Abrol®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ABROL® (ABROL®)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de ambroxol (ambroxol hydrochloride);

5 ml de jarabe contienen 30 mg de clorhidrato de ambroxol;

Sustancias auxiliares: hidroxietilcelulosa, solución de sorbitol (sorbitol E 420), glicerina, sacarina sódica, ácido benzoico (E 210), propilenglicol, aroma «Albaricoque», aroma «Menta de jardín», agua purificada.

Forma farmacéutica. Jarabe.

Propiedades físicas y químicas principales: jarabe transparente, incoloro o con ligera tonalidad amarilla.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en la tos y enfermedades resfriadas. Agentes mucolíticos.

Código ATC R05C B06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

La sustancia activa del jarabe Abru® –clorhidrato de ambroxol– aumenta la fracción del componente seroso del secreto bronquial. El ambroxol potencia la secreción del surfactante pulmonar mediante un efecto directo sobre los neumocitos tipo II en los alvéolos y las células de Clara en los bronquiolos, así como estimula la actividad de los cilios del epitelio ciliado, reduciendo así la viscosidad de la mucosidad y mejorando su expulsión (aclaramiento mucociliar). La mejora del aclaramiento mucociliar ha sido demostrada en estudios farmacológicos clínicos.

El aumento en la producción y la disminución de la viscosidad del secreto, junto con la mejora del aclaramiento mucociliar, favorecen la expectoración y facilitan la eliminación de la mucosidad.

La administración prolongada (6 meses) de clorhidrato de ambroxol (cápsulas de liberación prolongada de 75 mg) en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica condujo a una reducción significativa de las exacerbaciones tras un período de tratamiento de dos meses. En los pacientes tratados con clorhidrato de ambroxol, la duración de la enfermedad y del tratamiento con antibióticos fue considerablemente menor. Comparado con placebo, el tratamiento con clorhidrato de ambroxol en cápsulas de liberación prolongada mostró una mejora estadísticamente significativa de los síntomas relacionados con dificultades para expectorar, tos, disnea y hallazgos auscultatorios.

El efecto anestésico local del clorhidrato de ambroxol, que podría explicarse por sus propiedades de bloqueo de canales de sodio, se ha observado en un modelo de ojo de conejo.

Estudios in vitro mostraron que el clorhidrato de ambroxol bloquea los canales de sodio neuronales; la unión fue reversible y dependiente de la concentración.

El clorhidrato de ambroxol ha demostrado un efecto antiinflamatorio in vitro. Así, el clorhidrato de ambroxol reduce significativamente la liberación de citoquinas desde células mononucleares y polimorfonucleares de sangre y tejidos.

En estudios clínicos con pacientes con faringitis, se demostró una reducción significativa del dolor y enrojecimiento de la garganta tras la administración del medicamento.

Gracias a las propiedades farmacológicas del ambroxol, el dolor se alivió rápidamente durante el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias superiores, como se observó en estudios sobre la eficacia clínica de formas inhaladas de ambroxol.

Tras la administración de clorhidrato de ambroxol, aumentan las concentraciones de antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina y doxiciclina) en el secreto broncopulmonar y en la mucosidad. Hasta la fecha, no se ha identificado relevancia clínica de este hecho.

Propiedades antivirales in vitro y en modelos experimentales animales

En estudios in vitro con células epiteliales de la tráquea humana, se observó una reducción en la replicación del rinovirus (RV 14). En un modelo de vías respiratorias de ratones, tras la administración previa de ambroxol, se observó una disminución en la replicación del virus de la gripe A.

Hasta el momento, la relevancia clínica de este efecto no ha sido confirmada.

Farmacocinética.

Absorción. La absorción del clorhidrato de ambroxol a partir de formas orales de liberación inmediata es rápida y bastante completa, con dependencia lineal en el rango terapéutico. El nivel máximo en plasma se alcanza entre 1 y 2,5 horas tras la administración oral de formas de liberación rápida, y aproximadamente a las 6,5 horas con formas de liberación lenta.

La biodisponibilidad absoluta tras la administración de una tableta de 30 mg es del 79 %.

