Abrilada

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ABRILADA (ABRILADA®)

Composizione:

Principio attivo: adalimumab;

1 penna preriempita contiene 40 mg di adalimumab in 0,8 ml di soluzione;

Eccipienti: L-istidina, cloridrato di L-istidina monoidrato, saccarosio, edetato disodico diidrato, L-metionina, polisorbato 80, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente, di colore incolore fino a leggermente bruno chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico

Immunosoppressori. Inibitori del fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α).

Codice ATC L04A B04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Adalimumab si lega specificamente al TNF e ne neutralizza gli effetti biologici, bloccandone l'interazione con i recettori cellulari p55 e p75 del TNF.

Adalimumab modula inoltre le risposte biologiche indotte o regolate dal TNF, inclusi i cambiamenti nei livelli delle molecole di adesione responsabili della migrazione dei leucociti (ELAM-1, VCAM-1 e ICAM-1 con IC50 0,1–0,2 nM).

Azione farmacodinamica

Nei pazienti con artrite reumatoide, adalimumab ha determinato una rapida riduzione, rispetto ai valori basali, dei parametri di fase acuta dell'infiammazione (proteina C-reattiva (PCR), velocità di eritrosedimentazione (VES) e livelli sierici di citochine (IL-6)). Inoltre, dopo l'assunzione di adalimumab, è stata osservata una riduzione dei livelli di metalloproteasi della matrice (MMP-1 e MMP-3) nel siero, enzimi coinvolti nel rimodellamento tissutale sottostante alla distruzione della cartilagine. Nei pazienti trattati con adalimumab si osserva generalmente una riduzione dei segni ematologici di infiammazione cronica.

Dopo il trattamento con adalimumab, una rapida riduzione dei livelli di PCR è stata osservata anche nei pazienti con artrite idiopatica giovanile poliarticolare (AIJ), malattia di Crohn (MC), colite ulcerosa (CU) e acne inversa (AI). Parallelamente alla significativa riduzione dell'espressione del TNF-α nei pazienti con malattia di Crohn, si è osservata una riduzione del numero di cellule che esprimono marcatori infiammatori nel colon. Indagini endoscopiche della mucosa intestinale nei pazienti trattati con adalimumab hanno dimostrato segni di guarigione.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione

Dopo una singola somministrazione sottocutanea di 40 mg, l'assorbimento e la distribuzione di adalimumab sono stati lenti, con una concentrazione massima media nel siero raggiunta circa 5 giorni dopo l'iniezione. L'esposizione sistemica media assoluta di adalimumab, calcolata in tre studi, dopo una singola dose sottocutanea di 40 mg, è stata del 64%.

Dopo una singola somministrazione endovenosa in dosi comprese tra 0,25 e 10 mg/kg, le concentrazioni sono risultate proporzionali alla dose. Dopo la somministrazione di una dose di 0,5 mg/kg (circa 40 mg), la clearance era compresa tra 11 e 15 ml/ora, il volume di distribuzione (Vss) era tra 5 e 6 litri e la semivita terminale media era di circa 2 settimane. Le concentrazioni di adalimumab nel liquido sinoviale nei pazienti con artrite reumatoide corrispondevano al 31–96% di quelle nel siero.

Dopo la somministrazione sottocutanea di adalimumab alla dose di 40 mg ogni 2 settimane nei pazienti con artrite reumatoide (AR), le concentrazioni di equilibrio sono state comprese tra 5 µg/ml (senza metotrexato concomitante) e 8–9 µg/ml (con metotrexate). Le concentrazioni sieriche di adalimumab allo steady state aumentavano quasi proporzionalmente alle dosi sottocutanee somministrate di 20, 40 e 80 mg ogni 2 settimane o settimanalmente.

Dopo la somministrazione sottocutanea di adalimumab alla dose di 24 mg/m² (massimo 40 mg) ogni 2 settimane nei pazienti con artrite idiopatica giovanile poliarticolare di età compresa tra 4 e 17 anni, le concentrazioni di equilibrio (misurate tra la settimana 20 e la 48) sono state pari a 5,6 ± 5,6 µg/ml (CV 102%) senza metotrexate concomitante e 10,9 ± 5,2 µg/ml (CV 47,7%) con metotrexate.

Nei bambini con AIJ poliarticolare di età compresa tra 2 e 4 anni e nei bambini di età superiore a 4 anni con peso corporeo inferiore a 15 kg, dopo la somministrazione di adalimumab alla dose di 24 mg/m² senza metotrexate concomitante, il valore medio delle concentrazioni di equilibrio è stato di 6,0 ± 6,1 mg/ml (CV 101%) e 7,9 ± 5,6 µg/ml (CV 71,2%) con metotrexate, rispettivamente.

Dopo la somministrazione sottocutanea di adalimumab alla dose di 24 mg/m² (massimo 40 mg) ogni 2 settimane nei pazienti di età compresa tra 6 e 17 anni con artrite associata ad entesite, le concentrazioni di equilibrio (misurate alla settimana 24) sono state pari a 8,8 ± 6,6 µg/ml senza metotrexate concomitante e 11,8 ± 4,3 µg/ml con metotrexate.

Dopo la somministrazione sottocutanea di adalimumab alla dose di 40 mg ogni 2 settimane in adulti con spondiloartrite assiale non radiografica, la concentrazione media (± deviazione standard) di equilibrio alla settimana 68 è stata di 8,0 ± 4,6 µg/ml.

Negli adulti con psoriasi, la concentrazione media allo steady state è stata di 5 µg/ml con monoterapia di adalimumab alla dose di 40 mg ogni 2 settimane.

Dopo la somministrazione di adalimumab alla dose di 0,8 mg/kg (massimo 40 mg) sottocutanea ogni 2 settimane in bambini con psoriasi cronica a placche, la concentrazione media (± deviazione standard) di equilibrio di adalimumab è stata di circa 7,4 ± 5,8 µg/ml (CV 79%).

Negli adulti con acne inversa, la concentrazione di adalimumab nel siero dopo somministrazione di 160 mg alla settimana 0 e successivamente 80 mg alla settimana 2 è stata di circa 7–8 µg/ml alla settimana 2 e alla settimana 4. La concentrazione media di equilibrio tra la settimana 12 e la settimana 36 è stata di circa 8–10 µg/ml con somministrazione di adalimumab 40 mg settimanale. L'effetto di adalimumab nei bambini con acne inversa è stato determinato mediante modellizzazione farmacocinetica e simulazione basata sulla farmacocinetica in altre indicazioni pediatriche (psoriasi a placche, artrite idiopatica giovanile, malattia di Crohn e artrite associata ad entesite). Il regime raccomandato per i bambini con acne inversa è 40 mg ogni 2 settimane. Poiché l'effetto di adalimumab può dipendere dal peso corporeo del paziente, nei bambini con peso elevato e risposta inadeguata al trattamento può essere utilizzata la dose raccomandata per adulti, ovvero 40 mg una volta alla settimana. Nei pazienti con malattia di Crohn, dopo somministrazione di adalimumab 80 mg alla settimana 0 e successivamente 40 mg alla settimana 2, la concentrazione nel siero è stata di circa 5,5 µg/ml durante la fase induttiva. Dopo somministrazione di adalimumab 160 mg alla settimana 0 e successivamente 80 mg alla settimana 2, la concentrazione nel siero è stata di circa 12 µg/ml durante la fase induttiva. La concentrazione media di equilibrio nei pazienti con malattia di Crohn è stata di circa 7 µg/ml con dose di mantenimento di 40 mg ogni 2 settimane.

