Aertal®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE AERTAL® (AIRTAL®)

Composizione:

principio attivo: aceclofenac;

1 bustina di polvere per sospensione orale contiene aceclofenac 100 mg;

eccipienti: sorbitolo (E 420), saccarina sodica, aspartame (E 951), biossido di silicio colloidale anidro, idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), aromatizzante latticino, aromatizzante caramello, aromatizzante crema.

Forma farmaceutica. Polvere per sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido acetico e sostanze correlate. Codice ATC M01A B16.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Aceclofenac è un agente non steroideo con effetto antiinfiammatorio e analgesico. Si ritiene che il meccanismo d'azione di questo farmaco sia basato sull'inibizione della sintesi delle prostaglandine.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, aceclofenac viene rapidamente assorbito, con una biodisponibilità quasi del 100%. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta circa 1,25-3 ore dopo l'assunzione. L'assunzione di cibo rallenta l'assorbimento, ma non ne influenza l'entità.

Distribuzione

Aceclofenac si lega in larga misura alle proteine plasmatiche (> 99,7%). Aceclofenac penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione raggiunge circa il 60% di quella nel plasma. Il volume di distribuzione è di circa 30 l.

Eliminazione

L'emivita media è di 4-4,3 ore. Il clearance è di 5 litri all'ora. Circa due terzi della dose assunta sono eliminati con le urine, principalmente come metaboliti idrossilati coniugati. Solo l'1% di una singola dose orale viene escreto in forma invariata.

Aceclofenac è probabilmente metabolizzato tramite CYP2C9 nel metabolita principale 4-OH-aceclofenac, la cui attività clinica è trascurabile. Tra i numerosi metaboliti sono stati identificati diclofenac e 4-OH-diclofenac.

Gruppi particolari di pazienti

Nei pazienti anziani non sono state osservate alterazioni della farmacocinetica di aceclofenac.

Nei pazienti con funzionalità epatica ridotta è stato osservato un più lento eliminazione di aceclofenac dopo somministrazione di una dose singola. Negli studi con somministrazione ripetuta di 100 mg al giorno, non sono state riscontrate differenze nei parametri farmacocinetici tra pazienti con cirrosi epatica di grado lieve o moderato e volontari sani.

Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nella farmacocinetica dopo somministrazione di una dose singola.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Osteoartrite, artrite reumatoide, spondilite anchilosante e altre malattie dell'apparato muscolo-scheletrico accompagnate da dolore (ad esempio periartrite della spalla e altre manifestazioni periarticolari del reumatismo).
• In condizioni accompagnate da dolore (incluso dolore lombare, dolore dentale, dismenorrea primaria).

Controindicazioni.

L'aceclofenac è controindicato:

• nei pazienti con ipersensibilità all'aceclofenac o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale (vedere la sezione «Composizione»);
• nei pazienti in cui l'acido acetilsalicilico o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) provocano attacchi di asma, broncospasmo, rinite acuta, angioedema o orticaria, nonché nei pazienti con ipersensibilità a questi farmaci;
• nei pazienti con emorragia gastrointestinale o perforazione ulcerosa anamnestica legata a precedenti terapie con FANS;
• nei pazienti con ulcera peptica attiva o emorragia, compresa l'anamnesi (due o più episodi distinti e confermati di sviluppo di ulcera o emorragia);
• nei pazienti con emorragia acuta o malattie associate a emorragia (emofilia o alterazioni della coagulazione);
• nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale II-IV secondo la NYHA), cardiopatia ischemica, malattie delle arterie periferiche o alterazioni cerebrovascolari;
• nei pazienti con malattie cerebrovascolari che hanno avuto un ictus o episodi di attacchi ischemici transitori;
• nei pazienti con cardiopatia ischemica che presentano angina pectoris o hanno avuto un infarto miocardico;
• per il trattamento del dolore perioperatorio nell'angioplastica aorto-coronarica (o nell'uso di macchina per circolazione extracorporea);
• nei pazienti con grave insufficienza epatica o renale;
• durante l'allattamento al seno;
• nell'ultimo trimestre di gravidanza;
• nei pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi di interazione, ad eccezione dell'interazione con warfarin.

