Affida Plus

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale AFFIDA PLUS

Composizione:

Principi attivi: ibuprofene; paracetamolo;

1 compressa rivestita con film contiene 200 mg di ibuprofene e 500 mg di paracetamolo;

Sostanze ausiliarie: amido di mais, povidone (E 1201), sodio croscarmellosso, cellulosa microcristallina (E 460), biossido di silicio colloidale anidro, glicerolo dibehenate; Opadry White AMB II (alcool polivinilico, parzialmente idrolizzato; talco; biossido di titanio (E 171); glicerolo monocaprilocaprate; laurilsolfato sodico).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche, biconvesse, di forma ovale, rivestite con film, con doppio cerchio impresso su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento delle malattie dell'apparato muscolo-scheletrico, agenti antiinfiammatori e antireumatici, farmaci non steroidei, derivati dell'acido propionico. Ibuprofene, combinazioni. Codice ATC M01A E51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'azione farmacologica dell'ibuprofene e del paracetamolo differisce per sede e meccanismo d'azione, ma è sinergica, determinando un potenziamento degli effetti analgesici e antipiretici rispetto a quelli ottenuti con l'uso di ciascuna singola sostanza separatamente.

L'ibuprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS), derivato dell'acido propionico, che ha dimostrato efficacia nell'inibire la sintesi delle prostaglandine, mediatori del dolore e dell'infiammazione. L'ibuprofene esercita effetti analgesici, antipiretici e antiinfiammatori. Inoltre, l'ibuprofene inibisce reversibilmente l'aggregazione piastrinica.

Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene può inibire competitivamente l'effetto della bassa dose di acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono assunti contemporaneamente. Alcuni studi di farmacodinamica hanno mostrato che, assumendo dosi singole di ibuprofene da 400 mg entro 8 ore prima o entro 30 minuti dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico a rilascio immediato (81 mg), si osserva una riduzione dell'effetto dell'aspirina/acido acetilsalicilico sulla formazione di trombossano o sull'aggregazione piastrinica. Sebbene esista incertezza nell'estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere la possibilità che un uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Tuttavia, con un uso occasionale di ibuprofene, un effetto clinicamente rilevante è considerato improbabile.

Il meccanismo d'azione del paracetamolo non è ancora completamente chiarito; tuttavia, esistono dati convincenti riguardo al suo effetto analgesico sul sistema nervoso centrale. Studi biochimici indicano l'inibizione dell'attività della COX-2 nel SNC. Il paracetamolo potrebbe inoltre stimolare le vie discendenti di attivazione della 5-idrossitriptamina (serotonina), inibendo la trasmissione dei segnali del dolore nel midollo spinale.

Il farmaco è particolarmente indicato per il trattamento del dolore che richiede un effetto analgesico più potente rispetto a quello ottenibile con ibuprofene 400 mg o paracetamolo 1000 mg assunti singolarmente.

Studi condotti sull'uso di questa combinazione in modelli di dolore acuto (dolore dentale postoperatorio) e dolore cronico al ginocchio hanno dimostrato un'elevata efficacia di questa combinazione nel ridurre l'intensità del dolore acuto (93,2%) e nel trattamento prolungato del dolore cronico (60,2%). Questo farmaco ha un rapido inizio d'azione, con una riduzione del dolore percepita confermata in media dopo 18,3 minuti. Una significativa riduzione del dolore si verifica in media dopo 44,6 minuti. L'effetto analgesico di questo farmaco è notevolmente più lungo (9,1 ore) rispetto a quello del paracetamolo 500 mg (4 ore).

Farmacocinetica.

L'ibuprofene viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e si lega in larga misura alle proteine plasmatiche. L'ibuprofene è rilevabile nel plasma già dopo 5 minuti, raggiungendo la concentrazione massima entro 1–2 ore dall'assunzione a digiuno. L'ibuprofene viene metabolizzato nel fegato ed escreto dai reni. La semivita di eliminazione è di circa 2 ore.