Nei bambini con malattia di Crohn di grado moderato o grave, la dose iniziale di adalimumab in uno studio aperto è stata di 160/80 mg o 80/40 mg alle settimane 0 e 2, in base al peso corporeo. Alla settimana 4, i pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 in gruppi che ricevevano, in base al peso corporeo, una dose standard (40/20 mg ogni 2 settimane) o una dose bassa (20/10 mg ogni 2 settimane) per la terapia di mantenimento. La concentrazione media (± deviazione standard) di equilibrio è stata di circa 15,7 ± 6,6 µg/ml alla settimana 4 nei pazienti con peso corporeo ≥ 40 kg (160/80 mg) e 10,6 ± 6,1 µg/ml nei pazienti con peso corporeo < 40 kg (80/40 mg).

Nei pazienti che hanno proseguito il trattamento nel proprio gruppo, le concentrazioni medie (± deviazione standard) di adalimumab alla settimana 52 sono state di 9,5 ± 5,6 µg/ml nel gruppo con dose standard e 3,5 ± 2,2 µg/ml nel gruppo con dose bassa. Le concentrazioni medie si sono mantenute nei pazienti che hanno continuato il trattamento con adalimumab per 52 settimane. Nei pazienti in cui la dose è stata aumentata da una volta ogni due settimane a una volta settimanale, le concentrazioni medie (± deviazione standard) di adalimumab nel siero alla settimana 52 sono state di 15,3 ± 11,4 µg/ml (40/20 mg settimanali) e 6,7 ± 3,5 µg/ml (20/10 mg settimanali).

Nei pazienti con colite ulcerosa, dopo somministrazione di adalimumab alla dose iniziale di 160 mg alla settimana 0 e successivamente 80 mg alla settimana 2, la concentrazione nel siero è stata di circa 12 µg/ml durante la fase induttiva. La concentrazione media di equilibrio nei pazienti con colite ulcerosa è stata di circa 8 µg/ml durante la somministrazione di adalimumab alla dose di mantenimento di 40 mg ogni 2 settimane.

Nei bambini con colite ulcerosa, la concentrazione media di equilibrio di adalimumab nel siero alla settimana 52 dopo somministrazione sottocutanea di dose basata sul peso corporeo di 0,6 mg/kg (massimo 40 mg) ogni due settimane è stata di 5,01 ± 3,28 µg/ml. Nei pazienti ai quali è stata somministrata una dose di 0,6 mg/kg (massimo 40 mg) settimanalmente, la concentrazione media (± deviazione standard) di equilibrio di adalimumab nel siero alla settimana 52 è stata di 15,7 ± 5,60 µg/ml.

Nei pazienti con uveite, dopo somministrazione di adalimumab alla dose iniziale di 80 mg alla settimana 0 e successivamente 40 mg ogni 2 settimane a partire dalla settimana 1, la concentrazione media di equilibrio è stata di circa 8–10 µg/ml.

L'effetto di adalimumab nei bambini con uveite è stato determinato mediante modellizzazione e simulazione farmacocinetica basata sulla farmacocinetica in altre indicazioni pediatriche (psoriasi a placche, artrite idiopatica giovanile, malattia di Crohn e artrite associata ad entesite). Non sono disponibili dati clinici sulla somministrazione della dose iniziale in bambini di età inferiore a 6 anni. Si prevede che, in assenza di metotrexate, la dose iniziale possa portare a un aumento dell'esposizione sistemica.

La modellizzazione e simulazione farmacocinetica di popolazione e farmacocinetica/farmacodinamica hanno previsto un effetto e un'efficacia comparabili di adalimumab nei pazienti trattati con 80 mg ogni 2 settimane e in quelli trattati con 40 mg settimanali (inclusi adulti con AR, AI, CU, MC o psoriasi, bambini con AI e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg con MC o CU).

Dipendenza effetto-risposta nei bambini

Sulla base dei dati degli studi clinici in pazienti con AIJ (pJIA ed ERA), è stata stabilita una relazione effetto-risposta tra la concentrazione plasmatica e la risposta secondo il criterio PedACR 50. La concentrazione apparente di adalimumab nel plasma che garantisce la metà della massima probabilità di risposta PedACR 50 (EC50) è stata di 3 µg/ml (IC 95% 1–6 µg/ml). La relazione effetto-risposta tra concentrazione di adalimumab ed efficacia nei bambini con psoriasi a placche cronica di grado elevato è stata stabilita per le risposte secondo l'indice PASI 75 e PGA ("assente" o "minimo", rispettivamente). I risultati PASI 75 e PGA "assente" o "minimo" sono aumentati con l'aumentare della concentrazione di adalimumab, con entrambi gli endpoint che mostravano un'EC50 apparente simile di circa 4,5 µg/ml (IC 95% 0,4–47,6 e 1,9–10,5, rispettivamente).

Eliminazione

L'analisi farmacocinetica di popolazione dei dati di oltre 1300 pazienti con artrite reumatoide ha evidenziato una tendenza all'aumento della clearance apparente di adalimumab con l'aumentare del peso corporeo. Tenendo conto delle correzioni per differenze di peso corporeo, si è stabilito che sesso ed età del paziente hanno un impatto minimo sulla clearance di adalimumab. I livelli di adalimumab libero (non legato ad anticorpi anti-adalimumab (AAA)) nel siero sono risultati più bassi nei pazienti in cui sono stati rilevati AAA.

Insufficienza epatica o renale

Adalimumab non è stato studiato in pazienti con insufficienza epatica o renale.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Artrite reumatoide

Abrilada in associazione con metotrexato è indicata per:

• il trattamento dell’artrite reumatoide attiva di grado da moderato a grave negli adulti quando non si è ottenuta una risposta adeguata alla terapia con farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD), inclusi metotrexato;
• il trattamento dell’artrite reumatoide attiva e progressiva di grado grave negli adulti che non hanno ricevuto in precedenza terapia con metotrexato.

Adalimumab può essere utilizzato come monoterapia in caso di intolleranza al metotrexato o quando la prosecuzione della terapia con metotrexato non è accettabile.

Adalimumab ha dimostrato di rallentare il tasso di progressione del danno strutturale articolare confermato radiograficamente e di migliorare lo stato funzionale quando somministrato in associazione con metotrexato.

