Адвантан

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АДВАНТАН® (ADVANTAN®)

Состав:

действующее вещество: метилпреднизолона ацепонат;

1 г мази содержит 1 мг метилпреднизолона ацепоната;

вспомогательные вещества: вазелин белый, масло минеральное, парафин белый мягкий, Дегимульс Е (Dehymuls E), вода очищенная.

Лекарственная форма. Мазь.

Основные физико-химические свойства: непрозрачная мазь белого или с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Дерматологические средства. Кортикостероиды для применения в дерматологии. Простые кортикостероиды. Активные кортикостероиды (группа III). Метилпреднизолона ацепонат. Код АТХ D07A C14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Адвантан® при местном применении подавляет воспалительные и аллергические реакции кожи, а также реакции, связанные с гиперпролиферацией клеток, что способствует устранению как объективных симптомов (эритема, отек, мацерация), так и субъективных жалоб (зуд, жжение, боль).

Известно, что метилпреднизолон связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами. Это было четко продемонстрировано на примере его основного метаболита —
6α-метилпреднизолона-17-пропионата, образующегося после расщепления в коже.

Связывание стероид-рецепторного комплекса с определенными участками молекулы ДНК инициирует ряд биологических эффектов.

Связывание стероид-рецепторного комплекса приводит к индукции синтеза макрокортина. Макрокортин ингибирует высвобождение арахидоновой кислоты и, таким образом, подавляет образование медиаторов воспаления, таких как простагландины и лейкотриены.

Иммунносупрессивное действие глюкокортикостероидов можно объяснить ингибированием синтеза цитокинов и антимитотическим эффектом, который пока недостаточно изучен.

Ингибирование синтеза вазодилатационных простагландинов или потенцирование вазоконстрикторного эффекта адреналина обуславливает вазоконстрикторную активность глюкокортикостероидов.

Фармакокинетика

Метилпреднизолона ацепонат гидролизуется в эпидермисе и дерме до 6α-метилпреднизолона-17-пропионата — своего основного метаболита, который более прочно связывается с рецепторами кортикостероидов, чем исходное вещество, — четкий признак кожной «биоактивации».

Процент и объем трансдермальной абсорбции местного кортикостероида зависят от ряда факторов, таких как химическая структура соединения, вспомогательные вещества, концентрация соединения в основе, условия применения (площадь обработанной поверхности, продолжительность воздействия, открытый или окклюзионный способ лечения) и характеристики кожи (вид и степень тяжести заболевания, анатомическая локализация и т.д.).

Трансдермальную абсорбцию метилпреднизолона ацепоната в форме крема, мази и жирной мази изучали у здоровых добровольцев. Трансдермальная абсорбция после применения жирной мази Адвантан® без окклюзионных повязок (20 г дважды в сутки) в течение 5 дней составляла приблизительно 0,35 %, что соответствует системной кортикостероидной нагрузке на уровне 4 мкг/кг/сут.

При использовании окклюзионных повязок и нанесении 15 г крема Адвантан® дважды в сутки в течение 7 дней средняя трансдермальная абсорбция составляла около 2,5 %, что приблизительно соответствует системной кортикостероидной нагрузке 10 мкг/кг/сут. Трансдермальная абсорбция метилпреднизолона ацепоната через кожу, поврежденную экспериментально путем удаления рогового слоя эпидермиса, оказалась значительно выше. У взрослых пациентов с псориазом и у пациентов с атопией трансдермальная абсорбция метилпреднизолона ацепоната в форме жирной мази составляла приблизительно 2,5 %.

Трансдермальную абсорбцию метилпреднизолона ацепоната изучали у здоровых добровольцев после однократного применения ≤5 мл 0,1 % кожного раствора Адвантан® и у пациентов с псориазом кожи головы после применения 1 раз в сутки в течение 4 недель.

В обоих исследованиях системное действие препарата не было выявлено. С учетом пределов количественного определения было установлено, что трансдермальная абсорбция метилпреднизолона ацепоната после нанесения 0,1 % кожного раствора Адвантан на кожу головы составляет менее 10 %, что соответствует кортикостероидной нагрузке менее 4–7 мкг/кг/сут.

