Affida Plus

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AFFIDA PLUS (AFFIDA PLUS)

Composición:

Principios activos: ibuprofeno; paracetamol;

Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de ibuprofeno y 500 mg de paracetamol;

Excipientes: almidón de maíz, povidona (E 1201), croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina (E 460), dióxido de silicio coloidal anhidro, diglicérido de ácidos grasos de ácido esteárico; Opadry White AMB II (alcohol polivinílico, parcialmente hidrolizado; talco; dióxido de titanio (E 171); monoglicérido caprílico/cáprico de glicerol; laurilsulfato sódico).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades fisicoquímicas principales: comprimidos blancos u casi blancos, biconvexos, de forma ovalada, recubiertos con película, marcados con un doble círculo en un lado.

**Grupo farmacoterapéut游戏副本

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La acción farmacológica del ibuprofeno y el paracetamol difiere en cuanto al lugar y mecanismo de acción, pero es sinérgica, lo que conduce a un aumento de las propiedades analgésicas y antipiréticas en comparación con la administración de cada sustancia por separado.

El ibuprofeno es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) derivado del ácido propiónico, que ha demostrado su eficacia al inhibir la síntesis de prostaglandinas, mediadores del dolor y la inflamación. El ibuprofeno ejerce efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios. Además, el ibuprofeno inhibe reversiblemente la agregación plaquetaria.

Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de la dosis baja de ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando ambos medicamentos se administran simultáneamente. Algunos estudios farmacodinámicos han mostrado que al administrar dosis únicas de ibuprofeno de 400 mg dentro de las 8 horas previas o dentro de los 30 minutos posteriores a la administración de ácido acetilsalicílico de liberación inmediata (81 mg), se observó una reducción del efecto del ácido acetilsalicílico/aspirina sobre la formación de tromboxano o la agregación plaquetaria. Aunque existe incertidumbre sobre la extrapolación de estos datos a la situación clínica, no se puede descartar la posibilidad de que la administración regular y prolongada de ibuprofeno pueda reducir el efecto cardioprotector de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico. Sin embargo, con un uso ocasional de ibuprofeno, este efecto clínicamente significativo se considera poco probable.

El mecanismo de acción del paracetamol aún no está completamente definido; sin embargo, existen datos convincentes sobre su efecto analgésico a nivel del sistema nervioso central. Estudios bioquímicos indican la inhibición de la actividad de la COX-2 en el SNC. El paracetamol también podría estimular las vías descendentes de conducción de la activación del 5-hidroxitriptamina (serotonina), que inhibe la transmisión de señales de dolor en la médula espinal.

Este medicamento es especialmente adecuado para el tratamiento del dolor que requiere un efecto analgésico más potente que el proporcionado por ibuprofeno 400 mg o paracetamol 1000 mg por separado.

Estudios realizados con esta combinación en modelos de dolor agudo (dolor dental postoperatorio) y dolor crónico en la articulación de la rodilla han demostrado una alta eficacia de esta combinación en la reducción de la intensidad del dolor agudo (93,2 %) y en el tratamiento prolongado del dolor crónico (60,2 %). Este medicamento tiene un inicio rápido de acción, con una reducción del dolor claramente percibida que se observa en promedio a los 18,3 minutos. Una reducción significativa del dolor se observa en promedio a los 44,6 minutos. La duración del efecto analgésico de este medicamento es considerablemente más larga (9,1 horas) que la del paracetamol 500 mg (4 horas).

Farmacocinética.

El ibuprofeno se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal y se une en gran medida a las proteínas del plasma sanguíneo. El ibuprofeno se detecta en el plasma sanguíneo ya a los 5 minutos, alcanzando la concentración máxima entre 1 y 2 horas después de la ingestión en ayunas. El ibuprofeno se metaboliza en el hígado y se excreta por los riñones. El período de semivida es de aproximadamente 2 horas.

