Affida Fort-Nimesulide

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE AFFIDA FORT-nimesulide (AFFIDA FORT-nimesulide)

Composizione:

sostanza attiva: nimesulide;

1 bustina da 2 g di granuli contiene 100 mg di nimesulide;

sostanze eccipienti: cetomacrogolo 1000, maltodestrina, acido citrico, saccarosio, aroma d'arancia.

Forma farmaceutica. Granuli per sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: granuli giallo paglierino.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Codice ATC M01A X17.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Affida Fort-Nimesulide è un agente antiinfiammatorio non steroideo del gruppo dei metansulfonanilidi, che esercita un'azione antiinfiammatoria, analgesica e antipiretica. L'effetto terapeutico del farmaco è determinato dalla sua interazione con la cascata dell'acido arachidonico e dalla riduzione della biosintesi delle prostaglandine mediante inibizione della cicloossigenasi.

Farmacocinetica.

Nell'organismo umano Affida Fort-Nimesulide viene ben assorbito dopo somministrazione orale, raggiungendo la concentrazione massima nel plasma sanguigno entro 2-3 ore. Circa il 97,5% del nimesulide è legato alle proteine plasmatiche. Il nimesulide viene attivamente metabolizzato nel fegato con il coinvolgimento del CYP2C9, un isoenzima del citocromo P450. Il principale metabolita è il derivato paraidrossi, che possiede anch'esso attività farmacologica. Il tempo di dimezzamento di eliminazione varia da 3,2 a 6 ore. Il nimesulide viene eliminato dall'organismo attraverso le urine – circa il 50% della dose assunta. Circa il 29% della dose assunta viene eliminato con le feci in forma metabolizzata. Solo l'1-3% viene eliminato dall'organismo in forma invariata. Il profilo farmacocinetico nei pazienti anziani non risulta modificato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del dolore acuto, dismenorrea primaria. Nimesulide deve essere utilizzato solo come farmaco di seconda linea. La decisione di prescrivere nimesulide deve essere presa sulla base di una valutazione di tutti i rischi per il singolo paziente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota al nimesulide o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Reazioni di ipersensibilità anamnestiche (broncospasmo, rinite, orticaria) in seguito all’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). Reazioni epatotossiche al nimesulide in anamnesi.

Assunzione concomitante di altre sostanze con potenziale epatotossicità.

Alcolismo e dipendenza da sostanze stupefacenti.

Emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi correlate al precedente uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Ulcera gastrica o duodenale in fase acuta, presenza in anamnesi di ulcera, perforazione o emorragia gastrointestinale.

Presenza in anamnesi di emorragie cerebrovascolari o di altri sanguinamenti, nonché malattie associate a sanguinamento.

Gravi alterazioni della coagulazione del sangue.

Insufficienza cardiaca grave.

Grave compromissione della funzionalità renale.

Alterazione della funzionalità epatica.

Pazienti con temperatura corporea elevata e/o sintomi simil-influenzali.

Età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Corticoidei: aumenta il rischio di ulcera gastrointestinale o di emorragia. Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.

Anticoagulanti: i FANS possono potenziare l’effetto degli anticoagulanti, come warfarin o acido acetilsalicilico, pertanto tale combinazione è controindicata nei pazienti con gravi alterazioni della coagulazione. Se non è possibile evitare questa terapia combinata, è necessario effettuare un rigoroso controllo dei parametri di coagulazione.

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) e antagonisti dell’angiotensina II.

I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (ad esempio pazienti disidratati o anziani) l’assunzione contemporanea di inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II o sostanze che inibiscono il sistema della cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzionalità renale e l’insorgenza di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Tali interazioni devono essere considerate quando il paziente assume Affida Fort-Nimesulide in combinazione con inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II. È necessario prestare grande cautela nell’uso di questa combinazione, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e la funzionalità renale deve essere attentamente monitorata dopo l’inizio della terapia combinata. Il nimesulide riduce temporaneamente l’effetto del furosemide sull’escrezione del sodio e, in misura minore, su quella del potassio, riducendone anche l’effetto diuretico. L’associazione di furosemide e Affida Fort-Nimesulide in pazienti con alterazioni della funzionalità renale o cardiaca richiede cautela.