Artrite idiopatica giovanile

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare

Il medicinale Abrilada in associazione con metotrexato è indicato per il trattamento dell’artrite idiopatica giovanile poliarticolare attiva nei pazienti con peso corporeo ≥ 30 kg che non hanno avuto una risposta adeguata alla terapia con uno o più farmaci antireumatici modificanti la malattia. Abrilada può essere utilizzata come monoterapia in caso di intolleranza al metotrexato o quando la prosecuzione della terapia con metotrexato non è accettabile (vedere la sezione «Farmacodinamica» per l’efficacia in monoterapia). Non sono stati condotti studi sull’uso di adalimumab nei pazienti di età inferiore a 2 anni.

Artrite associata ad entesite

Il medicinale Abrilada è indicato per il trattamento dell’artrite associata ad entesite attiva nei pazienti con peso corporeo ≥ 30 kg che non hanno risposto adeguatamente alla terapia convenzionale o che presentano intolleranza o controindicazioni mediche a tali terapie (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Spondiloartrite assiale

Spondilite anchilosante (AS)

Abrilada è indicata per il trattamento di adulti con spondilite anchilosante ad alta attività che non hanno risposto alla terapia convenzionale.

Spondiloartrite assiale senza conferma radiologica di AS

Abrilada è indicata per il trattamento di adulti con spondiloartrite assiale ad alta attività senza conferma radiologica di AS ma con segni di infiammazione, evidenziati da un aumento della PCR e/o dai risultati di risonanza magnetica (RM), che non hanno risposto adeguatamente alla terapia con farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) o che presentano intolleranza a questi farmaci.

Artrite psoriasica

Abrilada è indicata per il trattamento dell’artrite psoriasica attiva e progressiva negli adulti che non hanno ottenuto una risposta adeguata alla terapia precedente con farmaci antireumatici modificanti la malattia. Abrilada ha dimostrato di rallentare il tasso di progressione del danno articolare periferico, determinato mediante radiografia, nei pazienti con forma poliarticolare simmetrica della malattia (vedere la sezione «Farmacodinamica») e di migliorare lo stato funzionale.

Psoriasi

Abrilada è indicata per il trattamento di adulti con psoriasi a placche cronica da moderata a grave che richiedono una terapia sistemica.

Psoriasi a placche nei bambini

Abrilada è indicata per il trattamento della psoriasi a placche cronica grave nei bambini con peso corporeo ≥ 30 kg che non hanno ottenuto una risposta adeguata o che presentano controindicazioni/intolleranza alla terapia locale o/ed alla fototerapia.

Idrosadenite suppurativa

Abrilada è indicata per il trattamento dell’idrosadenite suppurativa (HS) (acne inversa) attiva, da moderata a grave, negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni che non hanno risposto alla terapia sistemica convenzionale per l’HS (vedere le sezioni «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»).

Morbo di Crohn

Abrilada è indicata per il trattamento del morbo di Crohn di grado da moderato a grave negli adulti che non hanno risposto a un ciclo completo di terapia con corticosteroidi e/o immunosoppressori o che presentano intolleranza o controindicazioni mediche a tali terapie.

Morbo di Crohn nei bambini

Abrilada è indicata per il trattamento del morbo di Crohn di grado da moderato a grave nei bambini (con peso corporeo ≥ 40 kg) che non hanno risposto alla terapia convenzionale, inclusa la terapia nutrizionale primaria, la terapia con corticosteroidi e/o immunomodulatori, o che presentano intolleranza o controindicazioni mediche a tali terapie.

Colite ulcerosa

Il medicinale Abrilada è indicato per il trattamento della colite ulcerosa attiva di grado da moderato a grave negli adulti che non hanno ottenuto una risposta adeguata alla terapia convenzionale, inclusa la terapia con corticosteroidi e 6-mercaptopurina (6-MP) o azatioprina (AZA), o che presentano intolleranza o controindicazioni mediche a tali terapie.

Colite ulcerosa nei bambini

Il medicinale Abrilada è indicato per il trattamento della colite ulcerosa attiva di grado da moderato a grave nei bambini (di età pari o superiore a 6 anni) che non hanno ottenuto una risposta adeguata alla terapia convenzionale, inclusa la terapia con corticosteroidi e/o 6-mercaptopurina (6-MP) o azatioprina (AZA), o che presentano intolleranza o controindicazioni mediche a tali terapie.

Uveite

Abrilada è indicata per il trattamento dell’uveite intermedia, posteriore e panuveite non infettiva negli adulti che non hanno risposto alla terapia con corticosteroidi, che necessitano di riduzione del dosaggio di corticosteroidi o che presentano intolleranza o controindicazioni mediche alla terapia con corticosteroidi.

Uveite nei bambini

Abrilada è indicata per il trattamento dell’uveite anteriore cronica non infettiva nei bambini con peso corporeo ≥ 30 kg che non hanno risposto alla terapia convenzionale o che ne hanno presentato intolleranza, o per i quali la terapia convenzionale è controindicata.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente del medicinale elencati nella sezione «Composizione».

Tubercolosi attiva o altre infezioni gravi, come sepsi e infezioni opportunistiche (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Insufficienza cardiaca moderata o grave (classe III/IV secondo la classificazione NYHA (New York Heart Association)) (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Adalimumab è stato studiato in pazienti con artrite reumatoide, artrite idiopatica giovanile poliarticolare e artrite psoriasica che assumevano il farmaco come monoterapia o in associazione con metotrexato. Il tasso di formazione di anticorpi è risultato inferiore quando adalimumab è stato somministrato in associazione con metotrexato rispetto alla monoterapia. L’uso di adalimumab senza metotrexato ha portato ad un aumento della formazione di anticorpi, ad un aumento del clearance e ad una riduzione dell’efficacia di adalimumab (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Non è raccomandato l’uso concomitante del medicinale Abrilada con anakinra (vedere sotto «Uso concomitante con farmaci antireumatici biologici modificanti la malattia o con antagonisti del TNF»).

Non è raccomandato l’uso concomitante di Abrilada con abatacept (vedere sotto «Uso concomitante con farmaci antireumatici biologici modificanti la malattia o con antagonisti del TNF»).

Caratteristiche particolari di impiego

Possibilità di tracciabilità

Al fine di migliorare il controllo dell'impiego dei farmaci biologici, è necessario registrare chiaramente nella documentazione il nome commerciale e il numero di lotto del medicinale somministrato.

Infezioni

La probabilità di sviluppare infezioni gravi aumenta nei pazienti che assumono antagonisti del TNF. Le alterazioni della funzione polmonare possono aumentare il rischio di infezioni. Pertanto, i pazienti devono essere attentamente monitorati prima, durante e dopo il trattamento con Abrilada per la possibile insorgenza di infezioni (inclusa la tubercolosi). Poiché l'eliminazione dell'adalimumab può protrarsi fino a quattro mesi, il monitoraggio dei pazienti deve continuare per tutto questo periodo.