El paracetamol se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. En concentraciones terapéuticas, el grado de unión a las proteínas del plasma es bajo, aunque depende de la dosis. El paracetamol se detecta en el plasma sanguíneo a los 5 minutos, alcanzando la concentración máxima entre 0,5 y 0,67 horas tras la ingestión en ayunas.

El paracetamol se metaboliza en el hígado y se excreta en la orina principalmente en forma de conjugados. Menos del 5 % del paracetamol se excreta sin cambios. Un metabolito hidroxilado, formado en cantidades muy pequeñas en el hígado por acción de las oxidasas mixtas y detoxificado mediante unión con glutatión hepático, puede acumularse en caso de sobredosis de paracetamol y provocar daño tisular hepático. El período de semivida es de aproximadamente 3 horas. No se han observado diferencias significativas en el perfil farmacocinético del paracetamol y el ibuprofeno en pacientes de edad avanzada. La biodisponibilidad y el perfil farmacocinético del ibuprofeno y el paracetamol en esta combinación no se modifican tras la administración de dosis únicas o repetidas de dicha combinación.

La formulación de este medicamento se ha desarrollado utilizando una tecnología que garantiza la liberación simultánea de ibuprofeno y paracetamol, potenciando así los efectos de cada uno de los principios activos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor leve y moderado asociado a migraña, cefalea, dolor de espalda, dismenorrea, dolor dental, dolor reumático y muscular, formas leves de artritis, síntomas de resfriado y gripe, dolor de garganta y fiebre. Este medicamento es especialmente adecuado para el tratamiento del dolor que requiere un efecto analgésico más potente que el proporcionado por el ibuprofeno o el paracetamol cuando se administran por separado.

Contraindicaciones.

Este medicamento está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad conocida al ibuprofeno, al paracetamol o a cualquiera de los excipientes;
• durante el tratamiento concomitante con otros medicamentos que contengan paracetamol, debido al riesgo aumentado de reacciones adversas graves;
• en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, broncoespasmo, angioedema, asma bronquial, rinitis o urticaria) tras la administración de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
• en pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionada con el uso de AINE;
• en pacientes con úlcera péptica activa o hemorragia, o con recurrencias en la historia clínica (dos o más episodios graves de úlcera o hemorragia);
• en pacientes con trastornos de la coagulación sanguínea;
• en pacientes con insuficiencia hepática grave, insuficiencia renal grave o insuficiencia cardíaca grave (clase IV según la clasificación NYHA);
• durante el tratamiento concomitante con otros medicamentos que contengan AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y ácido acetilsalicílico en dosis diarias superiores a 75 mg, debido al riesgo aumentado de reacciones adversas;
• durante el tercer trimestre del embarazo, por el riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso fetal con posible hipertensión pulmonar.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Este medicamento (como cualquier otro que contenga paracetamol) está contraindicado con el uso concomitante de otros medicamentos que contengan paracetamol, debido al riesgo aumentado de reacciones adversas graves (ver sección «Contraindicaciones»).

Este medicamento (como otros que contengan ibuprofeno y otros AINE) no debe administrarse en combinación con:

• ácido acetilsalicílico (aspirina), ya que puede aumentar el riesgo de reacciones adversas, excepto en casos en que la aspirina (dosis no superior a 75 mg/día) haya sido prescrita por un médico. Datos experimentales indican que la administración concomitante de ibuprofeno puede inhibir el efecto de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria. Sin embargo, la posibilidad de extrapolar estos datos a la situación clínica es limitada, por lo que no existen conclusiones definitivas sobre si el uso regular y prolongado de ibuprofeno podría reducir el efecto cardioprotector de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico. En el uso ocasional de ibuprofeno, se considera improbable que se produzcan efectos clínicamente significativos;
• otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de COX-2, ya que puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas (ver sección «Contraindicaciones»).

