Адемта

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АДЕМТА (ADEMTA)

Состав:

действующее вещество: адеметионин;

1 флакон содержит адеметионина (в форме адеметионина 1,4-бутандисульфоната) 400 мг (761,52 мг);

вспомогательное вещество: маннит (Е 421);

1 ампула (5 мл) растворителя содержит L-лизина моногидрохлорид 324,40 мг, натрия гидроксид, воду для инъекций.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

порошок: лиофилизированный порошок белого цвета;

раствор для инъекций: прозрачный раствор от бесцветного до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и процессы метаболизма. Аминокислоты и их производные. Код АТХ А16А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) — природная аминокислота, присутствующая почти во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин в основном действует как кофермент и донор метильной группы в реакциях трансметилирования, которые являются необходимыми метаболическими процессами у человека и животных. Перенос метильных групп (трансметилирование) также необходим для построения двойного фосфолипидного слоя в клеточных мембранах и способствует текучести мембран. Адемети0нион способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Процесс трансметилирования с участием адеметионина играет ключевую роль в образовании нейромедиаторов центральной нервной системы, включая катехоламины (дофамин, норадреналин, адреналин), серотонин, мелатонин и гистамин.

Адеметионин также является предшественником в образовании физиологических серосодержащих соединений (цистеин, таурин, глутатион, коэнзим А) в реакциях транссульфурирования. Глутатион, наиболее мощный антиоксидант в печени, играет важную роль в печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень печеночного глутатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота (фолаты) и витамин В₁₂ являются необходимыми кофакторами в процессах метаболизма и регенерации адеметионина.

Фармакокинетика.

Абсорбция

При внутривенном введении фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальным и состоит из фазы быстрого распределения в тканях и конечной фазы элиминации с периодом полувыведения около 1,5 часа.

При внутримышечном введении абсорбция адеметионина почти полная (96 %), максимальная плазменная концентрация достигается примерно через 45 минут после применения.

Распределение

Объем распределения составляет 0,41 и 0,44 л/кг для доз адеметионина 100 и 500 мг соответственно. Связывание с белками плазмы крови незначительное и составляет ≤ 5 %.

Метаболизм

Реакции, в результате которых образуется, усваивается и регенерируется адеметионин, называются циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионин-зависимая метилтрансфераза использует адеметионин как субстрат для образования S-аденозил-гомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозил-гомоцистеин-гидролазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратному превращению в метионин путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конечном итоге метионин может быть превращен в адеметионин, завершая цикл.

Выведение

В радиоизотопных исследованиях при пероральном применении радиоактивно меченного (метил ¹⁴С) адеметионина у здоровых добровольцев выведение радиоактивного вещества с мочой составляло 15,5 ± 1,5 % в течение 48 часов, выведение с калом — 23,5 ± 3,5 % в течение 72 часов, при этом в стабильных пулах оставалось инкорпорировано около 60 % вещества.

Клинические характеристики.

Показания.

• Внутрипеченочный холестаз у взрослых, включая пациентов с хроническим гепатитом различной этиологии и циррозом печени;
• внутрипеченочный холестаз у беременных;
• депрессивные синдромы.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства.
• Генетические дефекты, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (например, недостаточность цистатионин-бета-синтазы, дефект метаболизма витамина В12).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома у пациента, который принимал адеметионин на фоне применения кломипрамина. Поэтому, хотя возможность взаимодействия теоретически предполагается, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), лекарственными средствами, включая растительные, содержащие триптофан (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Внутривенное введение лекарственного средства следует проводить очень медленно (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При применении лекарственного средства следует контролировать уровень аммиака у пациентов с прецирротической или цирротической стадией гипераммониемии, получающих таблетки адеметионина.

Поскольку дефицит витамина В₁₂ и фолиевой кислоты (фолатов) может привести к снижению концентрации адеметионина, пациентам из группы риска (анемия, заболевания печени, беременность или возможное развитие дефицита витаминов вследствие других заболеваний или способа питания, например, вегетарианство) во время применения лекарственного средства следует регулярно проводить анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ. При выявлении дефицита рекомендуется лечение витамином В₁₂ и/или фолиевой кислотой (фолатами) до или во время применения лекарственного средства. В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам из группы риска рекомендуется применение витамина В₁₂ и/или фолиевой кислоты (фолатов) в соответствии с инструкциями по медицинскому применению этих лекарственных средств (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам с биполярными психозами. Сообщалось о случаях перехода от депрессии к гипомании или мании у пациентов, получавших адеметионин.

Опубликован один случай развития серотонинового синдрома у пациента, принимавшего адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя возможность взаимодействия теоретически предполагается, следует с осторожностью применять лекарственное средство одновременно с СИОЗС, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), лекарственными средствами, включая растительные, содержащие триптофан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эффективность применения адеметионина при лечении депрессии была продемонстрирована в ходе краткосрочных клинических исследований (3–6 недель). Эффективность применения адеметионина более 6 недель при лечении депрессии неизвестна. Существует множество способов лечения депрессии, поэтому пациенты должны проконсультироваться с врачом для определения оптимальной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости информировать врача, если во время применения лекарственного средства симптомы их заболевания (депрессии) не исчезают или ухудшаются.

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, суицидального поведения и самоубийства (суицидальных событий). Риск сохраняется до наступления ремиссии при лечении депрессии. Значительного улучшения может не произойти в течение первых недель лечения или в течение нескольких недель после начала терапии, поэтому за пациентами с депрессией необходим тщательный наблюдение до появления признаков улучшения состояния.

Другие психические заболевания, при которых применяется адеметионин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, такие заболевания могут быть связаны с тяжелым депрессивным расстройством. При лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством следует проявлять особую осторожность и применять те же меры безопасности, что и при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями.

