Аффидафорт-нимесулид

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АФФИДА ФОРТ-нимесулид (AFFIDA FORT-nimesulide)

Состав:

действующее вещество: нимесулид;

1 саше по 2 г гранул содержит нимесулида 100 мг;

вспомогательные вещества: цетомакрогол 1000, мальтодекстрин, кислота лимонная, сахароза, ароматизатор апельсиновый.

Лекарственная форма. Гранулы для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: соломенно-желтые гранулы.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код АТС М01АХ17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Аффида форт-нимесулид — нестероидное противовоспалительное средство группы метансульфонанилидов, обладающее противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Терапевтическое действие препарата обусловлено его взаимодействием с каскадом арахидоновой кислоты и снижением биосинтеза простагландинов путем ингибирования циклооксигеназы.

Фармакокинетика.

В организме человека Аффида форт-нимесулид хорошо всасывается при пероральном приеме, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 2–3 часа. Около 97,5 % нимесулида связывается с белками плазмы. Нимесулид активно метаболизируется в печени с участием CYP2C9, изофермента цитохрома Р450. Основным метаболитом является пара-гидроксипроизводное, которое также обладает фармакологической активностью. Период полувыведения — от 3,2 до 6 часов. Нимесулид выводится из организма с мочой — около 50 % от принятой дозы. Около 29 % от принятой дозы выводится с калом в метаболизированной форме. Только 1–3 % выводится из организма в неизмененном виде. Фармакокинетический профиль у пациентов пожилого возраста не изменяется.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение острой боли, первичной дисменореи. Нимесулид следует применять только как препарат второй линии. Решение о назначении нимесулида должно приниматься на основании оценки всех рисков для конкретного пациента.

Противопоказания.

Известная повышенная чувствительность к нимесулиду или к любому компоненту препарата. В анамнезе — гиперчувствительные реакции (бронхоспазм, ринит, крапивница) в связи с применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов. В анамнезе — гепатотоксические реакции на нимесулид.

Совместное применение других веществ с потенциальной гепатотоксичностью.

Алкоголизм и наркотическая зависимость.

Желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предыдущим применением нестероидных противовоспалительных средств.

Язва желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, наличие в анамнезе язвы, перфорации или кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Наличие в анамнезе цереброваскулярных кровотечений или других кровоизлияний, а также заболеваний, сопровождающихся кровоточивостью.

Тяжелые нарушения свертывания крови.

Тяжелая сердечная недостаточность.

Тяжелое нарушение функции почек.

Нарушение функции печени.

Пациенты с повышенной температурой тела и/или гриппоподобными симптомами.

Детский возраст до 12 лет.

III триместр беременности и период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия.

Кортикостероиды: повышается риск возникновения язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения. Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs): увеличивается риск возникновения кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты: НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин или ацетилсалициловая кислота, поэтому такая комбинация противопоказана пациентам с тяжелыми нарушениями коагуляции. Если избежать такой комбинированной терапии невозможно, необходимо тщательно контролировать показатели свертывания крови.

Диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антагонисты ангиотензина II.

НПВС могут ослаблять действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или пожилых пациентов) одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или веществ, подавляющих систему циклооксигеназы, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек и возникновению острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой. Эти взаимодействия следует учитывать при одновременном применении Аффида форт-нимесулида с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Следует проявлять особую осторожность при применении такой комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а функцию почек необходимо тщательно контролировать после начала применения такой комбинации. Нимесулид временно ослабляет действие фуросемида в отношении выведения натрия и в меньшей степени — выведения калия, а также снижает диуретический эффект. Совместное применение фуросемида и Аффида форт-нимесулида у пациентов с нарушением функции почек или сердца требует осторожности.

У здоровых добровольцев нимесулид быстро снижает эффект фуросемида, направленный на выведение натрия, и в меньшей степени — на выведение калия, а также снижает мочегонное действие. Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (примерно на 20 %) площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и снижению кумулятивной экскреции фуросемида без изменений почечного клиренса фуросемида.

