Affida Plus

INSTRUKCJA dot. stosowania leku AWFIDA PLUS (AFFIDA PLUS)

Skład:

substancje czynne: ibuprofen; paracetamol;

1 tabletka powlekana zawiera 200 mg ibuprofenu i 500 mg paracetamolu;

substancje pomocnicze: skrobię kukurydzianą, povidon (E 1201), sodową solę kroskarboksymetlocelulozy, celulozę mikrokryształyczną (E 460), dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, glicerylowy diбегenanat; Opadry White AMB II (alkohol polivinylowy, częściowo zhydrolizowany; talk; dwutlenek tytanu (E 171); glicerylowy monokaprylokaprynat; sodowy laurylosiarczan).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: białe lub prawie białe, podwójnie wypukłe, tabletki o kształcie owalnym, powlekane powłoką filmową, oznaczone podwójnym okręgiem z jednej strony.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki stosowane w chorobach układu mięśniowo-szkieletowego, leki przeciwzapalne i przeciwrzutowe, niesteroidowe leki przeciwzapalne, pochodne kwasu propionowego. Ibuprofen, kombinacje. Kod ATC M01A E51.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Działanie farmakologiczne ibuprofenu i paracetamolu różni się miejscem i mechanizmem działania, jednakże jest synergistyczne, co prowadzi do wzmocnienia właściwości przeciwbólowych i przeciwgorączkowych w porównaniu z działaniem każdej z substancji stosowanej oddzielnie.

Ibuprofen to niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ), pochodna kwasu propionowego, który wykazał skuteczność w hamowaniu syntezy prostaglandyn – mediatorów bólu i stanu zapalnego. Ibuprofen wykazuje działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe oraz przeciwzapalne. Ponadto ibuprofen odwracalnie hamuje agregację płytek krwi.

Dane eksperymentalne wskazują, że ibuprofen może konkurencyjnie hamować działanie niskich dawek kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek krwi w przypadku jednoczesnego stosowania tych leków. Niektóre badania farmakodynamiczne wykazały, że przy podawaniu pojedynczych dawek ibuprofenu 400 mg w ciągu 8 godzin przed lub w ciągu 30 minut po podaniu kwasu acetylosalicylowego o szybkim uwalnianiu (81 mg) obserwowano zmniejszenie wpływu aspiryny/kwasu acetylosalicylowego na powstawanie tromboksanu lub agregację płytek krwi. Choć istnieje niepewność co do ekstrapolacji tych danych na sytuację kliniczną, nie można wykluczyć możliwości, że regularne, długotrwałe stosowanie ibuprofenu może zmniejszyć działanie kardioprotekcyjne niskich dawek kwasu acetylosalicylowego. Przy nieregularnym stosowaniu ibuprofenu takie klinicznie istotne działanie uważa się za mało prawdopodobne.

Mechanizm działania paracetamolu nie jest jeszcze w pełni poznany; istnieją jednak przekonujące dane dotyczące jego przeciwbólowego wpływu na ośrodkowy układ nerwowy. Badania biochemiczne wskazują na hamowanie aktywności COX-2 w OUN. Paracetamol może również stymulować wstępujące drogi przewodzące aktywacji 5-hydroksytriptaminy (serotoniny), co hamuje przekazywanie sygnałów bólowych w rdzeniu kręgowym.

Preparat ten jest szczególnie odpowiedni w leczeniu bólu wymagającego silniejszego działania przeciwbólowego niż przy zastosowaniu ibuprofenu 400 mg lub paracetamolu 1000 mg oddzielnie.

Przeprowadzone badania z wykorzystaniem tej kombinacji w modelu ostrego bólu (ból zęba pooperacyjny) oraz przewlekłego bólu w stawie kolanowym wykazały wysoką skuteczność tej kombinacji w redukcji nasilenia ostrego bólu (93,2%) oraz w długotrwałym leczeniu bólu przewlekłego (60,2%). Preparat charakteryzuje się szybkim początkiem działania, z potwierdzonym odczuwalnym zmniejszeniem bólu średnio po 18,3 minuty. Istotne zmniejszenie bólu występuje średnio po 44,6 minuty. Działanie przeciwbólowe tego preparatu jest znacznie dłuższe (9,1 godziny) niż paracetamolu 500 mg (4 godziny).

Farmakokinetyka.

Ibuprofen jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego i w dużym stopniu wiąże się z białkami osocza krwi. Ibuprofen wykrywalny jest we krwi już po 5 minutach, osiągając maksymalne stężenie po 1–2 godzinach po przyjęciu na czczo. Ibuprofen metabolizuje się w wątrobie i jest wydalany przez nerki. Okres półtrwania wynosi około 2 godziny.

Paracetamol jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. W stężeniach terapeutycznych stopień wiązania z białkami osocza jest niski, choć zależy od dawki. Paracetamol wykrywalny jest we krwi po 5 minutach, osiągając maksymalne stężenie po 0,5–0,67 godziny po przyjęciu na czczo.