L'aceclofenac è metabolizzato dal citocromo P450 2C9 e dati in vitro indicano che l'aceclofenac può essere un inibitore di questo enzima. Pertanto, esiste un rischio di interazione farmacocinetica concomitante con fenitoina, cimetidina, tolbutamide, fenilbutazone, amiodarone, miconazolo e sulfafenazolo. Come per l'uso di altri FANS, aumenta il rischio di interazione farmacocinetica con altri farmaci eliminati attraverso la secrezione renale attiva, come metotrexato e preparati di litio. L'aceclofenac è quasi completamente legato all'albumina plasmatica, quindi è possibile un'interazione di tipo spiazzamento con altri farmaci legati alle proteine.

A causa della mancanza di studi sulla farmacocinetica dell'interazione con aceclofenac, le informazioni riportate di seguito si basano su dati relativi ad altri FANS.

È necessario evitare l'uso concomitante:

Metotrexato. I FANS inibiscono la secrezione tubulare del metotrexato; inoltre, può verificarsi una lieve interazione metabolica che porta a una riduzione della clearance del metotrexato. Pertanto, nell'uso di alte dosi di metotrexato si deve sempre evitare la somministrazione di FANS.

Glicosidi cardiaci, digossina. I FANS possono aggravare l'insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) e inibire la clearance renale dei glicosidi, portando a un aumento dei livelli plasmatici dei glicosidi. È necessario evitare l'uso concomitante, a meno che non si effettui un monitoraggio frequente della concentrazione di digossina.

Preparati di litio e digossina. Alcuni FANS inibiscono la clearance renale del litio e della digossina, portando a un aumento della concentrazione sierica di entrambe le sostanze. È necessario evitare l'uso concomitante, a meno che non si effettui un monitoraggio frequente delle concentrazioni di litio e digossina.

Anticoagulanti. I FANS inibiscono l'aggregazione piastrinica e danneggiano la mucosa gastrointestinale (GI), il che può potenziare l'effetto degli anticoagulanti e aumentare il rischio di emorragie gastrointestinali nei pazienti che assumono anticoagulanti. È necessario evitare l'uso concomitante di aceclofenac con anticoagulanti orali di tipo cumarinico, ticlopidina, trombolitici ed eparina, a meno che non si effettui un monitoraggio accurato dello stato del paziente.

Antibiotici chinolonici. Studi sugli animali mostrano che i FANS aumentano il rischio di convulsioni legate all'uso di antibiotici chinolonici. I pazienti che assumono FANS e antibiotici chinolonici hanno un rischio aumentato di sviluppare convulsioni.

Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). L'uso concomitante con FANS aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

Combinazioni che richiedono aggiustamento della dose e cautela nell'uso:

Metotrexato. Si deve considerare la possibile interazione tra FANS e metotrexato, anche a basse dosi di metotrexato, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. Durante l'assunzione concomitante si deve monitorare la funzionalità renale. È necessaria cautela se FANS e metotrexato sono stati assunti entro 24 ore, poiché la concentrazione di metotrexato può aumentare, aumentando la tossicità di questo farmaco.

Ciclosporina, tacrolimus. Nell'assunzione concomitante di FANS con ciclosporina o tacrolimus si deve considerare il rischio di aumentata nefrotossicità dovuta alla riduzione della produzione renale di prostaciclina. Pertanto, durante l'assunzione concomitante si deve monitorare attentamente la funzionalità renale.

Altri analgesici, FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Si deve evitare l'uso concomitante di due o più FANS (incluso l'acido acetilsalicilico), poiché ciò aumenta la frequenza degli effetti indesiderati.

Mifepristone. I FANS non devono essere assunti entro 8-12 giorni dopo l'assunzione di mifepristone, poiché possono ridurre l'effetto di mifepristone.

