Адецикол

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АДЕЦИКЛОЛ

Состав:

действующее вещество: адеметионин;

1 флакон с порошком содержит 760 мг адеметионина (S-аденозил-L-метионин 1,4-бутандисульфонат), что соответствует 400 мг катиона адеметионина;

вспомогательные вещества: отсутствуют.

1 ампула с растворителем содержит L-лизин (50 % водный раствор) в пересчете на L-лизин, натрия гидроксид, воду для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

порошок: гигроскопичный порошок белого или почти белого цвета;

растворитель: жидкость светло-желтого цвета;

готовый раствор: прозрачный раствор светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Аминокислоты и их производные. Адеметионин. Код АТХ А16А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

S-аденозил-L-метионин (адеметионин) — природная аминокислота, присутствующая почти во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин в основном действует как кофермент и донор метильной группы в реакциях трансметилирования, которые являются необходимыми метаболическими процессами у человека и животных. Перенос метильных групп (трансметилирование) также необходим для построения двойного фосфолипидного слоя в клеточных мембранах и способствует текучести мембран. Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Процесс трансметилирования с участием адеметионина играет ключевую роль в образовании нейромедиаторов центральной нервной системы, включая катехоламины (дофамин, норадреналин, адреналин), серотонин, мелатонин и гистамин.

Адеметионин также является предшественником в образовании физиологических серосодержащих соединений (цистеина, таурина, глутатиона, кофермента А и др.) в реакциях транссульфурирования. Глутатион, наиболее мощный антиоксидант в печени, играет важную роль в печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень печеночного глутатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота (фолаты) и витамин В12 являются необходимыми кофакторами в процессах метаболизма и регенерации адеметионина.

Фармакокинетика.

Абсорбция

У человека после внутривенного введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальным и состоит из фазы быстрого выраженного распределения в тканях и конечной фазы элиминации с периодом полувыведения около 1,5 часа.

При внутримышечном введении препарат абсорбируется почти полностью (96 %); максимальная концентрация адеметионина в плазме крови достигается примерно через 45 минут после введения.

После перорального применения кишечнорастворимых таблеток адеметионина максимальная плазменная концентрация является дозозависимой, составляет 0,5–1 мг/л и достигается через 3–5 часов после приема однократной дозы от 400 мг до 1000 мг. Плазменная концентрация снижается до исходного уровня в течение 24 часов. Биодоступность после перорального применения повышается, если адеметионин принимать между приемами пищи.

Распределение

Объем распределения составляет 0,41 л/кг и 0,44 л/кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками плазмы крови незначительное и составляет ≤5 %.

Метаболизм

Реакции, в результате которых образуется, усваивается и регенерируется адеметионин, называются циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла метилаза, зависимая от адеметионина, использует адеметионин как субстрат для образования S-аденозил-гомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозил-гомоцистеин-гидролазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратному превращению в метионин путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конечном итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение

В радиоизотопных исследованиях при пероральном применении радиоактивно меченного (метил 14С) адеметионина у здоровых добровольцев выведение с мочой радиоактивного вещества составляло 15,5 ± 1,5 % через 48 часов, а выведение с калом — 23,5 ± 3,5 % через 72 часа, при этом в стабильных пулах оставалось инкорпорировано около 60 % вещества.

Клинические характеристики.

Показания.

• Внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у пациентов с хроническим гепатитом различной этиологии и циррозом печени;
• внутрипеченочный холестаз у беременных;
• депрессивные синдромы.

Противопоказания.

Генетические дефекты, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (например, недостаточность цистатионин-бета-синтазы, дефект метаболизма витамина В12).

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата (см. раздел «Состав»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома у пациента, принимавшего адеметионин на фоне применения кломипрамина. В связи с этим, хотя возможность взаимодействия теоретически предполагается, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Внутривенное введение следует проводить очень медленно (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Самоубийство/суицидальные мысли

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, суицидального поведения и суицида (суицидальных событий). Риск сохраняется до наступления ремиссии при лечении депрессии. Поскольку в течение первых недель лечения или нескольких недель после начала терапии существенного улучшения может не произойти, за пациентами с депрессией необходим тщательный наблюдение до тех пор, пока не будет отмечено улучшение состояния.

