Адасув

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АДАСУВ (ADASUVE)

Состав:

действующее вещество: локсапин;

1 доза содержит 10,0 мг локсапина основы, что соответствует доставленной дозе 9,1 мг локсапина.

Лекарственная форма.

Порошок для ингаляций, дозированный.

Основные физико-химические свойства: белый пластиковый корпус и вкладка активации без видимых дефектов.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на нервную систему. Психолептические средства. Антипсихотические средства. Диазепины, оксазепины, тиазепины и оксепины. Код АТХ N05A H01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Предполагается, что эффективность локсапина опосредована высокоаффинным антагонизмом до дофаминовых D2-рецепторов и серотониновых 5-HT2A-рецепторов. Локсапин связывается с норадренергическими, гистаминергическими и холинергическими рецепторами, и это взаимодействие может влиять на спектр его фармакологических эффектов.

Изменения уровня возбудимости подкорковых ингибиторных участков отмечались у нескольких видов животных, что ассоциировалось со спокойствием и подавлением агрессивного поведения.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После приема препарата Адасув отмечалась быстрая абсорбция локсапина; медиана времени достижения его максимальной концентрации в плазме крови (T_max) составляет 2 минуты. Экспозиция локсапина у здоровых добровольцев в течение первых 2 часов после применения (AUC_{0–2 ч}, показатель ранней экспозиции, имеющий значение для наступления терапевтического эффекта) составляла 25,6 нг*ч/мл при дозе 4,5 мг и 66,7 нг*ч/мл при дозе 9,1 мг. Фармакокинетические параметры локсапина определяли у пациентов, получавших длительную стабильную терапию нейролептиками, после многократного приема препарата Адасув каждые 4 часа с применением в общей сложности 3 доз (4,5 мг или 9,1 мг).

Средние максимальные концентрации препарата Адасув в плазме крови после введения первой и третьей дозы были схожими, что указывает на минимальную кумуляцию препарата в течение 4-часового интервала между приемами.

Распределение.

Локсапин быстро выводится из плазмы крови и распределяется в тканях организма.

Результаты исследований на животных после перорального приема препарата свидетельствуют о первоначальном преимущественном распределении препарата в лёгких, головном мозге, селезёнке, сердце и почках. Степень связывания локсапина с белками плазмы крови человека составляет 96,6 %.

Биотрансформация.

Локсапин в значительной степени метаболизируется в печени с образованием многочисленных метаболитов. Основные метаболические пути включают гидроксилирование с образованием 8-OH-локсапина и 7-OH-локсапина, N-окисление с образованием локсапина-N-оксида и деметилирование с образованием амоксапина. При приеме препарата Адасув у человека наблюдается следующий ряд метаболитов (в порядке снижения системной экспозиции): 8-OH-локсапин > локсапин-N-оксид > 7-OH-локсапин > амоксапин, при этом уровни 8-OH-локсапина в плазме крови были аналогичны таковым у исходного соединения. 8-OH-локсапин не является фармакологически активным в отношении D2-рецепторов, тогда как второстепенный метаболит 7-OH-локсапин обладает высокой аффинностью связывания с D2-рецепторами.

Локсапин является субстратом для нескольких изоферментов CYP450; результаты исследований in vitro показали, что 7-OH-локсапин образуется преимущественно с участием CYP3A4 и 2D6, 8-OH-локсапин — преимущественно с участием CYP1A2, амоксапин — преимущественно с участием CYP3A4, 2C19 и 2C8, а локсапин-N-оксид — с участием флавинсодержащих монооксигеназ (ФМО).

Изучалась возможность локсапина и его метаболитов (амоксапина, 7-OH-локсапина, 8-OH-локсапина и локсапина-N-оксида) ингибировать метаболизм опосредуемых CYP450 препаратов (CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4) в исследованиях in vitro. Значимого ингибирования не наблюдалось. Исследования in vitro указывают на то, что локсапин и 8-OH-локсапин не являются ингибиторами UGT1A1, 1A3, 1A4, 2B7 и 2B15.

Выведение.

Локсапин выводится преимущественно в течение первых 24 часов. Метаболиты выводятся с мочой в виде конъюгатов и с калом в несвязанном виде. Конечный период полувыведения (T_½) составляет от 6 до 8 часов.

Линейность/нелинейность.

