Adecyclol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ADECICOL

Composición:

Principio activo: ademetionina;

1 frasco con polvo contiene 760 mg de ademetionina (sulfonato de S-adenosil-L-metionina 1,4-butandi), equivalente a 400 mg de catión ademetionina;

Excipientes: ausentes.

1 ampolla con disolvente contiene L-lisina (disolución acuosa al 50 %), expresada en cuanto a L-lisina, hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Polvo y disolvente para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas:

polvo: polvo higroscópico, de color blanco o casi blanco;

disolvente: líquido de color amarillo claro;

disolución preparada: solución transparente de color amarillo claro.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que actúan sobre el sistema digestivo y el metabolismo. Aminoácidos y sus derivados. Ademetionina. Código ATC A16AA02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

S-adenosil-L-metionina (ademetionina) es un aminoácido natural presente en casi todos los tejidos y líquidos corporales. La ademetionina actúa principalmente como coenzima y donador del grupo metilo en reacciones de transmetilación, un proceso metabólico esencial en humanos y animales. La transferencia de grupos metilo (transmetilación) también es un proceso metabólico necesario para la formación de la bicapa fosfolipídica en las membranas celulares, favoreciendo así la fluidez de las membranas. La ademetionina es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica. El proceso de transmetilación con participación de ademetionina es clave en la formación de neurotransmisores del sistema nervioso central, incluyendo catecolaminas (dopamina, noradrenalina, adrenalina), serotonina, melatonina e histamina.

La ademetionina también actúa como precursora en la formación de compuestos sulfurados fisiológicos (cisteína, taurina, glutatión, coenzima A, etc.) en reacciones de transulfuración. El glutatión, el antioxidante más potente en el hígado, desempeña un papel importante en la detoxificación hepática. La ademetionina incrementa los niveles hepáticos de glutatión en pacientes con afectación hepática tanto de origen alcohólico como no alcohólico. El ácido fólico (folatos) y la vitamina B12 son cofactores necesarios en los procesos de metabolismo y regeneración de la ademetionina.

Farmacocinética.

Absorción

En humanos, tras la administración intravenosa, el perfil farmacocinético de la ademetionina es bicompartimental y consta de una fase de distribución rápida y pronunciada, seguida de una fase terminal de eliminación con un periodo de semivida de aproximadamente 1,5 horas.

Tras la administración intramuscular, el fármaco se absorbe casi completamente (96 %); la concentración máxima de ademetionina en plasma se alcanza aproximadamente a los 45 minutos tras la administración.

Tras la administración oral de comprimidos recubiertos con película entérica de ademetionina, la concentración plasmática máxima es dependiente de la dosis, oscila entre 0,5-1 mg/l y se alcanza entre 3 y 5 horas tras la administración de una dosis única de entre 400 mg y 1000 mg. La concentr游戏副本

Características clínicas.

Indicaciones.

• Colestasis intrahepática en adultos, incluyendo pacientes con hepatitis crónica de diversas etiologías y cirrosis hepática;
• colestasis intrahepática en embarazadas;
• síndromes depresivos.

Contraindicaciones.

Defectos genéticos que afectan al ciclo de la metionina y/o provocan homocistinuria y/o hiperhomocisteinemia (por ejemplo, deficiencia de cistationina-beta-sintasa, defecto en el metabolismo de la vitamina B12).

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento (véase la sección «Composición»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en un paciente que recibía ademetionina junto con clomipramina. Por este motivo, aunque la posibilidad de interacción se considera teórica, debe tenerse precaución al administrar ademetionina simultáneamente con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos (como la clomipramina), medicamentos y productos vegetales que contengan triptófano (véase la sección «Precauciones de uso»).

Características de aplicación.

La administración intravenosa debe realizarse muy lentamente (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Suicidio/pensamientos suicidas

La depresión está asociada con un riesgo aumentado de pensamientos suicidas, conducta suicida y suicidio (eventos suicidas). El riesgo persiste hasta que se logre la remisión durante el tratamiento de la depresión. Dado que durante las primeras semanas de tratamiento o durante varias semanas tras el inicio de la terapia puede no producirse una mejoría significativa, los pacientes con depresión deben ser cuidadosamente supervisados hasta que se observe una mejoría clínica.

Otras enfermedades psiquiátricas para las que se indica este medicamento también pueden estar asociadas con un riesgo aumentado de conducta suicida. Además, estas enfermedades pueden estar asociadas con trastorno depresivo mayor. Al tratar a pacientes con trastorno depresivo mayor, se debe actuar con especial precaución y adoptar las mismas medidas de seguridad que en el tratamiento de pacientes con otras enfermedades psiquiátricas.