Paracetamol metabolizuje się w wątrobie i jest wydalany z moczem głównie w formie koniugatów. Mniej niż 5% paracetamolu wydala się w niezmienionej postaci. Metabolit hydroksylowany, powstający w bardzo małych ilościach w wątrobie pod wpływem mieszanych oksydaz i detoksykowany poprzez wiązanie z glutationem wątrobowym, może się gromadzić w przypadku przedawkowania paracetamolu i powodować uszkodzenie tkanki wątroby. Okres półtrwania wynosi około 3 godziny. Nie stwierdzono istotnych różnic w profilu farmakokinetycznym paracetamolu i ibuprofenu u pacjentów w wieku podeszłym. Biodostępność oraz profil farmakokinetyczny ibuprofenu i paracetamolu w składzie tego preparatu nie ulegają zmianie przy podawaniu dawki pojedynczej ani powtarzanej tej kombinacji.

Skład tego preparatu został opracowany z wykorzystaniem technologii, która zapewnia jednoczesne uwalnianie ibuprofenu i paracetamolu w sposób umożliwiający wzajemne wzmocnienie działania każdej z substancji czynnych.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie objawowe łagodnego i umiarkowanego bólu w migrenie, bólu głowy, bólu pleców, bólu menstruacyjnego, bólu zęba, bólu reumatycznego i mięśniowego, bólu przy łagodnych formach artretyzmu, objawów przeziębienia i grypy, bólu gardła oraz gorączki. Preparat ten jest szczególnie odpowiedni do leczenia bólu wymagającego silniejszego działania przeciwbólowego niż działanie ibuprofenu lub paracetamolu stosowanych oddzielnie.

Przeciwwskazania.

Preparat ten jest przeciwwskazany:

• u pacjentów z znaną nadwrażliwością indywidualną na ibuprofen, paracetamol lub którykolwiek z substancji pomocniczych;
• przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami zawierającymi paracetamol ze względu na zwiększony ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych;
• u pacjentów z wywiadem reakcji nadwrażliwościowych (np. astmy oskrzelowej, obrzęku naczynioruchowego, astmy oskrzelowej, rinitis lub pokrzywki) po zażyciu ibuprofenu, kwasu acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ);
• u pacjentów z wywiadem krwawienia żołądkowo-jelitowego lub perforacji związanych z wcześniejszym stosowaniem NLPZ;
• w przypadku aktywnej choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy/krwawienia lub nawrotów w wywiadzie (dwa lub więcej wyraźnych epizodów choroby wrzodowej lub krwawienia);
• u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia krwi;
• u pacjentów z ciężkim schyłkowym uszkodzeniem wątroby, ciężką niewydolnością nerek lub ciężką niewydolnością serca (klasa IV wg klasyfikacji NYHA);
• przy jednoczesnym stosowaniu innych leków zawierających NLPZ, w tym inhibitorów cyklooksygenazy-2 (COX-2) i kwasu acetylosalicylowego w dawce dobowej przekraczającej 75 mg ze względu na zwiększony ryzyko działań niepożądanych;
• w trzecim trymestrze ciąży ze względu na ryzyko przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego u płodu z możliwą nadciśnieniem płucnym.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Ten lek (tak jak inne leki zawierające paracetamol) jest przeciwwskazany do stosowania z innymi lekami zawierającymi paracetamol ze względu na zwiększony ryzyko poważnych działań niepożądanych (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Ten preparat (tak jak inne leki zawierające ibuprofen i NLPZ) nie powinien być stosowany w połączeniu z:

• aspiryną (kwasem acetylosalicylowym), ponieważ może to zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, z wyjątkiem przypadków, gdy aspiryna (dawka nie przekraczająca 75 mg na dobę) została zalecona przez lekarza. Dane eksperymentalne wskazują, że przy jednoczesnym stosowaniu ibuprofen może hamować działanie niskich dawek kwasu acetylosalicylowego (aspiryny) na agregację płytek krwi. Możliwość ekstrapolacji tych danych na sytuację kliniczną jest jednak ograniczona, dlatego nie ma ostatecznych wniosków, czy regularne, długotrwałe stosowanie ibuprofenu może zmniejszyć działanie kardioprotekcyjne niskich dawek kwasu acetylosalicylowego. Przy nieregularnym stosowaniu ibuprofenu takie klinicznie istotne efekty są uważane za mało prawdopodobne;
• innymi NLPZ, w tym selektywnymi inhibitorami COX-2, ponieważ może to prowadzić do zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Ten preparat (tak jak inne produkty zawierające paracetamol) należy stosować z ostrożnością w połączeniu z następującymi lekami:

• chloramfenikolem: zwiększona stężenie chloramfenikolu w osoczu krwi;
• cholestyraminą: cholestyramina obniża szybkość wchłaniania paracetamolu, dlatego paracetamol należy przyjmować 1 godzinę przed cholestyraminą, jeśli wymagana jest maksymalna analgezja;
• metoklopramidem i domperydonom: wchłanianie paracetamolu zwiększa się pod wpływem metoklopramidu i domperydonu, jednak mogą być stosowane jednocześnie;
• warfaryną: działanie przeciwkrzepnące warfaryny i innych kumaryn może być nasilone przy długotrwałym, regularnym stosowaniu paracetamolu, zwiększając ryzyko krwawienia; stosowanie okazjonalne nie ma istotnego wpływu;
• flukloksacyliną: jednoczesne przyjmowanie wiąże się z kwasem metabolicznym z wysokim deficytem anionowym, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Ten preparat (tak jak inne produkty zawierające ibuprofen i NLPZ) należy stosować z ostrożnością w połączeniu z następującymi lekami:

Antykoagulanta. NLPZ mogą nasilać działanie terapeutyczne takich antykoagulantów jak warfaryna. Działanie przeciwkrzepnące warfaryny i innych kumaryn może być nasilone przy długotrwałym, regularnym przyjmowaniu paracetamolu, zwiększając ryzyko krwawienia.

Leki przeciwnadciśnieniowe i diuretyki. Niesteroidowe leki przeciwzapalne mogą zmniejszać działanie terapeutyczne tych leków i zwiększać ryzyko wystąpienia nefrotoksyczności. U niektórych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (np. u pacjentów odwodnionych lub u osób starszych z osłabioną funkcją nerek) jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE lub antagonistów angiotensyny II oraz leków hamujących cyklooksygenazę może prowadzić do dalszego pogorszenia czynności nerek, w tym do potencjalnej ostrej niewydolności nerek, która zazwyczaj ma charakter odwracalny. Dlatego takie kombinacje należy przepisywać z ostrożnością, szczególnie osobom starszym. W przypadku potrzeby długotrwałego leczenia należy zapewnić odpowiednie nawodnienie pacjenta i rozważyć wykonanie monitorowania czynności nerek na początku leczenia skojarzonego, a następnie okresowo. Diuretyki mogą zwiększać ryzyko nefrotoksyczności NLPZ.

Leki przeciwpłytkowe i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny. Może wzrosnąć ryzyko wystąpienia krwawienia żołądkowo-jelitowego.

Kwas acetylosalicylowy. Dane eksperymentalne wskazują, że ibuprofen może hamować konkurencyjnie działanie niskich dawek kwasu acetylosalicylowego na agregację płytek krwi przy jednoczesnym stosowaniu tych leków. Ograniczona możliwość ekstrapolacji tych danych na sytuację kliniczną nie pozwala jednak na ostateczne wnioski, że regularne, długotrwałe stosowanie ibuprofenu może zmniejszyć działanie kardioprotekcyjne niskich dawek kwasu acetylosalicylowego. Uważa się, że nieregularne stosowanie ibuprofenu prawdopodobnie nie ma klinicznie istotnych konsekwencji.

Glikozydy nasercowe. NLPZ zwiększają poziom glikozydów w osoczu krwi, mogą nasilać zaburzenia czynności serca i obniżać czynność filtracji kłębuszkowej nerek.

Cyklosporyna. Możliwe zwiększenie ryzyka nefrotoksyczności.

Kortykosteroidy mogą zwiększać ryzyko wystąpienia niepożądanych działań w przewodzie pokarmowym (wrzody przewodu pokarmowego lub krwawienia).

Lit i metotreksat. Istnieją dowody potencjalnego zwiększenia poziomu litu i metotreksatu w osoczu krwi.

Diuretyki. Obniżony efekt terapeutyczny diuretyków. Diuretyki mogą zwiększać ryzyko nefrotoksyczności NLPZ.

Mifepryston. NLPZ nie powinny być stosowane wcześniej niż po upływie 8–12 dni od zastosowania mifeprystonu, ponieważ mogą one zmniejszać jego skuteczność.

Antybiotyki chinolonowe. Badania na zwierzętach wskazują, że NLPZ mogą zwiększać ryzyko wystąpienia drgawek związane z zastosowaniem antybiotyków z grupy chinolonów. Ryzyko wystąpienia drgawek wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ i chinolonów.

Takrolimus. Możliwe zwiększenie ryzyka nefrotoksyczności przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ i takrolimusu.

Zydowudyna. Zwiększony ryzyko toksyczności hematologicznej przy współczesnym stosowaniu zydowudyny i NLPZ. Istnieją dowody zwiększania ryzyka wystąpienia hemartrozy i hematomi u chorych zakażonych HIV, cierpiących na hemofilię, przy jednoczesnym leczeniu zydowudyną i ibuprofenem.

Leki przeciwwymiotne. Szybkość wchłaniania paracetamolu może być zwiększona przez metoklopramid lub domperydon.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania.