Il paracetamolo viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. A concentrazioni terapeutiche, il legame con le proteine plasmatiche è basso, sebbene dipenda dalla dose. Il paracetamolo è rilevabile nel plasma già dopo 5 minuti, raggiungendo la concentrazione massima entro 0,5–0,67 ore dall'assunzione a digiuno.

Il paracetamolo viene metabolizzato nel fegato ed escreto principalmente sotto forma di coniugati nell'urina. Meno del 5% del paracetamolo viene escreto in forma invariata. Un metabolita idrossilato, prodotto in quantità molto ridotte nel fegato tramite l'azione delle ossidasi miste e detossificato mediante coniugazione con il glutatione epatico, può accumularsi in caso di sovradosaggio di paracetamolo e causare danni al tessuto epatico. La semivita di eliminazione è di circa 3 ore. Non sono state riscontrate differenze clinicamente significative nel profilo farmacocinetico di paracetamolo e ibuprofene nei pazienti anziani. La biodisponibilità e il profilo farmacocinetico di ibuprofene e paracetamolo contenuti in questo farmaco non subiscono variazioni con l'assunzione di dosi singole o ripetute di questa combinazione.

La formulazione di questo farmaco è stata sviluppata utilizzando una tecnologia che garantisce il rilascio simultaneo di ibuprofene e paracetamolo, in modo da potenziare gli effetti di ciascuna sostanza attiva.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore lieve e moderato associato a emicrania, cefalea, dolore alla schiena, dolore mestruale, dolore dentale, dolore reumatico e muscolare, forme lievi di artrite, sintomi da raffreddamento e influenza, dolore alla gola e febbre. Questo medicinale è particolarmente indicato per il trattamento del dolore che richiede un'azione analgesica più intensa rispetto a quella ottenibile con ibuprofene o paracetamolo somministrati singolarmente.

Controindicazioni.

Questo medicinale è controindicato:

• in pazienti con ipersensibilità nota all'ibuprofene, al paracetamolo o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• durante il trattamento concomitante con altri medicinali contenenti paracetamolo, a causa del rischio aumentato di reazioni avverse gravi;
• in pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità (ad esempio broncospasmo, angioedema, asma bronchiale, rinite o orticaria) dopo assunzione di ibuprofene, acido acetilsalicilico o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS);
• in pazienti con anamnesi di emorragia gastrointestinale o perforazione correlata all’uso di FANS;
• in caso di ulcera peptica attiva o emorragia gastrointestinale o recidive anamnestiche (due o più episodi distinti di ulcera o emorragia);
• in pazienti con disturbi della coagulazione;
• in pazienti con insufficienza epatica grave, insufficienza renale grave o insufficienza cardiaca grave (classe IV secondo la classificazione NYHA);
• durante il trattamento concomitante con altri medicinali contenenti FANS, inclusi inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2) e acido acetilsalicilico in dosi giornaliere superiori a 75 mg, a causa del rischio aumentato di reazioni avverse;
• durante il terzo trimestre di gravidanza, a causa del rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale con possibile ipertensione polmonare.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Questo medicinale (come tutti i medicinali contenenti paracetamolo) è controindicato in caso di associazione con altri medicinali contenenti paracetamolo, a causa del rischio aumentato di reazioni avverse gravi (vedere sezione «Controindicazioni»).

Questo medicinale (come tutti i medicinali contenenti ibuprofene e altri FANS) non deve essere utilizzato in associazione con:

• acido acetilsalicilico (aspirina), poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di reazioni avverse, tranne nei casi in cui l’acido acetilsalicilico (dose non superiore a 75 mg al giorno) sia stato prescritto dal medico. Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene, se assunto contemporaneamente, può inibire competitivamente l’effetto delle basse dosi di acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica. Tuttavia, l’extrapolazione di questi dati alla pratica clinica è limitata, pertanto non ci sono conclusioni definitive riguardo alla possibilità che l’uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. L’uso occasionale di ibuprofene è considerato improbabile a indurre effetti clinicamente rilevanti;
• altri FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2, poiché ciò potrebbe aumentare la frequenza delle reazioni avverse (vedere sezione «Controindicazioni»).

