Ademta

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ADEMTA (ADEMTA)

Composición:

Principio activo: ademetionina;

1 frasco contiene ademetionina (en forma de butanodisulfonato de ademetionina 1,4-) 400 mg (761,52 mg);

Excipiente: manitol (E 421);

1 ampolla (5 ml) de disolvente contiene clorhidrato de L-lisina monohidratado 324,40 mg, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutrica. Liofilizado para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales:

polvo: polvo liofilizado de color blanco;

solución inyectable: solución transparente, de incolora a amarilla.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos que actúan sobre el sistema digestivo y sobre los procesos metabólicos. Aminoácidos y sus derivados. Código ATC A16A A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ademetionina (S-adenosil-L-metionina) es un aminoácido natural presente en casi todos los tejidos y fluidos corporales. La ademetionina actúa principalmente como coenzima y donador del grupo metilo en las reacciones de transmetilación, un proceso metabólico esencial en humanos y animales. La transferencia de grupos metilo (transmetilación) también es un proceso metabólico necesario en la formación de la bicapa fosfolipídica de las membranas celulares, favoreciendo así la fluidez de las membranas. La ademetionina es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica. El proceso de transmetilación con participación de la ademetionina es clave en la formación de neurotransmisores del sistema nervioso central, incluyendo catecolaminas (dopamina, noradrenalina, adrenalina), serotonina, melatonina e histamina.

La ademetionina también actúa como precursor en la formación de compuestos sulfurados fisiológicos (cisteína, taurina, glutatión, coenzima A) en las reacciones de transulfuración. El glutatión, el antioxidante más potente en el hígado, desempeña un papel importante en la detoxificación hepática. La ademetionina incrementa el nivel de glutatión hepático en pacientes con afectación hepática tanto de origen alcohólico como no alcohólico. El ácido fólico (folatos) y la vitamina B12 son cofactores necesarios en los procesos de metabolismo y regeneración de la ademetionina.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración intravenosa, el perfil farmacocinético de la ademetionina es bifásico exponencial y consta de una fase de distribución rápida y pronunciada en los tejidos y una fase terminal de eliminación con un periodo de semivida de aproximadamente 1,5 horas.

Tras la administración intramuscular, la absorción de la ademetionina es casi completa (96 %), alcanzándose la concentración plasmática máxima aproximadamente a los 45 minutos tras la administración.

Distribución

El volumen de distribución es de 0,41 y 0,44 l/kg para las dosis de ademetionina de 100 y 500 mg, respectivamente. La unión a las proteínas plasmáticas es insignificante y no supera el 5 %.

Metabolismo

Las reacciones mediante las cuales se produce, se utiliza y se regenera la ademetionina se denominan ciclo de la ademetionina. En la primera etapa de este ciclo, la metilasa dependiente de ademetionina utiliza la ademetionina como sustrato para producir S-adenosil-homocisteína, que posteriormente se hidroliza a homocisteína y adenosina por acción de la S-adenosil-homocisteína hidrolasa. La homocisteína, a su vez, se transforma nuevamente en metionina mediante la transferencia del grupo metilo procedente del 5-metiltetrahidrofolato. Finalmente, la metionina puede convertirse nuevamente en ademetionina, completando así el ciclo.

Eliminación

En estudios con radioisótopos, tras la administración oral de ademetionina marcada con isótopos radiactivos (metilo 14C) en voluntarios sanos, la excreción urinaria de la sustancia radiactiva fue del 15,5 ± 1,5 % a las 48 horas, la excreción fecal fue del 23,5 ± 3,5 % a las 72 horas, mientras que aproximadamente el 60 % de la sustancia se incorporó en reservorios estables.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Colestasis intrahepática en adultos, incluyendo pacientes con hepatitis crónica de diversas etiologías y cirrosis hepática;
• colestasis intrahepática en mujeres embarazadas;
• síndromes depresivos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Defectos genéticos que afectan el ciclo de la metionina y/o provocan homocistinuria y/o hiperhomocisteinemia (por ejemplo, deficiencia de cisteína beta-sintetasa, defecto en el metabolismo de la vitamina B12).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en un paciente que recibía ademetionina junto con clomipramina. Por tanto, aunque la posibilidad de interacción se considera teórica, debe tenerse precaución al administrar ademetionina simultáneamente con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos (como la clomipramina) y medicamentos, incluidos productos de origen vegetal, que contengan triptófano (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de aplicación.

La administración intravenosa del medicamento debe realizarse muy lentamente (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Durante el uso del medicamento, se debe controlar el nivel de amoníaco en pacientes con hiperamonemia en estadio precirrótico o cirrótico que tomen tabletas de ademetionina.

Dado que la deficiencia de vitamina B12 y ácido fólico (folatos) puede provocar una disminución de la concentración de ademetionina, en pacientes con riesgo (anemia, enfermedad hepática, embarazo o posibilidad de deficiencia vitamínica por otras enfermedades o por la dieta, como el vegetarianismo) se debe realizar periódicamente un análisis de sangre para verificar los niveles plasmáticos de estas sustancias durante el tratamiento. Si se detecta deficiencia, se recomienda el tratamiento con vitamina B12 y/o ácido fólico (folatos) antes o durante la administración del medicamento. En caso de no poder realizarse los estudios mencionados, se recomienda administrar vitamina B12 y/o ácido fólico (folatos) a los pacientes de riesgo según las instrucciones para uso médico de estos medicamentos (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

No se recomienda el uso del medicamento en pacientes con psicosis bipolares. Se han notificado casos de transición de depresión a hipomanía o manía durante el tratamiento con ademetionina.