Este medicamento (como otros productos que contengan paracetamol) debe usarse con precaución en combinación con los siguientes medicamentos:

• cloranfenicol: aumento de la concentración plasmática de cloranfenicol;
• colestiramina: la absorción del paracetamol se reduce por la colestiramina; por tanto, el paracetamol debe administrarse una hora antes de la colestiramina si se requiere analgesia máxima;
• metoclopramida y domperidona: la absorción del paracetamol aumenta con metoclopramida y domperidona, aunque pueden administrarse simultáneamente;
• warfarina: el efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos puede potenciarse con el uso prolongado y regular de paracetamol, aumentando el riesgo de hemorragia; el uso ocasional no tiene un impacto significativo;
• flucl oxacilina: la administración concomitante se asocia con acidosis metabólica con alto déficit aniónico, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Este medicamento (como otros productos que contengan ibuprofeno y otros AINE) debe usarse con precaución en combinación con los siguientes medicamentos:

Anticoagulantes. Los AINE pueden aumentar el efecto terapéutico de anticoagulantes como la warfarina. El efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos puede potenciarse con el uso prolongado y regular diario de paracetamol, aumentando el riesgo de hemorragia.

Medicamentos antihipertensivos y diuréticos. Los antiinflamatorios no esteroideos pueden reducir el efecto terapéutico de estos medicamentos y aumentar el riesgo de efectos nefrotóxicos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con función renal disminuida), la administración concomitante de inhibidores de la ECA o antagonistas del receptor de la angiotensina II junto con medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo la posibilidad de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible. Por lo tanto, estas combinaciones deben administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. En caso de tratamiento prolongado, se debe asegurar una adecuada hidratación del paciente y considerar la realización de un monitoreo de la función renal al inicio del tratamiento combinado y periódicamente durante su continuación. Los diuréticos pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad de los AINE.

Agentes antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Ácido acetilsalicílico. Datos experimentales indican que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto de la dosis baja de ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando ambos medicamentos se administran simultáneamente. Sin embargo, la limitada posibilidad de extrapolar estos datos a la situación clínica impide llegar a conclusiones definitivas sobre si el uso regular y prolongado de ibuprofeno podría reducir el efecto cardioprotector de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico. Se considera que el uso ocasional de ibuprofeno probablemente no tenga consecuencias clínicamente significativas.

Glucósidos cardíacos. Los AINE aumentan los niveles plasmáticos de glucósidos, pueden potenciar el deterioro de la función cardíaca y reducir la tasa de filtración glomerular renal.

Ciclosporina. Posible aumento del riesgo de nefrotoxicidad.

Glucocorticoides pueden aumentar el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales (úlceras gastrointestinales o hemorragias).

Litio y metotrexato. Existen evidencias de un posible aumento de los niveles plasmáticos de litio y metotrexato.

Diuréticos. Disminución del efecto terapéutico de los diuréticos. Los diuréticos pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad de los AINE.

Mifepristona. Los AINE no deben administrarse antes de transcurridos 8-12 días tras la administración de mifepristona, ya que reducen su eficacia.

Antibióticos quinolónicos. Estudios en animales indican que los AINE pueden aumentar el riesgo de convulsiones asociadas con el uso de antibióticos de la familia de las quinolonas. El riesgo de convulsiones aumenta con la administración concomitante de AINE y quinolonas.

Tacrolimus. Posible aumento del riesgo de nefrotoxicidad con la administración concomitante de AINE y tacrolimus.

Zidovudina. Aumento del riesgo de toxicidad hematológica con la administración conjunta de zidovudina y AINE. Existen evidencias de un mayor riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes con VIH que padecen hemofilia y que reciben tratamiento concomitante con zidovudina e ibuprofeno.

Medicamentos antieméticos. La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con metoclopramida o domperidona.

Características de uso.

El riesgo de sobredosis de paracetamol es mayor en pacientes con enfermedad hepática alcohólica sin signos de cirrosis. En caso de sobredosis, debe buscarse atención médica inmediatamente, incluso si el paciente se siente bien, debido al riesgo de daño hepático grave con retraso en el tiempo.

