Аброл®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АБРОЛ® (ABROL®)

Состав:

действующее вещество: амброксола гидрохлорид (ambroxol hydrochloride);

5 мл сиропа содержат амброксола гидрохлорида 30 мг;

вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза, сорбитол раствор (сорбит Е 420), глицерин, сахарин натрия, кислота бензойная (Е 210), пропиленгликоль, ароматизатор «Абрикос», ароматизатор «Мята перечная», вода очищенная.

Лекарственная форма. Сироп.

Основные физико-химические свойства: прозрачный сироп от бесцветного до слегка желтоватого оттенка.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитические средства.

Код АТХ R05C B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество сиропа Аброл® – амброксола гидрохлорид – увеличивает долю серозного компонента бронхиального секрета. Амброксол усиливает выделение лёгочного сурфактанта за счёт прямого воздействия на пневмоциты II типа в альвеолах и клетки Клара в бронхиолах, а также стимулирует активность ресничек реснитчатого эпителия, в результате чего снижается вязкость мокроты и улучшается её выведение (мукоцилиарный клиренс). Улучшение мукоцилиарного клиренса было подтверждено в ходе клинико-фармакологических исследований.

Усиление выработки и снижение вязкости секрета, а также улучшение мукоцилиарного клиренса способствуют отхаркиванию и облегчают откашливание мокроты.

Длительное применение (6 месяцев) амброксола гидрохлорида (капсул с пролонгированным высвобождением по 75 мг) у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями лёгких привело к существенному уменьшению обострений уже после двухмесячного периода лечения. У пациентов, получавших амброксола гидрохлорид, продолжительность заболевания и терапии антибиотиками была значительно меньше. По сравнению с плацебо, лечение амброксола гидрохлоридом в форме капсул с пролонгированным высвобождением показало статистически значимое улучшение симптомов, связанных с затруднением отхаркивания, кашлем, одышкой и аускультативными признаками.

Местный анестезирующий эффект амброксола гидрохлорида, который может объясняться свойствами блокирования натриевых каналов, наблюдался на модели кроличьего глаза.

Исследования in vitro показали, что амброксола гидрохлорид блокирует нейрональные натриевые каналы; связывание было обратимым и зависящим от концентрации.

Амброксола гидрохлорид продемонстрировал противовоспалительное действие in vitro. Таким образом, амброксола гидрохлорид значительно уменьшает высвобождение цитокинов из мононуклеарных и полиморфнонуклеарных клеток крови и тканей.

В ходе клинических испытаний с участием пациентов с фарингитом было продемонстрировано значительное уменьшение боли и покраснения в горле при применении препарата.

Благодаря фармакологическим свойствам амброксола быстро уменьшалась боль при лечении заболеваний верхних дыхательных путей, что наблюдалось в ходе исследований клинической эффективности ингаляционных форм амброксола.

После применения амброксола гидрохлорида повышаются концентрации антибиотиков (амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина) в бронхолёгочном секрете и мокроте. На сегодняшний день клиническая значимость этого факта не установлена.

Противовирусные свойства in vitro и в экспериментальных моделях на животных

В исследованиях in vitro на клетках эпителия трахеи человека наблюдалось снижение репликации риновируса (RV 14). В модели дыхательных путей мышей после предварительного применения амброксола наблюдалось снижение репликации вируса гриппа А.

На сегодняшний день клиническая значимость этого эффекта не подтверждена.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Абсорбция амброксола гидрохлорида из пероральных форм немедленного высвобождения быстрая и достаточно полная, с линейной зависимостью в терапевтическом диапазоне. Максимальный уровень в плазме крови достигается через 1–2,5 часа при приёме лекарственных форм быстрого высвобождения и в среднем через 6,5 часа при применении форм с медленным высвобождением.

Абсолютная биодоступность после приёма таблетки 30 мг составляет 79 %.

