Advantan

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ADVANTAN® (ADVANTAN®)

Composizione:

Principio attivo: acetonide di metilprednisolone;

1 g di unguento contiene 1 mg di acetonide di metilprednisolone;

Eccipienti: cera bianca, olio minerale, paraffina bianca morbida, Dehymuls E, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Unguento.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: unguento opaco di colore bianco o con sfumatura giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati dermatologici. Corticosteroidi per uso dermatologico. Corticosteroidi semplici. Corticosteroidi attivi (gruppo III). Acetonide di metilprednisolone. Codice ATC D07A C14.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Advantan® applicato topicamente inibisce le reazioni infiammatorie e allergiche della cute, nonché quelle correlate all'iperproliferazione cellulare, contribuendo così all'eliminazione sia dei sintomi oggettivi (eritema, edema, macerazione), sia delle manifestazioni soggettive (prurito, bruciore, dolore).

È noto che il metilprednisolone si lega ai recettori intracellulari dei glucocorticoidi. Ciò è stato chiaramente dimostrato nel caso del suo principale metabolita –
il 6α-metilprednisolone-17-propionato, che si forma dopo la scissione nella cute.

Il legame del complesso steroide-recettore con specifiche regioni della molecola di DNA inizia una serie di effetti biologici.

Tale legame induce la sintesi del macrocortina. Il macrocortina inibisce il rilascio dell'acido arachidonico e, di conseguenza, inibisce la formazione di mediatori dell'infiammazione come prostaglandine e leucotrieni.

L'azione immunosoppressiva dei glucocorticosteroidi può essere spiegata dall'inibizione della sintesi delle citochine e dall'effetto antimitosico, quest'ultimo ancora insufficientemente studiato.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine vasodilatatorie o il potenziamento dell'effetto vasocostrittore dell'adrenalina determinano l'attività vasocostrittrice dei glucocorticosteroidi.

Farmacocinetica.

Il metilprednisolone acetonido viene idrolizzato nell'epidermide e nel derma al 6α-metilprednisolone-17-propionato, il suo principale metabolita, che si lega ai recettori dei corticosteroidi con maggiore affinità rispetto al composto iniziale: un chiaro segno di "bioattivazione cutanea".

La percentuale e l'entità dell'assorbimento transdermico di un corticosteroide topico dipendono da diversi fattori, tra cui la struttura chimica della sostanza, gli eccipienti, la concentrazione della sostanza nella base, le condizioni di applicazione (area trattata, durata dell'applicazione, trattamento aperto o occlusivo) e le caratteristiche della cute (tipo e gravità della patologia, localizzazione anatomica, ecc.).

L'assorbimento transdermico del metilprednisolone acetonido in forma di crema, unguento e unguento oleoso è stato studiato su volontari sani. L'assorbimento transdermico dopo applicazione di unguento oleoso Advantan® senza medicazioni occlusive (20 g due volte al giorno) per 5 giorni è stato di circa lo 0,35%, corrispondente a un carico sistemico di corticosteroidi di circa 4 µg/kg/giorno.

Con l'uso di medicazioni occlusive e applicazione di 15 g di crema Advantan® due volte al giorno per 7 giorni, l'assorbimento transdermico medio è stato di circa il 2,5%, corrispondente a un carico sistemico di corticosteroidi di circa 10 µg/kg/giorno. L'assorbimento transdermico del metilprednisolone acetonido attraverso la cute precedentemente danneggiata sperimentalmente mediante rimozione dello strato corneo dell'epidermide si è rivelato significativamente più elevato. Negli adulti affetti da psoriasi e nei pazienti con atopia, l'assorbimento transdermico del metilprednisolone acetonido in forma di unguento oleoso è stato di circa il 2,5%.

L'assorbimento transdermico del metilprednisolone acetonido è stato studiato su volontari sani dopo applicazione singola di ≤5 ml di soluzione cutanea 0,1% di Advantan® e su pazienti con psoriasi del cuoio capelluto dopo applicazione una volta al giorno per 4 settimane.

In nessuno di questi studi è stato osservato un effetto sistemico del medicinale. Considerati i limiti di rilevamento quantitativo, si è stabilito che l'assorbimento transdermico del metilprednisolone acetonido dopo applicazione della soluzione cutanea 0,1% di Advantan® sul cuoio capelluto è inferiore al 10%, corrispondente a un carico di corticosteroidi inferiore a 4–7 µg/kg/giorno.

