Аертал: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АЕРТАЛ® (AIRTAL®)

Состав:

действующее вещество: ацеклофенак;

1 пакетик порошка для оральной суспензии содержит ацеклофенака 100 мг;

вспомогательные вещества: сорбит (E 420), сахарин натрия, аспартам (E 951), диоксид кремния коллоидный безводный, гипромеллоза, диоксид титана (E 171), ароматизатор молочный, ароматизатор карамельный, ароматизатор сливочный.

Лекарственная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТС M01A B16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацеклофенак — это нестероидное средство с противовоспалительным и обезболивающим эффектом. Считается, что механизм действия этого препарата основан на ингибировании синтеза простагландинов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приёма ацеклофенак быстро всасывается, его биологическая доступность — почти 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,25–3 часа после приёма. Приём пищи замедляет всасывание, но не влияет на его степень.

Распределение

Ацеклофенак в значительной степени связывается с белками плазмы (> 99,7 %). Ацеклофенак проникает в синовиальную жидкость, где концентрация достигает примерно 60 % концентрации в плазме крови. Объём распределения — примерно 30 л.

Выведение

Средний период полувыведения составляет 4–4,3 часа. Клиренс составляет 5 литров в час. Примерно две трети принятой дозы выводится с мочой, преимущественно в виде конъюгированных гидроксиметаболитов. Только 1 % однократной пероральной дозы выводится в неизменённом виде.

Ацеклофенак, вероятно, метаболизируется с помощью CYP2C9 до основного метаболита — 4-ОН-ацеклофенака, клиническое действие которого незначительно. Среди многочисленных метаболитов были обнаружены диклофенак и 4-ОН-диклофенак.

Особые группы пациентов

У пациентов пожилого возраста не выявлено изменений фармакокинетики ацеклофенака.

У пациентов с нарушением функции печени отмечалось более медленное выведение ацеклофенака после приёма однократной дозы. В исследованиях при многократном приёме 100 мг в день различий в фармакокинетических параметрах между пациентами с циррозом печени лёгкой и средней степени тяжести и здоровыми добровольцами не было.

У пациентов с лёгкой или средней степенью почечной недостаточности клинически значимых различий в фармакокинетике после приёма однократной дозы не наблюдалось.

Клинические характеристики.

Показания.

Остеоартрит, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондиларит и другие заболевания опорно-двигательного аппарата, сопровождающиеся болью (например, плечелопаточный периартрит и другие внесуставные проявления ревматизма).
При состояниях, сопровождающихся болью (включая боль в поясничной области, зубную боль, первичную дисменорею).

Противопоказания.

Ацеклофенак противопоказан:

пациентам с гиперчувствительностью к ацеклофенаку или к любому вспомогательному компоненту препарата (см. раздел «Состав»);
пациентам, у которых ацетилсалициловая кислота или другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) вызывают приступы астмы, бронхоспазм, острый ринит, ангионевротический отек или крапивницу, а также пациентам с гиперчувствительностью к этим препаратам;
пациентам с желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией язвы в анамнезе, связанными с предыдущей терапией НПВС;
пациентам с сопутствующей пептической язвой или кровотечением, включая случаи в анамнезе (два или более отдельных подтвержденных эпизода развития язвы или кровотечения);
пациентам с острым кровотечением или заболеваниями, сопровождающимися кровотечением (гемофилия или нарушения свертывания крови);
пациентам с застойной сердечной недостаточностью (функциональный класс II–IV по NYHA), ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий или цереброваскулярными нарушениями;
пациентам с цереброваскулярными заболеваниями, перенесшими инсульт или имеющими эпизоды транзиторных ишемических атак;
пациентам с ишемической болезнью сердца, у которых имеется стенокардия или перенесенный инфаркт миокарда;
для лечения периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или при использовании аппарата искусственного кровообращения);
пациентам с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью;
в период грудного вскармливания;
в третьем триместре беременности;
пациентам в возрасте до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия не проводились, за исключением взаимодействия с варфарином.

