Абрилада

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АБРИЛАДА (ABRILADA®)

Состав:

действующее вещество: адалимумаб;

1 предварительно заполненная ручка содержит 40 мг адалимумаба в 0,8 мл раствора;

вспомогательные вещества: L-гистидин, L-гистидина гидрохлорид моногидрат, сахароза, динатрия эдетат дигидрат, L-метионин, полисорбат 80, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, от бесцветного до слегка светло-коричневого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α).

Код АТХ L04A B04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Адалимумаб специфически связывается с ФНО и нейтрализует биологические эффекты ФНО, блокируя его взаимодействие с p55- и p75-рецепторами ФНО на поверхности клетки.

Адалимумаб также модулирует биологические реакции ответа, индуцированные или регулируемые ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC50 0,1–0,2 нМ).

Фармакодинамическое действие

У пациентов с ревматоидным артритом адалимумаб вызывал быстрое снижение по сравнению с исходными показателями маркеров острой фазы воспаления (С-реактивного белка (СРБ), скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и уровня цитокинов сыворотки крови (IL-6)). Также после применения адалимумаба наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-3) в сыворотке крови, которые вызывают ремоделирование тканей, лежащее в основе разрушения хряща. У пациентов, получавших адалимумаб, обычно наблюдалось уменьшение гематологических признаков хронического воспаления.

После лечения адалимумабом быстрое снижение уровней СРБ наблюдалось также у пациентов с полиартрикулярным ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА), болезнью Крона (БК), язвенным колитом (ЯК) и гнойным гидраденитом (ГГ). При этом на фоне значимого снижения экспрессии ФНО-α у пациентов с болезнью Крона наблюдалось уменьшение количества клеток, экспрессирующих воспалительные маркеры в толстой кишке. Эндоскопические исследования слизистой оболочки кишечника пациентов, получавших адалимумаб, продемонстрировали признаки заживления.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После однократного подкожного введения 40 мг всасывание и распределение адалимумаба были медленными, средняя пиковая концентрация в сыворотке крови достигалась примерно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба, рассчитанная в трёх исследованиях, после однократного подкожного введения дозы 40 мг составляла 64 %.

После однократного внутривенного введения в дозах от 0,25 до 10 мг/кг концентрации были пропорциональны дозам. После применения дозы 0,5 мг/кг (примерно 40 мг) клиренс находился в диапазоне 11–15 мл/ч, объём распределения (Vss) составлял от 5 до 6 л, средний терминальный период полувыведения составлял приблизительно 2 недели. Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом составляли 31–96 % от уровня в сыворотке крови.

После подкожного применения адалимумаба в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у пациентов с ревматоидным артритом (РА) равновесные концентрации составляли от 5 мкг/мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8–9 мкг/мл (с метотрексатом) соответственно. Концентрации адалимумаба в сыворотке крови в равновесном состоянии возрастали почти пропорционально подкожно вводимым дозам 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или еженедельно.

После подкожного применения адалимумаба в дозе 24 мг/м² (максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов с полиартрикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет равновесные концентрации (показатели измерялись с 20-й по 48-ю неделю) составляли 5,6 ± 5,6 мкг/мл (102 % CV — коэффициент вариации) без сопутствующего применения метотрексата и 10,9 ± 5,2 мкг/мл (47,7 % CV) с метотрексатом соответственно.

У детей с полиартрикулярным ЮИА в возрасте 2–4 лет и у детей в возрасте от 4 лет с массой тела менее 15 кг после применения адалимумаба в дозе 24 мг/м² без сопутствующего применения метотрексата среднее значение равновесных концентраций составляло 6,0 ± 6,1 мг/мл (101 % CV) и 7,9 ± 5,6 мкг/мл (71,2 % CV) с метотрексатом соответственно.

После подкожного применения адалимумаба в дозе 24 мг/м² (максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с энтезит-ассоциированным артритом равновесные концентрации (показатели измерялись на 24-й неделе) составляли 8,8 ± 6,6 мкг/мл без сопутствующего применения метотрексата и 11,8 ± 4,3 мкг/мл с метотрексатом соответственно.

После подкожного применения адалимумаба в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели взрослым пациентам с нерентгенологическим осевым спондилоартритом средняя (± стандартное отклонение) равновесная концентрация на 68-й неделе составляла 8,0 ± 4,6 мкг/мл.

У взрослых пациентов с псориазом средняя стационарная концентрация в равновесном состоянии составляла 5 мкг/мл при монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

После применения адалимумаба в дозе 0,8 мг/кг (максимум 40 мг) подкожно 1 раз в 2 недели у детей с хроническим бляшечным псориазом средняя (± стандартное отклонение) равновесная концентрация адалимумаба составляла приблизительно 7,4 ± 5,8 мкг/мл (79 % CV).

У взрослых пациентов с гнойным гидраденитом концентрация адалимумаба в сыворотке крови при его применении в дозе 160 мг на 0-й неделе с последующим введением 80 мг на 2-й неделе составляла приблизительно от 7 до 8 мкг/мл на 2-й и 4-й неделях. Средняя равновесная концентрация с 12-й по 36-ю неделю составляла приблизительно от 8 до 10 мкг/мл при введении адалимумаба в дозе 40 мг каждую неделю. Влияние адалимумаба на детей с ГГ было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный идиопатический артрит, болезнь Крона и энтезит-ассоциированный артрит). Рекомендуемый режим дозирования для детей с ГГ — 40 мг 1 раз в 2 недели. Поскольку влияние адалимумаба может зависеть от массы тела пациента, детям с большой массой тела и недостаточным ответом на лечение можно применять рекомендованную дозу для взрослых — по 40 мг один раз в неделю. У пациентов с болезнью Крона после введения адалимумаба в дозе 80 мг на 0-й неделе с последующим введением 40 мг на 2-й неделе его концентрация в сыворотке крови составляла приблизительно 5,5 мкг/мл в период индукционной терапии. После введения адалимумаба в дозе 160 мг на 0-й неделе с последующим введением 80 мг на 2-й неделе его концентрация в сыворотке крови составляла приблизительно 12 мкг/мл в период индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация у пациентов с болезнью Крона составляла приблизительно 7 мкг/мл при введении адалимумаба в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

У детей с болезнью Крона средней и высокой степени тяжести начальная доза адалимумаба в открытом исследовании составляла 160/80 мг или 80/40 мг на 0-й и 2-й неделях в зависимости от массы тела. На 4-й неделе пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы, получавшие в зависимости от массы тела либо стандартную дозу (40/20 мг 1 раз в 2 недели), либо низкую дозу (20/10 мг 1 раз в 2 недели) для поддерживающей терапии. Средняя (± стандартное отклонение) равновесная концентрация составляла приблизительно 15,7 ± 6,6 мкг/мл на 4-й неделе у пациентов с массой тела 40 кг или более (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мкг/мл у пациентов с массой тела менее 40 кг (80/40 мг).

У пациентов, продолжавших лечение в своей группе, средние (± стандартное отклонение) концентрации адалимумаба на 52-й неделе составляли 9,5 ± 5,6 мкг/мл в группе стандартных доз и 3,5 ± 2,2 мкг/мл в группе низких доз. Средние концентрации сохранялись у пациентов, продолжавших получать лечение адалимумабом в течение 52 недель. Для пациентов, которым дозу увеличили с одной раз в две недели до одной раз в неделю, средние (± стандартное отклонение) концентрации адалимумаба в сыворотке крови на 52-й неделе составляли 15,3 ± 11,4 мкг/мл (40/20 мг, еженедельно) и 6,7 ± 3,5 мкг/мл (20/10 мг, еженедельно).

У пациентов с язвенным колитом после введения адалимумаба в начальной дозе 160 мг на 0-й неделе с последующим введением 80 мг на 2-й неделе концентрация в сыворотке крови составляла приблизительно 12 мкг/мл в период индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация у пациентов с язвенным колитом составляла приблизительно 8 мкг/мл при введении адалимумаба в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

У детей с язвенным колитом средняя равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови на 52-й неделе после подкожного введения дозы в зависимости от массы тела 0,6 мг/кг (максимум 40 мг) один раз в две недели составляла 5,01 ± 3,28 мкг/мл. У пациентов, которым вводили дозу 0,6 мг/кг (максимум 40 мг) каждую неделю, средняя (± стандартное отклонение) равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови на 52-й неделе составляла 15,7 ± 5,60 мкг/мл.

У пациентов с увеитом после введения адалимумаба в начальной дозе 80 мг на 0-й неделе с последующим введением 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с 1-й недели, средняя равновесная концентрация составляла приблизительно от 8 до 10 мкг/мл.

Влияние адалимумаба на детей с увеитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный идиопатический артрит, болезнь Крона и энтезит-ассоциированный артрит). Клинических данных о введении начальной дозы детям в возрасте до 6 лет нет. Прогнозируется, что при отсутствии метотрексата начальная доза может привести к повышению системного воздействия.