Questo medicinale (come tutti i prodotti contenenti paracetamolo) deve essere usato con cautela in associazione con i seguenti medicinali:

• cloramfenicolo: aumento della concentrazione plasmatica di cloramfenicolo;
• colestiramina: la velocità di assorbimento del paracetamolo è ridotta dalla colestiramina; pertanto, per ottenere un effetto analgesico massimo, il paracetamolo deve essere assunto almeno 1 ora prima della colestiramina;
• metoclopramide e domperidone: l’assorbimento del paracetamolo è aumentato da metoclopramide e domperidone; tuttavia, questi possono essere somministrati contemporaneamente;
• warfarin: l’effetto anticoagulante del warfarin e di altri cumarinici può essere potenziato da un uso prolungato e regolare del paracetamolo, con aumento del rischio di emorragia; l’uso occasionale non ha effetti significativi;
• flucloxacillina: l’assunzione concomitante è associata ad acidosi metabolica con elevato deficit anionico, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Questo medicinale (come tutti i prodotti contenenti ibuprofene e altri FANS) deve essere usato con cautela in associazione con i seguenti medicinali:

Anticoagulanti. I FANS possono aumentare l’effetto terapeutico di anticoagulanti come il warfarin. L’effetto anticoagulante del warfarin e di altri cumarinici può essere potenziato da un uso prolungato e regolare del paracetamolo, con aumento del rischio di emorragia.

Farmaci antipertensivi e diuretici. I farmaci antiinfiammatori non steroidei possono ridurre l’efficacia terapeutica di questi medicinali e aumentare il rischio di effetti nefrotossici. In alcuni pazienti con alterata funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con funzionalità renale compromessa), l’uso concomitante di un inibitore dell’ACE o di un antagonista dell’angiotensina II con medicinali che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore deterioramento della funzionalità renale, fino a una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tali associazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente nei pazienti anziani. In caso di trattamento prolungato, si raccomanda un’adeguata idratazione del paziente e un monitoraggio della funzionalità renale all’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito. I diuretici possono aumentare il rischio di nefrotossicità dei FANS.

Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina. Può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale.

Acido acetilsalicilico. Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene può inibire competitivamente l’effetto delle basse dosi di acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica quando i due medicinali vengono assunti contemporaneamente. Tuttavia, la limitata possibilità di estrapolazione di questi dati alla pratica clinica non consente di trarre conclusioni definitive riguardo alla possibilità che l’uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Si ritiene che l’uso occasionale di ibuprofene probabilmente non abbia conseguenze clinicamente rilevanti.

Glicosidi cardiaci. I FANS aumentano i livelli plasmatici dei glicosidi, possono peggiorare la funzione cardiaca e ridurre la filtrazione glomerulare renale.

Ciclosporina. Possibile aumento del rischio di nefrotossicità.

Corticosteroidi: possono aumentare il rischio di reazioni avverse a livello del tratto gastrointestinale (ulcere gastrointestinale o emorragie).

Litio e metotressato. Esistono evidenze di un potenziale aumento dei livelli plasmatici di litio e metotressato.

Diuretici. Ridotto effetto terapeutico dei diuretici. I diuretici possono aumentare il rischio di nefrotossicità dei FANS.

Mifepristone. I FANS non devono essere assunti prima di 8-12 giorni dopo l’uso di mifepristone, poiché ne riducono l’efficacia.

Antibiotici chinolonici. Studi su animali indicano che i FANS possono aumentare il rischio di convulsioni associato all’uso di antibiotici chinolonici. Il rischio di convulsioni aumenta con l’assunzione concomitante di FANS e chinolonici.

Tacrolimus. Possibile aumento del rischio di nefrotossicità con l’uso concomitante di FANS e tacrolimus.

Zidovudina. Aumentato rischio di tossicità ematologica con l’uso concomitante di zidovudina e FANS. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartrosi ed ematomi in pazienti HIV-positivi con emofilia sottoposti a trattamento concomitante con zidovudina e ibuprofene.

