Аффидо плюс

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АФФИДА ПЛЮС (AFFIDA PLUS)

Состав:

действующие вещества: ибупрофен; парацетамол;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 200 мг ибупрофена и 500 мг парацетамола;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон (E 1201), натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая (E 460), диоксид кремния коллоидный безводный, глицерол дибегенат; Opadry White AMB II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк; диоксид титана (Е 171); глицерол монокаприлокапрат; натрия лаурилсульфат).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с одной стороны обозначены двойным кольцом.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты для лечения костно-мышечной системы, противовоспалительные и противоревматические средства, нестероидные средства, производные пропионовой кислоты. Ибупрофен, комбинации. Код АТХ М01А Е51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фармакологическое действие ибупрофена и парацетамола различается по месту и механизму действия, однако является синергическим, что приводит к усилению анальгезирующих и жаропонижающих свойств по сравнению с применением каждой из этих субстанций по отдельности.

Ибупрофен — это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), производное пропионовой кислоты, которое продемонстрировало свою эффективность при подавлении синтеза простагландинов — медиаторов боли и воспаления. Ибупрофен оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Кроме того, ибупрофен обратимо подавляет агрегацию тромбоцитов.

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может конкурентно подавлять эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении этих препаратов. Некоторые исследования фармакодинамики показывают, что при применении однократных доз ибупрофена 400 мг в течение 8 часов до или в течение 30 минут после приема ацетилсалициловой кислоты немедленного высвобождения (81 мг) наблюдалось снижение влияния аспирина/ацетилсалициловой кислоты на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов. Хотя существует неопределенность относительно экстраполяции этих данных на клиническую практику, нельзя исключить вероятность того, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. При нерегулярном применении ибупрофена такой клинически значимый эффект считается маловероятным.

Механизм действия парацетамола до конца не установлен; однако имеются убедительные данные о его анальгезирующем воздействии на центральную нервную систему. Биохимические исследования свидетельствуют о подавлении активности ЦОГ-2 в ЦНС. Парацетамол также может стимулировать нисходящие проводящие пути активации 5-гидрокситриптамина (серотонина), что подавляет передачу болевых сигналов в спинном мозге.

Препарат особенно подходит для лечения боли, требующей более сильного обезболивающего действия, чем при применении ибупрофена 400 мг или парацетамола 1000 мг по отдельности.

Проведённые исследования применения данной комбинации при модели острой боли (послеоперационная зубная боль) и хронической боли в коленном суставе показали высокую эффективность этой комбинации в отношении уменьшения выраженности острой боли (93,2 %) и длительного лечения хронической боли (60,2 %). Препарат обладает быстрым началом действия с подтверждённым ощутимым уменьшением боли, которое в среднем наступает через 18,3 минуты. Существенное уменьшение боли наступает в среднем через 44,6 минуты. Продолжительность анальгезирующего действия этого препарата значительно дольше (9,1 часа), чем у парацетамола 500 мг (4 часа).

Фармакокинетика.

Ибупрофен быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Ибупрофен определяется в плазме крови уже через 5 минут, достигая максимальной концентрации через 1–2 часа после приёма натощак. Ибупрофен метаболизируется в печени и выводится почками. Период полувыведения составляет приблизительно 2 часа.

Парацетамол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. В терапевтических концентрациях степень связывания с белками плазмы низкая, хотя зависит от дозы. Парацетамол определяется в плазме крови через 5 минут, достигая максимальной концентрации через 0,5–0,67 часа после приёма натощак.

Парацетамол метаболизируется в печени и выводится с мочой преимущественно в виде конъюгатов. Менее 5 % парацетамола выводится в неизменённом виде. Гидроксилированный метаболит, образующийся в очень небольших количествах в печени под действием смешанных оксидаз и детоксицирующийся путём связывания с печеночным глутатионом, может накапливаться при передозировке парацетамола и вызывать повреждение ткани печени. Период полувыведения составляет приблизительно 3 часа. Значимых различий в фармакокинетическом профиле парацетамола и ибупрофена у пациентов пожилого возраста не выявлено. Биодоступность и фармакокинетический профиль ибупрофена и парацетамола в составе этого препарата не изменяются при приёме однократной или повторной дозы такой комбинации.