Популяционное фармакокинетическое и фармакокинетико-фармакодинамическое моделирование и симуляция прогнозировали сопоставимое воздействие и эффективность адалимумаба у пациентов, получавших 80 мг 1 раз в 2 недели, и у пациентов, получавших еженедельную дозу 40 мг (включая взрослых пациентов с РА, ГГ, ЯК, БК или псориазом, детей с ГГ и детей с массой тела 40 кг и более с БК и ЯК).

Зависимость «воздействие – ответ» у детей

На основании данных клинических исследований у пациентов с ЮИА (pJIA и ERA) была установлена зависимость «воздействие – ответ» между концентрацией в плазме крови и ответом по критерию PedACR 50. Очевидная концентрация адалимумаба в плазме крови, обеспечивающая половину максимальной вероятности ответа PedACR 50 (EC50), составляла 3 мкг/мл (95 % ДИ 1–6 мкг/мл). Зависимость «воздействие – ответ» между концентрацией адалимумаба и его эффективностью у детей с хроническим бляшечным псориазом высокой степени тяжести была установлена для ответов по индексу PASI 75 и PGA («отсутствие» или «минимальный» соответственно). Показатели PASI 75 и PGA «отсутствие» или «минимальный» возрастали с увеличением концентрации адалимумаба, при этом оба показателя имели схожую явную EC50 приблизительно 4,5 мкг/мл (95 % ДИ 0,4–47,6 и 1,9–10,5 соответственно).

Выведение

Популяционный фармакокинетический анализ данных более чем 1300 пациентов с ревматоидным артритом выявил тенденцию к повышению явного клиренса адалимумаба с увеличением массы тела пациентов. С учётом поправок на различия массы тела было установлено, что пол и возраст пациента оказывают минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Уровни свободного адалимумаба (не связанного с антителами к адалимумабу (ААА)) в сыворотке крови были ниже у пациентов, у которых выявлялись ААА.

Печеночная или почечная недостаточность

Адалимумаб не изучали у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.

Клинические характеристики

Показания

Ревматоидный артрит

Абрелда в комбинации с метотрексатом показана для:

• лечения активного ревматоидного артрита средней и высокой степени тяжести у взрослых пациентов, у которых не было достигнуто адекватного ответа на терапию противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания, включая метотрексат;
• лечения активного и прогрессирующего ревматоидного артрита высокой степени тяжести у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию метотрексатом.

Адалимумаб можно применять в виде монотерапии при непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом является неприемлемым.

Адалимумаб продемонстрировал замедление темпов прогрессирования структурного поражения суставов, подтверждённого рентгенографически, и улучшение функционального статуса при одновременном применении с метотрексатом.

Ювенильный идиопатический артрит

Полиартрикулярный ювенильный идиопатический артрит

Препарат Абрелда в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного полиартрикулярного ювенильного идиопатического артрита у пациентов с массой тела ≥ 30 кг, у которых не было адекватного ответа на терапию одним или несколькими противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания. Препарат Абрелда можно применять в виде монотерапии при непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом является неприемлемым (см. раздел «Фармакодинамика» относительно эффективности при монотерапии). Исследования применения адалимумаба у пациентов в возрасте до 2 лет не проводились.

Энтезит-ассоциированный артрит

Препарат Абрелда показан для лечения активного энтезит-ассоциированного артрита у пациентов с массой тела ≥ 30 кг, у которых не было адекватного ответа на традиционную терапию, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии (см. раздел «Фармакодинамика»).

Аксиальный спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит (АС)

Абрелда показана для лечения взрослых пациентов с высокой активностью анкилозирующего спондилита, которые не отвечали на традиционную терапию.

Аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС

Абрелда показана для лечения взрослых пациентов с высокой активностью аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения АС, но с наличием признаков воспаления, подтверждённых повышением уровня С-реактивного белка (СРБ) и/или данными МРТ, у которых не было адекватного ответа на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или при наличии непереносимости этих препаратов.

Псориатический артрит

Абрелда показана для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, у которых не было достигнуто адекватного ответа на предыдущую терапию противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания. Абрелда продемонстрировала замедление темпов прогрессирования поражения периферических суставов, определяемого с помощью рентгенографии, у пациентов с симметричной полиартрикулярной формой заболевания (см. раздел «Фармакодинамика»), а также улучшение функционального статуса.

Псориаз

Абрелда показана для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжёлым течением хронического бляшечного псориаза, которым необходима системная терапия.

Бляшечный псориаз у детей

Абрелда показана для лечения хронического бляшечного псориаза с тяжёлым течением у детей с массой тела ≥ 30 кг, у которых не было достигнуто адекватного ответа или имеются противопоказания/непереносимость местной терапии и/или фототерапии.

Гнойный гидраденит

Абрелда показана для лечения активного умеренного и тяжёлого гнойного гидраденита (ГГ) (acne inversa) у взрослых пациентов и детей в возрасте от 12 лет, у которых не было ответа на традиционную системную терапию ГГ (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Болезнь Крона

Абрелда показана для лечения болезни Крона средней и высокой степени тяжести у взрослых пациентов, которые не отвечали на полный курс терапии кортикостероидами и/или иммуносупрессантами или у которых имеется непереносимость или медицинские противопоказания к таким видам терапии.

Болезнь Крона у детей

Абрелда показана для лечения болезни Крона средней и высокой степени тяжести у детей (с массой тела ≥ 40 кг), которые не отвечали на традиционную терапию, включая первичную нутритивную терапию, терапию кортикостероидами и/или иммуномодуляторами, или у которых имеется непереносимость или медицинские противопоказания к таким видам терапии.

Язвенный колит

Препарат Абрелда показан для лечения активного язвенного колита средней и высокой степени тяжести у взрослых пациентов, у которых не было адекватного ответа на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и 6-меркаптопурином (6-МП) или азатиоприном (АЗА), или у которых имеется непереносимость или медицинские противопоказания к таким видам терапии.

Язвенный колит у детей

Препарат Абрелда показан для лечения активного язвенного колита средней и высокой степени тяжести у детей (в возрасте от 6 лет), у которых не было достигнуто адекватного ответа на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином (6-МП) или азатиоприном (АЗА), или у которых имеется непереносимость или медицинские противопоказания к таким видам терапии.

Увеит

Абрелда показана для лечения неинфекционного интермедиарного, заднего и панувеита у взрослых пациентов, которые не отвечали на терапию кортикостероидами, которым необходимо снизить дозу кортикостероидов, или у которых имеется непереносимость или медицинские противопоказания к терапии кортикостероидами.

Увеит у детей

Абрелда показана для лечения хронического неинфекционного переднего увеита у детей с массой тела ≥ 30 кг, которые не отвечали на традиционную терапию или имели её непереносимость, или которым традиционная терапия противопоказана.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, указанных в разделе «Состав».

Активный туберкулёз или другие тяжёлые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»).

Умеренная и тяжёлая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов)) (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Адалимумаб изучали у пациентов с ревматоидным артритом, полиартрикулярным ювенильным идиопатическим артритом и псориатическим артритом, которые получали препарат как в виде монотерапии, так и одновременно с метотрексатом. Уровень формирования антител был ниже при одновременном применении адалимумаба с метотрексатом по сравнению с монотерапией. Применение адалимумаба без метотрексата приводило к увеличению уровня формирования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба (см. раздел «Фармакодинамика»).

Не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства Абрелда с анакинрой (см. ниже «Одновременное применение с биологическими противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания, или с антагонистами ФНП»).

Не рекомендуется одновременное применение Абрелды с абатацептом (см. ниже «Одновременное применение с биологическими противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания, или с антагонистами ФНП»).

Особенности применения

Возможность отслеживания

Для улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать в документации торговое название и номер серии введенного лекарственного средства.

Инфекции

Вероятность развития тяжелых инфекций возрастает у пациентов, принимающих антагонисты ФНО. Нарушения функции легких могут увеличить риск развития инфекций. Поэтому за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до, во время и после лечения лекарственным средством Абрілада в связи с возможностью развития инфекций (включая туберкулез). Поскольку выведение адалимумаба может продолжаться до четырех месяцев, наблюдение за состоянием пациентов следует продолжать в течение всего этого периода.

Не следует применять препарат Абрілада пациентам с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции, пока инфекция не будет под контролем. У пациентов, имевших контакт с больными туберкулезом, или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или из эндемичных по микозам зон (гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз), следует оценить соотношение польза/риск до начала применения Абрілады (см. ниже «Другие оппортунистические инфекции»).

Необходимо провести полное обследование и тщательно наблюдать за состоянием пациентов, у которых во время лечения препаратом Абрілада развилась новая инфекция. Лечение препаратом Абрілада следует прекратить при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применить соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты, пока инфекция не будет под контролем. Следует с особой осторожностью применять Абріладу пациентам с рецидивирующими инфекциями или при преморбидных состояниях, повышающих склонность к развитию инфекций, включая одновременное применение иммуносупрессивных препаратов.