Распределение. При пероральном приёме распределение амброксола гидрохлорида из крови в ткани быстрое и чётко выражено, с наибольшей концентрацией активного вещества в лёгких. Объём распределения при пероральном приёме составляет 552 л. В плазме крови в терапевтическом диапазоне около 90 % препарата связывается с белками.

Метаболизм и выведение. Примерно 30 % дозы после перорального применения выводится в результате пресистемного метаболизма. Амброксола гидрохлорид метаболизируется главным образом в печени путём глюкуронизации и расщепления до дибромантраниловой кислоты (около 10 % дозы). Клинические исследования на микросомах печени человека показали, что CYP3A4 отвечает за метаболизм амброксола гидрохлорида до дибромантраниловой кислоты.

В течение 3 дней после перорального приёма около 6 % дозы выводится в неизменённом виде, тогда как примерно 26 % дозы – в конъюгированной форме с мочой.

Период полувыведения из плазмы крови составляет около 10 часов. Общий клиренс составляет приблизительно 660 мл/мин. Почечный клиренс составляет около 8 % от общего. Через 5 дней примерно 83 % от общей дозы выводится с мочой.

Фармакокинетика у особых групп пациентов. У пациентов с нарушением функции печени выведение амброксола гидрохлорида снижено, что приводит к повышению концентрации в плазме крови в 1,3–2 раза. Поскольку терапевтический диапазон амброксола гидрохлорида достаточно широк, коррекция дозы не требуется.

Возраст и пол не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику амброксола гидрохлорида, поэтому коррекция дозы не требуется.

Приём пищи не влияет на биодоступность амброксола гидрохлорида.

Клинические характеристики.

Показания.

Секретолитическая терапия при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, связанных с нарушением бронхиальной секреции и ослаблением продвижения слизи.

Противопоказания.

Аброл®, сироп, 30 мг/5 мл нельзя применять пациентам с повышенной чувствительностью к гидрохлориду амброксола или к другим компонентам препарата.

Аброл®, сироп, 30 мг/5 мл детям в возрасте до 2 лет применять по назначению врача.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При применении препарата Аброл**®**, сироп, 30 мг/5 мл в комбинации с противокашлевыми средствами у пациентов с имеющимися респираторными заболеваниями, связанными с гиперсекрецией слизи, такими как муковисцидоз или бронхоэктатическая болезнь, может возникнуть (опасное) накопление секрета в результате подавления кашлевого рефлекса.

Особенности применения.

Поступали сообщения о тяжелых поражениях кожи: многоформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона (ССД)/токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), связанные с применением гидрохлорида амброксола. При появлении признаков прогрессирования кожной сыпи (иногда сопровождающейся образованием пузырей или поражением слизистых оболочек) следует немедленно прекратить лечение гидрохлоридом амброксола и обратиться за медицинской помощью.

Препарат Аброл**®**, сироп, 30 мг/5 мл следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением бронхиальной моторики и повышенной секрецией слизи (например, при таком редком заболевании, как первичная цилиарная дискинезия) из-за риска способствования накоплению секрета.

Пациентам с нарушением функции почек или тяжелой степенью печеночной недостаточности препарат Аброл**®**, сироп, 30 мг/5 мл следует принимать только после консультации с врачом. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью при применении амброксола, как и любой действующего вещества, метаболизирующегося в печени и затем выводящегося почками, возможно накопление метаболитов, образующихся в печени.

Вспомогательные вещества.

При установленной непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом перед применением данного лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Гидрохлорид амброксола проникает через плацентарный барьер. Доклинические исследования не выявили прямого или опосредованного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

В ходе клинических исследований применение препарата после 28-й недели беременности не выявило никакого вредного влияния на плод.

Однако необходимо соблюдать обычные меры предосторожности при приеме лекарственных средств во время беременности. В частности, в I триместре беременности применение Аброл**®**, сироп, 30 мг/5 мл не рекомендуется.

Кормление грудью.