Пациенты с депрессией обычно находятся в группе повышенного риска совершения суицида или других серьезных поступков, поэтому нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи во время применения лекарственного средства с целью контроля эффективности лечения симптомов депрессии.

Были сообщения о кратковременном появлении или усилении чувства тревожности у пациентов, принимавших адеметионин. В большинстве случаев прерывание лечения не требовалось. Иногда чувство тревожности исчезало после уменьшения дозы или прекращения терапии.

Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ложно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, принимающих адеметионин. В связи с этим таким пациентам рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени.

Существуют ограниченные клинические данные по применению адеметионина у пациентов с почечной недостаточностью. Таким пациентам лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

В ходе клинических исследований у женщин, принимавших адеметионин в III триместре беременности, побочных реакций не наблюдалось. В I и II триместрах беременности лекарственное средство следует применять только после тщательной оценки врачом соотношения пользы для беременной/риска для плода.

Период лактации

В период лактации лекарственное средство можно применять только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для новорожденного.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении адеметионина у некоторых пациентов может возникнуть головокружение. В таких случаях следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для парентерального применения.

Лечение может начинаться с парентерального введения с последующим применением адеметионина в форме таблеток.

Раствор для инъекций следует готовить непосредственно перед применением.

Дозировка

Лекарственное средство применяют внутривенно или внутримышечно в дозе 5–12 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 400 мг/сутки, общая суточная доза не должна превышать 1000 мг. Продолжительность начальной парентеральной терапии составляет

15–20 суток при лечении депрессивных синдромов и 14 суток при лечении заболеваний печени.

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования, проводившиеся с адеметионином, не включали достаточное количество пациентов пожилого возраста (в возрасте от 65 лет), чтобы можно было определить, существует ли разница в ответе на лечение между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами. Однако из имеющегося клинического опыта различий в реакциях на лечение между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами не выявлено. В целом подбор дозы для пациентов пожилого возраста следует осуществлять осторожно, обычно рекомендуется начинать с наименьшей рекомендуемой дозы, учитывая повышенную частоту снижения печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Способ применения

Лекарственное средство предназначено для внутривенного или внутримышечного введения. Лиофилизированный порошок растворить в специальном растворителе, прилагаемом к препарату, непосредственно перед применением. Для внутривенного введения необходимую дозу адеметионина дополнительно разводят в 250 мл физиологического раствора или 5 % растворе декстрозы (глюкозы) и проводят инфузию медленно в течение 1–2 часов. Неиспользованную часть раствора следует утилизировать.

Раствор для инъекций не следует смешивать со щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция. Если лиофилизированный порошок имеет цвет, отличный от белого до желтоватого (из-за наличия трещин во флаконе или под воздействием повышенной температуры), необходимо воздержаться от его применения.

Дети.

Безопасность и эффективность применения адеметионина у детей не установлены.

Передозировка.

Редко сообщалось о случаях передозировки адеметионином. При передозировке врачи должны обращаться в местные токсикологические центры. В случае передозировки рекомендован мониторинг состояния пациента и симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Наиболее часто при применении адеметионина сообщали о головной боли, диарее и тошноте.

О нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось с указанной частотой в ходе клинических исследований применения адеметионина, а также в спонтанных сообщениях. Побочные реакции классифицированы по органам и системам органов (в соответствии с MedDRA) и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны пищеварительной системы:

часто — боль в животе, диарея, тошнота; нечасто — сухость во рту, диспепсия, метеоризм, боль в желудочно-кишечном тракте, желудочно-кишечное кровотечение, расстройства желудочно-кишечного тракта, рвота, эзофагит; редко — вздутие живота.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

часто — астения; нечасто — отек, гипертермия, озноб*, реакции в месте введения*, некроз в месте введения*; редко — недомогание.

Со стороны иммунной системы:

нечасто — повышенная чувствительность*, анафилактоидные реакции* или анафилактические реакции (например, гиперемия, одышка, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления (артериальная гипотензия, артериальная гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия))*.

Инфекции и инвазии:

нечасто — инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто — артралгия, мышечные судороги.

Со стороны нервной системы:

часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезии, дисгевзия*.

Со стороны психики:

часто — тревожность, бессонница; нечасто — ажитация, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто — отек гортани*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

часто — зуд; нечасто — гипергидроз, ангионевротический отек*, аллергические кожные реакции (например, сыпь, зуд, крапивница, эритема)*.

Со стороны сосудов:

нечасто — приливы, артериальная гипотензия, флебит.

* Побочные реакции из спонтанных сообщений, наблюдавшиеся чаще в спонтанных сообщениях или не наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, классифицированы по частоте возникновения «нечасто», поскольку верхняя граница 95 % доверительного интервала для ожидаемой частоты не превышает 3/Х, где Х=1922 (общее количество добровольцев в клинических исследованиях).

Редко поступали сообщения о суицидальных мыслях/поведении у пациентов с депрессивными синдромами (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор устойчив в течение 6 часов при температуре не выше 25 ºС или в течение 24 часов при температуре 2–8 ºС.

Несовместимость.

Приготовленный раствор для инъекций не следует смешивать со щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция.

Упаковка.

400 мг лиофилизата для раствора для инъекций во флаконе в комплекте с 5 мл растворителя в ампуле; 5 флаконов с лиофилизатом для раствора для инъекций и 5 ампул с растворителем в контурной ячейковой упаковке; 1 контурная ячейковая упаковка в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ОПЗЧ, квартал Г.О.Паша, 6-я улица, №30, Черкезкой/Текирдаг, Турция/
COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.