In volontari sani, il nimesulide riduce rapidamente l’effetto del furosemide sull’escrezione del sodio e, in misura minore, su quella del potassio, riducendone anche l’effetto diuresi. L’assunzione contemporanea di nimesulide e furosemide determina una riduzione (circa il 20%) dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e una diminuzione dell’escrezione cumulativa del furosemide, senza variazioni del clearanc renale del furosemide.

Interazioni farmacocinetiche con altri medicinali.

Sono stati riportati casi in cui i FANS riducono il clearanc del litio, determinando un aumento della concentrazione plasmatica del litio e tossicità da litio. Quando si prescrive Affida Fort-Nimesulide a pazienti in terapia con farmaci a base di litio, è necessario effettuare frequenti controlli della concentrazione plasmatica del litio.

Non vi sono interazioni clinicamente significative con glibenclamide, teofillina, warfarin, digossina, cimetidina e farmaci antiacidi (combinazione di idrossidi di alluminio e magnesio) in vivo. Il nimesulide inibisce l’attività dell’enzima CYP2C9. L’assunzione contemporanea di Affida Fort-Nimesulide con farmaci che sono substrati di questo enzima può determinare un aumento della loro concentrazione plasmatica. È necessaria cautela se il nimesulide viene somministrato meno di 24 ore prima o meno di 24 ore dopo l’assunzione di metotressato, poiché potrebbe verificarsi un aumento della concentrazione ematica di quest’ultimo e un aumento della sua tossicità.

A causa dell’effetto sui prostaglandini renali, gli inibitori della sintetasi, tra cui il nimesulide, possono aumentare la nefrotossicità dei ciclosporini.

Effetto di altri farmaci sul nimesulide.

Studi in vitro hanno dimostrato che il nimesulide viene dislocato dai siti di legame da tolbutamide, acido salicilico e acido valproico. Nonostante tali interazioni siano state osservate nel plasma, tali effetti non sono stati riscontrati durante l’applicazione clinica del farmaco.

Caratteristiche di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi della malattia.

In assenza di efficacia del trattamento (riduzione della sintomatologia della malattia), la terapia con il medicinale deve essere interrotta.

Durante il trattamento con nimesulide si raccomanda di evitare l’uso concomitante di farmaci epatotossici e di astenersi dal consumo di alcol. L’uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei può mascherare l’aumento della temperatura corporea associato a un’infezione batterica di base. In caso di aumento della temperatura corporea o comparsa di sintomi simil-influenzali nei pazienti che assumono nimesulide, il medicinale deve essere sospeso.

Sono stati riportati casi gravi di reazioni epatiche durante il trattamento con Affida Fort-Nimesulide, inclusi casi con esito fatale con l’uso di medicinali a base di nimesulide. Nei pazienti che manifestano sintomi simili a quelli di una malattia epatica, come anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, affaticamento, urine scure, oppure nei pazienti con valori alterati degli esami di funzionalità epatica, l’assunzione del medicinale deve essere interrotta. La riassunzione di nimesulide in questi pazienti è controindicata. Durante il trattamento con il medicinale, il paziente deve astenersi dall’uso di altri analgesici. Si deve evitare l’uso concomitante di altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Nei pazienti che assumono nimesulide e nei quali compaiono sintomi simil-influenzali, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Negli anziani la frequenza di reazioni avverse ai FANS è aumentata, in particolare per quanto riguarda il rischio di emorragie e perforazioni del tratto gastrointestinale, che possono essere letali.

L’ulcera, l’emorragia o la perforazione del tratto gastrointestinale possono mettere in pericolo la vita del paziente, specialmente se anamnestici di eventi simili in corso di trattamento con qualsiasi altro FANS (senza limiti di tempo). Il rischio di tali eventi aumenta con l’aumentare della dose di FANS nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrointestinale, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. In questi pazienti il trattamento deve iniziare con la dose efficace più bassa possibile. Per questi pazienti, così come per coloro che assumono contemporaneamente basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di un trattamento combinato con sostanze protettive, come misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

I pazienti con tossicità gastrointestinale, specialmente gli anziani, devono riferire immediatamente qualsiasi sintomo insolito a carico del tratto gastrointestinale, in particolare emorragie. Ciò è particolarmente importante nelle fasi iniziali del trattamento. I pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi, anticoagulanti, inibitori selettivi del reuptake della serotonina, agenti antiaggreganti (acido acetilsalicilico), devono essere informati della necessità di prestare particolare cautela nell’uso di nimesulide.