Тяжелые инфекции

Тяжелые инфекции, такие как сепсис, вызванный бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, паразитарными, вирусными или другими оппортунистическими инфекциями (листероз, легионеллез и пневмоцистоз), наблюдались у пациентов, принимавших адалимумаб.

В клинических исследованиях также наблюдались другие тяжелые инфекции: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации пациентов с инфекциями, возникшими (в том числе со смертельным исходом).

Туберкулез

Сообщалось о случаях реактивации и развития новой инфекции туберкулеза у пациентов, получавших лечение адалимумабом. В сообщениях упоминались легочная и внелегочная формы (т.е. диссеминированный туберкулез).

До начала терапии препаратом Абрілада пациентов необходимо тщательно обследовать на наличие активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Обследование должно включать тщательную оценку анамнеза пациента на туберкулез или информацию о возможных контактах с больными активным туберкулезом, а также о предыдущей и/или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Всем пациентам до начала терапии следует провести кожную туберкулиновую пробу (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки (могут применяться местные рекомендации). Проведение проб и их результаты рекомендуется фиксировать в карточке-памятке пациента. Врачам следует помнить о риске ложноотрицательных результатов кожных туберкулиновых проб, особенно у тяжелобольных пациентов или пациентов со сниженным иммунитетом.

Терапию лекарственным средством Абрілада не следует проводить, если диагностирован активный туберкулез (см. раздел «Противопоказания»).

Во всех ситуациях, описанных ниже, следует очень тщательно взвесить соотношение польза/риск терапии.

Решение о лечении пациентов с подозрением на латентный туберкулез следует принимать после консультации с фтизиатром.

При латентном туберкулезе перед началом терапии лекарственным средством Абрілада необходимо провести специфическое противотуберкулезное лечение в соответствии с местными рекомендациями.

Следует учитывать необходимость противотуберкулезного лечения перед началом терапии лекарственным средством Абрілада пациентам, имеющим факторы риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен отрицательный результат теста на латентный туберкулез, и пациентам, у которых в анамнезе был латентный или активный туберкулез и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение.

Несмотря на профилактическое противотуберкулезное лечение, случаи реактивации туберкулеза возникали у пациентов, получавших адалимумаб. У некоторых пациентов, ранее успешно пролеченных от активного туберкулеза, наблюдалось повторное развитие туберкулеза на фоне приема адалимумаба.

Всех пациентов необходимо предупредить о необходимости консультации врача при появлении признаков, напоминающих симптомы туберкулеза (например, постоянный кашель, истощение/снижение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения препаратом Абрілада.

Другие оппортунистические инфекции

Во время лечения адалимумабом сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, включая инвазивные грибковые инфекции. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались у пациентов, принимающих антагонисты ФНО, что приводило к позднему началу лечения и иногда заканчивалось летально.

При развитии лихорадки, недомогания, снижения массы тела, повышенной потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без) пациентам следует немедленно пройти обследование на выявление инвазивной грибковой инфекции и немедленно прекратить применение препарата Абрілада. Решение о применении эмпирической противогрибковой терапии таким больным следует принимать после консультации со специалистом в области диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций.

Реактивация вируса гепатита В

Применение блокаторов ФНО, включая адалимумаб, ассоциировалось с реактивацией вируса гепатита В у хронических носителей (т.е. у тех, у кого был положительный поверхностный антиген). Иногда случаи реактивации вируса гепатита В были летальными. До начала применения препарата Абрілада следует обследовать пациентов из группы риска на вирус гепатита В. При положительном результате такого обследования решение о лечении следует принимать после консультации с гепатологом.

Следует с осторожностью назначать Абріладу пациентам, являющимся носителями вируса гепатита В, а в случае назначения — тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов на предмет появления симптомов реактивации вируса гепатита В во время терапии и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Нет данных об эффективности и безопасности применения противовирусных препаратов для профилактики реактивации вируса гепатита В у носителей, получающих антагонисты ФНО для предотвращения реактивации вируса гепатита В. При реактивации вируса гепатита В следует прекратить терапию препаратом Абрілада и назначить эффективное противовирусное лечение и соответствующую поддерживающую терапию.

Неврологические расстройства

При применении блокаторов ФНО, включая адалимумаб, сообщалось об отдельных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и демиелинизирующие заболевания периферической нервной системы, в т.ч. синдром Гийена – Барре. Рекомендуется тщательная оценка соотношения польза/риск применения Абрілады для пациентов с демиелинизирующими расстройствами центральной или периферической нервной системы. Необходимо прекратить терапию препаратом Абрілада при возникновении указанных расстройств. Известно, что существует связь между интермедиарным увеитом и демиелинизирующими расстройствами центральной нервной системы. Неврологическое обследование необходимо проводить пациентам с неинфекционным интермедиарным увеитом перед началом терапии препаратом Абрілада и регулярно в течение терапии для оценки развития демиелинизирующих расстройств центральной нервной системы.

Аллергические реакции

Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с адалимумабом, возникали редко. Во время клинических исследований несерьезные аллергические реакции, связанные с адалимумабом, возникали нечасто. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения адалимумаба. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции необходимо немедленно прекратить применение Абрілады и начать соответствующую терапию.

Иммуносупрессия

Во время клинических исследований у 64 пациентов с ревматоидным артритом, принимавших адалимумаб, не наблюдалось случаев подавления гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные расстройства

В контролируемых клинических исследованиях антагонистов ФНО чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований, включая лимфому, у пациентов, получавших антагонист ФНО, чем у пациентов контрольной группы. Однако эти случаи были редкими. В постмаркетинговой практике сообщалось о случаях лейкемии, связанной с применением антагонистов ФНО. Более того, у пациентов с длительным высокой активностью ревматоидного артрита существует повышенный фоновый риск возникновения лимфомы и лейкемии, что затрудняет оценку риска. С учетом имеющихся данных, нельзя исключить вероятный риск развития лимфом, лейкемии или других злокачественных новообразований у пациентов, получающих лечение антагонистами ФНО.

Из постмаркетинговой практики известны случаи злокачественных новообразований (в том числе летальных) у детей и взрослых (в возрасте до 22 лет), получавших лечение антагонистами ФНО (возраст начала терапии — ≤ 18 лет), включая адалимумаб. Лимфомы составляли около половины этих случаев. Остальные составляли различные злокачественные новообразования, в том числе редкие злокачественные новообразования, которые обычно ассоциируются с иммуносупрессией. Нельзя исключить риск развития злокачественных новообразований у детей, получающих лечение антагонистами ФНО.

В постмаркетинговой практике очень редко сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, принимавших адалимумаб. Это редкий тип лимфомы, характеризующийся очень агрессивным течением и обычно летальный. Некоторые случаи развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы на фоне лечения адалимумабом наблюдались у молодых людей, ранее получавших терапию инфликсимабом в комбинации с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с адалимумабом должен быть тщательно оценен. Риск развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получающих лечение препаратом Абрілада, исключить нельзя (см. раздел «Побочные реакции»).

Исследований по применению адалимумаба пациентам с злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжению терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Следовательно, это необходимо учитывать и с осторожностью принимать решение о применении адалимумаба таким больным (см. раздел «Побочные реакции»).

У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводили PUVA-терапию (псоралены с УФА), следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и в течение периода применения Абрілады. Также сообщалось о меланоме и карциноме клеток Меркеля у пациентов, получавших лечение антагонистами ФНО, включая адалимумаб (см. раздел «Побочные реакции»).

В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивали применение другого антагониста ФНО (инфликсимаб), у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких сообщалось о более частых случаях возникновения новообразований, преимущественно в легких, голове и области шеи, по сравнению с контрольной группой. Все пациенты длительное время были курильщиками. Поэтому необходимо с осторожностью применять любые антагонисты ФНО пациентам с хронической обструктивной болезнью легких и пациентам с повышенным риском возникновения новообразований на фоне курения. На сегодня неизвестно, влияет ли применение адалимумаба на риск развития дисплазии или рака толстой кишки. Все больные язвенным колитом, входящие в группу повышенного риска развития дисплазии или рака толстой кишки (в частности, пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или те, кто имели в анамнезе дисплазию или рак толстой кишки, должны подвергаться регулярному обследованию на наличие дисплазии перед началом терапии и в течение всего течения заболевания. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию в соответствии с местными рекомендациями.

Гематологические расстройства

Редко при применении антагонистов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, апластической анемии. При применении адалимумаба сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопении, лейкопении), имевшей клиническое значение. Всех пациентов необходимо предупредить о необходимости немедленной консультации врача при появлении симптомов, характерных для заболеваний крови (таких как постоянная лихорадка, синяки, кровотечения, бледность кожи и слизистых оболочек) на фоне применения Абрілады. Следует рассмотреть необходимость прекращения применения Абрілады в случае подтверждения у пациента серьезных нарушений со стороны крови.

Вакцинация

Схожие реакции антител на стандартную 23-валентную пневмококковую вакцину и трехвалентную вакцину против гриппа наблюдались в исследовании с участием 226 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, принимавших адалимумаб или плацебо. Отсутствуют данные о вторичной передаче инфекции живыми вакцинами пациентам, получавшим адалимумаб.