Ацеклофенак метаболизируется с участием цитохрома Р450 2С9, и данные in vitro показывают, что ацеклофенак может быть ингибитором этого фермента. Таким образом, возможен риск фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении с фенитоином, циметидином, толбутамидом, фенилбутазоном, амиодароном, миконазолом и сульфаниламидом. Как и при применении других НПВС, возрастает риск фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, выводящимися из организма путем активной почечной секреции, такими как метотрексат и препараты лития. Ацеклофенак почти полностью связывается с альбумином плазмы, поэтому возможна взаимодействие по типу вытеснения с другими препаратами, связывающимися с белками.

Из-за отсутствия исследований фармакокинетического взаимодействия ацеклофенака, приведенная ниже информация основана на данных об других НПВС.

Следует избегать одновременного применения:

Метотрексат. НПВС ингибируют канальцевую секрецию метотрексата; кроме того, может наблюдаться незначительное метаболическое взаимодействие, приводящее к снижению клиренса метотрексата. Поэтому при применении высоких доз метотрексата следует всегда избегать назначения НПВС.

Сердечные гликозиды, дигоксин. НПВС могут усиливать сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и ингибировать почечный клиренс гликозидов, что приводит к увеличению уровня гликозидов в плазме крови. Следует избегать одновременного применения, если не проводится частый мониторинг концентрации дигоксина.

Препараты лития и дигоксин. Некоторые НПВС ингибируют почечный клиренс лития и дигоксина, что приводит к увеличению концентрации этих веществ в сыворотке крови. Следует избегать одновременного применения, если не проводится частый мониторинг концентраций лития и дигоксина.

Антикоагулянты. НПВС ингибируют агрегацию тромбоцитов и повреждают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), что может привести к усилению действия антикоагулянтов и увеличить риск желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, принимающих антикоагулянты. Следует избегать одновременного применения ацеклофенака с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда, тиклопидином, тромболитиками и гепарином, если не проводится тщательный мониторинг состояния пациента.

Хинолоновые антибиотики. Исследования на животных показывают, что НПВС повышают риск судорог, связанных с применением хинолоновых антибиотиков. Пациенты, принимающие НПВС и хинолоновые антибиотики, имеют повышенный риск развития судорог.

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). При одновременном применении с НПВС увеличивают риск кровотечения из ЖКТ (см. раздел «Особенности применения»).

Комбинации, требующие подбора дозы и осторожности при применении:

Метотрексат. Следует учитывать возможное взаимодействие НПВС и метотрексата, даже при низкой дозе метотрексата, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При одновременном приеме следует контролировать показатели функции почек. Необходима осторожность, если НПВС и метотрексат принимались в течение 24 часов, поскольку концентрация метотрексата может увеличиться, что повысит токсичность данного препарата.

Циклоспорин, такролимус. При одновременном приеме НПВС с циклоспорином или такролимусом следует учитывать риск повышенной нефротоксичности из-за снижения образования почечного простациклина. Поэтому при одновременном приеме следует тщательно контролировать показатели функции почек.

Другие анальгетики, НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту), поскольку это увеличивает частоту возникновения побочных явлений.

Мифепристон. НПВС не следует принимать в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку они могут снизить эффект мифепристона.

Кортикостероиды. Возрастает риск возникновения язвы или кровотечения из ЖКТ (см. раздел «Особенности применения»).

Диуретики. Ацеклофенак, как и другие НПВС, может подавлять активность диуретиков, может снижать диуретический эффект фуросемида и буметанамида и антигипертензивный эффект тиазидов. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками может привести к увеличению содержания калия; следовательно, необходимо регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Антигипертензивные препараты. НПВС могут также снижать эффект гипотензивных препаратов. Одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС может привести к нарушению функции почек. Риск развития острой почечной недостаточности, которая обычно имеет обратимый характер, возрастает у некоторых пациентов с нарушениями функции почек, например у пожилых или обезвоженных пациентов. Поэтому при одновременном применении с НПВС следует соблюдать осторожность, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны потреблять необходимое количество жидкости и находиться под соответствующим наблюдением (контроль функции почек в начале одновременного применения и периодически в процессе лечения).

Ацеклофенак не влиял на контроль артериального давления при одновременном применении с бендрозидом, хотя нельзя исключить взаимодействия с другими диуретиками.