Средняя концентрация локсапина в плазме крови после введения препарата Адасув характеризовалась линейной зависимостью от дозы при применении препарата в диапазоне клинических доз. Показатели AUC_{0–2 ч}, AUC_inf и C_max увеличивались дозозависимо.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Курильщики.

Результаты популяционного фармакокинетического анализа, в котором сравнивались экспозиции препарата у курильщиков и у лиц, которые не курят, свидетельствуют о том, что курение, индуцирующее CYP1A2, оказывало минимальное влияние на экспозицию препарата Адасув. Корректировка дозы препарата в зависимости от статуса курильщика не рекомендуется. У женщин-курильщиц экспозиция (AUC_inf) препарата Адасув и его активного метаболита 7-OH-локсапина ниже, чем у некурящих женщин (соотношение 7-OH-локсапина/локсапина — 84 % по сравнению с 109 %), что, вероятно, обусловлено увеличением клиренса локсапина у курильщиков.

Демографические данные.

Не отмечалось значимых различий в экспозиции или распределении локсапина после применения препарата Адасув в зависимости от возраста, пола, расы, массы тела или индекса массы тела (ИМТ) пациента.

Клинические характеристики.

Показания.

Для быстрой коррекции ажитации от лёгкой до умеренной степени у взрослых пациентов с шизофренией или биполярными расстройствами. Пациентам необходимо назначать системную терапию сразу после устранения острых симптомов ажитации.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или амоксапину.

Наличие острых респираторных симптомов, таких как стридорозное дыхание, или заболеваний дыхательных путей, в частности бронхиальной астмы или хронических обструктивных заболеваний лёгких (ХОЗЛ) (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Совместное применение бензодиазепинов или других гипноседативных средств, а также респираторных депрессантов может быть связано с повышенной седацией и угнетением дыхания или дыхательной недостаточностью. Если терапия бензодиазепинами и локсапином считается необходимой, следует наблюдать за пациентами на предмет развития повышенной седации и ортостатической гипотензии.

При сочетании ингаляционного применения локсапина и внутримышечного введения лоразепама (в дозе 1 мг) не было выявлено существенного влияния на частоту дыхания, пульсоксиметрию, артериальное давление или частоту сердечных сокращений по сравнению с приёмом препаратов по отдельности. Применение более высоких доз лоразепама не изучалось. Седативный эффект комбинации был аддитивным.

Возможное влияние препарата Адасув на другие лекарственные средства.

Не ожидается, что локсапин может вызывать клинически значимые фармакокинетические взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизирующимися через систему изоферментов цитохрома P450 (CYP450) или путём глюкуронирования уридин-5-дифосфат глюкуронилтрансферазами (УДФ-ГТ).

Следует соблюдать осторожность при применении локсапина вместе с препаратами, снижающими порог судорожной готовности, такими как фенотиазины или бутирофеноны, клозапин, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трамадол, мефлохин (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования in vitro указывают на то, что локсапин не является субстратом Р-гликопротеина (P-gp) и не ингибирует P-gp. Однако не ожидается, что локсапин в терапевтических концентрациях будет клинически значимо ингибировать P-gp-опосредованную транспортировку других лекарственных средств.

С учётом первичного влияния локсапина на ЦНС, препарат Адасув следует с осторожностью применять одновременно с этанолом или другими лекарственными средствами центрального действия, например с анксиолитиками, большинством нейролептиков, снотворными средствами, опиатами и т.д.

Применение локсапина у пациентов с алкогольной интоксикацией или интоксикацией другими лекарственными средствами (рецептурными или запрещёнными) не оценивалось. При одновременном применении локсапина с другими депрессантами ЦНС может развиться тяжёлое угнетение дыхания (см. раздел «Особенности применения»).

Возможное влияние других лекарственных средств на препарат Адасув.

Локсапин является субстратом монооксигеназ, включая флавинсодержащие монооксигеназы (ФМО), а также субстратом нескольких изоферментов CYP450. Поэтому риск метаболических взаимодействий, вызванных влиянием отдельных изоформ, ограничен. Следует соблюдать осторожность при совместном применении с лекарственными средствами, являющимися ингибиторами или индукторами этих ферментов, особенно если известно, что данные лекарственные средства ингибируют или индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме локсапина. Такие лекарственные средства могут влиять на эффективность и безопасность применения препарата Адасув. По возможности следует избегать совместного применения препарата с ингибиторами CYP1A2 (например, флувоксамином, ципрофлоксацином, эноксацином, пропранололом и рофекоксибом).