Il medicinale Abrilada non deve essere somministrato a pazienti con infezioni attive, comprese infezioni croniche o localizzate, fino a quando l'infezione non sia sotto controllo. Nei pazienti che hanno avuto contatti con soggetti affetti da tubercolosi o che provengono da paesi con elevata incidenza di tubercolosi o da aree endemiche per le micosi (istoplasmosi, coccidioidomicosi o blastomicosi), deve essere valutato il rapporto beneficio/rischio prima di iniziare il trattamento con Abrilada (vedere sotto «Altre infezioni opportuniste»).

È necessario effettuare un esame completo e monitorare attentamente i pazienti nei quali si sviluppi una nuova infezione durante il trattamento con Abrilada. Il trattamento con Abrilada deve essere interrotto in caso di insorgenza di infezioni gravi o sepsi e devono essere somministrati farmaci antimicrobici o antifungini appropriati finché l'infezione non sia sotto controllo. Abrilada deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti con infezioni ricorrenti o con condizioni premorbide che aumentano la suscettibilità alle infezioni, inclusa la concomitante somministrazione di farmaci immunosoppressori.

Infezioni gravi

Sono state osservate infezioni gravi, come sepsi causata da infezioni batteriche, micobatteriche, fungine invasive, parassitarie, virali o altre infezioni opportuniste (listeriosi, legionellosi e pneumocistosi), in pazienti trattati con adalimumab.

Negli studi clinici sono state osservate anche altre infezioni gravi: polmonite, pielonefrite, artrite settica e setticemia. Sono stati riportati casi di ricovero ospedaliero per infezioni insorte (inclusi casi con esito fatale).

Tubercolosi

Sono stati riportati casi di riattivazione e di sviluppo di nuova infezione da tubercolosi in pazienti trattati con adalimumab. I rapporti riguardavano forme polmonari e extrapolmonari (cioè tubercolosi disseminata).

Prima di iniziare la terapia con Abrilada, i pazienti devono essere attentamente sottoposti a screening per tubercolosi attiva e latente (inattiva). Lo screening deve includere una valutazione completa dell'anamnesi del paziente riguardo alla tubercolosi o all'esposizione a soggetti con tubercolosi attiva e alla terapia immunosoppressiva precedente e/o concomitante. Tutti i pazienti devono sottoporsi al test cutaneo alla tubercolina (test di Mantoux) e a una radiografia del torace prima dell'inizio della terapia (possono essere applicate raccomandazioni locali). L'esecuzione e i risultati dei test devono essere registrati nel fascicolo del paziente. I medici devono essere consapevoli del rischio di risultati falsi negativi nei test cutanei alla tubercolina, specialmente nei pazienti gravemente malati o con immunodeficienza.

La terapia con Abrilada non deve essere effettuata se viene diagnosticata tubercolosi attiva (vedere sezione «Controindicazioni»).

In tutte le situazioni descritte di seguito, il rapporto beneficio/rischio della terapia deve essere attentamente valutato.

La decisione di trattare pazienti con sospetta tubercolosi latente deve essere presa dopo consultazione con uno specialista in malattie infettive.

In caso di tubercolosi latente, prima di iniziare la terapia con Abrilada deve essere effettuato un trattamento specifico antitubercolare in conformità con le raccomandazioni locali.

Deve essere considerata la necessità di un trattamento antitubercolare prima dell'inizio della terapia con Abrilada nei pazienti con fattori di rischio per l'infezione da tubercolosi ma con test negativo per tubercolosi latente, e nei pazienti con anamnesi di tubercolosi latente o attiva per i quali non è possibile confermare un trattamento adeguato.

Nonostante il trattamento antitubercolare profilattico, sono stati riportati casi di riattivazione della tubercolosi in pazienti trattati con adalimumab. In alcuni pazienti precedentemente sottoposti a terapia efficace per tubercolosi attiva, si è verificata una recidiva della tubercolosi durante il trattamento con adalimumab.

Tutti i pazienti devono essere informati della necessità di consultare un medico in caso di comparsa di sintomi che ricordano quelli della tubercolosi (ad esempio tosse persistente, astenia/perdita di peso, febbre subfebrile, apatia) durante o dopo il trattamento con Abrilada.

Altre infezioni opportuniste

Durante il trattamento con adalimumab sono stati riportati casi di infezioni opportuniste, inclusi infezioni fungine invasive. A volte queste infezioni non sono state diagnosticate tempestivamente in pazienti trattati con antagonisti del TNF, portando a un ritardo nel trattamento e talvolta con esito fatale.

In caso di comparsa di febbre, malessere, perdita di peso, sudorazione notturna, tosse, dispnea e/o infiltrati polmonari o altri segni di malattia sistemica grave (con o senza shock), i pazienti devono essere immediatamente sottoposti a screening per infezioni fungine invasive e il trattamento con Abrilada deve essere immediatamente interrotto. La decisione di iniziare una terapia antifungina empirica in questi pazienti deve essere presa dopo consultazione con uno specialista nella diagnosi e nel trattamento delle infezioni fungine invasive.

Riattivazione del virus dell'epatite B

L'uso di inibitori del TNF, inclusi l'adalimumab, è stato associato alla riattivazione del virus dell'epatite B in portatori cronici (cioè coloro che avevano l'antigene di superficie positivo). A volte i casi di riattivazione del virus dell'epatite B sono stati fatali. Prima di iniziare il trattamento con Abrilada, i pazienti a rischio devono essere sottoposti a screening per il virus dell'epatite B. In caso di risultato positivo, la decisione di trattamento deve essere presa dopo consultazione con un epatologo.

Abrilada deve essere somministrato con cautela ai pazienti portatori del virus dell'epatite B e, se somministrato, questi pazienti devono essere attentamente monitorati per sintomi di riattivazione del virus dell'epatite B durante e per diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento. Non sono disponibili dati sull'efficacia e sulla sicurezza dell'uso di farmaci antivirali per la prevenzione della riattivazione del virus dell'epatite B in portatori che ricevono antagonisti del TNF per prevenire la riattivazione del virus dell'epatite B. In caso di riattivazione del virus dell'epatite B, il trattamento con Abrilada deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia antivirale efficace e un supporto terapeutico appropriato.

Disturbi neurologici

Durante l'uso di inibitori del TNF, inclusi l'adalimumab, sono stati riportati singoli casi di insorgenza o peggioramento di sintomi clinici e/o segni radiologici di malattie demielinizzanti del sistema nervoso centrale, inclusa sclerosi multipla, neurite ottica e malattie demielinizzanti del sistema nervoso periferico, tra cui la sindrome di Guillain-Barré. Si raccomanda una valutazione accurata del rapporto beneficio/rischio dell'uso di Abrilada in pazienti con disturbi demielinizzanti del sistema nervoso centrale o periferico. Il trattamento con Abrilada deve essere interrotto in caso di insorgenza di tali disturbi. È noto che esiste un legame tra uveite intermedia non infettiva e disturbi demielinizzanti del sistema nervoso centrale. Un esame neurologico deve essere effettuato prima di iniziare il trattamento con Abrilada e regolarmente durante il trattamento per valutare lo sviluppo di disturbi demielinizzanti del sistema nervoso centrale.