Гидрохлорид амброксола проникает в грудное молоко. Препарат Аброл**®**, сироп, 30 мг/5 мл не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Фертильность.

Доклинические исследования не указывают на прямое или опосредованное вредное влияние на фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Отсутствуют данные о влиянии на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследования влияния на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы.

Если не указано иное, рекомендуемая доза препарата Аброл**®**, сироп, 30 мг/5 мл следующая:

дети в возрасте до 2 лет: 1,25* мл 2 раза в сутки (эквивалентно 15 мг амброксола гидрохлорида в сутки);

*Для отмеривания дозы 1,25 мл сиропа использовать одноразовый пластиковый шприц без иглы объемом 2 мл.

дети в возрасте 2–5 лет: 1,25* мл 3 раза в сутки (эквивалентно 22,5 мг амброксола гидрохлорида в сутки);

*Для отмеривания дозы 1,25 мл сиропа использовать одноразовый пластиковый шприц без иглы объемом 2 мл.

дети в возрасте 6–12 лет: 2,5 мл до 3 раз в сутки (эквивалентно 30–45 мг амброксола гидрохлорида в сутки);

взрослые и дети в возрасте от 12 лет: обычная доза составляет 5 мл 3 раза в сутки (эквивалентно 90 мг амброксола гидрохлорида в сутки) в течение первых 2–3 дней, затем 5 мл 2 раза в сутки (эквивалентно 60 мг амброксола гидрохлорида в сутки).

При необходимости терапевтический эффект у взрослых и детей в возрасте от 12 лет может быть усилен увеличением дозы до 10 мл 2 раза в сутки (эквивалентно 120 мг амброксола гидрохлорида в сутки).

Аброл**®, сироп, 30 мг/5 мл можно применять независимо от приема пищи. Дозу препарата Аброл®**, сироп, 30 мг/5 мл отмерять с помощью мерного стаканчика, прилагаемого к упаковке.

В целом нет ограничений по длительности применения, однако длительную терапию следует проводить под медицинским наблюдением.

Аброл**®**, сироп, 30 мг/5 мл не следует применять дольше 4–5 дней без консультации с врачом.

Аброл**®**, сироп, 30 мг/5 мл подходит для применения пациентам, страдающим сахарным диабетом; 5 мл содержат 1,225 г углеводов.

Аброл**®**, сироп, 30 мг/5 мл не содержит алкоголя.

Дети.

Препарат можно применять в педиатрической практике. Детям в возрасте до 2 лет применять по назначению врача.

Передозировка.

До настоящего времени не поступало сообщений о специфических симптомах передозировки. Симптомы, известные из отдельных сообщений о передозировке и/или случаях неправильного применения лекарственного средства, соответствуют известным побочным реакциям при применении амброксола гидрохлорида в рекомендованных дозах и требуют симптоматического лечения.

Побочные реакции.

Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных).

В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения их тяжести.

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности; частота неизвестна – анафилактические реакции, включая анафилактический шок, ангионевротический отек, зуд.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – сыпь, крапивница; частота неизвестна – серьезные кожные побочные реакции (включая мультиформную эритему, синдром Стивенса–Джонсона/токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез).

Со стороны нервной системы: часто – дисгевзия (расстройство вкуса).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, снижение чувствительности в полости рта; нечасто – рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, сухость во рту; редко – сухость в горле; очень редко – слюнотечение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – снижение чувствительности в глотке; частота неизвестна – одышка (как симптом реакции гиперчувствительности), одышка и бронхоспазм.

Общие расстройства: нечасто – лихорадка, реакции со стороны слизистых оболочек.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

После первого открытия флакона препарат хранить не более 6 месяцев.

Упаковка.

По 100 мл в флаконах из полиэтилена или стекла. Каждый флакон в картонной коробке вместе с мерным стаканчиком.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

ТОВ «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.

или

Производитель.

ТОВ «ГЛЕДФАРМ ЛТД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давидовского Григория, 54.