Dado que la deficiencia de vitamina B12 y ácido fólico (folatos) puede provocar una disminución en la concentración de ademetionina, a los pacientes en riesgo (anemia, enfermedades hepáticas, embarazo, riesgo de deficiencia vitamínica por otras enfermedades o por la dieta, como el vegetarianismo) se les debe realizar periódicamente un análisis de sangre para comprobar los niveles plasmáticos de estas sustancias. Si se detecta deficiencia, se recomienda el tratamiento con vitamina B12 y/o ácido fólico (folatos) antes o durante la administración de ademetionina. En caso de no poder realizar estos análisis, a los pacientes en riesgo se les recomienda la administración de vitamina B12 y/o ácido fólico (folatos) según las instrucciones para uso médico de estos medicamentos (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

La ademetionina no se recomienda para su uso en pacientes con trastorno bipolar. Se han notificado casos de transición de depresión a hipomanía o manía durante el tratamiento con ademetionina.

Se ha publicado un caso de desarrollo del síndrome serotoninérgico en un paciente que tomaba ademetionina junto con clomipramina. Aunque la posibilidad de interacción se considera teóricamente plausible, se debe tener precaución al administrar ademetionina simultáneamente con ISRS, antidepresivos tricíclicos (como la clomipramina) y con medicamentos o productos herbales que contengan triptófano (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se ha demostrado la eficacia del uso de ademetionina en el tratamiento de la depresión en estudios clínicos de corta duración (3-6 semanas). No se conoce la eficacia del uso de ademetionina por más de 6 semanas en el tratamiento de la depresión. Dado que existen múltiples opciones terapéuticas para el tratamiento de la depresión, los pacientes deben consultar con su médico para determinar la terapia óptima. Se debe advertir a los pacientes que informen a su médico si durante el tratamiento con ademetionina sus síntomas (de depresión) no mejoran o empeoran.

Los pacientes con depresión suelen estar en un grupo de riesgo elevado de intento de suicidio u otros actos graves, por lo que requieren supervisión cuidadosa y asistencia psiquiátrica continua durante el tratamiento con ademetionina, con el fin de controlar la eficacia del tratamiento frente a los síntomas depresivos.

Se han notificado casos de aparición o empeoramiento transitorio de sensación de ansiedad en pacientes que tomaron ademetionina. En la mayoría de los casos no fue necesario interrumpir el tratamiento. A veces, la sensación de ansiedad desapareció tras reducir la dosis o suspender el tratamiento.

Efecto sobre el análisis inmunológico de homocisteína

La ademetionina afecta al análisis inmunológico de homocisteína, cuyos resultados pueden indicar erróneamente un nivel elevado de homocisteína en plasma en pacientes que toman ademetionina. Por este motivo, a estos pacientes se les recomienda utilizar métodos no inmunológicos para determinar el nivel de homocisteína en plasma.

Insuficiencia renal. Los datos clínicos sobre el uso de ademetionina en pacientes con insuficiencia renal son limitados. Se debe administrar ademetionina con precaución en estos pacientes.

Insuficiencia hepática. Las características farmacocinéticas no difieren entre voluntarios sanos y pacientes con enfermedades hepáticas crónicas.

Pacientes de edad avanzada

Los estudios clínicos con ademetionina no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si existe diferencia en la respuesta al tratamiento en comparación con pacientes más jóvenes. Según la experiencia clínica disponible, no se han observado diferencias en las respuestas al tratamiento entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes. En general, la selección de la dosis en pacientes de edad avanzada debe hacerse con precaución, comenzando con la dosis recomendada más baja, teniendo en cuenta la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, la presencia de enfermedades concomitantes y el uso de otros medicamentos.

Se debe controlar el nivel de amoníaco en pacientes con hiperamonemia en estadio pre-cirrótico o cirrótico que tomen ademetionina en forma de comprimidos.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Durante estudios clínicos en mujeres tratadas con ademetionina durante el tercer trimestre del embarazo, no se observaron reacciones adversas.

La ademetionina durante el primer y segundo trimestre del embarazo solo debe usarse tras una evaluación cuidadosa por parte del médico de la relación beneficio-riesgo para la madre y el feto.

Durante la lactancia, la ademetionina solo debe usarse cuando el beneficio esperado justifique el posible riesgo para el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

En algunos pacientes puede aparecer mareo durante el tratamiento con ademetionina. En tales casos, los pacientes deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria hasta que desaparezcan completamente los síntomas que puedan afectar la velocidad de reacción en estas actividades.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento generalmente comienza con la administración parenteral del medicamento, seguida del uso de ademetionina en forma de tabletas, o bien comenzando directamente con las tabletas.

El polvo debe disolverse en el disolvente especial suministrado, inmediatamente antes de la administración.

La ademetionina no debe mezclarse con soluciones alcalinas ni con soluciones que contengan iones de calcio.

Si el polvo liofilizado presenta un color diferente al blanco o amarillento (debido a la presencia de grietas en el frasco o por exposición a temperaturas elevadas), no debe utilizarse.

Terapia inicial

Por vía intravenosa o intramuscular: la dosis recomendada es de 5-12 mg/kg de peso corporal al día. La dosis inicial habitual es de 400 mg/día; la dosis diaria total no debe exceder los 1000 mg. La duración de la terapia parenteral inicial es de 15-20 días en el tratamiento de los síndromes depresivos y de 2 semanas en el tratamiento de enfermedades hepáticas.