Reazioni allergiche

Durante gli studi clinici, reazioni allergiche gravi associate all'adalimumab si sono verificate raramente. Reazioni allergiche non gravi associate all'adalimumab si sono verificate occasionalmente durante gli studi clinici. Sono stati riportati casi di reazioni allergiche gravi, inclusa anafilassi, dopo somministrazione di adalimumab. In caso di reazione anafilattica o di altra reazione allergica grave, l'uso di Abrilada deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziata una terapia appropriata.

Immunosoppressione

Durante gli studi clinici in 64 pazienti con artrite reumatoide trattati con adalimumab, non sono stati osservati casi di soppressione della risposta ritardata, riduzione dei livelli di immunoglobuline o cambiamenti quantitativi nelle cellule T edificatrici, cellule B o cellule NK, monociti/macrophagi e neutrofili.

Neoplasie maligne e disturbi linfoproliferativi

Negli studi clinici controllati con antagonisti del TNF, sono stati riportati più frequentemente casi di neoplasie maligne, inclusa linfoma, in pazienti trattati con un antagonista del TNF rispetto ai pazienti del gruppo di controllo. Tuttavia, questi casi erano rari. Nella pratica post-marketing sono stati riportati casi di leucemia associati all'uso di antagonisti del TNF. Inoltre, i pazienti con artrite reumatoide cronica ad alto grado di attività hanno un rischio di base elevato di sviluppare linfoma e leucemia, il che complica la valutazione del rischio. Sulla base dei dati disponibili, non si può escludere un possibile rischio di sviluppare linfomi, leucemia o altre neoplasie maligne in pazienti trattati con antagonisti del TNF.

Dalla pratica post-marketing sono noti casi di neoplasie maligne (inclusi casi fatali) in bambini e adulti (fino a 22 anni) trattati con antagonisti del TNF (età di inizio del trattamento ≤ 18 anni), inclusa l'adalimumab. Circa la metà di questi casi erano linfomi. Gli altri casi comprendevano varie neoplasie maligne, inclusi tumori rari solitamente associati all'immunosoppressione. Non si può escludere il rischio di sviluppare neoplasie maligne in bambini trattati con antagonisti del TNF.

Nella pratica post-marketing sono stati riportati molto raramente casi di linfoma epatolienale a cellule T in pazienti trattati con adalimumab. Questo è un tipo raro di linfoma caratterizzato da un decorso molto aggressivo e generalmente fatale. Alcuni casi di linfoma epatolienale a cellule T durante il trattamento con adalimumab si sono verificati in giovani adulti precedentemente trattati con infliximab in combinazione con azatioprina o 6-mercaptopurina per il trattamento delle malattie infiammatorie intestinali. Il potenziale rischio dell'uso concomitante di azatioprina o 6-mercaptopurina con adalimumab deve essere attentamente valutato. Non si può escludere il rischio di sviluppare linfoma epatolienale a cellule T in pazienti trattati con Abrilada (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Non sono stati condotti studi sull'uso di adalimumab in pazienti con anamnesi di neoplasia maligna o sulla prosecuzione del trattamento in pazienti nei quali si è sviluppata una neoplasia maligna. Pertanto, ciò deve essere considerato e la decisione di utilizzare adalimumab in tali pazienti deve essere presa con cautela (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

In tutti i pazienti, specialmente in quelli con precedente terapia immunosoppressiva intensiva o in pazienti con psoriasi sottoposti a terapia PUVA (psoralene con UVA), deve essere escluso il carcinoma della pelle non melanoma prima e durante il periodo di trattamento con Abrilada. Sono stati riportati anche casi di melanoma e carcinoma delle cellule di Merkel in pazienti trattati con antagonisti del TNF, inclusa l'adalimumab (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

In uno studio clinico di ricerca con un altro antagonista del TNF (infliximab), in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva sono stati riportati più frequenti casi di neoplasie, principalmente nei polmoni, nella testa e nel collo, rispetto al gruppo di controllo. Tutti i pazienti erano fumatori da lungo tempo. Pertanto, è necessario usare cautela nell'uso di qualsiasi antagonista del TNF in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva e in pazienti con rischio aumentato di neoplasie dovuto al fumo. Attualmente non è noto se l'uso di adalimumab influisca sul rischio di displasia o cancro del colon-retto. Tutti i pazienti con colite ulcerosa che appartengono al gruppo a rischio elevato di sviluppare displasia o cancro del colon-retto (in particolare pazienti con colite ulcerosa di lunga durata o colangite sclerosante primitiva), o quelli con anamnesi di displasia o cancro del colon-retto, devono sottoporsi a controlli regolari per la displasia prima dell'inizio del trattamento e durante l'intero decorso della malattia. Il controllo deve includere colonscopia e biopsia in conformità con le raccomandazioni locali.

Disturbi ematologici

Raramente, durante l'uso di antagonisti del TNF, sono stati riportati casi di pancitopenia e anemia aplastica. Con l'uso di adalimumab sono stati riportati casi di citopenia clinicamente significativa (trombocitopenia, leucopenia). Tutti i pazienti devono essere informati della necessità di consultare immediatamente un medico in caso di comparsa di sintomi tipici di malattie ematiche (come febbre persistente, ematomi, emorragie, pallore della cute e delle mucose) durante il trattamento con Abrilada. Deve essere considerata l'interruzione del trattamento con Abrilada in caso di conferma di gravi alterazioni ematiche nel paziente.

Vaccinazione

Reazioni simili degli anticorpi alla vaccinazione pneumococcica standard 23-valente e al vaccino trivalente antinfluenzale sono state osservate in uno studio con 226 adulti con artrite reumatoide trattati con adalimumab o placebo. Non sono disponibili dati sulla trasmissione secondaria di infezioni da vaccini vivi in pazienti che hanno ricevuto adalimumab.

Ai pazienti pediatrici è raccomandato di completare tutte le vaccinazioni necessarie secondo il calendario prima dell'inizio del trattamento con adalimumab, se possibile.

Ai pazienti in trattamento con adalimumab può essere somministrata la vaccinazione, ad eccezione dei vaccini vivi. L'uso di vaccini vivi (ad esempio il vaccino BCG) nei neonati esposti ad adalimumab in utero non è raccomandato per almeno 5 mesi dopo l'ultima iniezione di adalimumab alla madre durante la gravidanza.