Пациентам детского возраста рекомендуется провести все необходимые прививки в соответствии с календарем до начала терапии адалимумабом, если это возможно.

Пациентам во время применения адалимумаба можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Применение живых вакцин (например, вакцины БЦЖ) новорожденным, подвергшимся воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери во время беременности.

Застойная сердечная недостаточность

В клиническом исследовании с другим антагонистом ФНО наблюдалось ухудшение течения застойной сердечной недостаточности и повышение уровня связанной с ней смертности. Также сообщалось о случаях ухудшения течения застойной сердечной недостаточности у пациентов, принимавших адалимумаб. Абріладу следует с осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью низкой степени тяжести (класс I/II по классификации NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов)). Применение Абрілады противопоказано при сердечной недостаточности средней и высокой степени тяжести (см. раздел «Противопоказания»). При возникновении новых симптомов и ухудшении течения застойной сердечной недостаточности лечение препаратом Абрілада следует прекратить.

Аутоиммунные процессы

Лечение лекарственным средством Абрілада может вызвать появление аутоантител. Влияние длительного применения адалимумаба на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. Если на фоне лечения препаратом Абрілада развиваются симптомы, напоминающие волчаночный синдром, и выявляются антитела к двухцепочечной ДНК, дальнейшее лечение препаратом Абрілада необходимо прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Одновременное применение с биологическими противоревматическими препаратами, модифицирующими течение заболевания, или с антагонистами ФНО

Наблюдались тяжелые инфекции во время клинических исследований сопутствующего применения анакинры и другого антагониста ФНО (этанерцепт), что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцептом. С учетом характера побочных явлений, наблюдавшихся во время комбинированного лечения этанерцептом и анакинрой, подобная токсичность может развиться при комбинации анакинры и другого антагониста ФНО. Поэтому комбинация адалимумаба и анакинры не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими препаратами (например, анакинра и абацепт) или с другими антагонистами ФНО не рекомендуется, учитывая возможное повышение риска тяжелых инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Хирургические вмешательства

Доступны ограниченные данные о безопасности хирургических процедур для пациентов, получающих адалимумаб. Необходимо учитывать длительный период полувыведения адалимумаба, если планируется хирургическое вмешательство. Пациента, которому требуется хирургическое вмешательство и который находится на лечении препаратом Абрілада, необходимо тщательно обследовать на наличие инфекций. При необходимости следует принять соответствующие меры. Доступны ограниченные данные о безопасности применения пациентам, подвергшимся артропластике во время терапии адалимумабом.

Непроходимость тонкой кишки

Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может свидетельствовать о наличии фиксированной фиброзной стриктуры, требующей хирургического лечения. Доступные данные позволяют считать, что лечение препаратом Абрілада не вызывает возникновение или прогрессирование стриктур.

Пациенты пожилого возраста

Частота развития серьезных инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет, получавших адалимумаб (3,7 %), выше, чем у более молодых пациентов (1,5 %). Некоторые случаи были летальными. В связи с тем, что частота развития инфекций у пациентов пожилого возраста выше, применять препарат пациентам этой возрастной категории необходимо с осторожностью.

Вспомогательные вещества

Полисорбат

Этот лекарственный препарат содержит полисорбат 80, который может вызывать реакции гиперчувствительности.

Натрий

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 0,8 мл, т.е. практически безнатриевый.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста

Для предотвращения беременности женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум пяти месяцев после введения последней дозы препарата Абрілада.

Беременность

В результате проспективного анализа данных о применении адалимумаба во время беременности (приблизительно 2100 случаев беременности, завершившихся рождением живых детей с известными исходами, включая более 1500 случаев применения препарата в первом триместре) не выявлено увеличения частоты возникновения пороков развития у новорожденных.

В проспективный когортный регистр было включено 257 женщин с ревматоидным артритом (РА) или болезнью Крона (ХК), получавших адалимумаб как минимум в течение первого триместра, и 120 женщин с РА или ХК, не получавших адалимумаб. Первичной конечной точкой была частота развития значительных врожденных пороков у новорожденных. Частота случаев беременности, завершившихся рождением по крайней мере одного живого ребенка со значительным врожденным пороком, составила 6 из 69 (8,7 %) в группе женщин с РА, получавших адалимумаб, и 5 из 74 (6,8 %) в группе женщин с РА, не применявшим препарат (нескорректированное отношение шансов [ОШ] — 1,31, 95 % доверительный интервал [ДИ] 0,38–4,52). В группе женщин с ХК, получавших адалимумаб, частота таких случаев составила 16 из 152 (10,5 %), а в группе женщин с ХК, не применявшим препарат, соответственно 3 из 32 (9,4 %) (нескорректированное ОШ — 1,14, 95 % ДИ 0,31–4,16). В объединенной группе женщин с РА и ХК скорректированное ОШ (с поправкой на различия на исходном уровне) составило 1,10 (95 % ДИ 0,45–2,73). Между женщинами, применявшими и не применявшими адалимумаб, не было выявлено четко выраженных различий по вторичным конечным точкам в виде спонтанных абортов, незначительных врожденных пороков, преждевременных родов, массы тела и роста новорожденных и серьезных или оппортунистических инфекций, а также не было зарегистрировано случаев мертворождения или развития злокачественных опухолей. На интерпретацию данных могли повлиять методологические ограничения исследования, включая малый объем выборки и нерандомизированный дизайн исследования.

В исследовании токсического действия на развитие потомства у обезьян не было выявлено признаков токсического действия на организм матери, а также эмбриотоксического и тератогенного действия. Доклинические данные о постнатальном токсическом действии адалимумаба отсутствуют.

Поскольку адалимумаб ингибирует ФНО-α, его применение во время беременности может нарушить нормальные иммунные реакции у новорожденного. Беременным женщинам следует применять адалимумаб только в случае очевидной необходимости.

Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорожденных, матерей которых получали адалимумаб во время беременности. Поэтому у таких новорожденных может быть повышен риск инфицирования. Применение живых вакцин (например, вакцины БЦЖ) новорожденным, подвергшимся воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери во время беременности.

Кормление грудью

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что адалимумаб экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях — от 0,1 % до 1 % от уровня в сыворотке матери. Учитывая, что белки иммуноглобулина G подвергаются в кишечнике протеолизу и имеют низкую биодоступность, системное действие адалимумаба на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, маловероятно. Следовательно, препарат Абрілада можно применять в период кормления грудью.

Фертильность

Доклинические данные о влиянии адалимумаба на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Адалимумаб может оказывать незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применение Абрілады может вызвать возникновение головокружения и нарушения остроты зрения (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Терапию лекарственным средством Абрілада должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт диагностики и лечения заболеваний, при которых показано лекарственное средство Абрілада. Офтальмологам рекомендуется проконсультироваться с соответствующим специалистом перед назначением терапии лекарственным средством Абрілада (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты, применяющие лекарственное средство Абрілада, должны получить карточку-напоминание для пациента. После надлежащего инструктажа по технике проведения инъекций пациенты могут самостоятельно вводить препарат Абрілада, если врач подтвердил, что это возможно. При необходимости пациент остаётся под дальнейшим клиническим наблюдением.

Во время лечения препаратом Абрілада необходимо пересмотреть другие сопутствующие виды терапии (например, терапию кортикостероидами и/или иммуномодулирующими препаратами).

Абрілада в дозе 40 мг не применяется для обеспечения доз менее 40 мг.

Дозы

Ревматоидный артрит

Рекомендуемая доза препарата Абрілада для взрослых пациентов с ревматоидным артритом составляет 40 мг адалимумаба подкожно 1 раз в 2 недели. Во время терапии препаратом Абрілада необходимо продолжать применение метотрексата.

Также во время терапии препаратом Абрілада можно продолжать применение глюкокортикостероидов, салицилатов, нестероидных противовоспалительных препаратов, анальгетиков. Информацию о применении других противоревматических препаратов, модифицирующих течение заболевания, кроме метотрексата, см. в разделах «Особенности применения» и «Фармакодинамика».

При монотерапии у некоторых пациентов, у которых наблюдается снижение ответа на лечение препаратом Абрілада в дозировке 40 мг 1 раз в 2 недели, может быть оправдано увеличение дозы до 40 мг адалимумаба еженедельно или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Доступные данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в указанный срок не наблюдается ответ на лечение.

Прерывание терапии

При необходимости терапию можно прервать (например, перед хирургическим вмешательством или при тяжелой инфекции). Доступные данные свидетельствуют о том, что после возобновления терапии адалимумабом через 70 дней или более клинический ответ и профиль безопасности аналогичны тем, что были до перерыва.

Анкилозирующий спондилит, осевой спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС и псориатический артрит

Рекомендуемая доза лекарственного средства Абрілада для пациентов с анкилозирующим спондилитом, осевым спондилоартритом без рентгенологического подтверждения АС и для пациентов с псориатическим артритом составляет 40 мг адалимумаба подкожно 1 раз в 2 недели.