Состав этого препарата разработан с использованием технологии, обеспечивающей одновременное высвобождение ибупрофена и парацетамола таким образом, чтобы потенцировать эффекты каждой из действующих субстанций.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение лёгкой и умеренной боли при мигрени, головной боли, боли в спине, менструальной боли, зубной боли, ревматической и мышечной боли, боли при лёгких формах артрита, симптомов простуды и гриппа, боли в горле, а также лихорадки. Этот препарат особенно подходит для лечения боли, требующей более сильного обезболивающего действия, чем при применении ибупрофена или парацетамола по отдельности.

Противопоказания.

Применение этого препарата противопоказано:

• пациентам с известной индивидуальной гиперчувствительностью к ибупрофену, парацетамолу или к любому из вспомогательных веществ;
• при одновременном применении с другими препаратами, содержащими парацетамол, из-за повышенного риска серьёзных побочных реакций;
• пациентам с анамнезом реакций гиперчувствительности (например, бронхоспазма, ангионевротического отёка, бронхиальной астмы, ринита или крапивницы) после приёма ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС);
• пациентам с анамнезом желудочно-кишечного кровотечения или перфорации, связанной с применением НПВС;
• при активной форме или рецидивах язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки/кровотечения (два или более выраженных эпизода язвенной болезни или кровотечения в анамнезе);
• пациентам с нарушениями свёртываемости крови;
• пациентам с тяжёлой печеночной, тяжёлой почечной или тяжёлой сердечной недостаточностью (класс IV по классификации NYHA);
• при одновременном применении других препаратов, содержащих НПВС, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и ацетилсалициловую кислоту в суточной дозе более 75 мг, из-за повышенного риска побочных реакций;
• в течение последнего триместра беременности из-за риска преждевременного закрытия артериального протока плода с возможной лёгочной гипертензией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Этот лекарственный препарат (как и любые другие содержащие парацетамол препараты) противопоказан при применении с другими препаратами, содержащими парацетамол, из-за повышенного риска серьёзных побочных реакций (см. раздел «Противопоказания»).

Этот препарат (как и другие содержащие ибупрофен препараты и НПВС) не следует применять в комбинации с:

• аспирином (ацетилсалициловой кислотой), поскольку это может увеличить риск возникновения побочных реакций, за исключением случаев, когда аспирин (в дозе не более 75 мг в сутки) был назначен врачом. Экспериментальные данные свидетельствуют, что при одновременном применении ибупрофен может подавлять действие низких доз ацетилсалициловой кислоты (аспирина) на агрегацию тромбоцитов. Однако возможность экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию ограничена, поэтому окончательные выводы о том, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты, сделать невозможно. При нерегулярном применении ибупрофена такие клинически значимые эффекты считаются маловероятными;
• другими НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, поскольку это может привести к повышению частоты возникновения побочных реакций (см. раздел «Противопоказания»).

Этот препарат (как и другие содержащие парацетамол продукты) следует с осторожностью применять в комбинации со следующими лекарственными средствами:

• хлорамфеникол: повышенная концентрация хлорамфеникола в плазме крови;
• холестирамин: холестирамин снижает скорость абсорбции парацетамола, поэтому парацетамол следует применять за 1 час до приёма холестирамина, если требуется максимальный анальгезирующий эффект;
• метоклопрамид и домперидон: всасывание парацетамола увеличивается под действием метоклопрамида и домперидона, однако их можно применять одновременно;
• варфарин: антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усиливаться при длительном регулярном применении парацетамола с повышенным риском кровотечения; эпизодическое применение не оказывает существенного влияния;
• флоксациллин: одновременный приём ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным дефицитом, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Этот препарат (как и другие содержащие ибупрофен продукты и НПВС) следует с осторожностью применять в комбинации со следующими лекарственными средствами.

Антикоагулянты. НПВС могут усиливать терапевтический эффект таких антикоагулянтов, как варфарин. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усиливаться при длительном регулярном ежедневном приёме парацетамола с повышением риска кровотечения.