In caso di comparsa di emorragia o ulcera gastrointestinale in un paziente in trattamento con Affida Fort-Nimesulide, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con malattia di Crohn o colite ulcerosa in anamnesi, poiché la nimesulide può causarne l’aggravamento.

L’uso concomitante di nimesulide con altri medicinali, come contraccettivi orali, anticoagulanti, antiaggreganti, può causare l’aggravamento della malattia di Crohn e di altre malattie gastrointestinali.

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca in anamnesi, nonché pazienti con ritenzione idrica e edemi dovuti all’uso di FANS, richiedono un adeguato monitoraggio e la consulenza medica.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche suggeriscono che alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e con uso prolungato, possono comportare un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio e ictus. Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di nimesulide.

La nimesulide deve essere prescritta ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca acuta, cardiopatia ischemica conclamata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari solo dopo un’attenta valutazione del loro stato clinico. Lo stesso approccio deve essere seguito prima di prescrivere il medicinale a pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari, come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità renale o con insufficienza cardiaca, a causa della possibile peggiorazione della funzione renale. In caso di peggioramento delle condizioni del paziente, il trattamento deve essere interrotto.

I pazienti anziani devono essere attentamente monitorati per il possibile sviluppo di emorragie e perforazioni gastrointestinali, nonché per il peggioramento della funzione renale, epatica o cardiaca. Poiché la nimesulide può influenzare la funzione piastrinica, deve essere somministrata con cautela ai pazienti con diatesi emorragica. Tuttavia, la nimesulide non sostituisce l’acido acetilsalicilico nella prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Sono stati riportati casi di eritema fisso da farmaci durante l’uso di nimesulide. Il trattamento con nimesulide non deve essere ripreso in pazienti con anamnesi di eritema fisso da farmaci correlato a nimesulide. Sono stati riportati casi rari di gravi reazioni cutanee con l’uso di FANS, alcuni dei quali potenzialmente letali, come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Nella maggior parte dei casi, se tali reazioni si verificano entro il primo mese di un trattamento precedentemente prescritto, il rischio di svilupparle aumenta significativamente. Affida Fort-Nimesulide deve essere sospeso alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, coinvolgimento delle mucose e di altri sintomi allergici.

L’uso di nimesulide può alterare la fertilità femminile e non è raccomandato alle donne che pianificano una gravidanza. La nimesulide non deve essere prescritta a donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per sterilità.

Affida Fort-Nimesulide contiene saccarosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Dati ottenuti da studi epidemiologici suggeriscono che l’uso di medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza può aumentare il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi nel feto. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di nimesulide può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile alla sospensione del farmaco. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta alla sospensione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la nimesulide non deve essere prescritta se non strettamente necessario. Se la nimesulide viene somministrata a una donna che cerca di concepire o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile. Dopo l’esposizione a nimesulide a partire dalla 20ª settimana di gestazione, si deve considerare un monitoraggio ecografico per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso. L’uso del medicinale Affida Fort-Nimesulide deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Nel III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare nel feto:

• tossicità cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale (vedi sopra).

Nella madre e nel feto verso la fine della gravidanza possono verificarsi:

• aumento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse del farmaco;
• inibizione dell’attività contrattile uterina, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, la nimesulide è controindicata nel III trimestre di gravidanza.

Come FANS inibitore della sintesi delle prostaglandine, la nimesulide può causare precoce chiusura del dotto di Botallo, ipertensione polmonare, oliguria, oligoidramnios. Aumenta il rischio di emorragia, debolezza delle contrazioni uterine e edema periferico. Studi sugli animali hanno dimostrato una tossicità riproduttiva atipica del farmaco, ma non esistono dati certi sull’uso di nimesulide in donne in gravidanza. Il rischio potenziale per l’uomo non è definito; pertanto, l’uso di nimesulide non è raccomandato nel I e II trimestre di gravidanza.

