Abrol®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ABROL® (ABROL®)

Composizione:

principio attivo: cloridrato di ambroxolo (ambroxol hydrochloride);

5 ml di sciroppo contengono 30 mg di cloridrato di ambroxolo;

eccipienti: idrossietilcellulosa, soluzione di sorbitolo (sorbitolo E 420), glicerina, saccarina sodica, acido benzoico (E 210), glicole propilenico, aroma «Albicocca», aroma «Menta piperita», acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sciroppo.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sciroppo trasparente, incolore o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per la tosse e i raffreddori. Agenti mucolitici.

Codice ATC R05C B06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La sostanza attiva dello sciroppo Abrol® – cloridrato di ambroxolo – aumenta la frazione sierosa del secreto bronchiale. L'ambroxolo potenzia l'escrezione del surfattante polmonare agendo direttamente sui pneumociti di tipo II negli alveoli e sulle cellule di Clara nei bronchioli, stimolando inoltre l'attività delle ciglia dell'epitelio ciliato; di conseguenza, si riduce la viscosità del muco e ne migliora l'eliminazione (clearance mucociliare). Il miglioramento del clearance mucociliare è stato dimostrato durante studi clinico-farmacologici.

L'aumento della produzione e la riduzione della viscosità del secreto, uniti al miglioramento del clearance mucociliare, favoriscono l'espettorazione e facilitano l'espulsione del muco.

L'uso prolungato (6 mesi) di cloridrato di ambroxolo (capsule a rilascio prolungato da 75 mg) in pazienti affetti da malattie ostruttive croniche polmonari ha determinato una significativa riduzione delle riacutizzazioni già dopo due mesi di trattamento. Nei pazienti trattati con cloridrato di ambroxolo, la durata della malattia e della terapia antibiotica è risultata significativamente minore. Rispetto al placebo, il trattamento con cloridrato di ambroxolo in capsule a rilascio prolungato ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo dei sintomi correlati a difficoltà di espettorazione, tosse, dispnea e segni auscultatori.

Un effetto anestetico locale del cloridrato di ambroxolo, probabilmente dovuto alla capacità di bloccare i canali del sodio, è stato osservato in un modello sperimentale sull'occhio di coniglio.

Studi in vitro hanno dimostrato che il cloridrato di ambroxolo blocca i canali del sodio neuronali; tale legame è reversibile e dipendente dalla concentrazione.

Il cloridrato di ambroxolo ha mostrato un effetto antiinfiammatorio in vitro. In particolare, riduce in modo significativo il rilascio di citochine da parte di cellule mononucleate e polimorfonucleate del sangue e dei tessuti.

In studi clinici su pazienti con faringite, è stato dimostrato un significativo riduzione del dolore e del rossore alla gola dopo l'assunzione del farmaco.

Grazie alle proprietà farmacologiche dell'ambroxolo, il dolore è stato rapidamente alleviato durante il trattamento delle patologie delle vie aeree superiori, come osservato negli studi di efficacia clinica delle forme inalatorie di ambroxolo.

Dopo l'assunzione di cloridrato di ambroxolo, aumentano le concentrazioni di antibiotici (amoxicillina, cefuroxime, eritromicina e doxiciclina) nel secreto broncopolmonare e nel muco. Attualmente, non è stata rilevata alcuna rilevanza clinica di questo effetto.

Proprietà antivirali in vitro e in modelli sperimentali sugli animali

Negli studi in vitro su cellule epiteliali della trachea umana si è osservata una riduzione della replicazione del rinovirus (RV 14). Nel modello murino delle vie respiratorie, dopo un pretrattamento con ambroxolo si è osservata una riduzione della replicazione del virus influenzale A.

Ad oggi, la rilevanza clinica di questo effetto non è stata confermata.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'assorbimento del cloridrato di ambroxolo dalle forme orali a rilascio immediato è rapido e sufficientemente completo, con una relazione lineare nel range terapeutico. Il livello massimo nel plasma sanguigno viene raggiunto entro 1–2,5 ore dopo l'assunzione orale di forme a rilascio rapido e mediamente dopo circa 6,5 ore con le forme a rilascio lento.

La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione di una compressa da 30 mg è del 79%.

