Advantan®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ADVANTAN® (ADVANTAN®)

Composición:

Principio activo: acetónido de metilprednisolona;

1 g de pomada contiene 1 mg de acetónido de metilprednisolona;

Excipientes: cera blanca, aceite mineral, parafina blanda blanca, Dehymuls E (Dehymuls E), agua purificada.

Forma farmacéutica. Pomada.

Principales propiedades físico-químicas: pomada opaca de color blanco o con tono amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes dermatológicos. Corticosteroides para uso dermatológico. Corticosteroides simples. Corticosteroides activos (grupo III). Acetónido de metilprednisolona. Código ATC D07AC14.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Advantan® en aplicación tópica suprime reacciones inflamatorias y alérgicas de la piel, así como también reacciones relacionadas con la hiperproliferación celular, contribuyendo así a la eliminación tanto de síntomas objetivos (eritema, edema, maceración) como de síntomas subjetivos (picazón, escozor, dolor).

Se sabe que la metilprednisolona se une a los receptores intracelulares de glucocorticoides. Esto ha sido claramente demostrado en el caso de su metabolito principal:
el 6α-metilprednisolona-17-propionato, que se forma tras la escisión en la piel.

La unión del complejo esteroide-receptor a regiones específicas de la molécula de ADN inicia una serie de efectos biológicos.

La unión del complejo esteroide-receptor induce la síntesis de macrocortina. La macrocortina inhibe la liberación de ácido araquidónico y, por lo tanto, suprime la formación de mediadores inflamatorios como prostaglandinas y leucotrienos.

El efecto inmunosupresor de los glucocorticoides puede explicarse por la inhibición de la síntesis de citoquinas y por un efecto antimítico aún no completamente estudiado.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras o la potenciación del efecto vasoconstrictor de la adrenalina determina la actividad vasoconstrictora de los glucocorticoides.

Farmacocinética.

El acetónido de metilprednisolona se hidroliza en la epidermis y en la dermis hasta su principal metabolito, el 6α-metilprednisolona-17-propionato, que se une con mayor afinidad a los receptores de corticosteroides que el compuesto inicial, lo que constituye un claro indicio de «bioactivación cutánea».

El porcentaje y la extensión de la absorción transdérmica de un corticosteroide tópico dependen de varios factores, tales como la estructura química del compuesto, los excipientes, la concentración del compuesto en la base, las condiciones de aplicación (área de la superficie tratada, duración del tratamiento, aplicación con o sin oclusión) y las características de la piel (tipo y grado de gravedad de la enfermedad, localización anatómica, etc.).

La absorción transdérmica del acetónido de metilprednisolona en forma de crema, pomada y pomada grasa fue estudiada en voluntarios sanos. La absorción transdérmica tras la aplicación de pomada grasa Advantan® sin apósitos oclusivos (20 g dos veces al día) durante 5 días fue aproximadamente del 0,35 %, lo que corresponde a una carga sistémica de corticosteroides de aproximadamente 4 μg/kg/día.

Con el uso de apósitos oclusivos y la aplicación de 15 g de crema Advantan® dos veces al día durante 7 días, la absorción transdérmica media fue de aproximadamente el 2,5 %, lo que equivale a una carga sistémica de corticosteroides de aproximadamente 10 μg/kg/día. La absorción transdérmica del acetónido de metilprednisolona a través de piel dañada experimentalmente mediante la eliminación del estrato córneo del epidermis resultó considerablemente más elevada. En adultos con psoriasis y en pacientes con atopia, la absorción transdérmica del acetónido de metilprednisolona en forma de pomada grasa fue aproximadamente del 2,5 %.

La absorción transdérmica del acetónido de metilprednisolona fue estudiada en voluntarios sanos tras una aplicación única de ≤5 ml de solución cutánea al 0,1 % de Advantan® y en pacientes con psoriasis del cuero cabelludo tras la aplicación una vez al día durante 4 semanas.

En ninguno de estos estudios se detectó un efecto sistémico del medicamento. Considerando los límites de detección cuantitativa, se determinó que la absorción transdérmica del acetónido de metilprednisolona tras la aplicación de la solución cutánea al 0,1 % de Advantan en el cuero cabelludo es inferior al 10 %, lo que corresponde a una carga de corticosteroides inferior a 4–7 μg/kg/día.