Insufficienza cardiaca congestizia

In uno studio clinico con un altro antagonista del TNF è stata osservata un'aggravamento dell'insufficienza cardiaca congestizia e un aumento della mortalità correlata. Sono stati riportati anche casi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca congestizia in pazienti trattati con adalimumab. Abrilada deve essere usato con cautela in pazienti con insufficienza cardiaca lieve (classe I/II secondo la classificazione NYHA). L'uso di Abrilada è controindicato nell'insufficienza cardiaca di grado moderato o grave (vedere sezione «Controindicazioni»). In caso di comparsa di nuovi sintomi o peggioramento dell'insufficienza cardiaca congestizia, il trattamento con Abrilada deve essere interrotto.

Processi autoimmuni

Il trattamento con Abrilada può causare la comparsa di autoanticorpi. L'effetto del trattamento prolungato con adalimumab sullo sviluppo di malattie autoimmuni è sconosciuto. Se durante il trattamento con Abrilada si sviluppano sintomi simili al lupus eritematoso sistemico e si rilevano anticorpi anti-DNA a doppia elica, il trattamento con Abrilada deve essere interrotto (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Uso concomitante con farmaci antireumatici biologici modificanti il decorso della malattia o con altri antagonisti del TNF

Sono state osservate infezioni gravi durante studi clinici di associazione di anakinra e di un altro antagonista del TNF (etanercept), senza vantaggi terapeutici rispetto alla monoterapia con etanercept. Considerando il tipo di effetti indesiderati osservati durante il trattamento combinato con etanercept e anakinra, una tossicità simile potrebbe svilupparsi con la combinazione di anakinra e di un altro antagonista del TNF. Pertanto, la combinazione di adalimumab e anakinra non è raccomandata (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'uso concomitante di adalimumab con altri farmaci biologici (ad esempio anakinra e abatacept) o con altri antagonisti del TNF non è raccomandato a causa del possibile aumento del rischio di infezioni gravi e di altre potenziali interazioni farmacologiche (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interventi chirurgici

Sono disponibili dati limitati sulla sicurezza delle procedure chirurgiche per pazienti in trattamento con adalimumab. Il lungo periodo di emivita di adalimumab deve essere considerato se si pianifica un intervento chirurgico. Un paziente che richiede un intervento chirurgico e che è in trattamento con Abrilada deve essere attentamente sottoposto a screening per infezioni. Se necessario, devono essere adottate misure appropriate. Sono disponibili dati limitati sulla sicurezza dell'uso in pazienti sottoposti ad artroplastica durante il trattamento con adalimumab.

Ostruzione intestinale

L'assenza di risposta al trattamento della malattia di Crohn può indicare la presenza di una stenosi fibrotica fissa che richiede trattamento chirurgico. I dati disponibili suggeriscono che il trattamento con Abrilada non causa l'insorgenza o il peggioramento delle stenosi.

Pazienti anziani

L'incidenza di infezioni gravi nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni che hanno ricevuto adalimumab (3,7%) è più alta rispetto ai pazienti più giovani (1,5%). Alcuni casi sono stati fatali. Poiché l'incidenza di infezioni nei pazienti anziani è più alta, il medicinale deve essere usato con cautela in questa fascia di età.

Sostanze ausiliarie

Polisorbato

Questo medicinale contiene polisorbato 80, che può causare reazioni di ipersensibilità.

Sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per 0,8 ml, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Donne in età fertile

Per prevenire la gravidanza, le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi affidabili durante il trattamento e per almeno cinque mesi dopo l'ultima dose di Abrilada.

Gravidanza

L'analisi prospettica dei dati sull'uso di adalimumab durante la gravidanza (circa 2100 gravidanze concluse con nati vivi con esiti noti, inclusi oltre 1500 casi di uso del farmaco nel primo trimestre) non ha evidenziato un aumento dell'incidenza di malformazioni congenite nei neonati.

Un registro prospettico di coorte ha incluso 257 donne con artrite reumatoide (AR) o malattia di Crohn (MC) che hanno ricevuto adalimumab almeno durante il primo trimestre e 120 donne con AR o MC che non hanno ricevuto adalimumab. Il punto finale primario era l'incidenza di malformazioni congenite significative nei neonati. L'incidenza di gravidanze concluse con la nascita di almeno un neonato vivo con malformazione congenita significativa era del 6 su 69 (8,7%) nel gruppo di donne con AR trattate con adalimumab e del 5 su 74 (6,8%) nel gruppo di donne con AR non trattate (rapporto di odds non aggiustato [RO] 1,31, intervallo di confidenza [IC] 95% 0,38–4,52). Nel gruppo di donne con MC trattate con adalimumab, l'incidenza era del 16 su 152 (10,5%), mentre nel gruppo di donne con MC non trattate era del 3 su 32 (9,4%) (RO non aggiustato 1,14, IC 95% 0,31–4,16). Nel gruppo combinato di donne con AR e MC, il RO aggiustato (aggiustato per differenze basali) era 1,10 (IC 95% 0,45–2,73). Non sono state osservate differenze chiare tra donne trattate e non trattate con adalimumab riguardo ai punti finali secondari come aborti spontanei, malformazioni congenite non significative, parti prematuri, peso corporeo e altezza dei neonati e infezioni gravi o opportuniste, né sono stati registrati casi di morte perinatale o sviluppo di tumori maligni. L'interpretazione dei dati potrebbe essere influenzata da limitazioni metodologiche dello studio, inclusa la piccola dimensione del campione e il disegno non randomizzato dello studio.

In uno studio sulla tossicità dello sviluppo in scimmie non è stata osservata tossicità materna né effetti embriotossici o teratogeni. Non sono disponibili dati preclinici sulla tossicità postnatale dell'adalimumab.

Poiché l'adalimumab inibisce il TNF-α, il suo uso durante la gravidanza potrebbe alterare le normali risposte immunitarie nel neonato. Le donne in gravidanza devono usare adalimumab solo se chiaramente necessario.

L'adalimumab può attraversare la placenta e raggiungere il siero del neonato. Pertanto, in tali neonati può esserci un aumento del rischio di infezioni. L'uso di vaccini vivi (ad esempio il vaccino BCG) nei neonati esposti ad adalimumab in utero non è raccomandato per almeno 5 mesi dopo l'ultima iniezione di adalimumab alla madre durante la gravidanza.

Allattamento

Dati pubblicati limitati indicano che l'adalimumab è escreto nel latte materno a concentrazioni molto basse, da 0,1% a 1% del livello nel siero materno. Considerando che le proteine dell'immunoglobulina G sono soggette a proteolisi intestinale e hanno una bassa biodisponibilità sistemica, è improbabile un effetto sistemico dell'adalimumab sui neonati allattati al seno. Pertanto, il medicinale Abrilada può essere usato durante l'allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati preclinici sull'effetto dell'adalimumab sulla fertilità.