Ryzyko przedawkowania paracetamolu jest większe u pacjentów z alkoholowym uszkodzeniem wątroby bez objawów marskości. W przypadku przedawkowania należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, nawet jeśli pacjent czuje się dobrze, ponieważ istnieje ryzyko opóźnionego, poważnego uszkodzenia wątroby.

W celu zmniejszenia ryzyka działań niepożądanych należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy okres czasu konieczny do złagodzenia objawów oraz przyjmować lek podczas jedzenia.

Paracetamol.

Paracetamol należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z ciężką niewydolnością nerek i wątroby. Ryzyko przedawkowania paracetamolu jest większe u pacjentów z alkoholową chorobą wątroby bez marskości. W przypadku przedawkowania należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, nawet jeśli pacjent czuje się dobrze, ze względu na ryzyko opóźnionego uszkodzenia wątroby.

Nie należy przyjmować innych leków zawierających paracetamol. W przypadku takiego zdarzenia należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, nawet jeśli czuje się dobrze, ponieważ może to prowadzić do przedawkowania.

Opisywano przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim przerostem anionowym (HAGMA) jako wyniku kwasicy pirzglutaminowej u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, lub u pacjentów z niedożywieniem czy innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm), którzy byli leczeni paracetamolem w dawce terapeutycznej przez dłuższy okres lub kombinacją paracetamolu i flukloksacyliny. W przypadku podejrzenia HAGMA jako wyniku kwasicy pirzglutaminowej zaleca się niezwłoczne przerwanie stosowania paracetamolu i staranne monitorowanie. Pomiar stężenia 5-oksoproliny w moczu może być pomocny w identyfikacji kwasicy pirzglutaminowej jako przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Ibuprofen.

Działania niepożądane można minimalizować poprzez stosowanie najniższej skutecznej dawki potrzebnej do złagodzenia objawów przez najkrótszy możliwy okres czasu konieczny do ich ustąpienia oraz przyjmowanie leku podczas jedzenia.

Pacjenci w starszym wieku.

U pacjentów w starszym wieku częściej występują działania niepożądane związane z lekami przeciwzapalnymi niesteroidowymi, szczególnie krwawienia żołądkowo-jelitowe lub perforacje, które mogą być śmiertelne. Jeśli stosowanie leków przeciwzapalnych niesteroidowych jest konieczne, należy przyjmować najniższą skuteczną dawkę przez minimalny okres czasu.

Należy regularnie monitorować stan pacjenta pod kątem możliwego wystąpienia krwawień żołądkowo-jelitowych w trakcie terapii lekami przeciwzapalnymi niesteroidowymi.

Wpływ na układ oddechowy.

U pacjentów z astmą oskrzelową lub chorobami alergicznymi po stosowaniu leków przeciwzapalnych niesteroidowych lub z takimi chorobami w wywiadzie może wystąpić oskrzelowy skurcz.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy i mózgowo-naczyniowy.

Pacjentom z nadciśnieniem tętniczym i/lub niewydolnością serca w wywiadzie należy ostrożnie rozpoczynać leczenie (wymagana konsultacja lekarza), ponieważ w trakcie terapii ibuprofenem, podobnie jak przy innych lekach przeciwzapalnych niesteroidowych, opisywano przypadki zatrzymania płynu, nadciśnienia i obrzęków.

Dane z badań klinicznych wskazują, że stosowanie ibuprofenu, szczególnie w wysokich dawkach (2400 mg na dobę), może być związane ze zwiększonym ryzykiem powikłań trombotycznych tętniczych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu). Ogólnie dane badań epidemiologicznych nie wskazują, że niska dawka ibuprofenu (np. ≤ 1200 mg na dobę) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem powikłań trombotycznych tętniczych.

Pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zastoinową niewydolnością serca (klasa II–III wg klasyfikacji NYHA), rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca, chorobą tętnic obwodowych i/lub chorobami mózgowo-naczyniowymi należy leczyć ibuprofenem tylko po dokładnej ocenie stanu klinicznego. Należy unikać wysokich dawek (2400 mg na dobę). Należy również dokładnie ocenić stan kliniczny przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia pacjentów z czynnikami ryzyka powikłań sercowo-naczyniowych (takimi jak nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemia, cukrzyca, palenie tytoniu), szczególnie jeśli konieczne są wysokie dawki ibuprofenu (2400 mg na dobę).

Opisywano przypadki zespołu Cozziniego u pacjentów przyjmujących ibuprofen. Zespół Cozziniego definiuje się jako objawy sercowo-naczyniowe wtórne wobec reakcji alergicznych lub reakcji nadwrażliwości, związane z zwężeniem tętnic wieńcowych i potencjalnie prowadzące do zawału mięśnia sercowego.

Kardiowaskularna, wątrobową i nerkową niewydolność.