Se ha publicado un caso de desarrollo del síndrome serotoninérgico en un paciente que tomaba ademetionina junto con clomipramina. Aunque la posibilidad de interacción es teórica, se debe tener precaución al administrar el medicamento simultáneamente con ISRS, antidepresivos tricíclicos (como la clomipramina) y medicamentos, incluidos productos de origen vegetal, que contengan triptófano (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La eficacia del uso de ademetionina en el tratamiento de la depresión se ha demostrado en estudios clínicos de corta duración (3-6 semanas). No se conoce la eficacia del uso de ademetionina durante más de 6 semanas en el tratamiento de la depres游戏副本

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración parenteral.

El tratamiento puede iniciarse con administración parenteral, seguida posteriormente por el uso de ademetionina en forma de comprimidos.

La solución inyectable debe prepararse inmediatamente antes de su uso.

Dosificación

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa o intramuscular en una dosis de 5–12 mg/kg de peso corporal al día. La dosis inicial habitual es de 400 mg/día; la dosis diaria total no debe exceder los 1000 mg. La duración del tratamiento parenteral inicial es de 15–20 días en el tratamiento de los síndromes depresivos y de 14 días en el tratamiento de las enfermedades hepáticas.

Pacientes de edad avanzada

Los estudios clínicos realizados con ademetionina no incluyeron un número suficiente de pacientes de edad avanzada (de 65 años o más) como para determinar si existe diferencia en la respuesta al tratamiento entre pacientes mayores y pacientes más jóvenes. Sin embargo, según la experiencia clínica disponible, no se han observado diferencias en las respuestas al tratamiento entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes. En general, la selección de la dosis en pacientes de edad avanzada debe realizarse con precaución, comenzando habitualmente con la dosis mínima recomendada, teniendo en cuenta la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, la presencia de enfermedades concomitantes y el uso de otros medicamentos.

Vía de administración

El medicamento está indicado para administración intravenosa o intramuscular. El polvo liofilizado debe disolverse en el disolvente especial suministrado, inmediatamente antes de su uso. Para la administración intravenosa, la dosis requerida de ademetionina debe diluirse posteriormente en 250 ml de solución salina fisiológica o en una solución de dextrosa (glucosa) al 5 %, y la infusión debe administrarse lentamente durante 1–2 horas. Cualquier parte no utilizada de la solución debe desecharse.

La solución inyectable no debe mezclarse con soluciones alcalinas ni con soluciones que contengan iones de calcio. Si el polvo liofilizado presenta un color distinto al blanco o amarillento (debido a la presencia de grietas en el frasco o por exposición a temperaturas elevadas), no debe utilizarse.

Niños

La seguridad y eficacia de la ademetionina en niños no han sido establecidas.

Sobredosis

Rara vez se han notificado casos de sobredosis con ademetionina. En caso de sobredosis, los médicos deben ponerse en contacto con los centros toxicológicos locales. En caso de sobredosis, se recomienda el monitoreo del paciente y el tratamiento de soporte.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos más frecuentes comunicados durante el uso de ademetionina son cefalea, diarrea y náuseas.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas con la frecuencia indicada durante los estudios clínicos con ademetionina, así como en notificaciones espontáneas. Las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas (según MedDRA) y por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del aparato digestivo:

frecuentes – dolor abdominal, diarrea, náuseas; poco frecuentes – sequedad de boca, dispepsia, flatulencia, dolor gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, trastornos gastrointestinales, vómitos, esofagitis; raras – distensión abdominal.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

frecuentes – astenia; poco frecuentes – edema, hipertermia, escalofríos*, reacciones en el lugar de administración*, necrosis en el lugar de administración*; raras – malestar general.

Del sistema inmunitario:

poco frecuentes – hipersensibilidad*, reacciones anafilactoides* o reacciones anafilácticas (por ejemplo, hiperemia, disnea, broncoespasmo, dolor de espalda, molestias en el pecho, alteraciones de la presión arterial (hipotensión arterial, hipertensión arterial) o de la frecuencia del pulso (taquicardia, bradicardia))*.

Infecciones e infestaciones:

poco frecuentes – infecciones del tracto urinario.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo:

poco frecuentes – artralgia, calambres musculares.

Del sistema nervioso:

frecuentes – cefalea; poco frecuentes – mareo, parestesias, disgeusia*.

Del estado psíquico:

frecuentes – ansiedad, insomnio; poco frecuentes – agitación, confusión mental.

Del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino:

poco frecuentes – edema laríngeo*.

De la piel y del tejido subcutáneo:

frecuentes – prurito; poco frecuentes – hiperhidrosis, angioedema*, reacciones cutáneas alérgicas (por ejemplo, erupción cutánea, prurito, urticaria, eritema)*.

Del sistema vascular:

poco frecuentes – sofocos, hipotensión arterial, flebitis.

* Reacciones adversas notificadas espontáneamente, observadas con mayor frecuencia en notificaciones espontáneas o no observadas durante los estudios clínicos, clasificadas como "poco frecuentes" debido a que el límite superior del intervalo de confianza del 95 % para la frecuencia esperada no supera 3/X, donde X=1922 (número total de voluntarios en los estudios clínicos).

Raramente se han notificado pensamientos y conductas suicidas en pacientes con síndromes depresivos (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es fundamental. Permite la vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en el envase original y en un lugar inaccesible para los niños.

La solución preparada es estable durante 6 horas a una temperatura no superior a 25 ºC o durante 24 horas a una temperatura de 2-8 ºC.

Incompatibilidades.

La solución inyectable preparada no debe mezclarse con soluciones alcalinas ni con soluciones que contengan iones de calcio.

Envase.

400 mg de liofilizado para solución inyectable en vial, junto con 5 ml de disolvente en ampolla; 5 viales de liofilizado para solución inyectable y 5 ampollas de disolvente en envase blíster; 1 envase blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

UORLDMEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.S.
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turquía
COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.