После попадания в кровоток основной продукт гидролиза метилпреднизолона ацепоната — 6α-метилпреднизолон-17-пропионат — быстро связывается с глюкуроновой кислотой и, таким образом, инактивируется.

Метаболиты метилпреднизолона ацепоната (основной метаболит: 6α-метилпреднизолон-17-пропионат-21-глюкуронид) выводятся из организма преимущественно с мочой, период полувыведения составляет приблизительно 16 часов. После внутривенного введения полное выведение с мочой и калом происходит в течение 7 дней. Накопления действующего вещества или метаболитов в организме не наблюдается.

Клинические характеристики.

Показания.

Атопический дерматит (эндогенная экзема, нейродермит), контактная экзема, дисгидротическая, неспецифическая экзема, экзема у детей.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к метилпреднизолону ацетониду или к любой из вспомогательных веществ лекарственного средства; туберкулезные и сифилитические процессы в области нанесения мази; элементы вирусных заболеваний (например, ветряная оспа, опоясывающий лишай), розацеа, периоральный дерматит, язвы, обыкновенное акне, атрофический дерматит или реакции после вакцинации в области нанесения мази.

Кожные заболевания, сопровождающиеся бактериальными или грибковыми инфекциями (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данные отсутствуют.

Особенности применения.

Кортикостероиды следует применять только в минимально возможных дозах, особенно детям, и только в течение периода, когда это абсолютно необходимо для достижения и поддержания желаемого терапевтического эффекта.

При обработке больших участков кожи продолжительность лечения должна быть чётко определена врачом.

Кроме того, при лечении заболеваний кожи, сопровождающихся бактериальными и/или грибковыми инфекциями, необходимо дополнительное специальное лечение.

Местные кожные инфекции могут обостряться при применении топических глюкокортикостероидов.

Необходимо избегать применения лекарственного средства в области лица при розацеа или периоральном дерматите (см. раздел «Протипоказания»).

При применении лекарственного средства Адвантан**®** следует избегать попадания его в глаза, на глубокие открытые раны, на слизистые оболочки.

При нанесении жирной мази Адвантан**®** на большую поверхность кожи (40–90 % площади поверхности кожи) без использования окклюзионной повязки у детей не наблюдалось нарушения функции коры надпочечников. После нанесения мази Адвантан® на 60 % поверхности тела под окклюзионную повязку в течение 22 часов у здоровых взрослых людей наблюдалось снижение уровня кортизола в плазме крови и нарушение циркадных ритмов, поэтому в таких ситуациях лечение необходимо применять в течение как можно более короткого необходимого периода времени.

При нанесении кортикостероидов на большие площади тела или в течение длительного периода, особенно под окклюзионные повязки, значительно возрастает риск возникновения побочных эффектов. Необходимо избегать лечения с использованием окклюзионных повязок, если это не назначено. Следует помнить, что подгузники и пелёнки, как и области опрелости, могут вызывать такой же эффект, как окклюзионная повязка.

При лечении больших участков поверхности тела продолжительность лечения должна быть как можно меньше, поскольку невозможно полностью исключить вероятность абсорбции или системных эффектов.

Как и при применении других кортикостероидов, неправильное применение этого лекарственного средства может маскировать клинические симптомы.

Как и при системной терапии кортикостероидами, при их нанесении на кожу также может развиваться глаукома (например, после применения в высоких дозах или на большой поверхности кожи в течение длительного периода, при использовании окклюзионных повязок или нанесении на кожу вокруг глаз).

Расстройства со стороны органов зрения

Нарушения со стороны органов зрения могут возникать при применении системных или топических кортикостероидов. При наличии у пациента таких симптомов, как нечёткость зрения или другие нарушения зрения, ему следует обратиться за консультацией к офтальмологу для выявления возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о которых сообщали после применения системных или топических кортикостероидов.