Фармакокинетические взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Имеются сообщения о том, что НПВС снижают клиренс лития, что приводит к повышению уровня лития в плазме крови и токсичности лития. При назначении Аффида форт-нимесулида пациентам, получающим терапию препаратами лития, необходимо часто контролировать уровень лития в плазме крови.

Клинически значимого взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (комбинация гидроксидов алюминия и магния) in vivo не выявлено. Нимесулид подавляет активность фермента CYP2С9. При одновременном применении с Аффида форт-нимесулид препаратов, являющихся субстратами этого фермента, концентрация последних в плазме может повышаться. Необходима осторожность при назначении нимесулида менее чем за 24 часа до или менее чем за 24 часа после приема метотрексата, поскольку возможно повышение уровня последнего в сыворотке крови и усиление его токсичности.

В связи с влиянием на почечные простагландины ингибиторы синтетазы, к которым относится нимесулид, могут усиливать нефротоксичность циклоспоринов.

Влияние других препаратов на нимесулид.

Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Несмотря на то, что эти взаимодействия были выявлены в плазме крови, указанные эффекты не наблюдались при клиническом применении препарата.

Особливости применения.

Нежелательные побочные эффекты можно свести к минимуму, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов заболевания.

При отсутствии эффективности лечения (уменьшения симптоматики заболевания) терапию препаратом следует прекратить.

Во время лечения нимесулидом рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических препаратов, а также воздерживаться от употребления алкоголя. Применение нестероидных противовоспалительных средств может маскировать повышение температуры тела, связанное с фоновой бактериальной инфекцией. При повышении температуры тела или появлении гриппоподобных симптомов у пациентов, принимающих нимесулид, прием препарата необходимо отменить.

Были сообщения о серьезных реакциях со стороны печени во время лечения Аффида форт-нимесулид, включая летальные исходы при применении препаратов нимесулида. Пациентам, у которых наблюдаются симптомы, схожие с симптомами поражения печени, такие как анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, утомляемость, потемнение мочи, или пациентам, у которых данные лабораторных анализов функции печени отклоняются от нормы, следует прекратить прием препарата. Повторное назначение нимесулида этим пациентам противопоказано. Во время лечения препаратом пациент должен воздерживаться от применения других анальгетиков. Следует избегать сопутствующего применения других НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Пациентам, которые принимают нимесулид и у которых появились гриппоподобные симптомы, следует прекратить его применение.

У пациентов пожилого возраста повышенная частота нежелательных реакций на НПВС, особенно это касается возможных кровотечений и перфораций в желудочно-кишечном тракте, которые могут быть смертельно опасными.

Язва, кровотечение или перфорация в желудочно-кишечном тракте могут угрожать жизни больного, особенно если в анамнезе есть данные о том, что подобные явления возникали у пациента при применении любых других НПВС (независимо от срока давности). Риск подобных явлений возрастает с увеличением дозы НПВС у пациентов, имеющих в анамнезе язву желудочно-кишечного тракта, особенно осложненную кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам лечение следует начинать с наименьшей возможной эффективной дозы. Для этих пациентов, а также для тех, кто одновременно принимает низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, повышающих риск осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с использованием защитных веществ, например мизопростола или ингибиторов протонного насоса.

Больные с токсическим поражением желудочно-кишечного тракта, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных симптомах, возникающих в области желудочно-кишечного тракта, особенно о кровотечениях. Это особенно важно на начальных стадиях лечения. Пациентов, принимающих сопутствующие препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечений, такие как кортикостероиды, антикоагулянты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромбоцитарные средства (ацетилсалициловая кислота), необходимо проинформировать о необходимости соблюдения осторожности при применении нимесулида.

При возникновении у пациента, получающего Аффида форт-нимесулид, кровотечения или язвы желудочно-кишечного тракта лечение препаратом следует прекратить.