Dopo l'ingresso nel circolo ematico, il principale prodotto dell'idrolisi del metilprednisolone acetonido, il 6α-metilprednisolone-17-propionato, si lega rapidamente all'acido glucuronico e viene quindi inattivato.

I metaboliti del metilprednisolone acetonido (metabolita principale: 6α-metilprednisolone-17-propionato-21-glucuronide) sono eliminati principalmente con le urine; il tempo di emivita è di circa 16 ore. Dopo somministrazione endovenosa, l'eliminazione completa attraverso urine e feci avviene entro 7 giorni. Non si osserva alcuna accumulazione della sostanza attiva o dei suoi metaboliti nell'organismo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Dermatite atopica (eczema endogeno, neurodermite), eczema da contatto, eczema disidrotico, eczema non specifico, eczema infantile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al metilprednisolone acetonide o a qualsiasi eccipiente del medicinale; processi tubercolari e sifilitici nell'area di applicazione della pomata; lesioni da malattie virali (ad esempio, varicella, herpes zoster), rosacea, dermatite periorale, ulcere, acne comune, dermatite atrofica o reazioni post-vaccinali nell'area di applicazione della pomata.

Malattie cutanee associate a infezioni batteriche o fungine (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono disponibili dati.

Caratteristiche d'uso.

I corticosteroidi devono essere utilizzati solo alle dosi minime possibili, specialmente nei bambini, e solo per il periodo strettamente necessario per ottenere e mantenere l'effetto terapeutico desiderato.

Nel caso di trattamento di ampie aree cutanee, la durata della terapia deve essere chiaramente definita dal medico.

Inoltre, nel trattamento delle malattie cutanee associate a infezioni batteriche e/o fungine, è necessario un trattamento specifico aggiuntivo.

Le infezioni cutanee locali possono peggiorare con l'uso di glucocorticoidi topici.

È necessario evitare l'uso del medicinale Advantan® nella zona del viso in caso di rosacea o dermatite periorale (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Durante l'applicazione del medicinale Advantan® è necessario evitare il contatto con gli occhi, ferite profonde aperte e membrane mucose.

L'applicazione dell'unto di Advantan® su ampie superfici cutanee (40-90% della superficie corporea) senza bendaggio occlusivo non ha causato alterazioni della funzione del corticosurrene nei bambini. Tuttavia, dopo l'applicazione dell'unto di Advantan® sul 60% della superficie corporea sotto bendaggio occlusivo per 22 ore, in soggetti adulti sani si è osservata una riduzione del livello di cortisolo nel plasma e un'alterazione dei ritmi circadiani; pertanto, in tali situazioni, il trattamento deve essere effettuato per il periodo più breve possibile.

L'applicazione di corticosteroidi su ampie aree del corpo o per periodi prolungati, specialmente sotto bendaggi occlusivi, aumenta significativamente il rischio di effetti indesiderati. È necessario evitare il trattamento con bendaggio occlusivo se non espressamente indicato. Si deve ricordare che pannolini e mutandine, così come le zone di sudorazione, possono produrre lo stesso effetto di un bendaggio occlusivo.

Nel trattamento di ampie aree cutanee, la durata della terapia deve essere ridotta al minimo, poiché non è possibile escludere completamente la possibilità di assorbimento sistemico o effetti sistemici.

Come con altri corticosteroidi, un uso improprio di questo medicinale può mascherare i sintomi clinici.

Come nella terapia sistemica con corticosteroidi, anche con l'applicazione cutanea può svilupparsi glaucoma (ad esempio, dopo applicazione ad alte dosi o su ampie superfici cutanee per periodi prolungati, con l'uso di bendaggi occlusivi o applicazione sulla pelle intorno agli occhi).

Disturbi degli organi della vista

Possono verificarsi disturbi agli organi della vista durante l'uso di corticosteroidi sistemici o topici. In caso di sintomi come offuscamento della vista o altri disturbi visivi, il paziente deve consultare un oftalmologo per identificare possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la retinopatia sierosa centrale (RSC), di cui sono stati riportati casi dopo l'uso di corticosteroidi sistemici o topici.

L'uso, specialmente prolungato, di medicinali per uso cutaneo può provocare reazioni di sensibilizzazione. In tal caso, è necessario interrompere il trattamento e iniziare una terapia adeguata.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Attualmente non ci sono dati affidabili sull'uso del medicinale Advantan® in donne in gravidanza.