Capacità di guidare e usare macchinari

L'adalimumab può avere un lieve effetto sulla capacità di guidare e usare macchinari. L'uso di Abrilada può causare vertigini e disturbi della vista (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosaggio

Il trattamento con Abrilada deve essere prescritto e monitorato da un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento delle patologie per le quali Abrilada è indicato. Si raccomanda agli oculisti di consultare uno specialista competente prima di prescrivere il trattamento con Abrilada (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»). I pazienti che assumono Abrilada devono ricevere un foglietto illustrativo per il paziente. Dopo un’adeguata formazione sulla tecnica di somministrazione delle iniezioni, i pazienti possono autoiniettarsi Abrilada, se il medico ha confermato che ciò è possibile. Se necessario, il paziente deve rimanere sotto ulteriore supervisione clinica.

Durante il trattamento con Abrilada, altre terapie concomitanti (ad esempio corticosteroidi e/o farmaci immunomodulanti) devono essere riesaminate.

Abrilada alla dose di 40 mg non deve essere utilizzata per ottenere dosi inferiori a 40 mg.

Dosaggio

Artrite reumatoide

La dose raccomandata di Abrilada per adulti con artrite reumatoide è di 40 mg di adalimumab per via sottocutanea ogni due settimane. Durante il trattamento con Abrilada, il metotrexato deve essere continuato.

Durante la terapia con Abrilada, è possibile continuare il trattamento con glucocorticoidi, salicilati, farmaci antiinfiammatori non steroidei e analgesici. Per informazioni sull’uso di altri farmaci antireumatici modificanti il decorso della malattia, diversi dal metotrexato, vedere le sezioni «Informazioni importanti sull’uso» e «Farmacodinamica».

In monoterapia, in alcuni pazienti in cui si osserva una riduzione della risposta al trattamento con Abrilada alla dose di 40 mg ogni due settimane, può essere giustificato un aumento della dose a 40 mg di adalimumab settimanale oppure a 80 mg ogni due settimane.

I dati disponibili indicano che la risposta clinica si verifica generalmente entro 12 settimane di trattamento. È necessario riesaminare la necessità di continuare il trattamento nei pazienti che non mostrano risposta al trattamento entro questo periodo.

Sospensione del trattamento

Se necessario, il trattamento può essere sospeso (ad esempio prima di un intervento chirurgico o in caso di infezione grave). I dati disponibili indicano che, dopo la ripresa del trattamento con adalimumab dopo 70 giorni o più, la risposta clinica e il profilo di sicurezza sono simili a quelli precedenti la sospensione.

Spondilite anchilosante, spondiloartrite assiale senza conferma radiografica di AS e artrite psoriasica

La dose raccomandata di Abrilada per i pazienti con spondilite anchilosante, spondiloartrite assiale senza conferma radiografica di AS e per i pazienti con artrite psoriasica è di 40 mg di adalimumab per via sottocutanea ogni due settimane.

I dati disponibili indicano che la risposta clinica si verifica generalmente entro 12 settimane di trattamento. È necessario riesaminare la necessità di continuare il trattamento nei pazienti che non mostrano risposta al trattamento entro questo periodo.

Psoriasi

La dose iniziale raccomandata di Abrilada per adulti è di 80 mg per via sottocutanea; una settimana dopo la dose iniziale, si somministra 40 mg per via sottocutanea ogni due settimane.

È necessario riesaminare attentamente la necessità di continuare il trattamento dopo 16 settimane nei pazienti che non mostrano risposta al trattamento entro questo periodo.

Nei pazienti che non mostrano una risposta adeguata ad Abrilada alla dose di 40 mg ogni due settimane dopo 16 settimane di trattamento, può essere efficace un aumento della dose a 40 mg settimanale oppure a 80 mg ogni due settimane. È necessario riesaminare attentamente il rapporto beneficio/rischio di continuare il trattamento con una dose di 40 mg settimanale oppure di 80 mg ogni due settimane nei pazienti che non hanno mostrato una risposta adeguata al trattamento dopo l’aumento della dose (vedi sezione «Farmacodinamica»). Se si ottiene una risposta adeguata dopo il passaggio a 40 mg settimanale oppure a 80 mg ogni due settimane, la dose può essere successivamente ridotta a 40 mg ogni due settimane.

Idrosadenite suppurativa

Il regime di dosaggio raccomandato per adulti con idrosadenite suppurativa (HS) è di 160 mg inizialmente al giorno 1 (la dose può essere somministrata come 4 iniezioni da 40 mg in un unico giorno oppure come 2 iniezioni da 40 mg al giorno per due giorni consecutivi), seguiti da 80 mg dopo 2 settimane al giorno 15 (la dose deve essere somministrata come 2 iniezioni da 40 mg in un unico giorno). Dopo due settimane (giorno 29), la dose raccomandata è di 40 mg una volta alla settimana oppure di 80 mg ogni due settimane (2 iniezioni da 40 mg in un unico giorno). Durante il trattamento con Abrilada, è possibile continuare l’assunzione di antibiotici se necessario. Si raccomanda inoltre di continuare il lavaggio quotidiano locale con antisettici delle aree interessate.

È necessario riesaminare attentamente la necessità di continuare il trattamento dopo 12 settimane nei pazienti che non mostrano un miglioramento positivo entro questo periodo.

In caso di interruzione del trattamento, è possibile riprendere Abrilada alla dose di 40 mg settimanale oppure di 80 mg ogni due settimane (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Nel caso di trattamento a lungo termine, è necessario valutare periodicamente il rapporto beneficio/rischio (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Morbo di Crohn

Per l’induzione della remissione, la dose iniziale raccomandata di Abrilada per adulti con malattia di Crohn di grado di gravità moderato o elevato è di 80 mg alla settimana 0, seguiti da una riduzione della dose a 40 mg alla settimana 2. Se è necessaria una risposta clinica più rapida, si può iniziare con 160 mg alla settimana 0 (la dose può essere somministrata come 4 iniezioni da 40 mg in un unico giorno oppure come 2 iniezioni da 40 mg al giorno per due giorni consecutivi), seguiti da 80 mg alla settimana 2 come 2 iniezioni da 40 mg in un unico giorno. Si deve considerare che in questo caso il rischio di reazioni avverse aumenta.

Dopo la terapia di induzione, la dose raccomandata è di 40 mg per via sottocutanea ogni due settimane. In alternativa, se il paziente ha interrotto il trattamento e i sintomi della malattia sono ricomparsi, il trattamento con Abrilada può essere ripreso. I dati disponibili sulla ripetizione del trattamento dopo un’interruzione superiore a 8 settimane dall’ultima dose sono limitati.

Durante la terapia di mantenimento, la dose di corticosteroidi può essere gradualmente ridotta, in base alla pratica clinica.

In caso di riduzione della risposta clinica dopo la somministrazione di Abrilada alla dose di 40 mg ogni due settimane, alcuni pazienti possono necessitare di un aumento della dose di Abrilada a 40 mg settimanale oppure a 80 mg ogni due settimane.