Farmaci antiemetici. La velocità di assorbimento del paracetamolo può essere aumentata da metoclopramide o domperidone.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il rischio di sovradosaggio di paracetamolo è maggiore nei pazienti con epatopatia alcolica asintomatica da cirrosi. In caso di sovradosaggio, è necessario rivolgersi immediatamente al medico, anche se il paziente si sente bene, poiché esiste il rischio di un danno epatico grave e ritardato nel tempo.

Per ridurre il rischio di reazioni avverse, si raccomanda di utilizzare la dose più bassa efficace per il periodo più breve necessario per alleviare i sintomi e di assumere il medicinale con il cibo.

Paracetamolo.

Il paracetamolo deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza epatica o renale grave. Il rischio di sovradosaggio di paracetamolo è maggiore nei pazienti con epatopatia alcolica non cirrotica. In caso di sovradosaggio, è necessario rivolgersi immediatamente al medico, anche se il paziente si sente bene, a causa del rischio di danno epatico grave e ritardato nel tempo.

Non assumere altri farmaci contenenti paracetamolo. In caso contrario, è necessario rivolgersi immediatamente al medico, anche se ci si sente bene, poiché ciò potrebbe portare a un sovradosaggio.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) come conseguenza dell’acidosi piruglutammica in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di carenza di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi piruglutammica, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un monitoraggio accurato. La misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi piruglutammica come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Ibuprofene.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati assumendo la dose più bassa efficace necessaria per alleviare i sintomi, per il periodo più breve necessario, e durante i pasti.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani aumenta la frequenza di reazioni avverse indotte da farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), in particolare emorragie o perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali. Se l’uso di FANS è necessario, si deve assumere la dose minima efficace per il tempo minimo possibile.

È necessario monitorare regolarmente il paziente per la possibile insorgenza di emorragie gastrointestinali durante la terapia con FANS.

Effetto sull’apparato respiratorio.

In pazienti affetti da asma bronchiale o malattie allergiche in anamnesi dopo l’assunzione di farmaci antiinfiammatori non steroidei, o con tali patologie in anamnesi, può verificarsi broncospasmo.

Effetto sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare.

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca in anamnesi devono iniziare il trattamento con cautela (è necessaria la consulenza medica), poiché durante la terapia con ibuprofene, come con altri FANS, sono stati riportati casi di ritenzione idrica, ipertensione ed edemi.

I dati degli studi clinici indicano che l’uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), può essere associato a un aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus). In generale, i dati epidemiologici non suggeriscono che una bassa dose di ibuprofene (ad esempio ≤ 1200 mg al giorno) sia associata a un aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (classe II-III secondo la classificazione NYHA), cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia arteriosa periferica e/o malattie cerebrovascolari devono essere trattati con ibuprofene solo dopo un’attenta valutazione clinica. Si devono evitare dosi elevate (2400 mg al giorno). È inoltre necessario effettuare un’attenta valutazione clinica prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo), specialmente se sono necessarie dosi elevate di ibuprofene (2400 mg al giorno).

Sono stati riportati casi di sindrome di Cozzarini in pazienti che assumevano ibuprofene. La sindrome di Cozzarini è definita come sintomi cardiovascolari secondari a una reazione allergica o di ipersensibilità, associati a un restringimento delle arterie coronarie e potenzialmente portatori a infarto del miocardio.

Insufficienza cardiaca, epatica e renale.

L’assunzione di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine e lo sviluppo di insufficienza renale. Il rischio è maggiore nei pazienti con alterata funzionalità renale, cardiaca o epatica, nei pazienti in trattamento con diuretici e nei pazienti anziani. In questi pazienti è necessario monitorare la funzionalità renale.

Effetto sull’apparato gastrointestinale.

I farmaci antiinfiammatori non steroidei devono essere somministrati con cautela ai pazienti con disturbi gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa e malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare.

Sono stati riportati casi di emorragia, perforazione e ulcere gastrointestinali, potenzialmente letali, che possono verificarsi in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di disturbi gravi a carico del tratto gastrointestinale in anamnesi.