Poiché non è noto se la nimesulide passi nel latte materno, il suo uso è controindicato durante l’allattamento.

La nimesulide può compromettere la funzione fertile nelle donne e pertanto non è raccomandata alle donne che cercano di concepire. Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per sterilità devono considerare la possibilità di interrompere l’uso di nimesulide. Se la gravidanza viene diagnosticata durante il trattamento con nimesulide, il medico deve essere informato.

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’impatto della nimesulide sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Tuttavia, se durante l’uso di nimesulide si manifestano cefalea, vertigini o sonnolenza, i pazienti devono astenersi dal guidare veicoli a motore o dall’usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per minimizzare il rischio di effetti indesiderati indesiderati, deve essere utilizzata la dosi minima efficace per il periodo di tempo più breve possibile. Si raccomanda di assumere il medicinale dopo i pasti.

La durata massima del trattamento è di 15 giorni.

Adulti. 100 mg di nimesulide (1 bustina monodose) 2 volte al giorno dopo i pasti.

Pazienti anziani. Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Bambini a partire dai 12 anni di età. Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. Nei pazienti con lieve o moderata compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina 30-80 ml/min) non è necessaria alcuna correzione della dose; tuttavia, una grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina <30 ml/min) rappresenta una controindicazione all’uso di Affida Fort-Nimesulide.

Il contenuto della bustina deve essere sciolto in un bicchiere d’acqua ed assunto per via orale.

Bambini. L’uso di nimesulide nei bambini di età inferiore ai 12 anni è controindicato.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio acuto con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) sono generalmente limitati ad apatia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore nell’area epigastrica. Tali sintomi sono generalmente reversibili con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale, ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria o coma, sebbene tali eventi siano rari. Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi in seguito all’uso di dosi terapeutiche di FANS e in caso di sovradosaggio. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico e di supporto. Non sono disponibili dati riguardo all’eliminazione della nimesulide mediante emodialisi; tuttavia, considerando l’elevato grado di legame della nimesulide alle proteine plasmatiche (fino al 97,5%), è improbabile che la dialisi si riveli efficace. In caso di sintomi da sovradosaggio o dopo l’assunzione di una dose elevata del medicinale, entro 4 ore dal suo assunzione, può essere indotto artificialmente il vomito e/o somministrato carbone attivo (60-100 g per adulti) e/o un lassativo osmotico. Una diuresi forzata, l’alcalinizzazione dell’urina, l’emodialisi e l’emoperfusione potrebbero risultare inefficaci a causa dell’elevato legame della nimesulide alle proteine plasmatiche. È necessario monitorare la funzionalità renale ed epatica.

Reazioni avverse.

I dati sulle reazioni avverse riportati nella tabella sono stati ottenuti sulla base di studi clinici condotti e studi post-marketing. La frequenza degli eventi avversi è classificata come segue: molto frequente (>1/10); frequente (>1/100, ma <1/10); occasionalmente (>1/1000, ma <1/100); raro (>1/10000, ma <1/1000); molto raro (<1/10000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Le reazioni avverse più frequenti osservate con l'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) riguardano il tratto gastrointestinale. È possibile lo sviluppo di ulcere peptiche, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta potenzialmente letali, specialmente nei pazienti di età avanzata. Sono stati riportati effetti indesiderati come nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, feci nere, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento di coliti e malattia di Crohn. Più raramente sono stati osservati casi di gastriti.

Sono stati segnalati casi di edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca come reazioni all'uso di FANS.

Molto raramente, con l'uso di FANS, possono verificarsi reazioni cutanee come formazione di vesciche, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.

Studi clinici ed epidemiologici indicano che alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e con un uso prolungato, possono determinare un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

1 bustina oppure 3, oppure 6, oppure 30, oppure 999 bustine, unite a gruppi di tre con linea di perforazione, in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Fine Foods & Pharmaceuticals N.T.M. S.P.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Grignano, 43 - 24041 Brembate (BG), Italia.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Delta Medical Promotions AG.

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

26 Oetenbachgasse, Zurigo 8001, Svizzera.