Para reducir el riesgo de reacciones adversas, se debe utilizar la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para aliviar los síntomas y tomar el medicamento junto con alimentos.

Paracetamol.

El paracetamol debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática grave. El riesgo de sobredosis de paracetamol es mayor en pacientes con enfermedad hepática alcohólica no cirrótica. En caso de sobredosis, debe buscarse atención médica inmediatamente, incluso si el paciente se siente bien, debido al riesgo de daño hepático grave con retraso en el tiempo.

No tome otros medicamentos que contengan paracetamol. Si esto ocurre, debe buscarse atención médica inmediatamente, incluso si se siente bien, ya que podría provocar una sobredosis.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (HAGMA) como consecuencia de la acidosis por pirrolidón, en pacientes con enfermedades graves como insuficiencia renal grave o sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han recibido paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o combinación de paracetamol con flucloxacilina. Si se sospecha HAGMA como consecuencia de acidosis por pirrolidón, se recomienda suspender inmediatamente el paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso. La medición del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por pirrolidón como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Ibuprofeno.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis más baja eficaz necesaria para aliviar los síntomas, durante el período más corto necesario para eliminar los síntomas, y tomando el medicamento con alimentos.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, aumenta la frecuencia de reacciones adversas provocadas por el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), especialmente hemorragias o perforaciones gastrointestinales, que pueden ser fatales. Si el uso de AINE es necesario, se debe tomar la dosis más baja eficaz durante el período mínimo necesario.

Se debe observar regularmente al paciente en busca de posibles hemorragias gastrointestinales durante la terapia con AINE.

Efecto sobre el sistema respiratorio.

En pacientes con asma bronquial o enfermedades alérgicas tras el uso de AINE, o con antecedentes de estas enfermedades, puede presentarse broncoespasmo.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular.

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca en su historial deben iniciar el tratamiento con precaución (requiere consulta médica), ya que durante la terapia con ibuprofeno, al igual que con otros AINE, se han notificado casos de retención de líquidos, hipertensión y edemas.

Los datos de estudios clínicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg/día), puede estar asociado con un mayor riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). En general, los datos epidemiológicos no sugieren que la dosis baja de ibuprofeno (por ejemplo, ≤ 1200 mg/día) esté asociada con un mayor riesgo de complicaciones trombóticas arteriales.

Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II-III según la clasificación NYHA), enfermedad isquémica cardíaca diagnosticada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedades cerebrovasculares deben tratarse con ibuprofeno solo tras una evaluación cuidadosa del cuadro clínico. Se deben evitar dosis altas (2400 mg/día). Asimismo, debe evaluarse cuidadosamente el cuadro clínico antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de complicaciones cardiovasculares (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo), especialmente si se requieren dosis altas de ibuprofeno (2400 mg/día).

Se han notificado casos de síndrome de Kounis en pacientes que recibieron ibuprofeno. El síndrome de Kounis se define como síntomas cardiovasculares secundarios a una reacción alérgica o de hipersensibilidad, asociados con la constricción de las arterias coronarias y que potencialmente pueden provocar infarto de miocardio.

Insuficiencia cardíaca, hepática y renal.

La administración de AINE puede provocar una disminución dependiente de la dosis en la producción de prostaglandinas y el desarrollo de insuficiencia renal. El riesgo aumentado afecta a pacientes con alteración de la función renal, alteración de la función cardíaca, alteración de la función hepática, pacientes que toman diuréticos y pacientes de edad avanzada. En estos pacientes debe controlarse la función renal.

Efecto sobre el sistema gastrointestinal.

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales (colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn), ya que estos estados pueden empeorar.

Se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal, perforación y úlceras, que pueden ser fatales, que ocurren en cualquier momento del tratamiento con AINE, independientemente de la presencia de síntomas de alarma o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con el incremento de la dosis de AINE, con antecedentes de úlcera, especialmente con complicaciones como hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. Para estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse con la dosis eficaz más baja. Para estos pacientes debe considerarse una terapia combinada con medicamentos protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), así como para pacientes que requieren tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal.