Il rischio di emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale aumenta con l’aumento della dose di FANS, con la presenza in anamnesi di ulcera, specialmente con complicanze come emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. Per questi pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose minima efficace. Per questi pazienti si deve considerare una terapia combinata con farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica), specialmente nei pazienti che necessitano di aspirina a basso dosaggio o di altri farmaci che possono aumentare il rischio gastrointestinale.

Ai pazienti con disturbi gastrointestinali in anamnesi, in particolare ai pazienti anziani, si deve raccomandare di segnalare qualsiasi sintomo indesiderato a carico dell’apparato digerente (in particolare emorragia), specialmente all’inizio del trattamento.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o farmaci antiaggreganti come l’aspirina.

L’insorgenza di emorragia gastrointestinale o ulcere in pazienti che assumono farmaci contenenti ibuprofene richiede l’interruzione immediata del trattamento con questo medicinale.

Sclerosi sistemica lupus e malattia mista del tessuto connettivo.

Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo può aumentare il rischio di sviluppare meningite asettica.

Reazioni cutanee gravi (RCG).

Molto raramente sono state riportate forme gravi di reazioni avverse cutanee (RCG), comprese dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS) e pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG), che possono essere potenzialmente letali o portare a esito fatale, durante il trattamento con ibuprofene (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di queste reazioni si verifica entro il primo mese. In caso di comparsa di segni e sintomi che indicano queste reazioni, l’ibuprofene deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo (se necessario).

Effetto sulla fertilità femminile.

I dati disponibili suggeriscono che i farmaci che inibiscono la sintesi di cicloossigenasi/prostaglandine possono influenzare il processo di ovulazione. Tale effetto è reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Si raccomanda alle donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per sterilità di evitare l’uso di questo medicinale.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base.

L’ibuprofene può mascherare i sintomi di malattie infettive, ritardando così l’inizio di un trattamento adeguato e aggravando l’andamento della malattia. Ciò è stato osservato nella polmonite batterica comunitaria e nelle complicanze batteriche della varicella. Quando l’ibuprofene viene utilizzato per febbre o per alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda un monitoraggio attento dell’infezione. In caso di trattamento al di fuori di un ambiente ospedaliero, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Informazioni importanti sulle eccipienti.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, pertanto può essere considerato praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non esiste esperienza clinica nell’uso del medicinale in donne in gravidanza.

Un’ampia quantità di dati in donne in gravidanza non indica né malformazioni né tossicità fetale/neonatale. Gli studi epidemiologici sullo sviluppo del sistema nervoso nei bambini esposti in utero al paracetamolo non forniscono risultati convincenti. Se clinicamente necessario, il paracetamolo può essere utilizzato durante la gravidanza, ma deve essere somministrato alla dose più bassa efficace, per il periodo più breve possibile e con la minima frequenza necessaria.

Sono state riportate anomalie congenite dopo l’uso di FANS nell’uomo, ma con bassa frequenza e senza un chiaro modello di associazione.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di ibuprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, il medicinale Affida Plus non deve essere prescritto se non strettamente necessario. Se il medicinale viene assunto da una donna che cerca di rimanere incinta o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Un monitoraggio ecografico per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso deve essere considerato dopo esposizione a ibuprofene per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L’uso del medicinale Affida Plus deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare i seguenti rischi:

Rischi per il feto:

• tossicità cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale (vedi sopra);

Rischi per la madre verso la fine della gravidanza e per il neonato:

• possibile prolungamento del tempo di emorragia, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Il medicinale è controindicato nel III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Periodo di allattamento

L’ibuprofene e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno in concentrazioni molto basse (0,0008% della dose materna). L’effetto dannoso sui neonati non è noto.

Il paracetamolo passa nel latte materno, ma in quantità clinicamente irrilevanti. I dati pubblicati disponibili non sconsigliano l’uso del medicinale durante l’allattamento.

Pertanto, non è necessario interrompere l’allattamento durante un trattamento a breve termine con questo medicinale alle dosi raccomandate.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini, sonnolenza, affaticamento e disturbi della vista dopo l’assunzione di FANS. I pazienti che sviluppano tali reazioni non devono guidare veicoli a motore né usare macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

Solo per uso orale a breve termine.