Адреналин.

Совместное применение локсапина и адреналина может вызвать усиление артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Правильное использование ингалятора Адасув имеет важное значение для введения полной дозы локсапина.

Медицинские работники должны убедиться в том, что пациент будет правильно использовать ингалятор.

Применение пациентами сопутствующих лекарственных средств, преимущественно других нейролептиков, может снизить эффективность препарата Адасув.

Бронхоспазм.

Во время плацебо-контролируемых клинических исследований с участием пациентов с бронхиальной астмой или ХОБЛ очень часто отмечался бронхоспазм, который, как правило, развивался в течение 25 минут после применения препарата. Поэтому за пациентами необходимо осуществлять надлежащее наблюдение после введения каждой дозы препарата Адасув.

Применение препарата Адасув у пациентов с другими формами заболеваний легких не изучалось.

Если после применения препарата Адасув возникает бронхоспазм, его можно лечить бронходилататором короткого действия — бета-агонистом, например сальбутамолом (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Повторное применение препарата Адасув не следует проводить пациентам, у которых развиваются респираторные симптомы (см. раздел «Противопоказания»).

Гиповентиляция легких.

С учетом влияния локсапина на центральную нервную систему (ЦНС) препарат Адасув следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции дыхания, например с пониженной реактивностью или угнетением функции ЦНС, обусловленным приемом этанола или других лекарственных средств центрального действия, таких как анксиолитики, большинство нейролептических средств, снотворные, опиаты и т.д. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты пожилого возраста с психозами на фоне деменции.

Применение препарата Адасув у пациентов пожилого возраста, включая пациентов с психозами на фоне деменции, не изучалось.

Результаты клинических исследований применения как атипичных, так и типичных нейролептических лекарственных средств показали, что у пациентов пожилого возраста с психозами на фоне деменции повышен риск летального исхода по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо.

Препарат Адасув не показан для лечения пациентов с психозами на фоне деменции.

Экстрапирамидные симптомы.

Экстрапирамидные симптомы (включая острую дистонию) являются известными эффектами класса нейролептических препаратов. Препарат Адасув следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом экстрапирамидных симптомов.

Поздняя дискинезия.

Если у пациента, проходившего лечение локсапином, появляются симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть необходимость прекращения терапии. Эти симптомы могут временно ухудшаться или возникать даже после прекращения лечения.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

Клинические проявления ЗНС: гиперпирексия, мышечная ригидность, изменения психического состояния и признаки нестабильности вегетативной нервной системы (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия).

Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. При появлении у пациента симптомов, характерных для ЗНС, или при наличии высокой гипертермии неясной этиологии без других клинических проявлений ЗНС, лечение препаратом Адасув следует прекратить.

Артериальная гипотензия.

В краткосрочных (24-часовых) плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с ажитацией, получавших препарат Адасув, сообщалось о развитии артериальной гипотензии легкой степени. Если требуется терапия вазопрессорами, предпочтение следует отдавать норадреналину или фенилэфрину.

Не следует использовать адреналин, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может усугубить артериальную гипотензию при частичной блокаде альфа-адренорецепторов, индуцированной локсапином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сердечно-сосудистые заболевания.

Данные о применении препарата Адасув у пациентов с имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями отсутствуют. Препарат Адасув не рекомендуется применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушения сердечной проводимости в анамнезе), цереброваскулярными заболеваниями или состояниями, при которых возможен риск развития артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и лечение антигипертензивными лекарственными средствами).

Интервал QT.

Применение однократной дозы препарата Адасув не ассоциировалось с клинически значимым удлинением интервала QT. Следует проявлять осторожность при применении препарата Адасув пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с наличием в семейном анамнезе удлинения интервала QT, а также при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут удлинять интервал QT. Потенциальный риск удлинения интервала QTc в результате взаимодействия с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QTc, неизвестен.

Припадки/судороги.

Локсапин следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом судорожных расстройств, поскольку он снижает порог судорожной готовности. У пациентов, принимавших локсапин перорально в дозах, обычно применяемых для достижения антипсихотического эффекта, сообщалось о развитии судорог; судороги также могут развиваться у пациентов с эпилепсией даже при соблюдении обычной схемы противосудорожной терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Антихолинергическая активность.