НПВС с осторожностью следует назначать пациентам с болезнью Крона или неспецифическим язвенным колитом в анамнезе, поскольку нимесулид может привести к их обострению.

Одновременное применение нимесулида с другими лекарственными средствами, такими как оральные контрацептивы, антикоагулянты, антиагреганты, может спровоцировать обострение болезни Крона и других заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Пациенты с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе, а также пациенты с задержкой жидкости в организме и отеками вследствие применения НПВС нуждаются в соответствующем контроле состояния и консультации врача.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что некоторые НПВС, особенно в высоких дозах и при длительном применении, могут привести к незначительному риску возникновения артериальных тромботических эпизодов, например инфаркта миокарда и инсульта. Для исключения риска возникновения таких явлений при применении нимесулида данных недостаточно.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, острой сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями нимесулид следует назначать после тщательной оценки состояния. Аналогичным образом действовать перед назначением препарата пациентам с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например при артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете, при курении.

Пациентам с нарушением функции почек или с сердечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью в связи с возможностью ухудшения функции почек. В случае ухудшения состояния пациента лечение необходимо прекратить.

За пациентами пожилого возраста необходимо проводить тщательное наблюдение в связи с возможностью развития кровотечений и перфораций в желудочно-кишечном тракте, ухудшения функции почек, печени или сердца. Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его следует с осторожностью назначать пациентам с геморрагическим диатезом. Однако нимесулид не заменяет ацетилсалициловую кислоту при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

При применении нимесулида сообщалось о случаях фиксированной медикаментозной эритемы. Лечение нимесулидом не следует возобновлять пациентам, у которых в анамнезе была фиксированная медикаментозная эритема, связанная с нимесулидом. Были сообщения о редких случаях тяжелых кожных реакций при применении НПВС, некоторые из них могут быть смертельно опасными, например эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В большинстве случаев, если в течение первого месяца при ранее назначенном курсе лечения возникали такие реакции, риск их возникновения у пациентов значительно возрастает. Аффида форт-нимесулид необходимо отменить при появлении первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек и других аллергических проявлений.

Применение нимесулида может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которым трудно забеременеть, или тем, кто проходит обследование по поводу бесплодия, не рекомендуется назначать нимесулид.

Аффида форт-нимесулид содержит сахарозу, поэтому его не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие плода. Данные, полученные при эпидемиологических исследованиях, позволяют сделать вывод о том, что на ранних сроках беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, может увеличить риск самопроизвольного аборта, возникновения у плода пороков сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы возрастает с менее чем 1 % примерно до 1,5 %. Считается, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности применения.

Начиная с 20-й недели беременности применение нимесулида может привести к олигогидрамниосу вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому в течение первого и второго триместров беременности нимесулид не следует назначать, если в этом нет необходимости. Если нимесулид применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение первого и второго триместров беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче. Дополнительный мониторинг олигогидрамниоса и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия нимесулида в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации. Применение лекарственного средства Аффида форт-нимесулид следует прекратить, если выявлен олигогидрамниос или сужение артериального протока.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к развитию у плода:

• сердечно-лёгочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и лёгочная гипертензия);
• дисфункция почек (см. выше);

У матери и плода в конце беременности возможно:

• увеличение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз препарата;
• подавление сократительной деятельности матки, что может привести к задержке или удлинению периода родов.

Поэтому нимесулид противопоказан в III триместре беременности.

Как НПВС, подавляющий синтез простагландинов, нимесулид может вызывать преждевременное закрытие боталлова протока, лёгочную гипертензию, олигурию, маловодие. Возрастает риск развития кровотечения, слабости родовой деятельности и периферического отека. Исследования на животных доказали атипичную репродуктивную токсичность препарата, но достоверных данных о применении нимесулида у беременных не существует. Потенциальный риск для человека не определён, следовательно, назначать нимесулид в I и II триместрах беременности не рекомендуется.

Поскольку неизвестно, проникает ли нимесулид в грудное молоко, его применение противопоказано в период кормления грудью.