Corticosteroidi. Aumenta il rischio di ulcera o emorragia gastrointestinale (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

Diuretici. L'aceclofenac, come altri FANS, può inibire l'attività dei diuretici, ridurre l'effetto diuretico di furosemide e bumetanide e l'effetto antipertensivo dei tiazidici. L'uso concomitante con diuretici risparmiatori di potassio può portare a un aumento dei livelli di potassio; pertanto, è necessario monitorare regolarmente i livelli di potassio nel siero.

Agenti antipertensivi. I FANS possono ridurre l'effetto dei farmaci ipotensivi. L'uso concomitante di inibitori dell'ACE o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II con FANS può portare a un alterazione della funzionalità renale. Il rischio di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile, aumenta in alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale, ad esempio negli anziani o nei pazienti disidratati. Pertanto, nell'uso concomitante con FANS si deve usare cautela, specialmente negli anziani. I pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi e devono essere sottoposti a un monitoraggio appropriato (controllo della funzionalità renale all'inizio dell'uso concomitante e periodicamente durante il trattamento).

L'aceclofenac non ha influenzato il controllo della pressione arteriosa nell'uso concomitante con bendroflumetiazide, anche se non si può escludere un'interazione con altri diuretici.

Agenti ipoglicemizzanti. Studi clinici indicano che il diclofenac può essere usato insieme ad agenti ipoglicemizzanti orali senza influenzare il loro effetto clinico. Tuttavia, ci sono segnalazioni isolate di effetti ipoglicemici e iperglicemici del farmaco. Pertanto, durante l'assunzione di aceclofenac si deve considerare un aggiustamento della dose dei farmaci che possono causare ipoglicemia.

Zidovudina. Nell'assunzione concomitante di FANS e zidovudina aumenta il rischio di tossicità ematologica. Esistono dati sull'aumento del rischio di emartrosi ed ematomi nei pazienti HIV (+) con emofilia che assumono zidovudina e ibuprofene.

Caratteristiche particolari di impiego.

È necessario evitare l’uso concomitante del medicinale Aertal® e di FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando il dosaggio efficace più basso per la durata più breve possibile necessaria a controllare i sintomi (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia» e i rischi riportati di seguito relativi al tratto gastrointestinale e al sistema cardiovascolare).

Effetti sul tratto gastrointestinale (GI)

Emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale con esito fatale sono stati osservati con tutti i FANS in qualsiasi momento del trattamento, sia in presenza che in assenza di sintomi premonitori, indipendentemente dalla presenza di patologia gastrointestinale grave anamnestica.

Il rischio di emorragia, formazione di ulcere e perforazione gastrointestinale aumenta con l’aumento del dosaggio dei FANS, nei pazienti con anamnesi di ulcera, specialmente se associata a emorragia o perforazione (vedere il paragrafo «Controindicazioni») e nei pazienti anziani. A tali pazienti deve essere somministrata la dose efficace più bassa possibile. È necessaria una terapia concomitante con agenti protettori (ad esempio, misoprostolo o inibitori della pompa protonica); una terapia simile è necessaria anche nei pazienti che assumono basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che influiscono negativamente sul tratto gastrointestinale (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con patologie gastrointestinale, compresi i pazienti anziani, devono riferire qualsiasi sintomo insolito relativo al tratto gastrointestinale (in particolare emorragia gastrointestinale) anche nelle fasi iniziali del trattamento. Particolare cautela deve essere esercitata nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di emorragia o ulcere, come corticosteroidi sistemici, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o antiaggreganti (come l’acido acetilsalicilico) (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia o ulcera gastrointestinale nei pazienti che assumono Aertal®, il trattamento deve essere interrotto.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia di grado lieve o moderato è necessario un monitoraggio adeguato e particolari precauzioni, poiché sono stati riportati ritenzione idrica e edema associati all’assunzione di FANS.