Distribuzione. Dopo somministrazione orale, la distribuzione del cloridrato di ambroxolo dal sangue ai tessuti è rapida e marcatamente pronunciata, con la concentrazione più elevata della sostanza attiva nei polmoni. Il volume di distribuzione dopo somministrazione orale è di 552 l. Nel plasma sanguigno, nel range terapeutico, circa il 90% del farmaco è legato alle proteine.

Metabolismo ed eliminazione. Circa il 30% della dose somministrata per via orale viene eliminato a seguito del metabolismo presistemico. Il cloridrato di ambroxolo viene metabolizzato principalmente nel fegato attraverso glucuronidazione e scissione in acido dibromantranilico (circa il 10% della dose). Studi clinici su microsomi epatici umani hanno dimostrato che CYP3A4 è responsabile del metabolismo del cloridrato di ambroxolo in acido dibromantranilico.

Entro 3 giorni dall'assunzione orale, circa il 6% della dose viene escreto in forma invariata, mentre circa il 26% della dose – in forma coniugata, con le urine.

Il tempo di dimezzamento di eliminazione dal plasma sanguigno è di circa 10 ore. L'eliminazione sistemica totale è di circa 660 ml/min. L'eliminazione renale è di circa l'8% del totale. Entro 5 giorni, circa l'83% della dose totale viene escreto con le urine.

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, l'eliminazione del cloridrato di ambroxolo è ridotta, determinando un livello nel plasma sanguigno da 1,3 a 2 volte più elevato. Poiché l'intervallo terapeutico del cloridrato di ambroxolo è sufficientemente ampio, non è necessario modificare il dosaggio.

Età e sesso non hanno un impatto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del cloridrato di ambroxolo; pertanto, non è richiesta alcuna correzione del dosaggio.

L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità del cloridrato di ambroxolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia secretolitica nelle malattie broncopolmonari acute e croniche associate a disturbi della secrezione bronchiale e ridotta mobilizzazione del muco.

Controindicazioni.

Abrol®, sciroppo, 30 mg/5 ml non deve essere utilizzato in pazienti con ipersensibilità all’ambroxolo cloridrato o ad altri componenti del medicinale.

Abrol®, sciroppo, 30 mg/5 ml nei bambini di età inferiore ai 2 anni deve essere utilizzato solo su prescrizione medica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’uso concomitante di Abrol**®**, sciroppo, 30 mg/5 ml, con antitussigeni in pazienti affetti da patologie respiratorie associate a ipersecrezione di muco, come la fibrosi cistica o la bronchiectasia, può causare un (pericoloso) accumulo di secrezioni a causa della soppressione del riflesso della tosse.

Caratteristiche d'uso.

Sono state segnalate gravi reazioni cutanee: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSJ)/necrolisi epidermica tossica (NET) e pustolosi esantematica generalizzata acuta (PEGA), associate all'uso di cloridrato di ambroxolo. In caso di manifestazioni di eruzioni cutanee in evoluzione (talvolta associate alla comparsa di vesciche o interessamento delle mucose), il trattamento con cloridrato di ambroxolo deve essere immediatamente interrotto e si deve ricorrere a cure mediche.

Nei pazienti con alterata motilità bronchiale e ipersecrezione di muco (ad esempio, in malattie rare come la discinesia ciliare primaria), il medicinale Abrol® sciroppo, 30 mg/5 ml, deve essere usato con cautela a causa del rischio di favorire l'accumulo di secrezioni.

I pazienti con compromissione della funzionalità renale o con grave insufficienza epatica devono assumere Abrol® sciroppo, 30 mg/5 ml, solo dopo aver consultato il medico. Nei pazienti con grave insufficienza renale, durante l'assunzione di ambroxolo – come per qualsiasi principio attivo metabolizzato nel fegato ed eliminato dai reni – può verificarsi un accumulo di metaboliti prodotti nel fegato.

Eccipienti.

In caso di accertata intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Il cloridrato di ambroxolo attraversa la barriera placentare. Studi preclinici non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sul corso della gravidanza, sullo sviluppo dell'embrione/feto, sul parto o sullo sviluppo postnatale.

Gli studi clinici non hanno rilevato effetti dannosi sul feto dopo l'assunzione del medicinale dopo la 28ª settimana di gravidanza.

Tuttavia, è necessario osservare le normali precauzioni nell'assunzione di farmaci durante la gravidanza. In particolare, l'uso di Abrol® sciroppo, 30 mg/5 ml, non è raccomandato durante il I trimestre di gravidanza.