La dose efficace più bassa deve essere utilizzata per il minor tempo necessario per alleviare i sintomi (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

Se i sintomi persistono per più di 3 giorni, è necessario consultare un medico per chiarire la diagnosi e modificare il regime terapeutico. La durata del trattamento viene stabilita dal medico individualmente, in base all'andamento della malattia e allo stato del paziente.

Negli adulti, assumere 1 compressa fino a 3 volte al giorno, con un intervallo tra le somministrazioni di almeno 6 ore. Le compresse devono essere assunte con acqua.

Se 1 compressa non allevia i sintomi, assumere 2 compresse per volta, ma non più di 3 volte al giorno. L'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 6 ore. Non assumere più di 6 compresse (3000 mg di paracetamolo, 1200 mg di ibuprofene) nelle 24 ore.

Per minimizzare la probabilità di effetti indesiderati, assumere il medicinale durante i pasti.

Pazienti anziani.

Non richiedono aggiustamenti posologici.

Tuttavia, a causa della possibile insorgenza di effetti indesiderati, lo stato dei pazienti anziani deve essere monitorato con particolare attenzione. Se necessario assumere FANS, si raccomanda di utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile. Il paziente deve effettuare controlli regolari per verificare la presenza di emorragie gastrointestinali durante la terapia con FANS.

Popolazione pediatrica. Non utilizzare nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio.

Paracetamolo.

Lesioni epatiche sono possibili negli adulti che assumono 10 g (equivalente a 20 compresse) o più di paracetamolo. L'assunzione di 5 g (equivalente a 10 compresse) o più di paracetamolo può causare danni al fegato se:

• il paziente è in trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici;
• il paziente assume regolarmente alcol;
• il paziente potrebbe avere una carenza di glutathione, ad esempio in caso di fibrosi cistica, infezione da HIV, cachessia o digiuno.

Sintomi. Nei primi 24 ore, i sintomi da sovradosaggio di paracetamolo possono includere pallore, nausea, vomito, avversione per il cibo e dolore addominale. Il danno epatico può manifestarsi tra le 12 e le 48 ore successive al sovradosaggio, con alterazioni dei test di funzionalità epatica. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l'insufficienza epatica può progredire verso encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma e può avere esito letale. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono stati segnalati anche aritmie cardiache e pancreatite.

Trattamento. In caso di sovradosaggio di paracetamolo è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale per un esame medico, anche in assenza di sintomi iniziali. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito e non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d'organo. Il trattamento deve essere effettuato secondo le raccomandazioni stabilite per la gestione del sovradosaggio.

Si deve considerare il trattamento con carbone attivo entro 1 ora dall'assunzione di una dose eccessiva di paracetamolo. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata dopo almeno 4 ore dall'assunzione (valori precedenti non sono attendibili).

Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo, ma l'effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore dall'assunzione della dose eccessiva. L'efficacia dell'antidoto diminuisce rapidamente dopo questo periodo.

Se necessario, al paziente deve essere somministrata N-acetilcisteina per via endovenosa secondo il regime posologico stabilito. In assenza di vomito, può essere utilizzato metionina per via orale come alternativa appropriata in aree remote al di fuori dell'ospedale.

Il trattamento dei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica entro 24 ore dall'assunzione di paracetamolo deve essere effettuato secondo le raccomandazioni stabilite.

Ibuprofene.

L'assunzione di ibuprofene in dosi superiori a 400 mg/kg nei bambini può causare sintomi da sovradosaggio. Negli adulti, l'effetto dose-dipendente è meno pronunciato. L'emivita in caso di sovradosaggio è di 1,5-3 ore.