Disposición. Tras la administración oral, la distribución del clorhidrato de ambroxol desde la sangre hacia los tejidos es rápida y muy marcada, con la concentración más alta de la sustancia activa en los pulmones. El volumen de distribución tras la administración oral es de 552 L. En el plasma sanguíneo, en el rango terapéutico, aproximadamente el 90 % del fármaco se une a proteínas.

Metabolismo y eliminación. Aproximadamente el 30 % de la dosis administrada por vía oral se elimina mediante metabolismo presistémico. El clorhidrato de ambroxol se metaboliza principalmente en el hígado mediante glucuronidación y escisión hasta ácido dibromodesaminilico (aproximadamente el 10 % de la dosis). Estudios clínicos con microsomas hepáticos humanos mostraron que CYP3A4 es responsable del metabolismo del clorhidrato de ambroxol a ácido dibromodesaminilico.

Tras 3 días de administración oral, aproximadamente el 6 % de la dosis se elimina sin cambios, mientras que aproximadamente el 26 % de la dosis – se elimina en forma conjugada por la orina.

El periodo de semivida de eliminación desde el plasma es de aproximadamente 10 horas. El aclaramiento total es de aproximadamente 660 ml/min. El aclaramiento renal representa aproximadamente el 8 % del total. Tras 5 días, aproximadamente el 83 % de la dosis total se elimina por la orina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes. En pacientes con alteración de la función hepática, la eliminación del clorhidrato de ambroxol está reducida, lo que provoca niveles plasmáticos 1,3–2 veces más altos. Dado que el rango terapéutico del clorhidrato de ambroxol es suficientemente amplio, no es necesario ajustar la dosis.

La edad y el sexo no tienen una influencia clínicamente significativa sobre la farmacocinética del clorhidrato de ambroxol, por lo que no se requiere ningún ajuste de dosis.

La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del clorhidrato de ambroxol.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento secretolítico en enfermedades broncopulmonares agudas y crónicas asociadas con alteraciones en la secreción bronquial y debilitamiento del transporte del moco.

Contraindicaciones.

Abronil®, jarabe, 30 mg/5 ml no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad al clorhidrato de ambroxol o a otros componentes del medicamento.

Abronil®, jarabe, 30 mg/5 ml no debe administrarse en niños menores de 2 años salvo por indicación médica.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración conjunta del medicamento Abronil**®**, jarabe, 30 mg/5 ml con antitusígenos en pacientes con enfermedades respiratorias asociadas a hipersecreción de moco, como la fibrosis quística o la enfermedad bronquiéctasis, puede provocar una acumulación (peligrosa) de secreciones debido a la supresión del reflejo de la tos.

Características de aplicación.

Se han recibido informes sobre graves afectaciones de la piel: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ)/necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), asociadas con el uso de clorhidrato de ambroxol. Si aparecen signos de progresión de erupciones cutáneas (a veces relacionadas con la aparición de ampollas o afectación de las membranas mucosas), debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con clorhidrato de ambroxol y buscar atención médica de urgencia.

En pacientes con alteración de la motilidad bronquial y aumento de la secreción de moco (por ejemplo, en enfermedades raras como la disquinesia primaria de los cilios), el medicamento Abruol**®**, jarabe, 30 mg/5 ml debe usarse con precaución debido al riesgo de favorecer la acumulación de secreciones.

Los pacientes con función renal alterada o con insuficiencia hepática grave deben tomar Abruol**®**, jarabe, 30 mg/5 ml únicamente tras consultar con el médico. En pacientes con insuficiencia renal grave, al igual que con cualquier principio activo que se metaboliza en el hígado y luego se elimina por los riñones, puede producirse una acumulación de metabolitos formados en el hígado.

Componentes auxiliares.

En caso de intolerancia conocida a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El clorhidrato de ambroxol atraviesa la barrera placentaria. Los estudios preclínicos no han revelado efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal.

Los estudios clínicos realizados con el medicamento después de la semana 28 de gestación no han mostrado ningún efecto perjudicial sobre el feto.

Sin embargo, deben observarse las precauciones habituales respecto al uso de medicamentos durante el embarazo. En particular, no se recomienda el uso de Abruol**®**, jarabe, 30 mg/5 ml durante el primer trimestre del embarazo.

Lactancia.