A los pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales, especialmente pacientes de edad avanzada, se les debe advertir sobre cualquier síntoma adverso gastrointestinal (especialmente hemorragia), particularmente al inicio del tratamiento.

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, tales como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o medicamentos antiagregantes plaquetarios, como la aspirina.

La aparición de hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que reciben medicamentos que contienen ibuprofeno requiere la suspensión inmediata del tratamiento con este medicamento.

Enfermedad mixta del tejido conectivo y lupus eritematoso sistémico.

En pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conectivo, puede aumentar el riesgo de meningitis aséptica.

Reacciones cutáneas graves (RCG).

Muy raramente se han notificado formas graves de reacciones cutáneas adversas (RCG), incluyendo dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS) y pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), que pueden poner en peligro la vida o provocar consecuencias fatales, tras el uso de ibuprofeno (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estas reacciones ocurren durante el primer mes. Ante la aparición de signos y síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el ibuprofeno y considerarse un tratamiento alternativo (si es necesario).

Efecto sobre la fertilidad en mujeres.

Existen datos limitados sobre que los medicamentos que inhiben la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandina pueden afectar al proceso de ovulación. Este efecto es reversible tras la interrupción del tratamiento. Las mujeres con problemas de concepción o que están siendo evaluadas por infertilidad deben abstenerse de usar el medicamento.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes.

El ibuprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas, lo que puede provocar retrasos en el inicio del tratamiento adecuado y complicar el curso de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana comunitaria y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando se usa ibuprofeno para fiebre o alivio del dolor en infecciones, se recomienda realizar un monitoreo de la enfermedad infecciosa. Fuera del entorno hospitalario, el paciente debe acudir al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, por lo que puede considerarse prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existe experiencia en el uso del medicamento en mujeres embarazadas.

Una gran cantidad de datos en embarazadas no indica toxicidad malformativa ni feto/neonatal. Los estudios epidemiológicos sobre el desarrollo del sistema nervioso en niños expuestos al paracetamol in utero no proporcionan resultados concluyentes. Si es clínicamente necesario, el paracetamol puede usarse durante el embarazo, pero debe administrarse en la dosis más baja eficaz durante el tiempo más corto posible y con la frecuencia mínima necesaria.

Se han notificado anomalías congénitas tras el uso de AINE en humanos, pero con baja frecuencia y generalmente sin un patrón claro.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de ibuprofeno puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre, la mayoría de los cuales se resolvieron tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, el medicamento Afyda Plus no debe administrarse a menos que sea estrictamente necesario. Si el medicamento se usa en una mujer que intenta quedar embarazada o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis debe ser la más baja posible y la duración del tratamiento, la más corta posible. Debe considerarse un monitoreo ecográfico prenatal de oligohidramnios y constricción del conducto arterioso tras la exposición a ibuprofeno durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. El uso de Afyda Plus debe suspenderse si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos:

Riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro/constricción del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal (ver arriba);

Riesgos para la madre al final del embarazo y para el recién nacido:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

El medicamento está contraindicado en el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Período de lactancia

El ibuprofeno y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna en concentraciones muy bajas (0,0008 % de la dosis materna). No se conoce el efecto adverso sobre los lactantes.

El paracetamol pasa a la leche materna, pero en cantidades clínicamente insignificantes. Los datos publicados disponibles no desaconsejan el uso del medicamento durante la lactancia.

Por lo tanto, no es necesario interrumpir la lactancia durante un tratamiento a corto plazo con este medicamento en las dosis recomendadas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Pueden presentarse efectos adversos como mareo, somnolencia, fatiga y trastornos visuales tras la administración de AINE. Los pacientes que experimenten estas reacciones adversas no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Solo para uso oral de corta duración.

Debe administrarse la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo necesario para aliviar los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»).