Другие психические заболевания, при которых назначается данный препарат, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, такие заболевания могут быть связаны с тяжелым депрессивным расстройством. При лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством следует проявлять особую осторожность и применять такие же меры безопасности, как и при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями.

Поскольку дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты (фолатов) может привести к снижению концентрации адеметионина, пациентам из группы риска (анемия, заболевания печени, беременность, вероятность развития витаминной недостаточности вследствие других заболеваний или способа питания, например, вегетарианство) необходимо регулярно проводить анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ. При выявлении дефицита рекомендуется лечение витамином В12 и/или фолиевой кислотой (фолатами) до или во время применения адеметионина. В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам из группы риска рекомендуется применение витамина В12 и/или фолиевой кислоты (фолатов) в соответствии с инструкциями по медицинскому применению этих лекарственных средств (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Адеметионин не рекомендуется для применения пациентам с биполярным психозом. Сообщалось о случаях перехода от депрессии к гипомании или мании при лечении адеметионином.

Опубликовано одно сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, принимавшего адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя возможность взаимодействия теоретически предполагается, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с СИОЗС, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Известно, что эффективность применения адеметионина при лечении депрессии была продемонстрирована в ходе краткосрочных клинических наблюдений (3–6 недель). Эффективность применения адеметионина продолжительностью более 6 недель при лечении депрессии неизвестна. Существует множество способов лечения депрессии, поэтому пациенты должны проконсультироваться с врачом для определения оптимальной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости информировать врача, если во время терапии адеметионином симптомы их заболевания (депрессии) не исчезают или ухудшаются.

Пациенты с депрессией обычно находятся в группе повышенного риска совершения суицида или других серьезных поступков, поэтому нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи во время лечения адеметионином с целью контроля эффективности терапии симптомов депрессии.

Были сообщения о кратковременном появлении или усилении чувства тревожности у пациентов, принимавших адеметионин. В большинстве случаев прекращение терапии не требовалось. Иногда чувство тревожности исчезало после уменьшения дозы или прекращения терапии.

Влияние на иммунологический анализ гомоцистеина

Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ошибочно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, принимающих адеметионин. В связи с этим таким пациентам рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Почечная недостаточность. Клинические данные по применению адеметионина у пациентов с почечной недостаточностью ограничены. Таким пациентам адеметионин следует применять с осторожностью.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования адеметионина не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы установить, есть ли разница в ответе на лечение по сравнению с более молодыми пациентами. На основании имеющегося клинического опыта не выявлено различий в реакциях на лечение между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами. В целом подбор дозы для пациентов пожилого возраста необходимо осуществлять осторожно, начиная с наименьшей рекомендованной дозы, с учетом повышенной частоты снижения печеночной, почечной или сердечной функции, наличия сопутствующих патологических состояний и применения других лекарственных средств.

Следует контролировать уровень аммиака у пациентов с прецирротической или цирротической стадией гипераммониемии, которые применяют адеметионин в форме таблеток.

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В ходе клинических исследований у женщин, которых лечили адеметионином в III триместре беременности, побочных реакций не наблюдалось.

Адеметионин в I и II триместрах беременности следует применять только после тщательной оценки врачом соотношения пользы для беременной/риска для плода.

В период кормления грудью адеметионин применяют только тогда, когда ожидаемая польза от его применения превышает потенциальный риск для новорожденного.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов в ходе лечения адеметионином может возникнуть головокружение. В таких случаях пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Способ применения и дозы.

Лечение обычно начинают с парентерального введения препарата с последующим применением адеметионина в форме таблеток или сразу с применения таблеток.

Порошок необходимо растворить в специальном растворителе, прилагаемом к препарату, непосредственно перед применением.

Адеметионин не следует смешивать со щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция.

Если лиофилизированный порошок имеет цвет, отличный от белого до желтоватого (вследствие наличия трещин в флаконе или под воздействием повышенной температуры), применение препарата следует прекратить.