Stosowanie leków przeciwzapalnych niesteroidowych może prowadzić do dawkowo-zależnego zmniejszenia produkcji prostaglandyn i rozwoju nerkowej niewydolności. Zwiększone ryzyko występuje u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, zaburzeniami czynności serca, zaburzeniami funkcji wątroby, pacjentów przyjmujących leki moczopędne oraz u pacjentów w starszym wieku. U tych pacjentów należy kontrolować funkcję nerek.

Wpływ na układ pokarmowy.

Leki przeciwzapalne niesteroidowe należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z chorobami układu pokarmowego w wywiadzie (przewlekłe zapalenie jelita grubego, choroba Crohna), ponieważ te stany mogą się nasilać.

Opisywano przypadki krwawień żołądkowo-jelitowych, perforacji, wrzodów, które mogą być śmiertelne i mogą wystąpić w dowolnym etapie leczenia lekami przeciwzapalnymi niesteroidowymi, niezależnie od obecności objawów alarmujących lub ciężkich zaburzeń układu pokarmowego w wywiadzie.

Ryzyko wystąpienia krwawienia żołądkowo-jelitowego, wrzodu lub perforacji wzrasta wraz ze zwiększaniem dawki leków przeciwzapalnych niesteroidowych, przy obecności wrzodów w wywiadzie, szczególnie z powikłaniami takimi jak krwawienie lub perforacja, oraz u pacjentów w starszym wieku. Dla tych pacjentów należy rozpocząć leczenie od najniższej skutecznej dawki. Dla tych pacjentów należy rozważyć terapię skojarzoną z lekami ochronnymi (np. misoprostol lub inhibitory pompy protonowej), a także dla pacjentów wymagających współistniejącej niskiej dawki kwasu acetylosalicylowego lub innych leków, które mogą zwiększyć ryzyko ze strony układu pokarmowego.

Pacjentom z chorobami układu pokarmowego w wywiadzie, szczególnie pacjentom w starszym wieku, należy zalecać zgłaszanie wszelkich niepożądanych objawów ze strony przewodu pokarmowego (zwłaszcza krwawienia), szczególnie na początku leczenia.

Lek należy przepisywać z ostrożnością pacjentom przyjmującym współistniejące leki, które mogą zwiększyć ryzyko powstawania wrzodów lub krwawień, takie jak kortykosteroidy doustne, leki przeciwkrzepliwe, np. warfaryna, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub leki przeciwpłytkowe, takie jak aspiryna.

Wystąpienie krwawienia żołądkowo-jelitowego lub wrzodu u pacjentów przyjmujących leki zawierające ibuprofen wymaga niezwłocznego przerwania leczenia tym lekiem.

Łupus ułogowy systemowy i mieszane choroby tkanki łącznej.

U pacjentów z łupusem ułogowym systemowym i mieszanymi chorobami tkanki łącznej może zwiększać się ryzyko rozwoju oponowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

Ciężkie reakcje skórne (TSHPR).

Bardzo rzadko opisywano ciężkie postacie skórnych działań niepożądanych (TSHPR), w tym odłuszczeniowe zapalenie skóry, zakaźną rumień, zespół Stevensa-Johnsona (ZSJ), toksyczny martwiczy epidermiz (TME), wywołaną lekami eozynofilię z objawami systemowymi (zespoł DRESS) i ostrą ogólnoustrojową egzantematyczną pęcherzykowatość (OGEP), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do skutku śmiertelnego, zarejestrowane przy stosowaniu ibuprofenu (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Większość takich reakcji wystąpiła w ciągu pierwszego miesiąca. W przypadku pojawienia się objawów wskazujących na te reakcje, należy niezwłocznie przerwać stosowanie ibuprofenu i rozważyć możliwość leczenia alternatywnego (w razie potrzeby).

Wpływ na płodność u kobiet.

Dane są ograniczone, że leki hamujące syntezę cyklooksygenazy/prostaglandyn mogą wpływać na proces owulacji. Ten proces jest odwracalny po przerwaniu leczenia. Kobietom z trudnościami z zajściem w ciążę lub które są badane z powodu niepłodności, należy zalecić unikanie stosowania leku.

Maskowanie objawów podstawowych infekcji.

Ibuprofen może maskować objawy choroby zakaźnej, co może prowadzić do opóźnienia rozpoczęcia odpowiedniego leczenia i tym samym utrudnić przebieg choroby. Obserwowano to przy bakteryjnej zapaleniu płuc pozaszpitalnym i bakteryjnych powikłaniach ospę wietrzną. Gdy ibuprofen stosuje się przy podwyższonej temperaturze ciała lub w celu złagodzenia bólu przy infekcji, zaleca się monitorowanie choroby zakaźnej. W warunkach leczenia poza placówką medyczną pacjent powinien skontaktować się z lekarzem, jeśli objawy utrzymują się lub nasilają.

Ważne informacje dotyczące substancji pomocniczych.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na jedną tabletkę, co oznacza, że można go uważać za lek bez sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Brak doświadczeń z zastosowania leku u kobiet w ciąży.