Гипогликемические средства. Клинические исследования показывают, что диклофенак можно применять вместе с пероральными гипогликемическими средствами без влияния на их клинический эффект. Однако имеются отдельные сообщения о гипогликемических и гипергликемических эффектах препарата. Таким образом, при приеме ацеклофенака следует провести коррекцию доз препаратов, которые могут вызывать гипогликемию.

Зидовудин. При одновременном приеме НПВС и зидовудина возрастает риск гематологической токсичности. Имеются данные о повышении риска возникновения гемартрозов и гематом у ВИЧ (+) пациентов с гемофилией, получающих зидовудин и ибупрофен.

Особенности применения.

Следует избегать одновременного применения препарата Артал® и НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму за счёт кратковременного применения минимальной эффективной дозы для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и ниже — риски, связанные с ЖКТ и сердечно-сосудистой системой).

Влияние на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ)

Кровотечение, язвы или перфорация ЖКТ со смертельным исходом наблюдались при приёме всех НПВС в любой период лечения, как при наличии опасных симптомов, так и без них, независимо от наличия в анамнезе серьёзной гастроинтестинальной патологии.

Риск кровотечения, образования язв и перфорации ЖКТ возрастает с увеличением дозы НПВС у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно если она сопровождалась кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), а также у пожилых пациентов. Эти пациенты должны принимать минимальную эффективную дозу препарата. Им необходима комбинированная терапия с применением препаратов-протекторов (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы), такая же терапия необходима пациентам, которые принимают небольшие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, негативно влияющих на состояние ЖКТ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с заболеваниями ЖКТ, в том числе пожилые пациенты, должны сообщать о любых необычных симптомах, связанных с ЖКТ (особенно желудочно-кишечном кровотечении), в том числе на начальном этапе лечения. Особой осторожности следует придерживаться пациентам, которые одновременно принимают препараты, повышающие риск возникновения кровотечения или язв, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты (такие как ацетилсалициловая кислота) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При возникновении кровотечения или язв ЖКТ у пациентов, принимающих препарат Артал®, лечение необходимо прекратить.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Пациентам с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью лёгкой или умеренной степени необходимы соответствующий мониторинг и особые указания, поскольку сообщалось о задержке жидкости в организме и отёках, ассоциированных с приёмом НПВС.

Недостаточно данных для исключения данного риска при приёме ацеклофенака.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что некоторые НПВС (особенно при приёме высоких доз и длительном применении) несколько увеличивают риск артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью (функциональный класс I по NYHA), с факторами риска для сердечно-сосудистой системы (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) следует соблюдать особую осторожность при приёме ацеклофенака. Поскольку неблагоприятное влияние на сердечно-сосудистую систему возрастает с повышением дозы и продолжительности лечения, следует применять минимальную эффективную суточную дозу в течение как можно более короткого периода лечения. Необходимость дальнейшего симптоматического лечения пациента и эффективность терапии следует периодически пересматривать.

Ацеклофенак следует применять с осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением пациентам с цереброваскулярным кровоизлиянием в анамнезе.

Ацеклофенак следует применять с осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением пациентам при нижеперечисленных состояниях (поскольку существует угроза обострения заболевания) (см. раздел «Побочные реакции»):

− симптомы, свидетельствующие о наличии заболевания ЖКТ, включая его верхние и нижние отделы;

− наличие в анамнезе язв, кровотечений или перфорации ЖКТ;

− язвенный колит;

− болезнь Крона;

− склонность к кровотечениям, системная красная волчанка (СКВ), порфирия и нарушения гемопоэза и гемостаза.

Влияние на печень и почки

Приём НПВС может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и внезапную почечную недостаточность. Важность простагландинов для обеспечения почечного кровотока следует учитывать при применении препарата пациентам с нарушениями функции сердца, почек или печени, лицам, получающим диуретики, пациентам после хирургического вмешательства, а также пожилым пациентам.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушениями функции печени и почек лёгкой или умеренной степени, а также пациентам с другими состояниями, сопровождающимися задержкой жидкости в организме. У этих пациентов применение НПВС может привести к нарушению функции почек и задержке жидкости. Также следует соблюдать осторожность при применении препарата Артал® пациентам, которые принимают диуретики, или лицам с повышенным риском гиповолемии. Необходима минимальная эффективная доза и регулярный медицинский контроль за функцией почек. Явления со стороны почек обычно исчезают после прекращения приёма ацеклофенака.