Антигипертензивные и диуретические средства. Нестероидные противовоспалительные средства могут уменьшать терапевтический эффект этих препаратов и повышать риск развития нефротоксического эффекта. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у пожилых пациентов со сниженной функцией почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, в том числе к возможной острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. При необходимости длительного лечения следует обеспечить адекватную гидратацию пациента и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированной терапии, а также с определённой периодичностью в дальнейшем. Диуретики могут увеличить риск нефротоксичности НПВС.

Антитромбоцитарные и селективные ингибиторы серотонина. Может повышаться риск развития желудочно-кишечного кровотечения.

Ацетилсалициловая кислота. Экспериментальные данные свидетельствуют, что ибупрофен может конкурентно подавлять эффект низкой дозы ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении этих препаратов. Однако ограниченность данных о возможности экстраполяции этих результатов на клиническую практику не позволяет сделать окончательные выводы о том, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. Считается, что нерегулярное применение ибупрофена, вероятно, не имеет каких-либо клинически значимых последствий.

Сердечные гликозиды. НПВС повышают уровень гликозидов в плазме крови, могут усиливать нарушения сердечной функции, снижать функцию клубочковой фильтрации почек.

Циклоспорин. Возможное повышение риска нефротоксичности.

Кортикостероиды могут повышать риск возникновения нежелательных реакций в желудочно-кишечном тракте (язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения).

Литий и метотрексат. Имеются данные о потенциальном повышении уровня лития и метотрексата в плазме крови.

Диуретики. Сниженный терапевтический эффект диуретиков. Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВС.

Мифепристон. НПВС не следует применять ранее чем через 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку они снижают его эффективность.

Хинолоновые антибиотики. Исследования на животных указывают на то, что НПВС могут увеличивать риск возникновения судорог, связанный с применением антибиотиков хинолонового ряда. Риск возникновения судорог возрастает при одновременном применении НПВС и хинолонов.

Такролимус. Возможное повышение риска нефротоксичности при одновременном применении НПВС и такролимуса.

Зидовудин. Повышенный риск гематологической токсичности при совместном применении зидовудина и НПВС. Имеются данные о повышении риска возникновения гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих гемофилией, при сопутствующем лечении зидовудином и ибупрофеном.

Противорвотные средства. Скорость абсорбции парацетамола может увеличиваться за счёт метоклопрамида или домперидона.

Особливості застосування.

Ризик, пов’язаний із передозуванням парацетамолу, вищий у пацієнтів з алкогольним ураженням печінки без симптомів цирозу. У разі передозування слід негайно звернутися до лікаря, навіть якщо пацієнт почувається добре, оскільки існує ризик відстроченого серйозного ураження печінки.

Щоб зменшити ризик побічних реакцій, слід застосовувати найнижчу ефективну дозу протягом найкоротшого періоду, необхідного для усунення симптомів та приймати лікарський засіб разом з їжею.

Парацетамол.

Парацетамол слід з обережністю призначати пацієнтам із тяжкою нирковою та печінковою недостатністю. Ризик передозування парацетамолом вищий у пацієнтів із нецирозним алкогольним захворюванням печінки. У разі передозування слід негайно звернутися до лікаря, навіть якщо пацієнт почуває себе добре, через ризик відстроченого у часі серйозного ураження печінки.

Не приймайте інші препарати, що містять парацетамол. Якщо це трапиться, слід негайно звернутися до лікаря, навіть якщо ви почуваєте себе добре, оскільки це може призвести до передозування.

Повідомлялося про випадки метаболічного ацидозу з високим аніонним проміжком (HAGMA) як наслідок піроглутамінового ацидозу у пацієнтів з тяжкими захворюваннями, такими як тяжка ниркова недостатність та сепсис, або у пацієнтів з недостатнім харчуванням чи іншими джерелами дефіциту глутатіону (наприклад, хронічний алкоголізм), які лікувалися парацетамолом у терапевтичній дозі протягом тривалого періоду або комбінацією парацетамолу та флуклоксациліну. Якщо є підозра на HAGMA як наслідок піроглутамінового ацидозу, рекомендується негайно припинити застосування парацетамолу та проводити ретельний моніторинг. Вимірювання рівня 5-оксопроліну в сечі може бути корисним для ідентифікації піроглутамінового ацидозу як основної причини HAGMA у пацієнтів з множинними факторами ризику.