Duża ilość danych dotyczących kobiet w ciąży nie wskazuje na wadotwórczość ani toksyczność dla płodu/noworodka. Badania epidemiologiczne dotyczące rozwoju układu nerwowego u dzieci narażonych na działanie paracetamolu w okresie wewnątrzmacicznym nie dostarczają przekonujących wyników. Jeśli jest to klinicznie konieczne, paracetamol można stosować w okresie ciąży, jednak należy go stosować w najniższej skutecznej dawce przez najkrótszy możliwy czas i z najmniejszą możliwą częstotliwością.

Opisywano wady wrodzone po stosowaniu leków przeciwzapalnych niesteroidowych u ludzi, ale występują one rzadko i zazwyczaj nie wykazują wyraźnego wzorca.

Od 20. tygodnia ciąży stosowanie ibuprofenu może powodować oligohydramnios w wyniku zaburzeń czynności nerek płodu. Może to wystąpić wkrótce po rozpoczęciu leczenia i jest zazwyczaj odwracalne po jego przerwaniu. Ponadto istnieją doniesienia o zwężeniu przewodu tętniczego po leczeniu w drugim trymestrze ciąży, z których większość ustąpiła po przerwaniu leczenia. Dlatego lek Affida Plus nie powinien być przepisywany w pierwszym i drugim trymestrze ciąży, jeśli nie ma na to potrzeby klinicznej. Jeśli lek jest stosowany przez kobietę próbującą zajść w ciążę lub w pierwszym i drugim trymestrze ciąży, dawka powinna być jak najniższa, a czas leczenia jak najkrótszy. Monitorowanie prenatalne oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego należy rozważyć po kilku dniach stosowania ibuprofenu od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie leku Affida Plus należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego.

W trzecim trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą powodować ryzyko:

Ryzyko dla płodu:

• toksyczność sercowo-płucna (przedwczesne zwężenie/zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
• dysfunkcja nerek (patrz wyżej);

Ryzyko dla matki na końcu ciąży i dla noworodka:

• możliwe wydłużenie czasu krwawienia, efekt przeciwzakrzepowy, który może wystąpić nawet przy bardzo niskich dawkach;
• hamowanie skurczów macicy prowadzące do opóźnienia lub przedłużenia porodu.

Lek jest przeciwwskazany w III trymestrze ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Okres karmienia piersią

Ibuprofen i jego metabolity mogą przenikać do mleka matki w bardzo niskich stężeniach (0,0008 % dawki matki). Nieznana jest szkodliwa działanie na niemowlęta.

Paracetamol przenika do mleka matki, ale w klinicznie nieistotnych ilościach. Dostępne opublikowane dane nie wykluczają możliwości stosowania leku w okresie karmienia piersią.

Dlatego nie ma potrzeby przerywania karmienia piersią podczas krótkotrwałej terapii tym lekiem w dawkach zalecanych.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów.

Możliwe są takie działania niepożądane jak zawroty głowy, senność, zmęczenie i zaburzenia wzroku po przyjęciu leków przeciwzapalnych niesteroidowych. Pacjenci, u których wystąpią takie działania niepożądane, nie powinni prowadzić samochodu ani obsługiwać innych mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki.

Tylko do doustnego stosowania krótkotrwałego.

Należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy czas konieczny do złagodzenia objawów (patrz punkt „Szczególne wskazania”).

Jeśli objawy choroby utrzymują się dłużej niż 3 dni, należy skonsultować się z lekarzem w celu doprecyzowania rozpoznania i dostosowania schematu leczenia. Czas trwania leczenia ustala lekarz indywidualnie, w zależności od przebiegu choroby i stanu pacjenta.

Dorosłym stosować po 1 tabletce do 3 razy na dobę z odstępem między dawkami nie mniejszym niż 6 godzin. Tabletki należy popijać wodą.

Jeśli 1 tabletka nie łagodzi objawów choroby, należy stosować po 2 tabletki na dawkę, ale nie więcej niż 3 razy na dobę. Odstęp między dawkami powinien wynosić co najmniej 6 godzin. Nie należy przyjmować więcej niż 6 tabletek (3000 mg paracetamolu, 1200 mg ibuprofenu) w ciągu 24 godzin.

W celu zminimalizowania ryzyka wystąpienia działań niepożądanych lek należy przyjmować podczas posiłku.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Nie wymagają korekty dawkowania.

Z uwagi na możliwość wystąpienia niepożądanych działań stan pacjentów w podeszłym wieku należy szczególnie starannie monitorować. Jeśli konieczne jest stosowanie leków przeciwbólowych niesteroidowych (NLPZ), należy stosować najniższą skuteczną dawkę przez najkrótszy możliwy czas. Pacjent powinien regularnie kontrolować występowanie krwawienia z przewodu pokarmowego podczas terapii NLPZ.