Non vi sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’assunzione di acelofenac.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e con trattamenti prolungati) aumentano leggermente il rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

I pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale I NYHA) e con fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito e fumo) devono assumere l’acelofenac con particolare cautela. Poiché il rischio avverso per il sistema cardiovascolare aumenta con l’aumento della dose e della durata del trattamento, si deve utilizzare la dose giornaliera efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile. La necessità di un ulteriore trattamento sintomatico e l’efficacia della terapia devono essere valutate periodicamente.

L’acelofenac deve essere utilizzato con cautela e sotto stretto controllo medico nei pazienti con anamnesi di emorragia cerebrovascolare.

L’acelofenac deve essere utilizzato con cautela e sotto stretto controllo medico nei pazienti con le seguenti condizioni (poiché esiste il rischio di peggioramento della malattia) (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»):

− sintomi che indicano la presenza di patologia gastrointestinale, inclusi tratti superiore e inferiore;

− anamnesi di ulcera, emorragia o perforazione gastrointestinale;

− colite ulcerosa;

− malattia di Crohn;

− tendenza all’emorragia, lupus eritematoso sistemico (LES), porfiria e alterazioni dell’emopoiesi e dell’emostasi.

Effetti sul fegato e sui reni

L’assunzione di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della sintesi di prostaglandine e insufficienza renale improvvisa. La rilevanza delle prostaglandine nel mantenimento del flusso ematico renale deve essere considerata quando si utilizza il medicinale in pazienti con compromissione della funzione cardiaca, renale o epatica, in pazienti che assumono diuretici, in pazienti dopo interventi chirurgici e negli anziani.

È necessario prestare cautela nell’uso del medicinale nei pazienti con compromissione della funzione epatica e renale di grado lieve o moderato, nonché in pazienti con altre condizioni associate a ritenzione idrica. In questi pazienti, l’uso di FANS può causare alterazioni della funzione renale e ritenzione idrica. È inoltre necessario prestare cautela nell’uso di Aertal® nei pazienti che assumono diuretici o in soggetti con rischio aumentato di ipovolemia. È necessaria la dose efficace più bassa possibile e un regolare controllo medico della funzione renale. Gli effetti renali sono generalmente reversibili dopo l’interruzione dell’acelofenac.

L’uso di acelofenac deve essere interrotto se gli scostamenti dei parametri di funzionalità epatica persistono o peggiorano, se compaiono sintomi clinici di malattia epatica o altri segni (eosinofilia, eruzioni cutanee). L’epatite può svilupparsi senza sintomi prodromici. L’uso di FANS in pazienti con porfiria epatica può scatenare un attacco.

Ipersensibilità e reazioni cutanee

Come altri FANS, Aertal® può causare reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi, anche al primo utilizzo. Reazioni cutanee gravi (alcune delle quali possono essere letali), comprese dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, sono state osservate molto raramente dopo l’assunzione di FANS (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento e lo sviluppo di queste reazioni indesiderate si verifica prevalentemente durante il primo mese di trattamento. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, lesioni della mucosa orale o altri segni di ipersensibilità, l’assunzione di acelofenac deve essere interrotta.

In casi particolari, in caso di varicella possono verificarsi complicazioni: infezioni gravi della cute e dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere il ruolo dei FANS nel peggioramento dell’andamento di queste infezioni. Pertanto, si deve evitare l’assunzione di Aertal® in caso di varicella.

Lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo

Nei pazienti con LES e malattie miste del tessuto connettivo aumenta il rischio di sviluppare meningite asettica (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Disturbi ematologici

L’acelofenac può causare inibizione reversibile dell’aggregazione piastrinica (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Disturbi del sistema respiratorio

È necessario prestare cautela nell’assunzione del medicinale nei pazienti con asma bronchiale, anche in anamnesi, poiché l’assunzione di FANS può provocare lo sviluppo di broncospasmo improvviso in questi pazienti.