Начальная терапия

Внутривенно или внутримышечно: рекомендуемая доза составляет 5–12 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза — 400 мг/сут, общая суточная доза не должна превышать 1000 мг. Продолжительность начальной парентеральной терапии составляет 15–20 дней при лечении депрессивных синдромов и 2 недели при лечении заболеваний печени.

Перорально (внутрь): для приема внутрь следует применять адеметионин в форме кишечнорастворимых таблеток. Рекомендуемая доза составляет 10–25 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза — 800 мг/сут (2 таблетки), общая суточная доза не должна превышать 1600 мг (4 таблетки).

Поддерживающая терапия

Применять перорально по 2–4 таблетки в сутки (800–1600 мг/сут).

Продолжительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

Для внутримышечного или внутривенного применения лиофилизированный порошок растворяют в специальном растворителе, прилагаемом к препарату, непосредственно перед применением. Для внутривенного введения необходимую дозу адеметионина дополнительно разводят в 250 мл физиологического раствора или 5 % растворе декстрозы (глюкозы) и вводят инфузию медленно в течение 1–2 часов. Неиспользованную часть раствора следует утилизировать.

Пациенты пожилого возраста

Известно, что в клинические исследования адеметионина не было включено достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы можно было определить, есть ли разница в ответе на лечение между пожилыми и более молодыми пациентами. Однако по имеющимся клиническим данным не выявлено различий в реакциях на лечение между пожилыми и более молодыми пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать с минимальной рекомендуемой дозы с учетом возможного снижения функции печени, почек или сердца, наличия сопутствующих патологических состояний и применения других лекарственных средств.

Дети

Безопасность и эффективность применения адеметионина у детей не установлены.

Передозировка

Редко сообщалось о случаях передозировки адеметионином. При передозировке врачи должны обращаться в местные токсикологические центры. В целом рекомендуются наблюдение за пациентом и симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Наиболее часто во время лечения адеметионином сообщали о головной боли, диарее и тошноте.

О нижеперечисленных побочных реакциях сообщали с указанной частотой в ходе клинических исследований адеметионина, а также в спонтанных сообщениях. Побочные реакции классифицированы по системам органов (в соответствии с MedDRA) и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, тошнота; нечасто — сухость во рту, диспепсия, метеоризм, боль в желудочно-кишечном тракте, желудочно-кишечное кровотечение, расстройства желудочно-кишечного тракта, рвота, эзофагит; редко — вздутие живота.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — астения; нечасто — отек, гипертермия, озноб*, реакции в месте введения*, некроз в месте введения*; редко — недомогание.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность*, анафилактоидные реакции* или анафилактические реакции (например, гиперемия, диспноэ, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления (гипотензия, гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия))*.

Инфекции и инвазии: нечасто — инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — артралгия, мышечные судороги.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, дисгевзия*.

Со стороны психики: часто — тревожность, бессонница; нечасто — возбуждение, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — отек гортани*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — зуд; нечасто — гипергидроз, ангионевротический отек*, аллергические кожные реакции (например, сыпь, зуд, крапивница, эритема)*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — приливы, гипотензия, флебит.

Редко поступали сообщения о суицидальных мыслях/поведении у пациентов с депрессивными синдромами (см. раздел «Особенности применения»).

* Побочные реакции со спонтанных сообщений, которые наблюдались чаще в спонтанных сообщениях или не наблюдались в ходе клинических исследований, классифицированы по частоте возникновения «нечасто» с учетом того, что верхняя граница 95 % доверительного интервала для ожидаемой частоты не превышает 3/Х, где Х=1922 (общее количество добровольцев в клинических исследованиях адеметионина).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Раствор, полученный после восстановления растворителем, хранить не более 6 часов при температуре от 2 °С до 8 °С и не более 2 часов при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Адекцикол не смешивать со щелочными растворами или препаратами, содержащими ионы кальция.

Упаковка. 5 флаконов с порошком и 5 ампул с растворителем, по 5 мл в контурной ячейковой упаковке. По одной контурной ячейковой упаковке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

БИОМЕДИКА ФОСКАМА ИНДУСТРИА КИМИКО ФАРМАСЬЮТИКА СПА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виа Мороленсе, 87, Ферентино (FR), 03013, Италия.