Vía oral (por vía interna): para administración oral debe utilizarse ademetionina en forma de tabletas de liberación entérica. La dosis recomendada es de 10-25 mg/kg de peso corporal al día. La dosis inicial habitual es de 800 mg/día (2 tabletas); la dosis diaria total no debe exceder los 1600 mg (4 tabletas).

Terapia de mantenimiento

Administrar por vía oral 2-4 tabletas al día (800-1600 mg/día).

La duración del tratamiento depende de la gravedad y evolución de la enfermedad, y será determinada individualmente por el médico.

Para la administración intramuscular o intravenosa, el polvo liofilizado debe disolverse en el disolvente especial suministrado, inmediatamente antes de su uso. Para la administración intravenosa, la dosis requerida de ademetionina debe diluirse adicionalmente en 250 ml de solución salina fisiológica o en una solución de dextrosa (glucosa) al 5 %, y la infusión debe administrarse lentamente durante 1-2 horas. Cualquier parte no utilizada de la solución debe desecharse.

Pacientes de edad avanzada

No se han incluido en los estudios clínicos de ademetionina un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si existe diferencia en la respuesta al tratamiento entre pacientes ancianos y pacientes más jóvenes. Sin embargo, según la experiencia clínica disponible, no se han observado diferencias en las respuestas al tratamiento entre pacientes ancianos y más jóvenes. Se recomienda iniciar el tratamiento en pacientes de edad avanzada con la dosis mínima recomendada, considerando la posible disminución de la función hepática, renal o cardíaca, la presencia de enfermedades concomitantes y el uso de otros medicamentos.

Niños

La seguridad y eficacia del uso de ademetionina en niños no han sido establecidas.

Sobredosis

Rara vez se han notificado casos de sobredosis con ademetionina. En caso de sobredosis, los médicos deben contactar con los centros toxicológicos locales. En general, se recomienda vigilancia del paciente y tratamiento de soporte.

Reacciones adversas.

Con mayor frecuencia, durante el tratamiento con ademetionina se han notificado cefalea, diarrea y náuseas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se han notificado con la frecuencia especificada durante los estudios clínicos con ademetionina, así como en notificaciones espontáneas. Las reacciones adversas se han clasificado por sistemas orgánicos (según MedDRA) y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000) y muy raras (<1/10000).

Del aparato gastrointestinal: frecuentes: dolor abdominal, diarrea, náuseas; poco frecuentes: sequedad de boca, dispepsia, flatulencia, dolor gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, trastornos gastrointestinales, vómitos, esofagitis; raras: distensión abdominal.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuentes: astenia; poco frecuentes: edema, hipertermia, escalofríos*, reacciones en el sitio de administración*, necrosis en el sitio de administración*; raras: malestar general.

Del sistema inmunitario: poco frecuentes: hipersensibilidad*, reacciones anafilactoides* o reacciones anafilácticas (por ejemplo, hiperemia, disnea, broncoespasmo, dolor de espalda, molestias en el pecho, alteraciones de la presión arterial (hipotensión, hipertensión) o de la frecuencia del pulso (taquicardia, bradicardia))*.

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes: infecciones del tracto urinario.

Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo: poco frecuentes: artralgia, calambres musculares.

Del sistema nervioso: frecuentes: cefalea; poco frecuentes: vértigo, parestesia, disgeusia*.

Del orden psíquico: frecuentes: ansiedad, insomnio; poco frecuentes: agitación, confusión mental.

Del aparato respiratorio, órganos torácicos y mediastino: poco frecuentes: edema de glotis*.

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes: prurito; poco frecuentes: hiperhidrosis, angioedema*, reacciones cutáneas alérgicas (por ejemplo, erupción cutánea, prurito, urticaria, eritema)*.

Del sistema cardiovascular: poco frecuentes: sofocos, hipotensión, flebitis.

Raramente se han notificado pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes con síndromes depresivos (ver sección «Precauciones de uso»).

* Reacciones adversas procedentes de notificaciones espontáneas, observadas con mayor frecuencia en dichas notificaciones o no observadas durante los estudios clínicos, clasificadas como «poco frecuentes» en cuanto a frecuencia de aparición, dado que el límite superior del intervalo de confianza del 95 % para la frecuencia esperada no supera 3/X, donde X = 1922 (número total de voluntarios en los estudios clínicos con ademetionina).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

La solución obtenida tras la reconstitución con el disolvente debe conservarse durante un máximo de 6 horas a una temperatura comprendida entre 2 °C y 8 °C, y durante un máximo de 2 horas a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

Ademetionina no debe mezclarse con disoluciones alcalinas ni con medicamentos que contengan iones de calcio.

Envase. 5 viales con polvo y 5 ampollas con disolvente, de 5 ml cada una, en envase blíster. Un envase blíster por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

BIOMEDICA FOSCAMA INDUSTRIA CHIMICO FARMACEUTICA SPA.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Vía Morolenze 87, Ferentino (FR), 03013, Italia.