Pazienti anziani

È necessario prestare cautela nell’uso del medicinale nei pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni), poiché in questi soggetti si verificano più frequentemente effetti indesiderati (in particolare emorragia, perforazione gastrointestinale) con l’assunzione di FANS. Le complicazioni possono essere letali. Inoltre, i pazienti anziani soffrono più frequentemente di malattie renali, epatiche o cardiovascolari.

Uso prolungato

Tutti i pazienti che assumono FANS per un periodo prolungato devono essere sottoposti a un rigoroso controllo medico (emocromo completo, test funzionali epatici e renali).

Sostanze eccipienti

Una bustina di Aertal®, polvere per sospensione orale, contiene 2,64 g di sorbitolo, che può causare disagio gastrointestinale e diarrea. Questo medicinale non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio.

Aertal®, polvere per sospensione orale, contiene aspartame, fonte di fenilalanina. I pazienti con fenilchetonuria devono considerare che una bustina contiene 5,61 mg di fenilalanina.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non vi sono dati sull’uso di acelofenac durante la gravidanza.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti sfavorevoli sul corso della gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto.

I dati degli studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Il rischio aumenta con l’aumento della dose e della durata del trattamento.

Negli animali, l’assunzione di inibitori della sintesi delle prostaglandine porta a morte pre- e post-impianto dell’embrione e mortalità fetale. Inoltre, aumenta il numero di casi di diverse malformazioni, comprese malformazioni cardiache, negli animali che ricevono inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di acelofenac può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di coartazione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, Aertal® non deve essere somministrato durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, tranne che in casi di estrema necessità. Se acelofenac viene somministrato a una donna che cerca di rimanere incinta o durante il primo o secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Il monitoraggio prenatale per oligoidramnios e coartazione del dotto arterioso deve essere considerato dopo l’esposizione ad acelofenac per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. L’uso del medicinale Aertal® deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o coartazione del dotto arterioso.

Durante il terzo trimestre di gravidanza tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine:

• possono avere tossicità cardiopolmonare sul feto (precoce coartazione/ chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);

• possono influire sul feto causando disfunzione renale, che può evolvere in insufficienza renale con oligoidramnios (vedere sopra).

Nella donna (a termine gravidanza) e nel neonato il medicinale può influire:

• sulla durata dell’emorragia attraverso l’effetto antiaggregante, che può svilupparsi anche dopo l’uso di dosi molto basse;

• il medicinale può inibire le contrazioni uterine, causando ritardo del parto o un travaglio prolungato.

Pertanto, l’uso di acelofenac è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza (vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Caratteristiche particolari di impiego»).

Periodo di allattamento

Non vi sono informazioni sulla penetrazione di acelofenac nel latte materno. Tuttavia, non è stata osservata una significativa penetrazione di acelofenac marcato con isotopo radioattivo (C14) nel latte di ratto.

Come altri FANS, acelofenac è escreto in quantità minime nel latte materno; pertanto, il medicinale è controindicato nelle donne durante l’allattamento al seno per evitare effetti indesiderati sul neonato.

Fertilità

Aertal®, come altri inibitori della sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine, può ridurre la fertilità e pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Le donne con difficoltà di concepimento o che si sottopongono a esami di fertilità devono interrompere l’uso di Aertal®.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

I pazienti che manifestano sintomi come debolezza, capogiri, vertigini o altri sintomi del sistema nervoso centrale durante l’assunzione di FANS non devono guidare veicoli né utilizzare macchinari pericolosi.

Modalità e posologia di somministrazione.

Modalità di somministrazione

Aertal®, polvere per sospensione orale, è destinato all'uso interno. Il contenuto di un singolo sacchetto deve essere disciolto in 40-60 ml di acqua e assunto immediatamente.

L'assunzione contemporanea di cibo rallenta la velocità di assorbimento della sostanza attiva, ma non riduce il grado di assorbimento dal tratto gastrointestinale.

Posologia

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo assumendo la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario per controllare i sintomi (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Adulti. La dose raccomandata è un sacchetto due volte al giorno (un sacchetto al mattino e uno alla sera).