Studi sperimentali sugli animali con metilprednisolon acetonoide a dosi superiori alla dose terapeutica hanno evidenziato un effetto embriotossico e/o teratogeno.

Generalmente, durante il primo trimestre di gravidanza, si deve evitare l'uso di medicinali contenenti corticosteroidi. Durante la gravidanza o l'allattamento è necessario evitare il trattamento di ampie aree cutanee, terapie prolungate o l'uso di bendaggi occlusivi.

Alcuni studi epidemiologici suggeriscono un possibile aumento del rischio di labio leporino nei neonati di madri che hanno assunto corticosteroidi sistemici durante il primo trimestre di gravidanza.

È necessario valutare attentamente le indicazioni cliniche e il rapporto rischio-beneficio prima di prescrivere il medicinale Advantan® in gravidanza.

Allattamento.

Studi su ratti hanno dimostrato che il metilprednisolon acetonoide non viene trasmesso ai neonati attraverso il latte materno. Tuttavia, non è stato stabilito se il metilprednisolon acetonoide penetri nel latte materno umano, poiché i corticosteroidi sistemici sono rinvenuti nel latte materno. Non è stato chiarito se l'applicazione topica del medicinale Advantan® possa determinare un'assorbimento sistemico sufficiente di metilprednisolon acetonoide da renderlo rilevabile nel latte materno.

Pertanto, Advantan® deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano.

Durante l'allattamento non si deve applicare l'unto di Advantan® sulle ghiandole mammarie. È necessario evitare l'uso prolungato del medicinale, l'applicazione su ampie aree cutanee o l'uso sotto bendaggi occlusivi (vedere la sezione «Caratteristiche d'uso»).

Fertilità.

Non sono disponibili dati sull'effetto del medicinale sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non nota. Disturbi degli organi della vista possono verificarsi con l'uso di corticosteroidi sistemici o topici (vedere le sezioni «Effetti indesiderati» e «Caratteristiche d'uso»).

Modalità e dosaggio.

Applicare l'unto con leggeri movimenti di massaggio sulle aree cutanee interessate in uno strato sottile una volta al giorno, salvo diversa indicazione del medico.

L'unto Advantan contiene la quantità di grassi necessaria per la pelle e non ostacola l'evaporazione dell'umidità né lo scambio termico. Grazie alle sue proprietà, l'unto Advantan ha un'ampia gamma di applicazioni, dalle affezioni cutanee moderatamente essudative a quelle moderatamente secche.

La durata dell'applicazione non deve generalmente superare i 12 settimane negli adulti e le 4 settimane nei bambini.

Bambini.

Nei bambini dalla nascita fino a 4 mesi l'innocuità non è stata stabilita. Prima dell'uso nei bambini di età compresa tra 4 mesi e 3 anni si raccomanda di consultare il medico e valutare il rapporto beneficio/rischio. Non è necessario alcun aggiustamento della dose nell'uso del medicinale Advantan unguento nei bambini. La terapia non deve superare le 4 settimane. L'unto Advantan non deve essere utilizzato sotto medicazioni occlusive. Va ricordato che pannolini e pannoloni possono produrre lo stesso effetto di una medicazione occlusiva.

Sovradosaggio.

In caso di atrofia cutanea causata da sovradosaggio del medicinale topico, il trattamento deve essere interrotto. I sintomi di solito regrediscono entro 10-14 giorni.

Gli studi sulla tossicità acuta con applicazione di metilprednisolone aceponato non hanno evidenziato alcun rischio di intossicazione acuta dopo applicazione cutanea singola di una quantità eccessiva del medicinale (applicazione su una vasta superficie corporea in condizioni favorevoli all'assorbimento) o dopo ingestione accidentale del medicinale per via orale.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e riportati nella tabella seguente è definita secondo la convenzione MedDRA per la frequenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000); non noto (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili; possibili effetti indesiderati non osservati durante gli studi clinici).

*Reazioni avverse potenziali non osservate durante gli studi clinici.

Con l’uso prolungato, è possibile un effetto sistemico dei corticosteroidi a causa del loro assorbimento.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 15 g in un tubo, 1 tubo in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

LEO Pharma Manufacturing Italy SRL.

Sede del produttore e indirizzo del luogo dell’attività.

Via E. Schering, 21, 20054 Segrate (MI), Italia.