Применение ацеклофенака следует прекратить, если отклонения показателей функции печени от нормы сохраняются или усиливаются, развиваются клинические симптомы заболеваний печени или возникают другие проявления (эозинофилия, сыпь). Гепатит может развиться без продромальных симптомов. Применение НПВС у пациентов с печеночной порфирией может спровоцировать приступ.

Гиперчувствительность и кожные реакции

Как и другие НПВС, препарат Артал® может вызвать аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, даже если препарат принимают впервые. Тяжёлые кожные реакции (некоторые из них могут привести к летальному исходу), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса−Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, после приёма НПВС наблюдались очень редко (см. раздел «Побочные реакции»). Наибольший риск возникновения этих реакций у пациентов наблюдается в начале применения препарата, а развитие этих нежелательных реакций происходит преимущественно в течение первого месяца приёма препарата. При возникновении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки полости рта или других признаков гиперчувствительности следует прекратить приём ацеклофенака.

В особых случаях при ветряной оспе могут возникнуть осложнения: серьёзные инфекции кожи и мягких тканей. На данный момент нельзя исключить роль НПВС в ухудшении течения этих инфекций. Поэтому следует избегать приёма препарата Артал® при ветряной оспе.

Системная красная волчанка (СКВ) и смешанное заболевание соединительной ткани

У пациентов с СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита (см. раздел «Побочные реакции»).

Гематологические нарушения

Ацеклофенак может вызывать обратимое ингибирование агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения со стороны дыхательной системы

Следует соблюдать осторожность при приёме препарата пациентам с бронхиальной астмой, в том числе в анамнезе, поскольку приём НПВС может спровоцировать развитие внезапного бронхоспазма у таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам пожилого возраста (старше 65 лет), поскольку у них чаще возникают побочные явления (особенно кровотечение, перфорация ЖКТ) при приёме НПВС. Осложнения могут быть летальными. Кроме того, пожилые пациенты чаще страдают от заболеваний почек, печени или сердечно-сосудистой системы.

Длительное применение

Все пациенты, которые применяют НПВС в течение длительного времени, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением (общий анализ крови, функциональные печеночные и почечные пробы).

Вспомогательные вещества

Один пакет препарата Артал®, порошка для пероральной суспензии, содержит 2,64 г сорбита, который может вызвать дискомфорт в ЖКТ и диарею. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы нельзя назначать этот препарат.

Артал®, порошок для пероральной суспензии, содержит аспартам, являющийся источником фенилаланина. Пациенты с фенилкетонурией должны учитывать, что один пакет содержит 5,61 мг фенилаланина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет данных о применении ацеклофенака во время беременности.

Ингибирование синтеза простагландинов может неблагоприятно влиять на течение беременности и/или развитие эмбриона/плода.

Данные эпидемиологических исследований указывают на увеличение риска выкидыша, развития порока сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск развития порока сердца возрастает с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Риск увеличивается с повышением дозы и продолжительности лечения.

У животных приём ингибиторов синтеза простагландинов приводит к пре- и постимплантационной гибели плода и эмбриональной и фетальной смертности. Также увеличивается количество случаев различных пороков, включая порок сердца, у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза.

Начиная с 20-й недели беременности, применение ацеклофенака может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому в течение первого и второго триместров беременности Артал® не следует назначать, за исключением случаев крайней необходимости. Если ацеклофенак применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение первого или второго триместра беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

Дополнительный мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия ацеклофенака в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. Применение лекарственного средства Артал® следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов:

могут влиять на плод, оказывая сердечно-лёгочную токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и лёгочная гипертензия);
могут влиять на плод, вызывая дисфункцию почек, которая может развиться до почечной недостаточности с маловодьем (см. выше).

У женщины (в конце беременности) и новорождённого препарат может влиять:

на продолжительность кровотечения из-за антиагрегантного эффекта, который может развиться даже после применения очень низких доз;
препарат может ингибировать сокращения матки, приводя к задержке родов или затяжным родам.