Ібупрофен.

Небажані ефекти можна мінімізувати шляхом застосування найнижчої ефективної дози, потрібної для полегшення симптомів, протягом найкоротшого періоду часу, необхідного для усунення симптомів, та під час вживання їжі.

Пацієнти літнього віку.

У пацієнтів літнього віку підвищується частота побічних реакцій, спричинених застосуванням нестероїдних протизапальних засобів, особливо шлунково-кишкових кровотеч або перфорацій, які можуть бути летальними. Якщо застосування нестероїдних протизапальних засобів є необхідним, слід приймати найменшу ефективну дозу протягом мінімального терміну.

Слід регулярно спостерігати за станом пацієнта щодо можливості виникнення шлунково-кишкових кровотеч на тлі терапії НПЗЗ.

Вплив на органи дихання.

У пацієнтів, які страждають на бронхіальну астму або алергічні захворювання після застосування нестероїдних протизапальних засобів або мають ці захворювання в анамнезі, може виникати бронхоспазм.

Вплив на серцево-судинну та цереброваскулярну систему.

Пацієнтам з артеріальною гіпертензією та/або серцевою недостатністю в анамнезі слід з обережністю починати лікування (необхідна консультація лікаря), оскільки при терапії ібупрофеном, як і іншими НПЗЗ, повідомляли про випадки затримки рідини, гіпертензії та набряків.

Дані клінічного дослідження свідчать про те, що застосування ібупрофену, особливо у високих дозах (2400 мг на добу), може бути пов’язане з підвищеним ризиком артеріальних тромботичних ускладнень (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту). Загалом дані епідеміологічних досліджень не передбачають, що низька доза ібупрофену (наприклад ≤ 1200 мг на добу) пов’язана з підвищеним ризиком артеріальних тромботичних ускладнень.

Пацієнтів з неконтрольованою артеріальною гіпертензією, застійною серцевою недостатністю (клас ІІ–ІІІ за класифікацією NYHA), діагностованою ішемічною хворобою серця, захворюванням периферичних артерій та/або цереброваскулярними захворюваннями слід лікувати ібупрофеном тільки після ретельної оцінки клінічної картини. Слід уникати високих доз (2400 мг на добу). Також слід ретельно оцінювати клінічну картину перед початком довготривалого лікування пацієнтів з факторами ризику серцево-судинних ускладнень (таких як артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія, цукровий діабет, паління), особливо якщо необхідні високі дози ібупрофену (2400 мг на добу).

Повідомлялося про випадки синдрому Коуніса у пацієнтів, які отримували ібупрофен. Синдром Коуніса визначено як серцево-судинні симптоми, вторинні стосовно алергічної реакції або реакції гіперчутливості, що пов’язані зі звуженням коронарних артерій і потенційно призводять до інфаркту міокарда.

Кардіоваскулярна, печінкова та ниркова недостатність.

Прийом НПЗЗ може спричинити дозозалежне зменшення утворення простагландину та розвиток ниркової недостатності. Підвищений ризик мають пацієнти з порушенням функції нирок, порушенням роботи серця, порушенням функції печінки, пацієнти, які приймають діуретики та пацієнти літнього віку. У таких пацієнтів потрібно контролювати функцію нирок.

Вплив на шлунково-кишкову систему.

Нестероїдні протизапальні засоби призначати з обережністю пацієнтам зі шлунково-кишковими розладами в анамнезі (виразковим колітом і хворобою Крона), оскільки ці стани можуть загострюватися.

Повідомляли про випадки шлунково-кишкової кровотечі, перфорації, виразки, що можуть бути летальними, які виникали на будь-якому етапі лікування НПЗЗ незалежно від наявності присутності тривожних симптомів або наявності тяжких розладів з боку шлунково-кишкового тракту в анамнезі.