Доступные данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в указанный срок не наблюдается ответ на лечение.

Псориаз

Рекомендуемая начальная доза Абрілады для взрослых составляет 80 мг подкожно; через одну неделю после введения начальной дозы применяют 40 мг подкожно 1 раз в 2 недели.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии после 16 недель у пациентов, у которых в указанный срок не наблюдается ответ на лечение.

Для пациентов, у которых не наблюдается адекватного ответа на Абріладу в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели в течение 16 недель терапии, может быть эффективным повышение дозы до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Следует тщательно пересмотреть соотношение польза/риск продолжения терапии в дозе 40 мг в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели у пациентов, у которых не было адекватного ответа на лечение после повышения дозы (см. раздел «Фармакодинамика»). Если был достигнут адекватный ответ после перехода на 40 мг в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели, дозу затем можно снизить до 40 мг 1 раз в 2 недели.

Гнойный гидраденит

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых пациентов с гнойным гидраденитом (ГГ) составляет 160 мг в начальный день 1 (дозу можно вводить в виде 4 инъекций по 40 мг в один день или 2 инъекции по 40 мг в день в течение двух дней подряд), затем — 80 мг через 2 недели в день 15 (дозу следует вводить в виде 2 инъекций по 40 мг в один день). Через две недели (день 29) рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели (2 инъекции по 40 мг в один день). Во время терапии препаратом Абрілада можно продолжать принимать антибиотики, если это необходимо. Также рекомендуется продолжать ежедневное местное промывание антисептиками поражённых участков.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии после 12 недель у пациентов, у которых в указанный срок не наблюдается положительная динамика.

В случае прерывания терапии возможно возвращение к применению Абрілады в дозе 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели (см. раздел «Фармакодинамика»).

При длительной терапии необходимо периодически оценивать соотношение польза/риск (см. раздел «Фармакодинамика»).

Болезнь Крона

Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза Абрілады для взрослых пациентов со средней или тяжёлой формой болезни Крона составляет 80 мг на неделе 0 с последующим снижением дозы до 40 мг на неделе 2. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ, можно сначала применять 160 мг на неделе 0 (доза может быть введена в виде 4 инъекций по 40 мг в один день или как 2 инъекции по 40 мг в день в течение двух дней подряд), после чего на неделе 2 применять дозу 80 мг в виде 2 инъекций по 40 мг в один день. Следует учитывать, что в таком случае риск возникновения побочных реакций повышается.

После индукционной терапии рекомендуемая доза составляет 40 мг подкожно 1 раз в 2 недели. Либо, если пациент прекратил терапию и вновь появились симптомы заболевания, терапию Абріладой можно начать снова. Существуют ограниченные данные о повторной терапии после перерыва более чем на 8 недель от введения последней дозы.

Во время поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно постепенно снижать, учитывая клиническую практику.

При снижении клинического ответа после введения Абрілады в дозировке 40 мг каждые 2 недели некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении дозы Абрілады до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Некоторые пациенты, у которых не достигнут клинический ответ на неделе 4 лечения, могут получить пользу от продолжения поддерживающей терапии до недели 12. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в указанный срок не наблюдается ответ на лечение.

Язвенный колит

Рекомендуемая начальная доза для индукции ремиссии у взрослых пациентов со средней или тяжёлой формой язвенного колита составляет 160 мг на неделе 0 (дозу можно вводить в виде 4 инъекций по 40 мг в один день или как 2 инъекции по 40 мг в день в течение двух дней подряд) и 80 мг на неделе 2 в виде 2 инъекций по 40 мг в один день. После индукционной терапии рекомендуемая доза составляет 40 мг подкожно 1 раз в 2 недели.

Во время поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно постепенно снижать, учитывая клиническую практику.

При снижении клинического ответа после введения Абрілады в дозировке 40 мг каждые 2 недели некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении дозы Абрілады до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Доступные данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 2–8 недель лечения. Терапию препаратом Абрілада можно продолжать только у тех пациентов, которые достигли клинического ответа в течение этого срока лечения.

Увеит

Рекомендуемая начальная доза Абрілады для взрослых пациентов с увеитом составляет 80 мг; с первой недели после начальной дозы необходимо перейти к поддерживающей терапии — 40 мг 1 раз в 2 недели. Существуют ограниченные данные о введении только Абрілады как стартовой терапии. Терапию препаратом Абрілада можно начинать в комбинации с кортикостероидами и/или с другими небиологическими иммуномодулирующими препаратами. Через две недели после начала терапии препаратом Абрілада можно постепенно снижать дозу одновременно применяемых кортикостероидов в соответствии с клиническим опытом.

Рекомендуется ежегодно оценивать соотношение польза/риск длительной терапии (см. раздел «Фармакодинамика»).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Изменять дозу препарата не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени и/или почек

Применение адалимумаба у таких пациентов не изучалось, поэтому рекомендации по дозированию отсутствуют.

Дети

Ювенильный идиопатический артрит

Полиарткулярная форма ювенильного идиопатического артрита у детей

Рекомендуемая доза Абрілады для детей с полиарткулярной формой ювенильного идиопатического артрита зависит от массы тела (таблица 1). Абріладу применяют подкожно 1 раз в 2 недели.

Таблица 1. Дозировка лекарственного средства Абрілада для пациентов с полиарткулярной формой ювенильного идиопатического артрита

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Необходимость дальнейшего проведения терапии следует тщательно пересмотреть у пациентов, у которых в указанный срок не наблюдается ответа на лечение.

Адалимумаб не применяют по данному показанию у детей в возрасте до 2 лет.

Энтезит-ассоциированный артрит

Рекомендуемая доза Абрайлы для детей с энтезит-ассоциированным артритом зависит от массы тела (таблица 2). Абрайлу вводят подкожно 1 раз в 2 недели.

Таблица 2. Дозировка лекарственного средства Абрайла для пациентов с энтезит-ассоциированным артритом

Исследований применения адалимумаба у пациентов с энтезопатическим артритом в возрасте до 6 лет не проводилось.

Псориатический артрит и осевой спондилоартрит, включая анкилозирующий спондилит

Адалимумаб не применяют детям по показаниям анкилозирующий спондилит и псориатический артрит.

Бляшечный псориаз у детей

Рекомендуемая доза Абрілади для детей с бляшечным псориазом зависит от массы тела (таблица 3). Абріладу применяют подкожно.

Таблица 3. Дозировка лекарственного средства Абрілада для детей с бляшечным псориазом

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии после 16 недель для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответ на лечение.

Если назначено повторное лечение препаратом Абрілада, необходимо соблюдать схему терапии, указанную выше.

Безопасность применения адалимумаба у детей с бляшечным псориазом изучали в среднем в течение 13 месяцев.

Адалимумаб не применяют по этому показанию детям в возрасте до 4 лет.

Гнойный гидраденит у детей (в возрасте от 12 лет)

Клинические исследования применения адалимумаба у детей с ГГ не проводились. Дозировка адалимумаба для таких пациентов была определена методом фармакокинетического моделирования и симуляции (см. раздел «Фармакокинетика»).

Рекомендуемая доза Абрілады составляет 80 мг на неделе 0, затем 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, подкожно.

Для детей с недостаточной реакцией на применение Абрілады в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели может быть целесообразным увеличение дозы до 40 мг 1 раз в неделю или до 80 мг 1 раз в 2 недели.

Во время терапии препаратом Абрілада можно продолжать прием антибиотиков, если это необходимо. Также рекомендуется продолжать ежедневное местное промывание антисептиками поражённых участков.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии после 12 недель для пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается положительная динамика.

При прекращении терапии возможно возобновление применения Абрілады, если это необходимо.

При длительной терапии необходимо периодически оценивать соотношение польза/риск (см. данные для взрослых в разделе «Фармакодинамика»).

Адалимумаб не применяют по этому показанию детям в возрасте до 12 лет.

Болезнь Крона у детей

Рекомендуемая доза Абрілады для пациентов с болезнью Крона зависит от массы тела пациента (таблица 4). Абріладу применяют подкожно.

Таблица 4. Дозировка препарата Абрілада для детей с болезнью Крона

Для пациентов с недостаточной реакцией может быть целесообразным увеличение дозы препарата:

• пациентам с массой тела 40 кг и более: 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение 12 недель не наблюдается клинический ответ.

Адалимумаб не применяют по этому показанию детям в возрасте до 6 лет.

Язвенный колит у детей

Рекомендуемая доза Абривады для детей с язвенным колитом в возрасте от 6 до 17 лет включительно зависит от массы тела пациента (таблица 5). Абриваду применяют подкожно.

Таблица 5. Дозирование лекарственного средства Абривада для детей с язвенным колитом

* Лечение детей, которым во время лечения препаратом Абрелида исполнилось 18 лет, следует продолжать в назначенной поддерживающей дозе.

Через 8 недель следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения лечения у пациентов, у которых в течение этого периода не наблюдался ответ на терапию.

Адалимумаб не применяют по этому показанию детям в возрасте до 6 лет.

