Advantan®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku ADVANTAN®

Skład:

substancja czynna: acetonid metylprednizolonu;

1 g maści zawiera 1 mg acetonidu metylprednizolonu;

substancje pomocnicze: wazelina biała, olej mineralny, parafina biała miękka, Dehymuls E, woda oczyszczona.

Postać leku. Maść.

Główne właściwości fizykochemiczne: nieprzezroczysta maść o barwie białej lub z odcieniem żółtym.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki dermatologiczne. Glikokortykosteroidy do stosowania miejscowego w dermatologii. Proste glikokortykosteroidy. Aktywne glikokortykosteroidy (grupa III). Acetonid metylprednizolonu. Kod ATC D07A C14.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Advantan® miejscowo hamuje zapalne i alergiczne reakcje skóry, jak również reakcje związane z hiperproliferacją komórek, co sprzyja wyeliminowaniu zarówno objawów obiektywnych (zakrzep, obrzęk, mazanie), jak i subiektywnych dolegliwości (świerdzenie, pieczenie, ból).

Wiadomo, że metylprednizolon wiąże się z wewnątrzkomórkowymi receptorami glikokortykosteroidowymi. Zostało to wyraźnie zademonstrowane na przykładzie jego głównego metabolitu –
6α-metylprednizolonu-17-propionianu, który powstaje po rozszczepieniu w skórze.

Wiązanie kompleksu steroid-receptor z określonymi obszarami cząsteczki DNA inicjuje szereg efektów biologicznych.

Wiązanie kompleksu steroid-receptor prowadzi do indukcji syntezy makrokortyny. Makrokortyna hamuje uwalnianie kwasu arachidonowego i w ten sposób ogranicza powstawanie mediatorów zapalenia, takich jak prostaglandyny i leukotrieny.

Działanie immunosupresyjne glikokortykosteroidów można wyjaśnić hamowaniem syntezy cytokin oraz efektem antymitotycznym, który nie został jeszcze w pełni poznany.

Hamowanie syntezy prostaglandyn o działaniu wazodylatacyjnym lub wzmacnianie efektu wazokonstrykcyjnego adrenaliny warunkuje aktywność wazokonstrykcyjną glikokortykosteroidów.

Farmakokinetyka.

Metylprednizolonu aceponat ulega hydrolizie w naskórku i skórze właściwej do 6α-metylprednizolonu-17-propionianu, swojego głównego metabolitu, który wiąże się silniej z receptorami kortykosteroidowymi niż substancja wyjściowa – wyraźny objaw „bioaktywacji” skórnej.

Procent oraz zakres wchłaniania przezskórnej miejscowego kortykosteroidu zależy od szeregu czynników, takich jak struktura chemiczna związku, substancje pomocnicze, stężenie związku w podłożu, warunki działania (powierzchnia leczonego obszaru, czas trwania działania, sposób leczenia – otwarty lub okluzyjny) oraz cechy skóry (rodzaj i stopień ciężkości choroby, lokalizacja anatomiczna itp.).

Wchłanianie przezskórne metylprednizolonu aceponatu w postaci kremu, maści i maści tłustej badano u zdrowych ochotników. Wchłanianie przezskórne po zastosowaniu maści tłustej Advantan® bez opatrunków okluzyjnych (20 g dwa razy dziennie) przez 5 dni wynosiło około 0,35%, co odpowiada obciążeniu systemowemu kortykosteroidowemu na poziomie 4 μg/kg/doba.

Przy stosowaniu opatrunków okluzyjnych i nanoszeniu 15 g kremu Advantan® dwa razy dziennie przez 7 dni średnie wchłanianie przezskórne wynosiło około 2,5%, co odpowiada obciążeniu systemowemu kortykosteroidowemu około 10 μg/kg/doba. Wchłanianie przezskórne metylprednizolonu aceponatu przez skórę uszkodzoną w sposób eksperymentalny poprzez usunięcie warstwy rogowej naskórka okazało się znacznie wyższe. U dorosłych chorych na łuszczycę oraz u pacjentów z atopią wchłanianie przezskórne metylprednizolonu aceponatu w postaci maści tłustej wynosiło około 2,5%.

Wchłanianie przezskórne metylprednizolonu aceponatu badano u zdrowych ochotników po jednorazowym zastosowaniu ≤5 ml 0,1% roztworu zewnętrznego Advantan® oraz u pacjentów z łuszczycą skóry owłosionej głowy po zastosowaniu raz dziennie przez 4 tygodnie.

W żadnym z tych badań nie stwierdzono wpływu systemowego leku. Biorąc pod uwagę granice ilościowego oznaczania, ustalono, że wchłanianie przezskórne metylprednizolonu aceponatu po nałożeniu 0,1% roztworu zewnętrznego Advantan na skórę owłosioną głowy wynosi mniej niż 10%, co odpowiada obciążeniu kortykosteroidowemu mniejszemu niż 4–7 μg/kg/doba.