El clorhidrato de ambroxol pasa a la leche materna. No se recomienda el uso de Abruol**®**, jarabe, 30 mg/5 ml durante la lactancia.

Fertilidad.

Los estudios preclínicos no indican un efecto perjudicial directo o indirecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No existen datos sobre el efecto del medicamento sobre la rapidez de reacción al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria. No se han realizado estudios sobre el impacto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Si no se indica otra cosa, la dosis recomendada del medicamento Abrol**®**, jarabe, 30 mg/5 ml es la siguiente:

niños menores de 2 años: 1,25* ml 2 veces al día (equivalente a 15 mg de clorhidrato de ambroxol al día);

*Para medir la dosis de 1,25 ml de jarabe, utilizar una jeringa plástica desechable sin aguja de 2 ml de capacidad.

niños de 2 a 5 años: 1,25* ml 3 veces al día (equivalente a 22,5 mg de clorhidrato de ambroxol al día);

*Para medir la dosis de 1,25 ml de jarabe, utilizar una jeringa plástica desechable sin aguja de 2 ml de capacidad.

niños de 6 a 12 años: 2,5 ml hasta 3 veces al día (equivalente a 30–45 mg de clorhidrato de ambroxol al día);

adultos y niños a partir de 12 años: la dosis habitual es de 5 ml 3 veces al día (equivalente a 90 mg de clorhidrato de ambroxol al día) durante los primeros 2–3 días, y luego 5 ml 2 veces al día (equivalente a 60 mg de clorhidrato de ambroxol al día).

Si es necesario, el efecto terapéutico en adultos y niños a partir de 12 años puede intensificarse aumentando la dosis hasta 10 ml 2 veces al día (equivalente a 120 mg de clorhidrato de ambroxol al día).

Abrol**®, jarabe, 30 mg/5 ml puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. La dosis de Abrol®**, jarabe, 30 mg/5 ml debe medirse con la copa dosificadora suministrada.

En general, no existen limitaciones respecto a la duración del tratamiento, pero un tratamiento prolongado debe realizarse bajo supervisión médica.

Abrol**®**, jarabe, 30 mg/5 ml no debe administrarse durante más de 4–5 días sin consultar al médico.

Abrol**®**, jarabe, 30 mg/5 ml es adecuado para pacientes con diabetes; 5 ml contienen 1,225 g de hidratos de carbono.

Abrol**®**, jarabe, 30 mg/5 ml no contiene alcohol.

Niños.

El medicamento puede utilizarse en la práctica pediátrica. En niños menores de 2 años, debe administrarse bajo prescripción médica.

Sobredosis.

Hasta la fecha no se han notificado síntomas específicos de sobredosis. Los síntomas descritos en casos aislados de sobredosis y/o errores de administración corresponden a las reacciones adversas conocidas tras el uso de clorhidrato de ambroxol en dosis recomendadas y requieren tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas por sistemas orgánicos y frecuencia:

muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000, incluyendo casos aislados), frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Del sistema inmunitario: raras – reacciones de hipersensibilidad; frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico, angioedema, prurito.

De la piel y del tejido subcutáneo: raras – erupción cutánea, urticaria; frecuencia desconocida – reacciones adversas cutáneas graves (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemática aguda generalizada).

Del sistema nervioso: frecuentes – disgeusia (alteración del gusto).

Del tracto gastrointestinal: frecuentes – náuseas, disminución de la sensibilidad en la cavidad oral; poco frecuentes – vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, sequedad de boca; raras – sequedad de garganta; muy raras – sialorrea.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: frecuentes – disminución de la sensibilidad en la faringe; frecuencia desconocida – disnea (como síntoma de reacción de hipersensibilidad), disnea y broncoespasmo.

Trastornos generales: poco frecuentes – fiebre, reacciones en las mucosas.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Después de la primera apertura del frasco, el medicamento debe conservarse durante un máximo de 6 meses.

Envase.

100 ml en frascos de polietileno o vidrio. Cada frasco en una caja de cartón con una copa medidora.

Categoría de dispensación.

Sin receta médica.

Fabricante.

S.A. «KUSUM PHARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skryabina, 54.

o

Fabricante.

S.A. «GLEDFARM LTD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davydovskogo Grigoriya, 54.