Увеит у детей

Рекомендованная доза Абрелиды для детей с увеитом зависит от массы тела пациента (см. таблицу 6). Абрелиду применяют подкожно.

Отсутствуют данные по применению адалимумаба без сопутствующей терапии метотрексатом у детей с увеитом.

Таблица 6. Дозировка лекарственного средства Абрелида для детей с увеитом

Начальная нагрузочная доза Абрілады составляет 80 мг для пациентов с массой тела 30 кг и более; её можно ввести за неделю до начала поддерживающей терапии. Отсутствуют клинические данные по введению начальной дозы Абрілады детям в возрасте до 6 лет (см. раздел «Фармакокинетика»).

Адалимумаб не применяют по данному показанию детям в возрасте до 2 лет.

Рекомендуется ежегодно оценивать соотношение польза/риск длительной терапии (см. раздел «Фармакодинамика»).

Способ применения

Абрілада применяется подкожно.

Инструкция по применению

лекарственного средства Абрілада (адалимумаб)

однодозовая предварительно заполненная ручка, 40 мг, для подкожной инъекции

Данная инструкция поясняет, как подготовиться и сделать инъекцию. Абрілада для инъекций выпускается в одноразовой ручке для однократного применения, содержащей одну дозу лекарственного средства. Не пытайтесь самостоятельно вводить лекарственное средство Абрілада, если вы не внимательно прочитали настоящую инструкцию по применению или что-то непонятно. По рекомендации врача или медсестры пациенты или лица, ухаживающие за ними, могут вводить лекарственное средство Абрілада дома после соответствующего обучения технике подкожного введения препарата. Важно поговорить с врачом или медсестрой, чтобы убедиться, что вы понимаете инструкции по дозировке Абрілады. Чтобы не забыть, когда делать следующую инъекцию Абрілады, можно заранее поставить пометку в календаре. Обратитесь к своему врачу или медсестре, если у вас или у лица, которое за вами ухаживает, возникнут вопросы о правильном способе введения препарата. После соответствующего обучения вы или лицо, ухаживающее за вами, можете самостоятельно выполнять инъекции Абрілады.

1. Необходимые расходные материалы

• Для каждой инъекции требуются следующие материалы (следует подготовить чистую, ровную поверхность, на которой можно их разложить):
  • 1 предварительно заполненная ручка с лекарственным средством Абрілада (входит в состав упаковки лекарственного средства).
  • 1 спиртовая салфетка (входит в состав упаковки лекарственного средства).
  • 1 ватный или марлевый тампон (не входит в состав упаковки лекарственного средства).
  • Подходящий контейнер для острых предметов (не входит в состав упаковки лекарственного средства).

Важно! Если у вас возникли вопросы о предварительно заполненной ручке или лекарственном средстве Абрілада, обратитесь к врачу или медсестре.

2. Подготовьте всё необходимое для инъекции

• Достаньте упаковку с лекарственным средством Абрілада из холодильника.
• Достаньте 1 предварительно заполненную ручку и спиртовую салфетку из упаковки. Берегите ручку от прямых солнечных лучей. Упаковку с неиспользованными ручками положите обратно в холодильник.
• Не используйте ручку, если:
  • ручка или упаковка с ручкой упали, даже если она выглядит неповреждённой;
  • её замораживали или размораживали;
  • она выглядит повреждённой;
  • есть признаки вскрытия новой упаковки;
  • её не хранили в холодильнике более 30 дней;
  • истёк срок годности.
• В любом из этих случаев неиспользованную ручку следует утилизировать так же, как и использованную. Для выполнения инъекции необходима новая ручка.
• Ручку можно использовать непосредственно после извлечения из холодильника.
• Применение препарата комнатной температуры уменьшает жжение или дискомфорт. Для этого перед инъекцией оставьте ручку при комнатной температуре вдали от прямых солнечных лучей на 15–30 минут.
• Вымойте руки водой с мылом и полностью высушите.
• Не снимайте колпачок с ручки, пока не будете готовы к инъекции.

Внешний вид ручки может отличаться.

• Осмотрите препарат в окошке.
• Осторожно наклоните ручку вперед-назад, чтобы проверить внешний вид жидкости.
• Не взбалтывайте ручку. Взбалтывание может испортить лекарство.
• Убедитесь, что жидкость в ручке прозрачная, бесцветная или слегка светло-коричневая, без хлопьев или частиц. В окошке может присутствовать один или несколько пузырьков воздуха. Это нормально. Не пытайтесь удалять пузырьки воздуха.

Если у вас возникли вопросы о препарате, обратитесь к врачу или медсестре.

• Каждый раз выбирайте новое место для инъекции.
• Не вводите препарат вблизи костей или участков кожи с синяками, покраснением, болью (чувствительностью) или уплотнениями. Избегайте участков с рубцами или растяжками.
  • Если у вас псориаз, не вводите препарат непосредственно в возвышающиеся, уплотнённые, красные или шелушащиеся участки кожи или поражённые участки кожи.
• Не вводите препарат через одежду.
• Протрите место инъекции спиртовой салфеткой.
• Дайте высохнуть.

• Верните и снимите колпачок.
• Утилизируйте колпачок в контейнере для острых предметов; повторно его использовать нельзя.
• Вы можете увидеть несколько капель жидкости на кончике иглы после снятия колпачка — это нормальное явление.

Осторожно! Держите ручку осторожно, чтобы избежать случайного укола иглой.

Примечание. После снятия колпачка крышка иглы остается внутри колпачка.

Плотно прижмите ручку к коже под углом 90 градусов (см. шаг 6).

Примечание. При нажатии на ручку игла входит в кожу. При достаточном нажатии на ручку разблокируется кнопка инъекции.

• Удерживайте ручку, плотно прижатую к коже, до шага 8 (шаг 8 «Удалите ручку»).

Примечание. Не вводите иглу в кожу повторно, если вы решили изменить место инъекции. Используйте запасную ручку, если игла уже была введена в кожу.

• Нажмите кнопку инъекции до конца хода, вы услышите щелчок. Можно снять палец с кнопки, когда начнется инъекция.
• Удерживайте ручку плотно прижатой к коже, пока оранжевая полоска движется в окошке. Обычно введение дозы занимает от 3 до 10 секунд.
• Подождите еще не менее 5 секунд после второго щелчка, чтобы препарат полностью впитался.
• Примечание. Если нажать на кнопку инъекции невозможно, это означает, что вы недостаточно сильно прижали ручку. Снимите палец с кнопки инъекции и сильнее прижмите ручку к коже. Затем попробуйте снова нажать кнопку. Если это не поможет, растяните или слегка прищипните кожу, чтобы место инъекции стало более упругим, что облегчит нажатие кнопки инъекции.

• Не извлекайте ручку, пока не пройдет по крайней мере 5 секунд после второго щелчка.

• Извлеките ручку из места инъекции.

Примечание. После извлечения ручки из места инъекции игла автоматически скрывается.

• Если после инъекции на коже остается более одной небольшой капли препарата, в следующий раз подождите немного дольше, прежде чем извлекать ручку.

• В окошке должна быть видна оранжевая полоска.
• Если оранжевой полоски нет или окошко выглядит так, будто препарат еще вводится, это означает, что вы не ввели полную дозу. Немедленно обратитесь к врачу или медсестре.

• Не вводите следующую дозу.

• Немедленно утилизируйте ручку в соответствии с указаниями врача или медсестры и в соответствии с местными санитарными нормами.

• Внимательно осмотрите место инъекции. Если появилась кровь, закройте место инъекции чистым ватным или марлевым тампоном на несколько секунд.
• Не растирайте место инъекции.

Примечание. Храните неиспользованные шприц-ручки в холодильнике в оригинальной упаковке.

Дети

См. раздел «Вакцинация» выше.

Абрелида в дозе 40 мг не применяется для обеспечения доз, меньших 40 мг.

Передозировка

В ходе клинических исследований случаев дозолимитирующей токсичности выявлено не было. Наибольшей дозой была доза, полученная при многократном внутривенном введении 10 мг/кг, что примерно в 15 раз превышает рекомендованную дозу.

Побочные реакции

Общая информация о профиле безопасности

Адалимумаб изучали в контролируемых клинических исследованиях и исследованиях открытого периода продолжительностью около 60 месяцев с участием 9506 пациентов с ранним и длительным ревматоидным артритом, ювенильным идиопатическим артритом (полиартрикулярный артрит и энтезит-ассоциированный артрит), а также с осевым спондилоартритом (анкилозирующий спондилит и осевой спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС), псориатическим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом, псориазом, гнойным гидраденитом, увеитом. Ниже приведены данные, полученные в основных контролируемых исследованиях, в которых 6089 пациентам применяли адалимумаб и 3801 пациенту — плацебо или препарат сравнения в течение контролируемого периода.

Во время двойного слепого контролируемого периода основных клинических испытаний прекращение лечения из-за побочных реакций произошло у 5,9 % пациентов, получавших адалимумаб, и у 5,4 % пациентов контрольной группы.