Po dostaniu się do krwiobiegu główny produkt hydrolizy metylprednizolonu aceponatu, 6α-metylprednizolon-17-propionian, szybko wiąże się z kwasem glukuronowym i w ten sposób ulega inaktywacji.

Metabolity metylprednizolonu aceponatu (główny metabolit: 6α-metylprednizolon-17-propionian-21-glukuronid) wydalane są głównie z moczem, okres półtrwania wynosi około 16 godzin. Po podaniu dożylnym pełne wydalanie z moczem i kałem następuje w ciągu 7 dni. Nie obserwuje się akumulacji substancji czynnej ani metabolitów w organizmie.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Dermatyt atopowy (egzema endogenne, neurodermitis), egzema kontaktowe, egzema dyshydrotyczne, egzema niespecyficzne, egzema u dzieci.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na meprednizolonu acetonid lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku; procesy gruźlicze i syfilityczne w miejscu nanoszenia maści; zmiany skórne wywołane przez wirusy (np. odrza, opryszczka), rumień, dermatyt okołoustny, owrzodzenia, trądzik pospolity, dermatyt atroficzny lub reakcje poszczepienne w miejscu nanoszenia maści.

Choroby skóry towarzyszone infekcjami bakteryjnymi lub grzybiczymi (patrz: „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Brak danych.

Szczególne środki ostrożności.

Glikokortykosteroidy należy stosować w możliwie najniższych dawkach, szczególnie u dzieci, i tylko przez okres, w którym jest to absolutnie konieczne do osiągnięcia i utrzymania pożądanego efektu terapeutycznego.

W przypadku leczenia dużych powierzchni skóry czas trwania leczenia powinien być dokładnie określony przez lekarza.

Ponadto, w leczeniu chorób skóry towarzyszących infekcjom bakteryjnym i/lub grzybiczym, konieczne jest dodatkowe leczenie specjalistyczne.

Infekcje skóry lokalne mogą się nasilać w przypadku stosowania glikokortykosteroidów miejscowych.

Należy unikać stosowania leku Advantan® w okolicy twarzy w przypadku trądziku różowatego lub dermatytu okołoustnego (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Podczas stosowania leku Advantan® należy unikać jego dostania się do oczu, na głębokie otwarte rany oraz błony śluzowe.

Nie zaobserwowano zaburzeń czynności korze nadnerczy u dzieci po stosowaniu tłustej maści Advantan® na dużej powierzchni skóry (40–90 % powierzchni ciała) bez opatrunku okluzyjnego. Po zastosowaniu maści Advantan® na 60 % powierzchni ciała pod opatrunkiem okluzyjnym przez 22 godziny u zdrowych dorosłych zaobserwowano obniżenie stężenia kortyzolu w osoczu i zaburzenia rytmów cyrkadianowych, dlatego w takich sytuacjach leczenie należy stosować przez możliwie najkrótszy wymagany okres czasu.

Stosowanie glikokortykosteroidów na dużych powierzchniach ciała lub przez dłuższy czas, szczególnie pod opatrunkami okluzyjnymi, znacznie zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Należy unikać leczenia z wykorzystaniem opatrunków okluzyjnych, jeśli nie są one zalecane. Należy pamiętać, że pieluszki i podpaski, podobnie jak strefy nadżerek, mogą wywoływać działanie podobne do opatrunku okluzyjnego.

W przypadku leczenia dużych powierzchni skóry czas trwania terapii powinien być możliwie najkrótszy, ponieważ nie można całkowicie wykluczyć możliwości wchłaniania leku lub jego skutków systemowych.

Podobnie jak w przypadku innych glikokortykosteroidów, niewłaściwe stosowanie tego leku może maskować objawy kliniczne.

Podobnie jak przy terapii systemowej glikokortykosteroidami, przy ich stosowaniu miejscowym może również rozwinąć się jaskra (np. po zastosowaniu w wysokich dawkach lub na dużej powierzchni skóry przez dłuższy czas, przy stosowaniu opatrunków okluzyjnych lub nanoszeniu na skórę w okolicy oczu).

Zaburzenia narządu wzroku

Zaburzenia narządu wzroku mogą wystąpić przy stosowaniu glikokortykosteroidów systemowych lub miejscowych. W przypadku wystąpienia u pacjenta takich objawów jak zamazanie widzenia lub innych zaburzeń wzroku, powinien on skonsultować się z okulistą w celu wykrycia możliwych przyczyn, wśród których mogą być zaćma, jaskra lub rzadsze choroby, takie jak środkowe serozne zapalenie barwnicy i siatkówki (CSC), o których donoszono po stosowaniu glikokortykosteroidów systemowych lub miejscowych.

Stosowanie, szczególnie długotrwałe, leków do stosowania miejscowego na skórę może spowodować reakcję uczuleniową. W takim przypadku należy przerwać leczenie i rozpocząć odpowiednią terapię.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Obecnie nie ma wiarygodnych danych dotyczących stosowania leku Advantan® u kobiet w ciąży.