Si los síntomas de la enfermedad persisten más de 3 días, es necesario consultar al médico para confirmar el diagnóstico y ajustar el esquema terapéutico. La duración del tratamiento la determina el médico individualmente, según la evolución de la enfermedad y el estado del paciente.

Adultos: administrar 1 comprimido hasta 3 veces al día, con intervalos entre las tomas de al menos 6 horas. Los comprimidos deben tomarse con agua.

Si 1 comprimido no alivia los síntomas, se debe administrar 2 comprimidos por toma, pero no más de 3 veces al día. El intervalo entre las tomas debe ser de al menos 6 horas. No debe administrarse más de 6 comprimidos (3000 mg de paracetamol, 1200 mg de ibuprofeno) en un período de 24 horas.

Para minimizar la probabilidad de efectos adversos, el medicamento debe tomarse durante las comidas.

Pacientes de edad avanzada.

No requieren ajuste de la dosis.

Debido al riesgo de efectos adversos, el estado de los pacientes de edad avanzada debe vigilarse especialmente. Si es necesario administrar AINEs, debe utilizarse la dosis eficaz más baja durante el menor tiempo posible. El paciente debe controlar periódicamente la presencia de hemorragia gastrointestinal durante la terapia con AINEs.

Niños. No administrar en niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Paracetamol.

La hepatotoxicidad es posible en adultos que hayan tomado 10 g (equivalente a 20 comprimidos) o más de paracetamol. La ingestión de 5 g (equivalente a 10 comprimidos) o más de paracetamol puede provocar daño hepático si:

• el paciente está en tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o con fármacos que inducen enzimas hepáticos;
• el paciente consume alcohol regularmente;
• el paciente probablemente tiene deficiencia de glutatión, por ejemplo, fibrosis quística, infección por VIH, caquexia o ayuno.

Síntomas. Los síntomas de sobredosis de paracetamol durante las primeras 24 horas incluyen palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. El daño hepático puede manifestarse entre 12 y 48 horas tras la sobredosis, con alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas. Pueden presentarse alteraciones en el metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar hacia encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma e incluso resultado letal. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con intenso dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. También se han descrito arritmias cardíacas y pancreatitis.

Tratamiento. En caso de sobredosis de paracetamol, se requiere asistencia médica inmediata. El paciente debe trasladarse urgentemente al hospital para evaluación médica, incluso si no presenta síntomas iniciales. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos, y no reflejar necesariamente la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. El tratamiento debe realizarse según las recomendaciones establecidas.

Debe considerarse el tratamiento con carbón activado dentro de la primera hora tras la ingestión de una dosis excesiva de paracetamol. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (las concentraciones anteriores no son fiables).

El tratamiento con N-acetilcisteína puede realizarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero el efecto protector máximo se obtiene si se administra dentro de las 8 horas posteriores a la ingestión de la sobredosis. La eficacia del antídoto disminuye significativamente después de este periodo.

Si es necesario, el N-acetilcisteína debe administrarse por vía intravenosa según el esquema de dosificación establecido. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas remotas fuera del entorno hospitalario.

El tratamiento de pacientes con alteración grave de la función hepática dentro de las 24 horas posteriores a la ingestión de paracetamol debe realizarse según las recomendaciones establecidas.

Ibuprofeno.

La ingestión de ibuprofeno en dosis superiores a 400 mg/kg en niños puede provocar síntomas de sobredosis. En adultos, el efecto dependiente de la dosis es menos pronunciado. El periodo de semivida durante la sobredosis es de 1,5 a 3 horas.

Síntomas. En la mayoría de los pacientes que han ingerido una cantidad clínicamente significativa de antiinflamatorios no esteroideos, pueden presentarse solo náuseas, vómitos, dolor epigástrico o muy rara vez diarrea. También puede ocurrir acúfeno, cefalea y hemorragia gastrointestinal. En casos de intoxicación más grave, pueden presentarse efectos tóxicos sobre el sistema nervioso central, manifestados como somnolencia, a veces excitación nerviosa, desorientación o coma. En ocasiones, los pacientes presentan convulsiones. En casos graves, puede desarrollarse acidosis metabólica; el índice de protrombina/razón internacional normalizada (INR) puede estar elevado, probablemente debido al efecto sobre los factores de coagulación. Puede ocurrir insuficiencia renal aguda y daño hepático en presencia de deshidratación. En pacientes con asma bronquial, puede producirse empeoramiento de la enfermedad.