Наиболее часто сообщали о развитии таких побочных реакций, как инфекции (например, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит), реакции в месте введения (покраснение, зуд, кровоизлияния, боль или отек), головная боль и боли в скелетно-мышечной системе. Сообщали о серьезных побочных реакциях на адалимумаб. Антагонисты ФНП, такие как адалимумаб, влияют на иммунную систему, их применение может привести к снижению сопротивляемости организма к инфекциям и злокачественным новообразованиям.

При применении адалимумаба сообщали о развитии инфекций, которые могут угрожать жизни и привести к смерти (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), о реактивации вируса гепатита В и возникновении различных новообразований (включая лейкемию, лимфому и гепатолиенальную Т-клеточную лимфому).

Также сообщали о серьезных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакциях, а именно: редко сообщали о панцитопении, апластической анемии, случаях центральных и периферических демиелинизирующих расстройств, развитии волчанки, волчанкоподобных состояний и синдрома Стивенса – Джонсона.

Дети

Как правило, побочные реакции, возникающие у детей, были одинаковыми по частоте и характеру с побочными реакциями, наблюдавшимися у взрослых пациентов.

Перечень подозреваемых побочных реакций

Ниже приведенный перечень побочных реакций составлен на основе опыта клинических исследований и постмаркетинговой практики и представлен по системно-органным классам и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В каждой группе по частоте возникновения побочные эффекты представлены в порядке уменьшения степени их тяжести. Указана наивысшая частота, наблюдавшаяся при применении при различных показаниях. Звездочка (*) в графе «Системно-органный класс» означает, что дополнительная информация содержится в других разделах: «Противопоказания», «Особенности применения» и «Побочные реакции».

Инфекции и инвазии*. Очень часто: инфекции дыхательных путей (включая инфекции нижних и верхних дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, назофарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса); часто: системные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (паронихия, целлюлит, импетиго, некротический фасциит, опоясывающий герпес), инфекции уха, инфекции полости рта (включая вирус простого герпеса, герпес полости рта и инфекции зубов), инфекции половых органов (включая грибковый вульвовагинит), инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), грибковые инфекции, инфекции суставов; нечасто: неврологические инфекции (включая вирусный менингит), оппортунистические инфекции (включая кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и инфекции комплекса mycobacterium avium), бактериальные инфекции, инфекции глаза, дивертикулит1.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы)*. Часто: рак кожи, за исключением меланомы (включая базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак), доброкачественные новообразования; нечасто: лимфома**, новообразования паренхиматозных органов (включая рак молочной железы, опухоль легких и опухоль щитовидной железы), меланома**; редко: лейкемия1; частота неизвестна: гепатолиенальная Т-клеточная лимфома1, карцинома Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи)1, саркома Капоши.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы*. Очень часто: лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия; часто: лейкоцитоз, тромбоцитопения; нечасто: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура; редко: панцитопения;

Нарушения со стороны иммунной системы*. Часто: повышенная чувствительность, аллергия (включая сезонную аллергию); нечасто: саркоидоз1, васкулит; редко: анафилаксия1.

Нарушения обмена веществ, метаболизма. Очень часто: повышение уровня липидов; часто: гипокалиемия, повышение концентрации мочевой кислоты, отклонение от нормы концентрации натрия в плазме крови, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, обезвоживание.

Психические расстройства. Часто: изменения настроения (включая депрессию), тревожность, бессонница.

Неврологические расстройства*. Очень часто: головная боль; часто: парестезии (включая гипестезию), мигрень, сдавление нервных корешков; нечасто: нарушения мозгового кровообращения1, тремор, нейропатия; редко: рассеянный склероз, демиелинизирующие расстройства (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена – Барре)1.

Расстройства со стороны органа зрения. Часто: нарушение остроты зрения, конъюнктивит, блефарит, отек глаза; нечасто: диплопия.

Нарушения со стороны уха и внутреннего уха. Часто: головокружение; нечасто: глухота, звон в ушах. Нарушения со стороны сердца*. Часто: тахикардия; нечасто: инфаркт миокарда1, аритмия, застойная сердечная недостаточность; редко: остановка сердца.

Расстройства со стороны сосудов. Часто: артериальная гипертензия, приливы, гематомы; нечасто: аневризма аорты, окклюзия артерий, тромбофлебит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения*. Часто: астма, одышка, кашель; нечасто: тромбоэмболия легочной артерии1, интерстициальное заболевание легких, хроническая обструктивная болезнь легких, пневмонит, плевральный выпот1; редко: фиброз легких1.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: боль в животе, тошнота и рвота; часто: желудочно-кишечное кровотечение, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, синдром сухого глаза (синдром Шегрена); нечасто: панкреатит, дисфагия, отек лица; редко: перфорация кишечника1.

Нарушения гепатобилиарной системы*. Очень часто: повышение уровня печеночных ферментов; нечасто: холецистит и желчнокаменная болезнь, стеатоз печени, повышение уровня билирубина; редко: гепатит, реактивация гепатита В1, аутоиммунный гепатит1; частота неизвестна: печеночная недостаточность1.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто: сыпь (включая экзфолиативную сыпь); часто: ухудшение течения или развитие псориаза (включая пальмоплантарный пустулезный псориаз)1, крапивница, синяки (включая пурпуру), дерматит (включая экзему), онихоклазия, гипергидроз, алопеция1, зуд; нечасто: ночная потливость, рубцы; редко: мультиформная эритема1, синдром Стивенса – Джонсона1, ангионевротический отек1, васкулит кожи1, лихеноидная кожная реакция1; частота неизвестна: усиление симптомов дерматомиозита1.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Очень часто: скелетно-мышечная боль; часто: спазмы мышц (включая повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови); нечасто: рабдомиолиз, системная красная волчанка; редко: волчанкоподобный синдром1.

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто: почечная недостаточность, гематурия; нечасто: никтурия.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто: эректильная дисфункция.

Общие расстройства и реакции в месте введения* . Очень часто: реакция в месте введения (включая эритему в месте введения); часто: боль в груди, отек, пирексия1; нечасто: воспаление.

Результаты лабораторных исследований*. Часто: коагуляция и нарушения системы свертывания крови (включая удлинение активированного частично тромбопластинового времени), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двухцепочечной ДНК), повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови; частота неизвестна: увеличение массы тела2.

Травмы, отравления и осложнения процедур. Часто: медленное заживление.

* Дополнительная информация приведена в разделах «Противопоказания», «Особенности применения» и «Побочные реакции».

** Включая открытый период исследований.

1 Включая данные сообщений от пациентов по собственной инициативе.

2 Среднее изменение массы тела от исходного уровня при применении адалимумаба при показаниях для взрослых пациентов было в пределах от 0,3 кг до 1,0 кг по сравнению с от (минус) –0,4 кг до 0,4 кг для группы плацебо в течение периода лечения 4–6 месяцев. Увеличение массы тела на 5–6 кг также наблюдали во время долгосрочных исследований со средней продолжительностью воздействия около 1–2 лет без контрольной группы, в частности, у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. Механизм, обусловливающий такой эффект, неизвестен, но, вероятно, он связан с противовоспалительным действием адалимумаба.

Гнойный гидраденит

Профиль безопасности для пациентов с ГГ, получавших адалимумаб еженедельно, соответствует известному профилю безопасности при применении адалимумаба.

Увеит

Профиль безопасности для пациентов с увеитом, получавших адалимумаб 1 раз в две недели, соответствует известному профилю безопасности при применении адалимумаба.

Описание отдельных побочных реакций

Реакции в месте введения

В контролируемых клинических исследованиях у 12,9 % взрослых и детей, получавших адалимумаб, развивались реакции в месте введения (эритема и/или зуд, кровоподтек, боль или отек) по сравнению с 7,2 % пациентов контрольной группы. Большинство реакций в месте введения, как правило, не требовали отмены препарата.

Инфекции

В основных контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей уровень инфекций составлял 1,51/пациент-год в группе применения адалимумаба и 1,46/пациент-год в контрольной группе. Преимущественно это были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжали применять адалимумаб после выздоровления от инфекции.

Уровень серьезных инфекций составлял 0,04/пациент-год в группе применения адалимумаба и 0,03/пациент-год в контрольной группе.

В контролируемых и открытых исследованиях у взрослых и детей, которым применяли адалимумаб, сообщали о развитии тяжелых инфекций (редко с летальным исходом): туберкулеза (в том числе милиарного и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (таких как диссеминированный или внелегочный гистоплазмоз, бластомикоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистоз, кандидоз, аспергиллез и листериоз). Большинство случаев туберкулеза наблюдались в течение первых восьми месяцев после начала терапии и могли указывать на рецидив латентной формы заболевания.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные расстройства

Во время исследований применения адалимумаба у детей с ювенильным идиопатическим артритом (полиартрикулярный ювенильный идиопатический артрит и энтезит-ассоциированный артрит) злокачественных новообразований не наблюдалось (249 детей, 655,6 пациент-лет). В частности, в ходе исследований применения адалимумаба у детей с болезнью Крона не наблюдалось ни одного злокачественного новообразования (192 ребенка, 498,1 пациент-лет). Злокачественные новообразования не наблюдались в ходе исследования применения адалимумаба у детей с хроническим бляшечным псориазом (77 детей, 80,0 пациент-лет). Злокачественные новообразования не наблюдались в ходе исследования применения адалимумаба у детей с неспецифическим язвенным колитом (93 ребенка, 65,3 пациент-лет). Злокачественные новообразования не наблюдались в ходе исследования применения адалимумаба у детей с увеитом (60 детей, 58,4 пациент-лет).