Allattamento.

Il cloridrato di ambroxolo passa nel latte materno. Abrol® sciroppo, 30 mg/5 ml, non è raccomandato durante l'allattamento.

Fertilità.

Gli studi preclinici non indicano un effetto dannoso diretto o indiretto sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto del medicinale sulla velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari. Non sono stati effettuati studi specifici sull'effetto sulla velocità di reazione durante la guida di veicoli a motore o l'uso di macchinari.

Modalità e posologia.

Se non diversamente prescritto, la dose raccomandata del medicinale Abrol® sciroppo 30 mg/5 ml è la seguente:

Bambini fino a 2 anni di età: 1,25* ml 2 volte al giorno (equivalente a 15 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno);

*Per misurare la dose di 1,25 ml di sciroppo utilizzare una siringa monouso in plastica senza ago da 2 ml.

Bambini da 2 a 5 anni di età: 1,25* ml 3 volte al giorno (equivalente a 22,5 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno);

*Per misurare la dose di 1,25 ml di sciroppo utilizzare una siringa monouso in plastica senza ago da 2 ml.

Bambini da 6 a 12 anni di età: 2,5 ml fino a 3 volte al giorno (equivalente a 30–45 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno);

Adulti e bambini a partire da 12 anni di età: la dose abituale è di 5 ml 3 volte al giorno (equivalente a 90 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno) per i primi 2–3 giorni, poi 5 ml 2 volte al giorno (equivalente a 60 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno).

Se necessario, l'effetto terapeutico negli adulti e nei bambini a partire da 12 anni di età può essere potenziato aumentando la dose a 10 ml 2 volte al giorno (equivalente a 120 mg di cloridrato di ambroxolo al giorno).

Abrol® sciroppo 30 mg/5 ml può essere assunto indipendentemente dai pasti. La dose di Abrol® sciroppo 30 mg/5 ml deve essere misurata con il misurino fornito in confezione.

In generale non vi sono limitazioni riguardo alla durata del trattamento, tuttavia una terapia prolungata deve essere effettuata sotto controllo medico.

Abrol® sciroppo 30 mg/5 ml non deve essere utilizzato per più di 4–5 giorni senza consultare un medico.

Abrol® sciroppo 30 mg/5 ml è adatto per l'uso nei pazienti affetti da diabete mellito; 5 ml contengono 1,225 g di carboidrati.

Abrol® sciroppo 30 mg/5 ml non contiene alcol.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nella pratica pediatrica. Nei bambini di età inferiore ai 2 anni deve essere utilizzato solo su prescrizione medica.

Sovradosaggio.

Finora non sono stati riportati sintomi specifici di sovradosaggio. I sintomi noti da singoli casi di sovradosaggio e/o di assunzione accidentale del medicinale corrispondono alle note reazioni avverse del cloridrato di ambroxolo alle dosi raccomandate e richiedono un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati per sistemi e organi e per frequenza:

molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000, compresi casi isolati), frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

All’interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Dal sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità; frequenza non nota – reazioni anafilattiche, compreso shock anafilattico, angioedema, prurito.

Pelle e tessuto sottocutaneo: raro – eruzione cutanea, orticaria; frequenza non nota – gravi reazioni cutanee (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata).

Sistema nervoso: comune – disgeusia (disturbo del gusto).

Apparato gastrointestinale: comune – nausea, ridotta sensibilità nella cavità orale; non comune – vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, bocca secca; raro – secchezza della gola; molto raro – salivazione.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: comune – ridotta sensibilità nella faringe; frequenza non nota – dispnea (come sintomo di reazione di ipersensibilità), dispnea e broncospasmo.

Disturbi generali: non comune – febbre, reazioni a carico delle mucose.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Ciò consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell’imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Dopo la prima apertura del flacone, il medicinale deve essere conservato per non più di 6 mesi.

Confezionamento.

100 ml in flaconi di polietilene o di vetro. Ogni flacone è contenuto in una scatola di cartone con un misurino.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta.

Produttore.

S.R.L. «KUSUM PHARM».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

40020, Ucraina, Regione di Sumy, città di Sumy, via Skryabina, 54.

oppure

Produttore.

S.R.L. «GLEDFARM LTD».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

40020, Ucraina, Regione di Sumy, città di Sumy, via Davydovskoho Hryhoriya, 54.