossici. In caso di sovradosaggio topico con Aguluprost, lavare l'occhio (gli occhi) con acqua tiepida. In caso di ingestione accidentale del farmaco, si adotti una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati

Negli studi sul travoprosto utilizzato come monoterapia (una volta al giorno) o come terapia aggiuntiva in associazione con timololo allo 0,5 %, non sono stati riportati effetti indesiderati oftalmici o sistemici gravi correlati all'uso di questo medicinale. L'effetto indesiderato più frequentemente riportato con il travoprosto come monoterapia è stata l'iperemia (22 %), comprendente iperemia dell'occhio, della congiuntiva o della sclera. Nell'83,6 % dei pazienti che hanno sviluppato iperemia, questa era di lieve entità. Quasi tutti i pazienti (98 %) nei quali si è manifestata l'iperemia non hanno interrotto il trattamento a seguito di tale effetto indesiderato. Nel tempo (con un uso prolungato del farmaco da 6 a 12 mesi) l'iperemia è diminuita. Non sono stati ricevuti rapporti post-marketing su effetti indesiderati oftalmici o sistemici gravi correlati all'uso di travoprost una volta al giorno. È stata inoltre riportata iperpigmentazione dell'iride (29,5 %) correlata all'uso di travoprost (vedere il paragrafo «Istruzioni per l'uso»). È stata riportata iperemia oculare correlata all'uso di travoprost con una frequenza del 10 %, nel 2 % dei casi tale iperemia ha portato all'interruzione del trattamento.

Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono stati considerati correlati all'uso di travoprost (con cloruro di benzalconio come conservante) come monoterapia e classificati secondo le seguenti categorie: molto frequenti (≥1/10), frequenti (>1/100, <1/10), non frequenti (>1/1000, ≤1/100), rari (>1/10000, ≤1/1000) e molto rari (≤1/10000). All'interno di ogni categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Durante il periodo post-marketing dell'utilizzo di travoprost come terapia monodose, sono state segnalate anche le seguenti reazioni avverse non osservate durante gli studi clinici.

Effetti oftalmici: edema maculare (vedere la sezione «Avvertenze e precauzioni speciali di impiego»).

Effetti sistemici: bradicardia, tachicardia, peggioramento dell'asma bronchiale, capogiri, acufene, aumento del livello di PSA (antigene prostatico specifico), crescita anomala dei peli.

Periodo di validità. 2 anni.

Periodo di validità dopo la prima apertura del flacone: 4 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

2,5 ml di soluzione in un flacone, 1 flacone in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Alcon Parenterals (India) Limited, India / Ahlcon Parenterals (India) Limited, India.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

SP-918, Fase-III, Zona industriale RIICO, Bhiwadi, Distretto di Alwar (Rajasthan), 301 019, India / SP-918, Phase-III, RIICO Industrial area, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), 301 019, India.

Titolarità dell'autorizzazione. SCAN BIOTECH LTD, India / SCAN BIOTECH LTD, India.

Sede del titolare dell'autorizzazione.

E-4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal, (M.P.) India / E-4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal, (M.P.) India.