Tras alcanzar la circulación sistémica, el principal producto de hidrólisis del acetónido de metilprednisolona, el 6α-metilprednisolona-17-propionato, se conjuga rápidamente con ácido glucurónico y, por lo tanto, se inactiva.

Los metabolitos del acetónido de metilprednisolona (el principal metabolito: 6α-metilprednisolona-17-propionato-21-glucurónido) se excretan principalmente por orina, con un periodo de semivida de eliminación de aproximadamente 16 horas. Tras la administración intravenosa, la excreción completa por orina y heces se produce en 7 días. No se observa acumulación del principio activo ni de sus metabolitos en el organismo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Dermatitis atópica (eccema endógeno, neurodermatitis), eccema de contacto, eccema disidrótico, eccema inespecífico, eccema en niños.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al acetónido de metilprednisolona o a cualquiera de los excipientes del medicamento; procesos tuberculosos y sifilíticos en la zona de aplicación de la pomada; lesiones por enfermedades víricas (por ejemplo, varicela, herpes zóster), rosácea, dermatitis perioral, úlceras, acné común, dermatitis atrófica o reacciones posteriores a la vacunación en la zona de aplicación de la pomada.

Enfermedades cutáneas acompañadas de infecciones bacterianas o fúngicas (ver sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No hay datos disponibles.

Características de aplicación.

Los corticosteroides deben administrarse únicamente en las dosis mínimas posibles, especialmente en niños, y solo durante el período estrictamente necesario para lograr y mantener el efecto terapéutico deseado.

En caso de tratamiento de grandes áreas de la piel, la duración del tratamiento debe estar claramente definida por el médico.

Además, en el tratamiento de enfermedades de la piel asociadas con infecciones bacterianas y/o fúngicas, es necesaria una terapia específica adicional.

Las infecciones cutáneas locales pueden agravarse con la aplicación de glucocorticoides tópicos.

Debe evitarse el uso del medicamento en la zona facial en casos de rosácea o dermatitis perioral (véase la sección «Contraindicaciones»).

Al aplicar el medicamento Advantan**®**, debe evitarse su contacto con los ojos, heridas profundas abiertas o membranas mucosas.

No se han observado alteraciones en la función de la corteza suprarrenal en niños al aplicar la pomada grasa de Advantan**®** sobre una gran superficie de la piel (40-90 % del área total de la piel) sin utilizar apósito oclusivo. Sin embargo, tras la aplicación de la pomada Advantan**®** sobre el 60 % de la superficie corporal bajo un apósito oclusivo durante 22 horas en adultos sanos, se observó una disminución del nivel de cortisol en plasma y alteraciones de los ritmos circadianos. Por ello, en tales situaciones, el tratamiento debe aplicarse durante el período más corto posible.

La aplicación de corticosteroides sobre grandes áreas del cuerpo o durante períodos prolongados, especialmente bajo apósitos oclusivos, aumenta considerablemente el riesgo de efectos adversos. Debe evitarse el tratamiento con apósitos oclusivos si no están indicados. Debe tenerse en cuenta que los pañales y los pañales desechables, al igual que las zonas de rozaduras, pueden producir el mismo efecto que un apósito oclusivo.

En caso de tratamiento de grandes áreas de la piel, la duración del tratamiento debe ser lo más breve posible, ya que no puede descartarse completamente la posibilidad de absorción o efectos sistémicos.

Como con otros corticosteroides, el uso inadecuado de este medicamento puede enmascarar los síntomas clínicos.

Al igual que con la terapia sistémica con corticosteroides, su aplicación tópica sobre la piel también puede provocar el desarrollo de glaucoma (por ejemplo, tras su uso en dosis altas o sobre grandes superficies de la piel durante períodos prolongados, con apósitos oclusivos o su aplicación en la zona alrededor de los ojos).

Alteraciones oculares

Pueden producirse trastornos visuales con la administración de corticosteroides sistémicos o tópicos. Si el paciente presenta síntomas como visión borrosa u otros trastornos visuales, debe consultar a un oftalmólogo para descartar posibles causas, entre las que pueden incluirse cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CRSC), sobre la cual se han notificado casos tras el uso de corticosteroides sistémicos o tópicos.

La aplicación, especialmente prolongada, de medicamentos tópicos puede provocar una reacción de sensibilización. En tal caso, debe interrumpirse el tratamiento y administrarse una terapia adecuada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Actualmente no existen datos fiables sobre el uso del medicamento Advantan**®** en mujeres embarazadas.