Нимесулид может ухудшить фертильную функцию у женщин, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщинам, которые не могут забеременеть, или женщинам, которым проводится обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения нимесулида. Если беременность установлена во время применения нимесулида, врач должен быть об этом проинформирован.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния нимесулида на способность управлять автотранспортом или другими механическими средствами не проводились, однако если при применении нимесулида у пациентов возникали головная боль, головокружение или сонливость, им следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для минимизации возможных нежелательных побочных эффектов необходимо применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего времени. Рекомендуется принимать после еды.

Максимальная продолжительность курса лечения – 15 суток.

Взрослые. 100 мг нимесулида (1 однодозовый пакет) 2 раза в сутки после еды.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте от 12 лет. Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется, тогда как тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/ч) является противопоказанием к применению Аффида форт-нимесулид.

Содержимое пакета растворить в стакане воды и принимать перорально.

Дети. Применение нимесулида детям в возрасте до 12 лет противопоказано.

Передозировка.

Симптомы острой передозировки нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) обычно ограничиваются следующими: апатия, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области. Эти симптомы, как правило, обратимы при поддерживающей терапии. Возможны желудочно-кишечное кровотечение, артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания, кома, однако такие состояния возникают редко. Имеются сообщения о развитии анафилактоидных реакций при применении терапевтических доз НПВС и при их передозировке. Специфического антидота нет. Лечение передозировки симптоматическое и поддерживающее. Данных о выведении нимесулида с помощью гемодиализа нет, однако, учитывая высокую степень связывания нимесулида с белками плазмы (до 97,5 %), маловероятно, что диализ окажется эффективным. При наличии симптомов передозировки или после приёма большой дозы препарата в течение 4 часов после его приёма пациентам можно назначить искусственное вызывание рвоты и/или приём активированного угля (60–100 г для взрослых), и/или приём осмотического слабительного средства. Принудительный диурез, щелочение мочи, гемодиализ и гемоперфузия могут быть неэффективными из-за высокой степени связывания нимесулида с белками плазмы крови. Следует контролировать функции почек и печени.

Побочные реакции.

Приведенные в таблице данные о побочных реакциях получены на основании проведенных клинических и постмаркетинговых исследований. Частота нежелательных явлений классифицируется следующим образом: встречаются очень часто (>1/10); часто (>1/100, но <1/10); иногда (>1/1000, но <1/100); редко (>1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Наиболее часто при применении нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) наблюдаются побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможное возникновение пептических язв, перфораций или кровотечений в желудочно-кишечном тракте, которые иногда угрожают жизни, особенно у пациентов пожилого возраста. Были сообщения о таких побочных реакциях после применения этой группы препаратов: тошнота, рвота, диарея, вздутие живота, запор, диспепсия, боль в животе, испражнения чёрного цвета, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение колитов и болезни Крона. Реже наблюдались гастриты.

Были сообщения о возникновении отёков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности как реакций на применение НПВС.

Очень редко при применении НПВС могут наблюдаться такие реакции кожи, как образование пузырей, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Клинические и эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что некоторые НПВС, особенно при высоких дозах и длительном применении, могут привести к незначительному повышению риска возникновения артериальных тромботических осложнений, например, инфаркта миокарда или инсульта.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1 саше или 3, или 6, или 30, или 999 саше, соединённых по три с линией перфорации, в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Файн Фудс энд Фармасьютикалз Н.Т.М. С.П.А./Fine Foods & Pharmaceuticals N.T.M. S.P.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виа Греньяно, 43 - 24041 Брембате (БГ), Италия/Via Grignano, 43 - 24041 Brembate (BG), Italy.

Заявитель.

Дельта Медикал Промоушнз АГ/Delta Medical Promotions AG.

Местонахождение заявителя.

26 Отенбахгассе, Цюрих 8001, Швейцария/26 Oetenbachgasse, Zurich 8001, Switzerland.