Tratamiento. El tratamiento debe ser sintomático y de soporte, e incluir la garantía de la permeabilidad de las vías respiratorias, así como la vigilancia de los parámetros cardíacos y signos vitales hasta la normalización del estado del paciente. Se recomienda la administración oral de carbón activado dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del fármaco. En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, debe administrarse diazepam o lorazepam por vía intravenosa. Para el tratamiento del asma bronquial deben utilizarse broncodilatadores.

Reacciones adversas.

Los resultados de los estudios clínicos realizados con este medicamento no indican la presencia de otras reacciones adversas distintas de las observadas con el uso de ibuprofeno o paracetamol por separado.

A continuación se indican las reacciones adversas observadas en pacientes que tomaron ibuprofeno o paracetamol por separado, durante tratamientos de corta y larga duración.

La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (de ≥1/1000 a <1/100), raras (de ≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000), frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo según la frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de aparición.

Descripción de reacciones adversas individuales

1 Ejemplos incluyen agranulocitosis, anemia, anemia aplásica, anemia hemolítica, leucopenia, neutropenia, pancitopenia y trombocitopenia. Los primeros signos son: fiebre, dolor de garganta, úlceras en la cavidad oral, síntomas similares a los de la gripe, fatiga severa, hemorragia inexplicable, hematomas y epistaxis.

2 Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad. Estas reacciones incluyen (a) reacciones alérgicas no específicas y anafilaxia, (b) reacciones respiratorias, particularmente asma bronquial, empeoramiento del asma, broncoespasmo o disnea, o (c) diversas reacciones cutáneas, como erupciones de diferentes tipos, prurito, urticaria, púrpura, angioedema y, más raramente, dermatosis exfoliativas y bullosas (especialmente necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme).

3 El mecanismo patogénico de la meningitis aséptica inducida por medicamentos no está completamente comprendido. Sin embargo, los datos disponibles sobre meningitis aséptica asociada con el uso de AINEs sugieren una reacción de hipersensibilidad (debido a la aparición de síntomas durante la administración del fármaco y a la desaparición de los mismos tras la suspensión del tratamiento). En particular, durante el tratamiento con ibuprofeno se han observado casos aislados de síntomas de meningitis aséptica en pacientes con trastornos autoinmunes preexistentes (como lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo), tales como rigidez de nuca, cefalea, náuseas, vómitos, fiebre o desorientación (véase la sección «Precauciones de uso»).

4 Estudios clínicos sugieren que el uso de ibuprofeno, especialmente a dosis altas (2400 mg/día), puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) (véase la sección «Precauciones de uso»).

5 Los efectos adversos más frecuentemente notificados son los relacionados con el tracto gastrointestinal.

6 A veces fatales, especialmente en personas de edad avanzada.

7 Véase la sección «Precauciones de uso».

8 En caso de sobredosis, el paracetamol puede causar insuficiencia hepática aguda, insuficiencia hepática, necrosis hepática y daño hepático (véase la sección «Sobredosis»).

9 Especialmente con el uso prolongado, asociado con elevación de la urea en suero y edema. También incluye necrosis papilar.

10 Se han observado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado como consecuencia de la acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con factores de riesgo que usaban paracetamol (véase la sección «Precauciones de uso»). La acidosis por pirrolidón carboxílico puede ocurrir como consecuencia de niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Es importante notificar las reacciones adversas posibles tras la comercialización del medicamento. Esto permite la vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante.

ALKALOID AD Skopje.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Bulevar Aleksandra Makedonskog 12, Skopje, 1000, Macedonia del Norte.