Badania doświadczalne na zwierzętach z zastosowaniem metylprednizolonu aceptoru w dawkach przekraczających dawkę terapeutyczną wykazały działanie embriotoksyczne i/lub teratogenne.

Zazwyczaj w I trymestrze ciąży należy unikać stosowania leków zawierających glikokortykosteroidy. W czasie ciąży lub karmienia piersią należy unikać leczenia dużych powierzchni skóry, długotrwałego leczenia lub stosowania opatrunków okluzyjnych.

Niektóre badania epidemiologiczne pozwalają przypuszczać możliwy wzrost ryzyka wystąpienia rozszczepu podniebienia u noworodków, których matki stosowały glikokortykosteroidy systemowe w I trymestrze ciąży.

Należy dokładnie ocenić wskazania kliniczne oraz stosunek ryzyka do korzyści przy przepisywaniu leku Advantan® kobietom w ciąży.

Karmienie piersią.

Badania na szczurach wykazały, że metylprednizolonu aceptor nie przechodzi do noworodków z mlekiem matki. Niemniej jednak nie ustalono, czy metylprednizolonu aceptor przenika do ludzkiego mleka matki, ponieważ glikokortykosteroidy systemowe wykrywane są w mleku matki. Nie ustalono również, czy miejscowe stosowanie leku Advantan® może prowadzić do wystarczająco silnej absorpcji systemowej metylprednizolonu aceptoru, aby można go było wykryć w mleku matki.

Dlatego lek Advantan® należy przepisywać z ostrożnością kobietom karmiącym piersią.

W okresie karmienia piersią nie należy nakładać maści Advantan® na gruczoły mlekowe. Należy unikać długotrwałego stosowania leku, nanoszenia go na duże powierzchnie skóry lub stosowania pod opatrunki okluzyjne (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Płodność.

Brak danych dotyczących wpływu leku na płodność.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub innych maszyn.

Nie ustalono. Zaburzenia narządu wzroku mogą wystąpić przy stosowaniu glikokortykosteroidów systemowych lub miejscowych (patrz sekcja „Działania niepożądane” i „Szczególne środki ostrożności”).

Sposób stosowania i dawki.

Maść należy nakładać lekkimi ruchami masującymi na zmienione chorobowo miejsca skóry cienką warstwę 1 raz na dobę, chyba że lekarz zalecił inaczej.

Maść Advantan® zawiera odpowiednią dla skóry ilość tłuszczów i jednocześnie nie blokuje parowania wilgoci ani wymiany ciepła. Dzięki swoim właściwościom maść Advantan® ma szeroki zakres zastosowań — od umiarkowanie egzudatywnych po umiarkowanie suche choroby skóry.

Czas stosowania nie powinien zazwyczaj przekraczać u dorosłych 12 tygodni, u dzieci — 4 tygodnie.

Dzieci.

U dzieci w wieku od urodzenia do 4. miesiąca życia bezpieczeństwo stosowania nie zostało ustalone. Przed zastosowaniem u dzieci w wieku od 4. miesiąca życia do 3. roku życia zaleca się konsultację z lekarzem oraz ocenę stosunku korzyści do ryzyka. Podczas stosowania u dzieci nie wymaga się dostosowania dawki w przypadku stosowania leku maść Advantan®. Czas leczenia nie powinien przekraczać 4 tygodni. Maści Advantan® nie wolno stosować pod opatrunek okluzyjny. Należy pamiętać, że pieluszki i podpaski mogą wywołać działanie podobne do opatrunku okluzyjnego.

Przedawkowanie.

W przypadku wystąpienia atrofii skóry spowodowanej przedawkowaniem leku miejscowego należy zakończyć leczenie. Objawy zazwyczaj ustępują w ciągu 10–14 dni.

Wyniki badań ostrej toksyczności z zastosowaniem acetonidu metylprednizolonu nie wykazały żadnego ryzyka ostrych zatrucia po jednorazowym nałożeniu na skórę nadmiarowej ilości leku (stosowanie na dużym obszarze powierzchni ciała w warunkach sprzyjających wchłanianiu) ani po przypadkowym przyjęciu leku doustnie.

Niepożądane działania.

Częstotliwość niepożądanych działań obserwowanych podczas badań klinicznych, wymienionych w poniższej tabeli, określono zgodnie z konwencją MedDRA dotyczącą częstości działań niepożądanych: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100, <1/10); rzadko (≥1/1000, <1/100); bardzo rzadko (≥1/10000, <1/1000); nieznana (częstotliwość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych; możliwe działania niepożądane, które nie zostały zaobserwowane podczas badań klinicznych).

*Potencjalne działania niepożądane, których nie obserwowano podczas badań klinicznych.

Przy długotrwałym stosowaniu możliwe działanie systemowe kortykosteroidów związane z ich wchłanianiem.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 15 g w tubce, po 1 tubce w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

LEO Pharma Manufacturing Italia SRL.

Miejsce położenia producenta oraz adres siedziby jego działalności.

Via E. Schering, 21, 20054 Segrate (MI), Włochy.