Dzieci. Nie stosować u dzieci (do 18 roku życia).

Przedawkowanie.

Paracetamol.

Uszkodzenie wątroby może wystąpić u dorosłych, którzy przyjęli 10 g (co odpowiada 20 tabletom) lub więcej paracetamolu. Przyjęcie 5 g (co odpowiada 10 tabletom) lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby, jeśli:

• pacjent długotrwałe przyjmuje leczenie karbamazepinem, fenobarbitalonem, fenytoiną, primidonem, ryfampicyną, ziołem św. Jana lub lekami indukującymi enzymy wątrobowe;
• pacjent regularnie spożywa alkohol;
• pacjent prawdopodobnie ma niedobór glutationu, np. ma włóknienie torbielowate, zakażenie HIV, kaheksję lub głodnieje.

Objawy. Objawami przedawkowania paracetamolu w ciągu pierwszych 24 godzin są bladość, nudności, wymioty, brak apetytu i ból brzucha. Uszkodzenie wątroby może objawiać się po 12–48 godzinach od przedawkowania, co wyraża się odchyleniem wyników badań czynności wątroby. Mogą wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy i kwasica metaboliczna. W przypadku ciężkiego zatrucia niewydolność wątroby może postępować do encefalopatii, krwawień, hipoglikemii, śpiączki i mieć zakończenie śmiertelne. Ostra niewydolność nerek z ostrym nekrozą kanalików może objawiać się silnym bólem w okolicy lędźwiowej, hematurią, białkomoczem i może się rozwinąć nawet przy braku ciężkiego uszkodzenia wątroby. Obserwowano również zaburzenia rytmu serca i zapalenie trzustki.

Leczenie. W przypadku przedawkowania paracetamolu wymagana jest szybka pomoc medyczna. Pacjenta należy niezwłocznie przewieźć do szpitala na badanie medyczne, nawet jeśli nie występują wcześniejsze objawy przedawkowania. Objawy mogą być ograniczone do nudności i wymiotów i mogą nie odzwierciedlać ciężkości przedawkowania ani ryzyka uszkodzenia narządów. Leczenie należy prowadzić zgodnie z ustalonymi zaleceniami terapeutycznymi.

Należy rozważyć leczenie węglem aktywnym w ciągu 1 godziny po przyjęciu nadmiarowej dawki paracetamolu. Stężenie paracetamolu w osoczu krwi należy oznaczyć po 4 godzinach lub później po przyjęciu (wcześniejsze stężenia są niepewne).

Leczenie N-acetylocysteiny może być prowadzone w ciągu 24 godzin po przyjęciu paracetamolu, ale maksymalny efekt ochronny uzyskuje się przy jej zastosowaniu w ciągu 8 godzin po przyjęciu nadmiarowej dawki leku. Skuteczność antydoty gwałtownie maleje po tym czasie.

W razie potrzeby pacjentowi należy podawać w sposób dożylny N-acetylocysteinę zgodnie z ustalonym schematem dawkowania. W przypadku braku wymiotów można stosować metioninę doustnie jako odpowiednią alternatywę w odległych miejscach poza szpitalem.

Leczenie pacjentów, u których występuje ciężkie zaburzenie funkcji wątroby w ciągu 24 godzin po przyjęciu paracetamolu, należy prowadzić zgodnie z ustalonymi zaleceniami.

Ibuprofen.

Przyjęcie ibuprofenu w dawce przekraczającej 400 mg/kg u dzieci może spowodować objawy przedawkowania. U dorosłych zależność dawka–efekt jest mniej wyraźna. Okres półtrwania przy przedawkowaniu wynosi 1,5–3 godziny.

Objawy. U większości pacjentów, którzy przyjęli klinicznie istotną ilość niesteroidowych leków przeciwzapalnych, mogą wystąpić jedynie nudności, wymioty, ból w nadbrzuszu lub bardzo rzadko – biegunka. Może również wystąpić szum w uszach, ból głowy oraz krwawienie z przewodu pokarmowego. W przypadku cięższego zatrucia możliwe są toksyczne uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego, objawiające się sennością, czasem pobudzeniem nerwowym, dezorientacją lub śpiączką. Czasem u pacjentów obserwuje się napady drgawek. W przypadku ciężkiego zatrucia możliwe jest rozwinięcie się kwasicy metabolicznej; wskaźnik protrombinowy/międzynarodowe znormalizowane stosunki (INR) mogą być podwyższone, prawdopodobnie z powodu wpływu na czynniki krzepnięcia krwi. Może wystąpić ostra niewydolność nerek oraz uszkodzenie wątroby w przypadku odwodnienia. U chorych na astmę oskrzelową możliwe jest nasilenie przebiegu choroby.