Estudios experimentales en animales con metilprednisolona aceponato en dosis superiores a la dosis terapéutica mostraron efectos embriotóxicos y/o teratógenos.

Durante el primer trimestre de embarazo, generalmente debe evitarse el uso de medicamentos que contengan corticosteroides. Durante el embarazo o la lactancia, debe evitarse el tratamiento de grandes áreas de la piel, el tratamiento prolongado o el uso de apósitos oclusivos.

Algunos estudios epidemiológicos sugieren un posible aumento del riesgo de fisura palatina en recién nacidos cuyas madres tomaron corticosteroides sistémicos durante el primer trimestre del embarazo.

Debe evaluarse cuidadosamente la indicación clínica y la relación riesgo-beneficio antes de prescribir el medicamento Advantan**®** durante el embarazo.

Lactancia.

Estudios en ratas mostraron que el metilprednisolona aceponato no se transmite a los recién nacidos a través de la leche materna. Sin embargo, no se ha determinado si el metilprednisolona aceponato pasa a la leche materna humana, ya que los corticosteroides sistémicos sí se detectan en la leche materna. Tampoco se ha determinado si la aplicación tópica del medicamento Advantan**®** puede provocar una absorción sistémica suficiente de metilprednisolona aceponato como para detectarla en la leche materna.

Por tanto, debe tenerse precaución al prescribir Advantan**®** a mujeres que estén en período de lactancia.

Durante la lactancia, no debe aplicarse la pomada Advantan**®** sobre las glándulas mamarias. Debe evitarse el uso prolongado del medicamento, su aplicación sobre grandes áreas de la piel o el uso bajo apósitos oclusivos (véase la sección «Características de aplicación»).

Fertilidad.

No existen datos sobre el efecto del medicamento sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

No establecida. Pueden presentarse alteraciones visuales con la administración de corticosteroides sistémicos o tópicos (véase la sección «Reacciones adversas» y «Características de aplicación»).

Vía de administración y dosis.

Aplicar la pomada con suaves movimientos de masaje sobre las zonas afectadas de la piel en una capa fina, una vez al día, salvo que el médico indique otra cosa.

La pomada Advantan® contiene la cantidad necesaria de grasas para la piel y, al mismo tiempo, no bloquea la evaporación del agua ni la termorregulación. Debido a sus propiedades, la pomada Advantan® tiene un amplio espectro de aplicación, desde enfermedades de la piel moderadamente exudativas hasta moderadamente secas.

La duración del tratamiento no debe superar generalmente las 12 semanas en adultos y las 4 semanas en niños.

Niños.

En niños desde el nacimiento hasta los 4 meses, la seguridad no ha sido establecida. Antes de su uso en niños de entre 4 meses y 3 años se recomienda consultar con el médico y evaluar la relación beneficio/riesgo. No se requiere ajuste de dosis al utilizar el medicamento pomada Advantan® en niños. La duración del tratamiento no debe exceder las 4 semanas. No se debe utilizar la pomada Advantan® bajo un vendaje oclusivo. Debe tenerse en cuenta que los pañales y los pañales desechables pueden provocar el mismo efecto que un vendaje oclusivo.

Sobredosificación.

En caso de atrofia cutánea provocada por sobredosificación con el medicamento tópico, debe suspenderse el tratamiento. Habitualmente, los síntomas desaparecen en un plazo de 10 a 14 días.

Los estudios sobre toxicidad aguda con metilprednisolona aceponato no han revelado ningún riesgo de intoxicación aguda tras la aplicación tópica única de una cantidad excesiva del medicamento (aplicación en una gran superficie corporal en condiciones que favorecen la absorción) o tras la ingestión accidental del medicamento por vía oral.

Reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos y que se indican en la tabla a continuación, se ha definido de acuerdo con la convención MedDRA sobre frecuencia de reacciones adversas: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles); posibles reacciones adversas no observadas durante los estudios clínicos.

*Posibles reacciones adversas que no se observaron durante los estudios clínicos.

Con el uso prolongado, es posible un efecto sistémico de los corticoides debido a su absorción.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 15 g por tubo, 1 tubo por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

LEO Pharma Manufacturing Italia S.R.L.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Vía E. Schering, 21, 20054 Segrate (MI), Italia.