Таким образом, применение ацеклофенака противопоказано в третьем триместре беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период кормления грудью

Нет информации о проникновении ацеклофенака в грудное молоко. Однако не отмечалось значительного проникновения меченого радиоизотопом (C14) ацеклофенака в молоко крыс.

Как и другие НПВС, ацеклофенак в незначительной степени выделяется в грудное молоко, поэтому препарат противопоказан к применению женщинам в период кормления грудью, чтобы избежать нежелательного влияния на новорождённого.

Фертильность

Артал®, как и другие ингибиторы синтеза циклооксигеназы/простагландина, может снижать фертильность, поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, имеющим трудности с зачатием, или проходящим обследование фертильности, следует прекратить применение препарата Артал®.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, у которых наблюдаются такие явления, как слабость, головокружение, вертиго или другие симптомы со стороны центральной нервной системы при приёме НПВС, не должны управлять автотранспортом или другими опасными механизмами.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Аэртал®, порошок для оральной суспензии, предназначен для внутреннего применения. Содержимое одного пакета растворить в 40–60 мл воды и сразу принять.

Одновременный приём пищи замедляет скорость абсорбции действующего вещества, однако не снижает степень абсорбции из ЖКТ.

Дозирование

Побочные реакции можно свести к минимуму, если применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Взрослые. Рекомендуемая доза составляет один пакет 2 раза в сутки (один пакет утром и один — вечером).

Пациенты пожилого возраста. Как правило, снижение дозы не требуется, однако следует учитывать меры предосторожности, указанные в разделе «Особенности применения».

Необходимо тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов, поскольку у них чаще возникают нарушения функции почек, печени, сердечно-сосудистые нарушения, а также они чаще получают сопутствующую терапию других заболеваний, что повышает риск развития серьёзных последствий побочных реакций. При необходимости назначения НПВС их следует применять в минимальных дозах и в течение максимально короткого времени. Обычно снижение дозы не требуется. Следует тщательно наблюдать за пациентами для своевременного выявления желудочно-кишечного кровотечения на фоне терапии НПВС, а также соблюдать рекомендации, описанные в разделе «Особенности применения».

Печеночная недостаточность. Пациентам с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью следует снизить дозу ацеклофенака. Рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг в сутки (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность. Отсутствует информация о необходимости коррекции дозы ацеклофенака у пациентов с лёгкой степенью почечной недостаточности, однако этим пациентам следует соблюдать осторожность при применении препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Аэртал® у детей и подростков не установлены, поэтому данный препарат не рекомендуется для применения в этой возрастной группе.

Передозировка.

Отсутствуют данные о случаях передозировки ацеклофенаком у человека.

Возможные симптомы

Головная боль, тошнота, рвота, боль в желудке, головокружение, сонливость, раздражение ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, дезориентация, возбуждение, кома, шум в ушах, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, потеря сознания, судороги. В тяжёлых случаях отравления могут развиваться острая почечная недостаточность и поражение функции печени.

Лечение

Лечение острых отравлений НПВС заключается в применении антацидов (при необходимости) и другой поддерживающей симптоматической терапии таких осложнений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, раздражение слизистой оболочки ЖКТ и угнетение дыхания.

Лечение острых отравлений при приёме ацеклофенака внутрь заключается в предотвращении всасывания препарата путём промывания желудка и применения активированного угля (повторные дозы) в кратчайшие сроки после передозировки. Принудительный диурез, диализ или гемоперфузия могут быть недостаточно эффективными для выведения НПВС из-за высокой степени связывания НПВС с белками и обширного метаболизма.

Побочные реакции.

Желудочно-кишечный тракт: наиболее часто побочные реакции были связаны с ЖКТ. При приеме НПВП могут возникать желудочно-кишечные язвы, перфорации или желудочно-кишечные кровотечения, иногда летальные, особенно у лиц пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). При применении НПВП сообщали о тошноте, рвоте, диарее, метеоризме, запорах, диспепсии, болях в желудке, мелене, рвоте кровью, язвенном стоматите, обострении колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). Реже наблюдался гастрит.