В связи с антихолинергической активностью препарат Адасув следует применять с осторожностью у пациентов с глаукомой или склонностью к задержке мочеиспускания, особенно при одновременном применении противопаркинсонического лекарственного средства антихолинергического типа.

Интоксикация или соматическое заболевание (делирий).

Безопасность и эффективность применения препарата Адасув у пациентов с ажитацией, обусловленной интоксикацией или соматическим заболеванием (делирием), не оценивались. Препарат Адасув следует применять с осторожностью у пациентов с интоксикацией или делирием (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

У новорожденных, подвергавшихся постоянному воздействию нейролептиков в течение третьего триместра беременности, существует риск развития побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут варьироваться по степени тяжести и продолжительности.

Сообщалось о развитии ажитации, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома или нарушения приема пищи. Поэтому необходимо проводить мониторинг состояния новорожденных. Адасув можно применять в период беременности при условии, что польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Лактация.

Степень проникновения локсапина или его метаболитов в грудное молоко человека неизвестна. Однако локсапин и его метаболиты проникают в грудное молоко собак. Пациентам рекомендуется прекратить грудное вскармливание в течение 48 часов после применения локсапина, а молоко, выработанное в этот период, сцедить и утилизировать.

Фертильность.

Данные о влиянии локсапина на фертильность человека отсутствуют. Известно, что длительное применение нейролептических препаратов может привести к снижению либидо и аменорее.

По данным доклинических исследований, у самок животных наблюдались эффекты со стороны репродуктивной системы (см. раздел «Доклинические данные о безопасности»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния локсапина на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. В связи с возможностью развития седации/сонливости, утомления или головокружения пациентам не следует работать с опасными механизмами, а также управлять транспортными средствами до тех пор, пока они не убедятся, что локсапин не оказывает на них побочного действия (см. раздел «Побочные реакции»). Препарат Адасув оказывает существенное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат Адасув необходимо применять только в условиях специализированного учреждения под тщательным наблюдением врача.

Терапия бронходилататорами (бета-агонистами короткого действия) должна быть доступна в случае возникновения тяжелых побочных реакций со стороны дыхательной системы (бронхоспазм).

Для ингаляционного применения. Пациент применяет препарат путем равномерного глубокого вдоха через мундштук.

Способ применения ингалятора.

Ингалятор с препаратом упакован в пакет.

Важно: открывать пакет непосредственно перед применением ингалятора.

На рисунке ниже показаны важные детали ингалятора.

Этапы подготовки и использования ингалятора.

Шаг 1. Откройте упаковку с ингалятором непосредственно перед применением.

Раскройте фольгированную упаковку и извлеките ингалятор из пакета.

Шаг 2. Вытяните язычок.

Вытяните пластиковый язычок из задней части ингалятора. Загорается зеленый свет (индикатор), что указывает на готовность ингалятора к применению.

Необходимо использовать препарат в течение 15 минут после извлечения язычка или пока не погаснет зеленый свет, чтобы избежать автоматического выключения ингалятора.

Шаг 3. Выдох.

Держите ингалятор на расстоянии от полости рта и сделайте глубокий выдох.

Шаг 4. Вдох.

Поднесите мундштук ко рту и сделайте глубокий вдох.

ВАЖНО: убедитесь, что зеленый свет гаснет после того, как пациент сделал вдох.

Шаг 5. Задержка дыхания.

Уберите мундштук изо рта и на короткое время задержите дыхание.

ПРИМЕЧАНИЕ: если индикатор остается включенным после того, как пациент сделал вдох, необходимо повторить шаги 3–5.

Внешняя часть устройства может нагреваться во время применения. Это является нормальным явлением.

Рекомендуемая начальная доза препарата Адасув составляет 9,1 мг. Следующую дозу препарата можно применять через 2 часа при необходимости. Не следует применять более 2 доз.

Необходимо наблюдать за состоянием пациента на предмет возникновения симптомов бронхоспазма в течение первых часов после применения каждой дозы.

Любые неиспользованные лекарственные средства или их отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Пациенты пожилого возраста
Безопасность и эффективность применения препарата Адасув у пациентов в возрасте старше 65 лет не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.

Почечная и/или печеночная недостаточность.
Применение препарата Адасув у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не изучалось. Соответствующие данные отсутствуют.

Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата Адасув у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.

Передозировка.

В ходе клинических исследований случаев передозировки препаратом Адасув не сообщалось.

При случайной передозировке симптомы будут зависеть от количества принятого препарата и индивидуальной переносимости пациента.

С учетом фармакологического действия локсапина клинические проявления могут варьироваться от легкой депрессии ЦНС и сердечно-сосудистой системы до тяжелой гипотензии, угнетения дыхания и потери сознания (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать возможность развития экстрапирамидных симптомов и/или судорожных припадков. Также сообщалось о развитии почечной недостаточности после пероральной передозировки локсапином.

Лечение передозировки, как правило, носит поддерживающий и симптоматический характер. Следует учитывать возможность развития тяжелой гипотензии после применения норадреналина и фенилэфрина. Не следует применять адреналин, поскольку его использование у пациентов с частичной адренергической блокадой может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). При тяжелых экстрапирамидных реакциях следует применять антихолинергические противопаркинсонические средства или дифенгидрамина гидрохлорид и начать противосудорожную терапию по показаниям. Дополнительные меры включают ингаляцию кислорода и внутривенное введение жидкости.

Побочные реакции.

Оценка побочных реакций основывается на данных краткосрочных (24-часовых) плацебо-контролируемых клинических исследований (два исследования фазы 3 и одно исследование фазы 2А) с участием 524 взрослых пациентов с ажитацией, ассоциированной со шизофренией (в т.ч. 27 пациентов с шизоаффективными расстройствами) или биполярными расстройствами, при применении препарата Адасув.

Во время исследований редко сообщалось о развитии бронхоспазма у пациентов с ажитацией, что считается серьезной побочной реакцией, тогда как у пациентов с заболеваниями дыхательных путей часто отмечалось развитие бронхоспазма, требовавшего лечения бронходилататорами (бета-агонистами короткого действия). При применении препарата Адасув чаще всего сообщалось о развитии таких побочных реакций, как дисгевзия, седация/сонливость и головокружение (о головокружении чаще сообщалось в группе плацебо, чем в группе применения локсапина).

Побочные реакции классифицируются по следующим категориям: очень часто (

1/10), часто ( > 1/100, < 1/10), нечасто ( > 1/1000, < 1/100), редко ( > 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Со стороны нервной системы.

Очень часто: седация/сонливость.

Часто: головокружение.

Нечасто: дистония, дискинезия, окулогирный криз, тремор, акатизия/беспокойство.

Со стороны сосудистой системы.

Нечасто: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы.

Часто: раздражение горла.

Нечасто: бронхоспазм (включая одышку).

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто: дисгевзия.

Часто: сухость во рту.

Общие расстройства.

Часто: утомление.

Описание отдельных побочных реакций.

Бронхоспазм. В течение краткосрочных (24-часовых) плацебо-контролируемых исследований у пациентов с ажитацией, ассоциированной со шизофренией или биполярными расстройствами, без наличия заболеваний дыхательных путей при лечении препаратом Адасув редко сообщалось о развитии бронхоспазма (включая сообщения о стридорозном дыхании, одышке или кашле). Однако в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой легкой и умеренной степени тяжести или хроническими обструктивными заболеваниями легких умеренной и тяжелой степени тяжести о возникновении бронхоспазма сообщалось чаще. Большинство этих реакций возникали в течение 25 минут после применения и имели легкую или умеренную степень тяжести. Улучшение наступало при применении ингаляционных бронходилататоров.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при длительном пероральном применении локсапина. При хроническом пероральном применении локсапина сообщалось о развитии таких побочных реакций, как седация и головокружение, экстрапирамидные симптомы (например, тремор, акатизия, скованность и дистония), эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (например, тахикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, головокружение, обморок) и антихолинергические эффекты (например, сухость глаз, затуманенное зрение и задержка мочи).

Сообщение о нежелательных побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения. Хранить во вскрытом виде. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Один пакет из фольги с одним ингалятором Staccato® в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Феррер Интернасьональ, С.А., Испания / Ferrer Internacional, S.A., Spain.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Хоан Бускалья, 1-9, Сант-Кугат-дель-Вальес, Барселона, 08173, Испания / Joan Buscalla, 1-9, Sant Cugat del Valls, Barcelona, 08173, Spain.