Применение, особенно длительное, лекарственных средств для наружного применения может вызвать реакцию сенсибилизации. В таком случае необходимо прекратить лечение и назначить соответствующую терапию.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

На данный момент нет достоверных данных о применении лекарственного средства Адвантан**®** у беременных женщин.

Экспериментальные исследования на животных с применением метилпреднизолона ацепоната в дозах, превышающих терапевтическую дозу, выявили эмбриотоксический и/или тератогенный эффект.

Как правило, в I триместре беременности следует избегать применения препаратов, содержащих кортикостероиды. В период беременности или кормления грудью необходимо избегать обработки больших участков поверхности кожи, длительного лечения или использования окклюзионных повязок.

Некоторые эпидемиологические исследования позволяют предполагать возможное увеличение риска расщепления нёба у новорождённых, матери которых применяли системные кортикостероиды в I триместре беременности.

Необходимо тщательно оценивать клинические показания и соотношение «риск-польза» при назначении лекарственного средства Адвантан**®** беременным.

Кормление грудью.

Исследования на крысах показали, что метилпреднизолон ацепонат не передаётся новорождённым с грудным молоком. Тем не менее, не установлено, проникает ли метилпреднизолон ацепонат в грудное молоко человека, поскольку системные кортикостероиды обнаруживаются в грудном молоке. Не установлено, может ли местное применение лекарственного средства Адвантан**®** привести к достаточной системной абсорбции метилпреднизолона ацепоната, чтобы его можно было обнаружить в грудном молоке.

Поэтому необходимо с осторожностью назначать Адвантан**®** женщинам, кормящим грудью.

В период кормления грудью не следует наносить мазь Адвантан**®** на молочные железы. Необходимо избегать длительного применения лекарственного средства, нанесения его на большие участки кожи или использования под окклюзионные повязки (см. раздел «Особенности применения»).

Фертильность.

Данных о влиянии лекарственного средства на фертильность нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не установлена. Нарушения со стороны органов зрения могут возникать при применении системных или топических кортикостероидов (см. раздел «Побочные реакции» и «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Мазь наносить легкими массирующими движениями на пораженные участки кожи тонким слоем 1 раз в сутки, если врачом не назначено иное.

Мазь Адвантан® содержит необходимое для кожи количество жиров и при этом не блокирует испарение влаги и теплообмен. Благодаря своим свойствам мазь Адвантан® имеет широкую область применения — от умеренно экссудативных до умеренно сухих заболеваний кожи.

Длительность применения обычно не должна превышать 12 недель у взрослых и 4 недели у детей.

Дети.

Для детей в возрасте от рождения до 4 месяцев безопасность не установлена. Перед применением детям в возрасте от 4 месяцев до 3 лет рекомендуется проконсультироваться с врачом и оценить соотношение польза/риск. При применении детям коррекция дозы при использовании лекарственного средства мазь Адвантан® не требуется. Курс лечения не должен превышать 4 недель. Мазь Адвантан® нельзя применять под окклюзионную повязку. Следует помнить, что подгузники и пеленки могут вызвать такой же эффект, как и окклюзионная повязка.

Передозировка.

В случае атрофии кожи, вызванной передозировкой топического лекарственного средства, лечение необходимо прекратить. Обычно симптомы исчезают в течение 10–14 дней.

Результаты исследований острой токсичности при применении метилпреднизолона ацетонида не выявили риска острой интоксикации после однократного нанесения на кожу избыточного количества лекарственного средства (применение на большой площади поверхности тела в условиях, способствующих абсорбции) или после случайного приема лекарственного средства внутрь.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций, наблюдавшихся в ходе клинических исследований и приведенных в таблице ниже, определена в соответствии с классификацией частоты побочных реакций MedDRA: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных; возможны побочные реакции, которые не наблюдались во время клинических исследований).

*Потенциальные побочные реакции, которые не наблюдались во время клинических исследований.

При длительном применении возможное системное действие кортикостероидов в связи с их абсорбцией.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 г в тубе, по 1 тубе в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЛЕО Фарма Мануфактуринг Италия С.Р.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виа Э. Шеринг, 21, 20054 Сеграте (МИ), Италия.