В связи с применением НПВП сообщали о развитии отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

Ацеклофенак обладает структурным и метаболическим сродством к диклофенаку, который, согласно большим клиническим и эпидемиологическим данным, несколько увеличивает риск общих артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта), особенно при приеме высоких доз или при длительном применении. Эпидемиологические данные также указывают на повышенный риск острого коронарного синдрома и инфаркта миокарда, связанного с применением ацеклофенака (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Реакции гиперчувствительности и кожные реакции: при применении НПВП возможно развитие неспецифических аллергических реакций, проявляющихся анафилактическими реакциями, реактивностью дыхательных путей, включая астму, ухудшение течения астмы, бронхоспазм или одышку, различные кожные реакции, включая высыпания различных типов, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек, реже — экссудативный и буллезный дерматит (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему).

Неврологические нарушения и расстройства органов чувств: неврит зрительного нерва, случаи асептического менингита (особенно у пациентов с аутоиммунными нарушениями, такими как СКВ, смешанное заболевание соединительной ткани) с такими симптомами, как онемение (ригидность) мышц шеи, лихорадка, дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, недомогание.

Гематологические нарушения: агранулоцитоз, апластическая анемия.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что некоторые НПВП (особенно при приеме высоких доз и длительном применении) несколько увеличивают риск артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. раздел «Особенности применения»).

В таблице ниже побочные реакции, о которых сообщали при клинических исследованиях, а также при применении препарата Аэртал®, сгруппированы по органо-системным классификациям и частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Класс систем органов по MedDRA	Частые ≥1/100, <1/10	Нечастые ≥1/1000, <1/100	Единичные ≥1/10000, <1/1000	Редкие <1/10000
Со стороны кроветворной и лимфатической систем			анемия	угнетение функции костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия
Со стороны иммунной системы			анафилактические реакции (включая шок), повышенная чувствительность
Нарушения метаболизма и питания				гиперкалиемия
Психические нарушения				депрессия, необычные сновидения, бессонница
Со стороны нервной системы	спутанность сознания			парестезия, тремор, сонливость, головная боль, дисгевзия (нарушения вкусового восприятия)
Со стороны органов зрения			нарушение зрения
Со стороны органов слуха и равновесия				головокружение, шум в ушах
Со стороны сердца			сердечная недостаточность	ощущение сердцебиения
Со стороны сосудов			артериальная гипертензия, ухудшение течения артериальной гипертензии	гиперемия, приливы, васкулит
Со стороны дыхательной системы и средостения			одышка	бронхоспазм, стридор
Со стороны желудочно-кишечного тракта	диспепсия, боль в животе, тошнота, диарея	метеоризм, гастрит, запор, рвота, язвенный стоматит	мелена, желудочно-кишечные язвы, геморрагическая диарея, желудочно-кишечное кровотечение	стоматит, рвота с кровью, перфорации кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, обострение болезни Крона и язвенного колита, панкреатит
Со стороны печени и желчевыводящих путей	повышение активности печеночных ферментов			поражение печени (включая гепатит), повышение активности щелочной фосфатазы в крови, желтуха
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		зуд, сыпь, дерматит, крапивница	ангионевротический отек	пурпура, экзема, тяжелые реакции со стороны кожи и слизистых оболочек (включая синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз)
Со стороны почек и мочевыводящей системы		повышение концентрации мочевины в крови, повышение содержания креатинина в крови		нефротический синдром, почечная недостаточность
Общие расстройства и местные реакции				отек, повышенная утомляемость, судороги мышц (в ногах)
Результаты лабораторных исследований				увеличение массы тела

Другие побочные эффекты, наблюдаемые при применении НПВП

Редкие:

Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: буллезные реакции, включая синдром Стивенса−Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко), фотосенсибилизация.

В отдельных случаях при применении НПВП на фоне ветряной оспы наблюдались тяжелые инфекции кожи и мягких тканей (см. также разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период пострегистрационного наблюдения являются очень важными. Это позволяет осуществлять контроль соотношения «польза/риск» для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Лекарственное средство не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. 20 пакетов с порошком в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель/Регистрант. АО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Местонахождение. H-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19–21, Венгрия.