Ризик виникнення шлунково-кишкової кровотечі, виразки або перфорації підвищується при збільшенні дози НПЗЗ, при наявності в анамнезі виразки, особливо виразки з такими ускладненнями як кровотеча чи перфорація, та у пацієнтів літнього віку. Для даних пацієнтів слід розпочинати лікування з мінімальної ефективної дози. Для цих пацієнтів слід розглядати комбіновану терапію захисними препаратами (наприклад, мізопростол або інгібітори протонної помпи), а також для пацієнтів, які потребують супутньої низької дози ацетилсаліцилової кислоти або інших препаратів, що можуть збільшити ризик з боку шлунково-кишкового тракту.

Пацієнтам із наявністю шлунково-кишкових розладів в анамнезі, передусім пацієнтам літнього віку, слід повідомляти про будь-які небажані симптоми з боку травного тракту (насамперед про кровотечу), зокрема на початку лікування.

Препарат слід з обережністю призначати пацієнтам, які отримують супутні препарати, що можуть підвищити ризик утворення виразки або кровотечі, такі як пероральні кортикостероїди, антикоагулянти, наприклад, варфарин, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) або антитромбоцитарні препарати, такі як аспірин.

Виникнення шлунково-кишкової кровотечі або виразки у пацієнтів, які отримують препарати, що містять ібупрофен, вимагає негайного припинення лікування цим препаратом.

Системний червоний вовчак і змішане захворювання сполучної тканини.

У пацієнтів із системним червоним вовчаком і змішаним захворюванням сполучної тканини може збільшуватися ризик розвитку асептичного менінгіту.

Тяжкі шкірні реакції (ТШПР).

Дуже рідко повідомляли про тяжкі форми шкірних побічних реакцій (ТШПР), включаючи ексфоліативний дерматит, мультиформну еритему, синдром Стівенса-Джонсона (ССД), токсичний епідермальний некроліз (ТЕН), індуковану лікарськими засобами еозинофілію з системними симптомами (DRESS–синдром) та гострий генералізований екзантематозний пустульоз (ГГЕП), які можуть становити загрозу для життя або призвести до летального наслідку, були зареєстровані при застосуванні ібупрофену (див. розділ «Побічні реакції»). Більшість таких реакцій виникали впродовж першого місяця. При появі ознак та симптомів, що вказують на ці реакції, ібупрофен слід негайно відмінити та розглянути можливість альтернативного лікування (у разі необхідності).

Вплив на фертильність у жінок.

Існують обмежені дані, що лікарські засоби, які пригнічують синтез циклооксигенази/простагландину, можуть впливати на процес овуляції. Цей процес є оборотним після припинення лікування. Жінкам, які мають проблеми з зачаттям або яких обстежують з приводу безпліддя, слід утриматись від застосування препарату.

Маскування симптомів основних інфекцій.

Ібупрофен може замаскувати симптоми інфекційного захворювання, що може призвести до затримки початку відповідного лікування і тим самим ускладнити перебіг захворювання. Це спостерігалось при бактеріальній позагоспітальній пневмонії та бактеріальних ускладненнях вітряної віспи. Коли ібупрофен застосовують при підвищенні температури тіла або для полегшення болю при інфекції, рекомендується проводити моніторинг інфекційного захворювання. В умовах лікування поза медичним закладом пацієнт повинен звернутися до лікаря, якщо симптоми зберігаються або посилюються.

Важлива інформація щодо допоміжних речовин.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на одну таблетку, тобто його можна вважати таким, що не містить натрію.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Відсутній досвід застосування препарату вагітним жінкам.

Велика кількість даних про вагітних не вказує ні на мальформативну, ні на фето/неонатальну токсичність. Епідеміологічні дослідження розвитку нервової системи у дітей, які піддавалися внутрішньоутробному впливу парацетамолу, не дають переконливих результатів. Якщо це клінічно необхідно, парацетамол можна використовувати у період вагітності, однак його слід застосовувати у найнижчій ефективній дозі протягом найкоротшого часу і з найменшою можливою частотою.