Pazienti anziani. Generalmente non è necessaria una riduzione della dose, tuttavia devono essere osservate le precauzioni indicate nella sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

È necessario monitorare attentamente tali pazienti poiché presentano più frequentemente alterazioni della funzionalità renale ed epatica, disturbi cardiovascolari e spesso assumono terapie concomitanti per altre patologie, aumentando così il rischio di sviluppare effetti indesiderati gravi. Se necessario prescrivere un FANS, esso deve essere utilizzato alle dosi più basse possibili e per il periodo più breve possibile. Generalmente non è richiesta una riduzione della dose. È fondamentale monitorare attentamente i pazienti per individuare precocemente eventuali emorragie gastrointestinali indotte dal trattamento con FANS, seguendo le raccomandazioni descritte nella sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

Insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato, la dose di acelofenac deve essere ridotta. La dose iniziale raccomandata è di 100 mg al giorno (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Insufficienza renale. Non sono disponibili dati che indichino la necessità di aggiustamento della dose di acelofenac nei pazienti con insufficienza renale lieve; tuttavia, in questi pazienti si deve procedere con cautela nell'utilizzo del medicinale (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Pediatria.

La sicurezza e l'efficacia del medicinale Aertal® nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite; pertanto, questo medicinale non è raccomandato per questa fascia di età.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio di acelofenac nell'uomo.

Possibili sintomi

Cefalea, nausea, vomito, dolore addominale, vertigini, sonnolenza, irritazione del tratto gastrointestinale, emorragia gastrointestinale, diarrea, disorientamento, agitazione, coma, acufeni, ipotensione arteriosa, depressione respiratoria, perdita di coscienza, convulsioni. In caso di avvelenamento grave possono svilupparsi insufficienza renale acuta e alterazioni della funzionalità epatica.

Trattamento

Il trattamento delle intossicazioni acute da FANS prevede l'uso di antiacidi (se necessario) e altre terapie di supporto sintomatiche per complicanze come ipotensione arteriosa, insufficienza renale, convulsioni, irritazione della mucosa gastrointestinale e depressione respiratoria.

Il trattamento delle intossicazioni acute da assunzione orale di acelofenac consiste nel prevenire l'assorbimento del farmaco mediante lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo (dosi ripetute) il più rapidamente possibile dopo il sovradosaggio. Diuresi forzata, dialisi o emoperfusione potrebbero essere insufficientemente efficaci nell'eliminare i FANS a causa dell'elevato grado di legame dei FANS alle proteine e del loro ampio metabolismo.

Effetti indesiderati.

Apparato gastrointestinale: le reazioni avverse più frequenti erano correlate all'apparato gastrointestinale. Con l'uso di FANS possono manifestarsi ulcere gastrointestinali, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta letali, specialmente negli anziani (vedere sezione «Particolari avvertenze»). Durante l'uso di FANS sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere sezione «Particolari avvertenze»). Più raramente è stato osservato gastrite.

In relazione all'uso di FANS sono stati riportati sviluppo di edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca.

L'aceclofenac possiede affinità strutturale e metabolica con il diclofenac, il quale, secondo un'ampia quantità di dati clinici ed epidemiologici, aumenta leggermente il rischio di eventi trombotici arteriosi sistemici (ad esempio infarto del miocardio o ictus), specialmente con dosi elevate o trattamenti prolungati. I dati epidemiologici indicano inoltre un aumento del rischio di sindrome coronarica acuta e infarto del miocardio associati all'uso di aceclofenac (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze»).

Reazioni di ipersensibilità e cutanee: con l'uso di FANS è possibile lo sviluppo di reazioni allergiche aspecifiche, manifestate come reazioni anafilattiche, reattività delle vie respiratorie, inclusa asma, peggioramento dell'asma, broncospasmo o dispnea, nonché diverse reazioni cutanee, tra cui eruzioni di diverso tipo, prurito, orticaria, porpora, angioedema, più raramente dermatite esfoliativa e bollosa (inclusi necrolisi epidermica e eritema multiforme).