Во время контролируемых периодов основных исследований применения адалимумаба взрослым в течение не менее 12 недель у пациентов с ревматоидным артритом средней и тяжелой степени тяжести, пациентов с анкилозирующим спондилитом, осевым спондилоартритом без рентгенологического подтверждения АС, псориатическим артритом, псориазом, гнойным гидраденитом, болезнью Крона, язвенным колитом, увеитом уровень новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составлял (95 % доверительный интервал) 6,8 (4,4; 10,5) на 1000 пациент-лет у 5291 пациента, принимавших адалимумаб, по сравнению с уровнем 6,3 (3,4; 11,8) на 1000 пациент-лет у 3444 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составляла 4,0 месяца в группе применения адалимумаба и 3,8 месяца у пациентов контрольной группы). Уровень немеланомного рака кожи (95 % доверительный интервал) составлял 8,8 (6,0; 13,0) на 1000 пациент-лет у пациентов, принимавших адалимумаб, и 3,2 (1,3; 7,6) на 1000 пациент-лет у пациентов контрольной группы. Среди приведенных случаев частота возникновения рака кожи, плоскоклеточного рака (95 % доверительный интервал) составляла 2,7 (1,4; 5,4) на 1000 пациент-лет у пациентов, принимавших адалимумаб, и 0,6 (0,1; 4,5) на 1000 пациент-лет у пациентов контрольной группы. Уровень лимфом (95 % доверительный интервал) составлял 0,7 (0,2; 2,7) на 1000 пациент-лет у пациентов, принимавших адалимумаб, и 0,6 (0,1; 4,5) на 1000 пациент-лет у пациентов контрольной группы. В контролируемых исследованиях и исследованиях открытого периода, как продолжающихся, так и уже завершенных, средняя продолжительность которых была около 3,3 лет и которые включали 6427 пациентов, что составляет более 26439 пациент-лет терапии, темпы развития новообразований, наблюдавшиеся (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи), составляют приблизительно 8,5 на 1000 пациент-лет. Темпы развития немеланомного рака кожи составляли приблизительно 9,6 на 1000 пациент-лет, а темпы развития лимфом — приблизительно 1,3 на 1000 пациент-лет.

В постмаркетинговой практике (в период с января 2003 года по декабрь 2010 года) зарегистрированы спонтанные сообщения о развитии злокачественных новообразований, преимущественно у пациентов с ревматоидным артритом, составляли приблизительно 2,7 на 1000 пациент-лет терапии. Зарегистрированные спонтанные сообщения о немеланомном раке кожи и лимфомах составляют приблизительно 0,2 и 0,3 на 1000 пациент-лет терапии соответственно (см. раздел «Особенности применения»).

В постмаркетинговой практике очень редко у пациентов, применявших адалимумаб, сообщали о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (см. раздел «Особенности применения»).

Аутоантитела

В ходе клинических исследований ревматоидного артрита I–V фазы пациентам несколько раз проводили анализ крови на наличие аутоантител. В этих контролируемых исследованиях у 11,9 % пациентов, принимавших адалимумаб, и у 8,1 % пациентов группы плацебо сообщали о положительных титрах; при активном мониторинге лечения наблюдались отрицательные титры антинуклеарных антител на 24 неделе. У двух пациентов из 3441, получавших адалимумаб во всех исследованиях ревматоидного артрита и псориатического артрита, развивались признаки волчанкоподобного синдрома (впервые выявленного), которые исчезли после прекращения лечения. Ни у одного пациента не развивались люпус-нефрит или поражение центральной нервной системы.

Гепатобилиарные расстройства

В контролируемых клинических исследованиях адалимумаба 3 фазы с участием пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом в течение контролируемого периода продолжительностью от 4 до 104 недель повышение АЛТ (аланинаминотрансфераза) в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 3,7 % пациентов, получавших адалимумаб, и у 1,6 % пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях адалимумаба 3 фазы с участием пациентов в возрасте 4–17 лет с полиартрикулярным артритом и пациентов в возрасте 6–17 лет с энтезит-ассоциированным артритом повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 6,1 % пациентов, получавших адалимумаб, и 1,3 % пациентов контрольной группы. Большинство случаев повышения АЛТ наблюдалось при сопутствующей терапии метотрексатом. Не наблюдалось повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы в клинических исследованиях адалимумаба 3 фазы у пациентов с полиартрикулярным артритом в возрасте 2–4 лет.

В контролируемых клинических исследованиях адалимумаба 3 фазы с участием пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом с продолжительностью контролируемого периода от 4 до 52 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 0,9 % пациентов обеих групп.

В клиническом исследовании адалимумаба 3 фазы с участием детей с болезнью Крона, в котором оценивали эффективность и безопасность двукратного режима дозирования, зависящего от массы тела, с последующим переходом на режим дозирования, соответствующий массе тела, с продолжительностью терапии до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 2,6 % (5/192) пациентов, 4 из которых получали адалимумаб на фоне одновременного применения иммуносупрессантов.

В контролируемых клинических исследованиях адалимумаба 3 фазы с участием пациентов с бляшечным псориазом с продолжительностью контролируемого периода от 12 до 24 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 1,8 % пациентов обеих групп.

Не наблюдалось повышение уровня АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы в исследовании адалимумаба 3 фазы у детей с бляшечным псориазом.

В контролируемых клинических исследованиях адалимумаба (начальная доза 160 мг на неделе 0 и 80 мг на неделе 2, а затем 40 мг 1 раз в неделю, начиная с недели 4) с участием пациентов с гнойным гидраденитом с продолжительностью контролируемого периода от 12 до 16 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 0,3 % пациентов, получавших адалимумаб, и у 0,6 % пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях адалимумаба (начальная доза 80 мг на неделе 0, а затем, начиная с недели 1, по 40 мг 1 раз в 2 недели) с участием пациентов с увеитом с продолжительностью контролируемого периода до 80 недель (представлены средние значения 166,5 дня и 105 дней в группе терапии адалимумабом и контрольной группе соответственно) повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 2,4 % пациентов, получавших адалимумаб, и у 2,4 % пациентов контрольной группы.

В контролируемом исследовании 3 фазы применения адалимумаба детям с язвенным колитом (N = 93), в котором оценивали эффективность и безопасность применения поддерживающей дозы 0,6 мг/кг (максимум 40 мг) при введении один раз в 2 недели (N = 31) и поддерживающей дозы 0,6 мг/кг (максимум 40 мг) при введении еженедельно (N = 32) после применения индукционной дозы, зависящей от массы тела, 2,4 мг/кг (максимум 160 мг) на неделе 0 и неделе 1 и дозы 1,2 мг/кг (максимум 80 мг) на неделе 2 (N = 63) или после применения индукционной дозы 2,4 мг/кг (максимум 160 мг) на неделе 0, плацебо на неделе 1 и дозы 1,2 мг/кг (максимум 80 мг) на неделе 2 (N = 30), случаи повышения активности АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдались у 1,1 % (1/93) пациентов.

При применении по всем показаниям в клинических испытаниях пациенты имели бессимптомное повышение уровня АЛТ и в большинстве случаев повышение было преходящим на фоне длительного лечения. Однако были очень редкие постмаркетинговые сообщения о печеночной недостаточности и менее серьезных печеночных реакциях, которые могут привести к печеночной недостаточности, такие как гепатит, включая аутоиммунный гепатит, у пациентов, получавших адалимумаб.

Сопутствующая терапия азатиоприном/6-меркаптопурином

В исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона, получавших адалимумаб в комбинации с азатиоприном/6-меркаптопурином, наблюдалось повышение частоты возникновения новообразований и тяжелых инфекций по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию адалимумабом.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C в оригинальной картонной коробке для защиты от света. Не замораживать.

Одну предварительно заполненную ручку можно хранить при температуре не выше 30 °C в течение не более 30 дней в защищенном от света месте.

Утилизировать, если препарат не был использован в течение 30 дней.

Несовместимость

В связи с тем, что исследования совместимости этого лекарственного средства не проводились, его нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

по 2 предварительно заполненные одноразовые ручки, содержащие предварительно заполненные шприцы, вместе с 2 спиртовыми салфетками или по 6 предварительно заполненных одноразовых ручек, содержащих предварительно заполненные шприцы, вместе с 6 спиртовыми салфетками в картонной коробке с маркировкой на украинском и английском языках.

Категория отпуска. по рецепту.

Производитель

Пфайзер Сервис Компани Б.В.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Годж Вей 10, Завентем, 1930, Бельгия.