Реєструвалися вроджені аномалії після застосування НПЗЗ у людей, але вони мають низьку частоту та, як правило, не мають помітної закономірності.

Починаючи з 20-го тижня вагітності застосування ібупрофену може спричинити олігогідрамніоз внаслідок дисфункції нирок плода. Це може статися невдовзі після початку лікування і зазвичай є оборотним після припинення лікування. Крім того, є повідомлення про звуження артеріальної протоки після лікування у другому триместрі вагітності, більшість з яких пройшли після припинення лікування. Тому протягом першого та другого триместру вагітності лікарський засіб Аффида Плюс не слід призначати, якщо в цьому немає потреби. Якщо препарат застосовується жінкою, яка намагається завагітніти, або протягом першого і другого триместру вагітності, доза повинна бути якомога нижчою, а тривалість лікування – якомога коротшою. Допологовий моніторинг олігогідрамніозу та звуження артеріальної протоки слід розглянути після впливу ібупрофену протягом декількох днів, починаючи з 20-го гестаційного тижня. Застосування лікарського засобу Аффида Плюс слід припинити, якщо виявлено олігогідрамніоз або звуження артеріальної протоки.

Протягом третього триместру вагітності всі інгібітори синтезу простагландинів можуть спричинити ризики:

Ризики для плода:

• серцево-легенева токсичність (передчасне звуження/закриття артеріальної протоки та легенева гіпертензія);
• ниркова дисфункція (див. вище);

Ризики для матері наприкінці вагітності та для новонародженого:

• можливе подовження часу кровотечі, антиагрегаційний ефект, який може виникати навіть при дуже низьких дозах;
• пригнічення скорочень матки, що призводить до затримки чи подовження пологів.

Препарат протипоказаний у ІІІ триместрі вагітності (див. Розділ «Протипоказання»).

Період годування груддю

Ібупрофен та його метаболіти можуть проникати в грудне молоко у дуже низьких концентраціях (0,0008 % від материнської дози). Шкідлива дія на немовлят невідома.

Парацетамол проникає у грудне молоко, але у клінічно незначних кількостях. Наявні опубліковані дані не заперечують можливості прийому препарату у період годування груддю.

Тому немає необхідності у припиненні грудного годування під час короткострокової терапії цим препаратом у рекомендованих дозах.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Можливі такі небажані ефекти як запаморочення, сонливість, втома та порушення зору після прийому НПЗЗ. Пацієнти при розвитку таких побічних реакцій не повинні керувати автомобілем або іншими механізмами.

Способ применения и дозы.

Только для перорального кратковременного применения.

Следует применять наименьшую эффективную дозу в течение минимального времени, необходимого для облегчения симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Если симптомы заболевания сохраняются более 3 дней, необходимо обратиться к врачу для уточнения диагноза и коррекции схемы лечения. Продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от течения заболевания и состояния больного.

Взрослым применять по 1 таблетке до 3 раз в сутки с интервалом между приемами не менее 6 часов. Таблетки запивать водой.

Если 1 таблетка не устраняет симптомы заболевания, следует применять по 2 таблетки на прием, но не более 3 раз в сутки. Интервал между приемами должен быть не менее 6 часов. Не следует принимать более 6 таблеток (3000 мг парацетамола, 1200 мг ибупрофена) в течение 24 часов.

Для минимизации вероятности побочных эффектов препарат следует принимать во время приема пищи.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозировки не требуется.

В связи с возможностью развития нежелательных эффектов состояние пациентов пожилого возраста следует особенно тщательно контролировать. При необходимости применения НПВС следует использовать наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени. Пациент должен регулярно контролировать наличие желудочно-кишечного кровотечения в ходе терапии НПВС.

Дети. Не применять детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Парацетамол.

Поражение печени возможно у взрослых, которые приняли 10 г (что эквивалентно 20 таблеткам) или более парацетамола. Прием 5 г (что эквивалентно 10 таблеткам) или более парацетамола может привести к поражению печени, если:

• пациент длительное время получает лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или препаратами, индуцирующими ферменты печени;
• пациент регулярно употребляет алкоголь;
• у пациента, вероятно, имеется дефицит глутатиона, например, при фиброзно-кистозной дегенерации, ВИЧ-инфекции, кахексии или голодании.