Sintomi. Nella maggior parte dei pazienti che assumono una quantità clinicamente significativa di farmaci antiinfiammatori non steroidei, possono manifestarsi solo nausea, vomito, dolore epigastrico o molto raramente diarrea. Possono anche verificarsi acufeni, cefalea e sanguinamento gastrointestinale. In caso di intossicazione più grave, possono verificarsi effetti tossici sul sistema nervoso centrale, con sonnolenza, talvolta agitazione nervosa, disorientamento o coma. Talvolta si osservano convulsioni. In caso di intossicazione grave, può svilupparsi acidosi metabolica; l'indice di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (INR) può essere aumentato, probabilmente a causa dell'effetto sui fattori della coagulazione. Può verificarsi insufficienza renale acuta e danno epatico in presenza di disidratazione. Nei pazienti con asma bronchiale, è possibile un peggioramento della malattia.

Trattamento. Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto, e deve includere il mantenimento della pervietà delle vie aeree, il monitoraggio cardiovascolare e dei parametri vitali fino alla normalizzazione delle condizioni. Si raccomanda l'assunzione orale di carbone attivo entro 1 ora dall'assunzione di una quantità potenzialmente tossica del farmaco. In caso di convulsioni frequenti o prolungate, somministrare diazepam o lorazepam per via endovenosa. Per il trattamento dell'asma bronchiale, utilizzare broncodilatatori.

Effetti indesiderati.

I risultati degli studi clinici condotti con questo medicinale non indicano la presenza di altre reazioni avverse rispetto a quelle osservate con l'uso di ibuprofene o paracetamolo somministrati singolarmente.

Di seguito vengono riportate le reazioni avverse osservate nei pazienti che hanno assunto ibuprofene o paracetamolo singolarmente, durante trattamenti a breve e a lungo termine.

La frequenza è definita come segue: molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascun gruppo per frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di incidenza.

Descrizione di singole reazioni avverse

1 Gli esempi includono agranulocitosi, anemia, anemia aplastica, anemia emolitica, leucopenia, neutropenia, pancitopenia e trombocitopenia. I primi segni sono: febbre, dolore alla gola, ulcere orali, sintomi simil-influenzali, grave affaticamento, emorragie inspiegabili, ecchimosi ed emorragie nasali.

2 Sono stati riportati casi di reazioni di ipersensibilità. Tali reazioni comprendono (a) reazioni allergiche non specifiche e anafilassi, (b) reazioni a carico delle vie respiratorie, in particolare asma bronchiale, peggioramento dell'asma, broncospasmo o dispnea, oppure (c) diverse reazioni a carico della cute, in particolare eruzioni di vario tipo, prurito, orticaria, porpora, angioedema e, più raramente, dermatosi esfoliative e bollose (in particolare necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson e eritema multiforme).

3 Il meccanismo patogenetico della meningite asettica indotta da farmaco non è completamente chiaro. Tuttavia, i dati disponibili sulla meningite asettica associata all'uso di FANS indicano una reazione di ipersensibilità (data la comparsa dei sintomi durante l'assunzione del farmaco e la loro scomparsa dopo l'interruzione dello stesso). In particolare, durante il trattamento con ibuprofene si sono verificati casi isolati di sintomi da meningite asettica in pazienti con disturbi autoimmuni preesistenti (come lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo), come rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, brividi o disorientamento (vedere il paragrafo «Informazioni importanti»).

4 Studi clinici suggeriscono che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg/giorno), può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedere il paragrafo «Informazioni importanti»).

5 Gli effetti indesiderati più frequentemente osservati riguardano il tratto gastrointestinale.

6 Talvolta letali, in particolare nelle persone anziane.

7 Vedere il paragrafo «Informazioni importanti».

8 In caso di sovradosaggio, il paracetamolo può causare insufficienza epatica acuta, insufficienza epatica, necrosi epatica e danno epatico (vedere il paragrafo «Sovradosaggio»).

9 In particolare con l'uso prolungato, associato ad aumento dei livelli ematici di urea e ad edema. Include anche necrosi papillare.

10 Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico come conseguenza dell'acidosi da 5-ossoproline in pazienti con fattori di rischio in trattamento con paracetamolo (vedere il paragrafo «Informazioni importanti»). L'acidosi da 5-ossoproline può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

È importante segnalare le possibili reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 1 o 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta.

Produttore.

ALKALOID AD Skopje.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Boulevard di Alessandro Magno, 12, Skopje, 1000, Macedonia del Nord.