Disturbi neurologici e dell'organo della vista: neurite ottica, casi di meningite asettica (soprattutto in pazienti con alterazioni autoimmuni come lupus eritematoso sistemico, malattia mista del tessuto connettivo), con sintomi quali rigidità muscolare del collo, febbre, disorientamento, confusione mentale, allucinazioni, malessere.

Disturbi ematologici: agranulocitosi, anemia aplastica.

Studi clinici e dati epidemiologici mostrano che alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e con trattamenti prolungati) aumentano leggermente il rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedere sezione «Particolari avvertenze»).

Nella tabella seguente sono riportati gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici e con l'uso del medicinale Aertal®, classificati per sistemi organici e frequenza: molto frequenti (≥1/10); frequenti (≥1/100, <1/10); non frequenti (≥1/1000, <1/100); rari (≥1/10000, <1/1000); molto rari (<1/10000).

Classe di sistema di organi secondo MedDRA	Comuni ≥1/100, <1/10	Non comuni ≥1/1000, <1/100	Rari ≥1/10000, <1/1000	Molto rari <1/10000
Patologie del sistema emopoietico e linfatico			anemia	depressione del midollo osseo, granulocitopenia, trombocitopenia, neutropenia, anemia emolitica
Disturbi del sistema immunitario			reazioni anafilattiche (incluso shock), ipersensibilità
Disturbi del metabolismo e della nutrizione				iperkaliemia
Disturbi psichiatrici				depressione, sogni insoliti, insonnia
Patologie del sistema nervoso	confusione			parestesia, tremore, sonnolenza, cefalea, disgeusia (disturbi del gusto)
Patologie dell'occhio			disturbi della vista
Patologie dell'orecchio e del labirinto				vertigine, tinnito
Patologie cardiache			scompenso cardiaco	sensazione di battito cardiaco
Patologie vascolari			ipertensione arteriosa, peggioramento dell'ipertensione arteriosa	iperemia, vampate, vasculite
Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico			dispnea	broncospasmo, stridore
Patologie gastrointestinali	dispepsia, dolore addominale, nausea, diarrea	flatulenza, gastrite, stitichezza, vomito, stomatite ulcerosa	melena, ulcere gastrointestinali, diarrea emorragica, emorragia gastrointestinale	stomatite, vomito con sangue, perforazione intestinale, emorragie gastrointestinali, esacerbazione di morbo di Crohn e colite ulcerosa, pancreatite
Patologie epatiche e della colecisti	aumento dell'attività degli enzimi epatici			danno epatico (inclusa epatite), aumento dell'attività della fosfatasi alcalina nel sangue, ittero
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		prurito, eruzione cutanea, dermatite, orticaria	angioedema	purpura, eczema, reazioni gravi a carico della cute e delle membrane mucose (inclusi sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica)
Patologie renali e urinarie		aumento della concentrazione di urea nel sangue, aumento della creatinina nel sangue		sindrome nefrotica, insufficienza renale
Disturbi generali e condizioni locali di reazione				edema, facile affaticabilità, crampi muscolari (alle gambe)
Risultati degli esami di laboratorio				aumento del peso corporeo

Altri effetti indesiderati osservati con l'uso di FANS

Rari:

Disturbi renali e delle vie urinarie: nefrite interstiziale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: reazioni bollose, compreso il sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (molto raro), fotosensibilizzazione.

In casi particolari sono state osservate infezioni cutanee gravi e infezioni dei tessuti molli durante l'assunzione di FANS in caso di varicella (vedere anche le sezioni «Particolari di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette è molto importante dopo l'immissione in commercio del medicinale. Ciò permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Il medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 20 bustine di polvere in confezione di cartone.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore/Detentore dell'autorizzazione. Gedeon Richter Plc., Ungheria.

Indirizzo. H-1103 Budapest, Dózsa György út 19-21, Ungheria.