Симптомы. Симптомами передозировки парацетамола в первые 24 часа являются бледность, тошнота, рвота, отвращение к пище и боль в животе. Поражение печени может проявиться через 12–48 часов после передозировки, что выражается в отклонении функциональных проб печени. Возможны нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кровотечения, гипогликемию, кому и иметь летальный исход. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией и может развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Также отмечались сердечная аритмия и панкреатит.

Лечение. При передозировке парацетамола необходима срочная медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу для медицинского обследования, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой и могут не отражать тяжесть передозировки или риска поражения органов. Лечение следует проводить в соответствии с установленными рекомендациями по лечению.

Следует рассмотреть применение активированного угля в течение 1 часа после приема избыточной дозы парацетамола. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приема (более ранние концентрации являются недостоверными).

Лечение N-ацетилцистеином можно проводить в течение 24 часов после приема парацетамола, однако максимальный защитный эффект достигается при его применении в течение 8 часов после приема избыточной дозы препарата. Эффективность антидота резко снижается после этого времени.

При необходимости пациенту следует внутривенно вводить N-ацетилцистеин в соответствии с установленным перечнем доз. При отсутствии рвоты можно применить метионин перорально как соответствующую альтернативу в отдаленных районах вне больницы.

Лечение пациентов с тяжелым нарушением функции печени в течение 24 часов после приема парацетамола следует проводить в соответствии с установленными рекомендациями.

Ибупрофен.

Прием ибупрофена в дозе более 400 мг/кг у детей может вызвать симптомы передозировки. У взрослых дозозависимый эффект выражен менее ярко. Период полувыведения при передозировке составляет 1,5–3 часа.

Симптомы. У большинства пациентов, принимавших клинически значимое количество нестероидных противовоспалительных средств, могут возникнуть только тошнота, рвота, боль в эпигастральной области или очень редко — диарея. Также могут возникать шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжелом отравлении возможны токсические поражения центральной нервной системы, проявляющиеся сонливостью, иногда — нервным возбуждением и дезориентацией или комой. Иногда у пациентов наблюдаются судороги. При тяжелом отравлении возможен метаболический ацидоз; протромбиновый индекс/международное нормализованное отношение (INR) может быть повышен, вероятно, вследствие влияния на факторы свертывания крови. Может развиваться острая почечная недостаточность и поражение печени при наличии обезвоживания. У больных бронхиальной астмой возможно обострение течения заболевания.

Лечение. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, а также включать обеспечение проходимости дыхательных путей и наблюдение за сердечными симптомами и показателями жизненно важных функций до нормализации состояния. Рекомендуется пероральное применение активированного угля в течение 1 часа после приема потенциально токсического количества препарата. При частых или продолжительных судорогах следует вводить диазепам или лоразепам внутривенно. Для лечения бронхиальной астмы следует применять бронходилататоры.

Побочные реакции.

Результаты клинических исследований, проведённых при применении данного препарата, не свидетельствуют о наличии каких-либо других побочных реакций, кроме тех, что наблюдались при применении ибупрофена или парацетамола по отдельности.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, принимавших ибупрофен или парацетамол отдельно, при кратковременном и длительном применении.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их проявлений.