Leczenie. Leczenie powinno być objawowe i wspierające, a także obejmować zapewnienie drożności dróg oddechowych oraz monitorowanie objawów sercowych i wskaźników czynności życiowych aż do normalizacji stanu. Zaleca się doustne podanie węgla aktywnego w ciągu 1 godziny po przyjęciu potencjalnie toksycznej ilości leku. W przypadku częstych lub długotrwałych drgawek należy podać dożylne diazepamu lub lorazepamu. W leczeniu astmy oskrzelowej należy stosować leki rozszerzające oskrzela.

Efekty uboczne.

Wyniki badań klinicznych przeprowadzonych z zastosowaniem tego leku nie wskazują na występowanie żadnych innych efektów ubocznych poza tymi, które obserwowano przy stosowaniu ibuprofenu lub paracetamolu oddzielnie.

Poniżej przedstawiono efekty uboczne obserwowane u pacjentów przyjmujących ibuprofen lub paracetamol oddzielnie, zarówno przy krótkotrwałym, jak i długotrwałym stosowaniu.

Częstość występowania określa się następująco: bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10), rzadko (od ≥1/1000 do <1/100), bardzo rzadko (od ≥1/10000 do <1/1000), nieznana częstość (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy według częstości występowania efekty uboczne są wymienione w kolejności zmniejszającej się częstości występowania.

Opis poszczególnych działań niepożądanych

1Przykłady obejmują agranulocytozę, anemię, anemię aplastyczną, anemię hemolityczną, leukopenię, neutropenię, pancytopenię i trombocytopenię. Początkowe objawy to: gorączka, ból gardła, owrzodzenia jamy ustnej, objawy grypopodobne, nasilone osłabienie, nieuzasadnione krwawienia, siniaki i krwawienia z nosa.

2Istnieją doniesienia o występowaniu reakcji nadwrażliwości. Do takich reakcji należą: (a) niemające charakteru specyficznego reakcje alergiczne i anafilaksja, (b) reakcje ze strony dróg oddechowych, w szczególności astma oskrzelowa, nasilenie astmy, skurcz oskrzeli lub duszność, lub (c) różne reakcje ze strony skóry, w szczególności wysypka różnego typu, świąd, pokrzywka, purpura, obrzęk naczynioruchowy oraz rzadziej – choroby egfoliatywne i pęcherzowe skóry (w tym nekroliza epidermy, zespół Stevensa-Johnsona i erytema wielopostaciowe).

3Mechanizm patogenezy lekowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (aseptycznego zapalenia opon mózgowych), wywołanego lekiem, nie jest w pełni poznany. Dane dotyczące aseptycznego zapalenia opon mózgowych związanego z zastosowaniem leków przeciwbólowych niesteroidowych wskazują jednak na reakcję nadwrażliwości (z uwagi na pojawienie się objawów podczas przyjmowania leku oraz ustąpienie objawów po jego odstawieniu). W szczególności podczas leczenia ibuprofenem u pacjentów z istniejącymi zaburzeniami autoimmunologicznymi (takimi jak toczeń rumieniowaty układowy, mieszane choroby tkanki łącznej) obserwowano pojedyncze przypadki objawów aseptycznego zapalenia opon mózgowych, takie jak sztywność karku, ból głowy, nudności, wymioty, dreszcze lub dezorientacja (patrz sekcja „Szczególne wskazówki dotyczące stosowania”).

4Badania kliniczne sugerują, że stosowanie ibuprofenu, szczególnie w wysokich dawkach (2400 mg na dobę), może wiązać się z nieznacznym zwiększeniem ryzyka wystąpienia zdarzeń trombotycznych tętniczych (np. zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu) (patrz sekcja „Szczególne wskazówki dotyczące stosowania”).

5Najczęściej występujące działania niepożądane dotyczą przewodu pokarmowego.

6Czasem śmiertelne, szczególnie u osób starszych.

7Patrz sekcja „Szczególne wskazówki dotyczące stosowania”.

8W przypadku przedawkowania paracetamol może powodować ostre niewydolność wątroby, niewydolność wątroby, martwicę wątroby oraz uszkodzenie wątroby (patrz sekcja „Przedawkowanie”).

9Szczególnie przy długotrwałym stosowaniu, związanym ze wzrostem stężenia mocznika we krwi i obrzękami. Obejmuje również nekroz brodawek nerkowych.

10Obserwowano przypadki kwasicy metabolicznej z dużym przerostem anionowym jako następstwo kwasicy piroglutaminowej u pacjentów z czynnikami ryzyka stosujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne wskazówki dotyczące stosowania”). Kwasica piroglutaminowa może wystąpić jako następstwo niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

Donoszenie o podejrzewanych działaniach niepożądanych

Istotne jest donoszenie o możliwych działaniach niepożądanych po rejestracji leku. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny donosić o wszelkich podejrzewanych działaniach niepożądanych.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w blistrze, po 1 lub 2 blisterach w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania.

Bez recepty.

Producent.

ALKALOID AD Skopje.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby działalności.

Bulwar Aleksandra Macedońskiego 12, Skopje, 1000, Macedonia Północna.