Класс системы органов	Частота		Побочная реакция
Со стороны крови и лимфатической системы	Очень редко		Расстройства кроветворной системы1.
Со стороны иммунной системы	Нечасто		Реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и зуд2.
	Очень редко		Тяжелые реакции гиперчувствительности. Симптомы могут включать отек лица, языка и гортани, одышку, тахикардию, гипотензию (анафилаксия, ангионевротический отек или тяжелый шок)2.
Психические расстройства	Очень редко		Спутанность сознания, депрессия и галлюцинации.
Со стороны нервной системы	Нечасто		Головная боль и головокружение.
	Очень редко		Асептический менингит3, парестезия, неврит зрительного нерва и сонливость.
Со стороны органов зрения	Очень редко		Нарушение зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия	Очень редко		Шум в ушах и вертиго.
Со стороны сердца	Очень редко		Сердечная недостаточность и отек4.
	Частота неизвестна		Синдром Коуни
Со стороны сосудов	Очень редко		Гипертензия4.
Со стороны дыхательной системы и органов средостения	Очень редко		Респираторная чувствительность, включая астму, обострение астмы, бронхоспазм и одышку2.
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто		Боль в животе, рвота, диарея, тошнота, диспепсия и дискомфорт в желудочно-кишечном тракте5.
	Нечасто		Пептическая язва, перфорация желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное кровотечение, мелена, гематемезис6, язвы в полости рта, обострение колита и болезни Крона7, гастрит, панкреатит, метеоризм и запор.
Со стороны печеночно-желчной системы	Очень редко		Нарушение функции печени, гепатит и желтуха8.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Часто		Повышенное потоотделение.
	Нечасто		Различные кожные высыпания2.
	Очень редко		Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР) (включая мультиформную эритему, экссудативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), пурпура2.
	Частота неизвестна		Индукцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS). Острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). Реакции фоточувствительности.
Со стороны мочевыделительной системы	Очень редко		Различные формы нефротоксичности, включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром и острую или хроническую почечную недостаточность9.
Со стороны метаболизма и питания		Частота неизвестна	Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком10
Общие расстройства	Очень редко		Утомляемость и дискомфорт.
Лабораторные исследования	Часто		Повышенный уровень аланинаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы и ухудшение функциональных проб печени, вызванные применением парацетамола. Повышенный уровень креатинина, повышенный уровень мочевины в крови.
	Нечасто		Повышенный уровень аспартатаминотрансферазы, повышенный уровень щелочной фосфатазы в крови, повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови, снижение уровня гемоглобина и повышенный уровень тромбоцитов.

Описание отдельных побочных реакций

1 Примеры включают агранулоцитоз, анемию, апластическую анемию, гемолитическую анемию, лейкопению, нейтропению, панцитопению и тромбоцитопению. Первые признаки: лихорадка, боль в горле, язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, сильная слабость, необъяснимое кровотечение, синяки и носовые кровотечения.

2 Имеются сообщения о возникновении реакций повышенной чувствительности. К таким реакциям относятся (а) неспецифические аллергические реакции и анафилаксия, (б) реакции со стороны дыхательных путей, в частности бронхиальная астма, обострение астмы, бронхоспазм или одышка, или (в) различные реакции со стороны кожи, включая сыпь различного типа, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек и, реже, эксфолиативные и буллезные дерматозы (в частности, эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона и многоформная эритема).

3 Механизм патогенеза асептического менингита, вызванного лекарственным средством, полностью не изучен. Однако имеющиеся данные об асептическом менингите, связанном с применением НПВП, указывают на реакцию повышенной чувствительности (с учётом появления симптомов во время приёма препарата и исчезновения симптомов после его отмены). В частности, при лечении ибупрофеном у пациентов с уже существующими аутоиммунными нарушениями (такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) наблюдались отдельные случаи симптомов асептического менингита, таких как ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, озноб или дезориентация (см. раздел «Особенности применения»).

4 Клинические исследования предполагают, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг/сут), может быть связано с незначительным повышением риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. раздел «Особенности применения»).

5 Побочные явления, возникающие наиболее часто, наблюдаются со стороны желудочно-кишечного тракта.

6 Иногда с летальным исходом, особенно у пожилых людей.

7 См. раздел «Особенности применения».

8 При передозировке парацетамол может вызвать острое печеночное повреждение, печеночную недостаточность, некроз печени и поражение печени (см. раздел «Передозировка»).

9 Особенно при длительном применении, связанном с повышением уровня мочевины в сыворотке крови и отёками. Также включает папиллярный некроз.

10 Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком в результате пироглутаминовой ацидемии наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовая ацидемия может возникать как следствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет проводить постоянный мониторинг соотношения пользы и риска применения препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

АЛКАЛОЇД АД Скопье.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Северная Македония.