Alcuni pazienti che non raggiungono una risposta clinica alla settimana 4 del trattamento possono trarre beneficio dal proseguimento della terapia di mantenimento fino alla settimana 12. È necessario riesaminare attentamente la necessità di continuare il trattamento nei pazienti che non mostrano risposta al trattamento entro questo periodo.

Colite ulcerosa

La dose iniziale raccomandata per l’induzione della remissione in adulti con colite ulcerosa di grado di gravità moderato o elevato è di 160 mg alla settimana 0 (la dose può essere somministrata come 4 iniezioni da 40 mg in un unico giorno oppure come 2 iniezioni da 40 mg al giorno per due giorni consecutivi) e 80 mg alla settimana 2 come 2 iniezioni da 40 mg in un unico giorno. Dopo la terapia di induzione, la dose raccomandata è di 40 mg per via sottocutanea ogni due settimane.

Durante la terapia di mantenimento, la dose di corticosteroidi può essere gradualmente ridotta, in base alla pratica clinica.

In caso di riduzione della risposta clinica dopo la somministrazione di Abrilada alla dose di 40 mg ogni due settimane, alcuni pazienti possono necessitare di un aumento della dose di Abrilada a 40 mg settimanale oppure a 80 mg ogni due settimane.

I dati disponibili indicano che la risposta clinica si verifica generalmente entro 2-8 settimane di trattamento. Il trattamento con Abrilada può essere continuato solo nei pazienti che raggiungono una risposta clinica entro questo periodo.

Uveite

La dose iniziale raccomandata di Abrilada per adulti con uveite è di 80 mg; a partire dalla prima settimana dopo la dose iniziale, è necessario passare alla terapia di mantenimento con 40 mg ogni due settimane. I dati disponibili sull’uso di Abrilada come unica terapia iniziale sono limitati. Il trattamento con Abrilada può essere iniziato in combinazione con corticosteroidi e/o con altri farmaci immunomodulanti non biologici. Due settimane dopo l’inizio del trattamento con Abrilada, la dose di corticosteroidi concomitanti può essere gradualmente ridotta, in base all’esperienza clinica.

Si raccomanda di valutare annualmente il rapporto beneficio/rischio del trattamento a lungo termine (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Popolazioni speciali

Pazienti anziani

Non è necessario modificare la dose del farmaco.

Pazienti con compromissione epatica e/o renale

L’uso di adalimumab in questi pazienti non è stato studiato; pertanto non sono disponibili raccomandazioni sul dosaggio.

Popolazione pediatrica

Artrite idiopatica giovanile

Artrite idiopatica giovanile poliarticolare nei bambini

La dose raccomandata di Abrilada per i bambini con forma poliarticolare di artrite idiopatica giovanile dipende dal peso corporeo (tabella 1). Abrilada viene somministrata per via sottocutanea ogni due settimane.

Tabella 1. Dosaggio di Abrilada per pazienti con artrite idiopatica giovanile poliarticolare

I dati disponibili indicano che la risposta clinica viene generalmente raggiunta entro 12 settimane di trattamento. È necessario riesaminare attentamente la necessità di continuare la terapia nei pazienti che non mostrano risposta al trattamento entro questo periodo.

Adalimumab non deve essere utilizzato per questa indicazione nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Artrite associata a entesite

La dose raccomandata di Abrilada per i bambini con artrite associata a entesite dipende dal peso corporeo (tabella 2). Abrilada deve essere somministrata per via sottocutanea una volta ogni 2 settimane.

Tabella 2. Dosaggio del medicinale Abrilada per i pazienti con artrite associata a entesite

Non sono stati condotti studi sull'uso di adalimumab in pazienti con artrite associata a entesite di età inferiore a 6 anni.

Artrite psoriasica e spondiloartrite assiale, inclusa la spondilite anchilosante

Adalimumab non deve essere utilizzato nei bambini per le indicazioni di spondilite anchilosante e artrite psoriasica.

Psoriasi a placche nei bambini

La dose raccomandata di Abrilada nei bambini con psoriasi a placche dipende dal peso corporeo (tabella 3). Abrilada viene somministrata per via sottocutanea.

Tabella 3. Dosaggio del medicinale Abrilada nei bambini con psoriasi a placche

Si dovrebbe attentamente riesaminare la necessità di proseguire la terapia dopo 16 settimane nei pazienti che non mostrano risposta al trattamento entro tale periodo.

Se viene prescritta una terapia ripetuta con il medicinale Abrilada, si deve seguire lo schema di trattamento indicato in precedenza.

La sicurezza dell'uso di adalimumab nei bambini con psoriasi a placche è stata studiata per un periodo medio di 13 mesi.

Adalimumab non deve essere utilizzato per questa indicazione in bambini di età inferiore ai 4 anni.

Acne inversa nei bambini (dai 12 anni di età)

Non sono disponibili studi clinici sull'uso di adalimumab nei bambini con acne inversa. Il dosaggio di adalimumab per questi pazienti è stato determinato mediante modellizzazione farmacocinetica e simulazione (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

La dose raccomandata di Abrilada è di 80 mg alla settimana 0, seguiti da 40 mg una volta ogni 2 settimane a partire dalla settimana 1, per via sottocutanea.

Nei bambini che mostrano una risposta inadeguata al trattamento con Abrilada alla dose di 40 mg una volta ogni 2 settimane, può essere opportuno aumentare la dose a 40 mg una volta alla settimana oppure a 80 mg una volta ogni 2 settimane.

Durante la terapia con il medicinale Abrilada, è possibile continuare l'assunzione di antibiotici, se necessario. Si raccomanda inoltre di proseguire il lavaggio quotidiano locale delle aree interessate con antisettici.

Si dovrebbe attentamente riesaminare la necessità di proseguire la terapia dopo 12 settimane nei pazienti che non mostrano un miglioramento entro tale periodo.

In caso di interruzione della terapia, è possibile riprendere l'uso di Abrilada, se necessario.

Nel caso di una terapia prolungata, è necessario valutare periodicamente il rapporto beneficio/rischio (vedere i dati negli adulti nella sezione «Farmacodinamica»).

Adalimumab non deve essere utilizzato per questa indicazione in bambini di età inferiore ai 12 anni.

Malattia di Crohn nei bambini

La dose raccomandata di Abrilada per i pazienti con malattia di Crohn dipende dal peso corporeo del paziente (tabella 4). Abrilada viene somministrata per via sottocutanea.

Tabella 4. Dosaggio del medicinale Abrilada nei bambini con malattia di Crohn

Nei pazienti con risposta inadeguata, può essere opportuno aumentare la dose del medicinale:

• pazienti con peso corporeo di 40 kg o superiore: 40 mg una volta alla settimana oppure 80 mg una volta ogni due settimane.

È necessario riesaminare attentamente la necessità di continuare la terapia nei pazienti nei quali non si osserva una risposta clinica entro 12 settimane.

Adalimumab non è utilizzato per questa indicazione nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

Colite ulcerosa nei bambini

La dose raccomandata di Abrilada nei bambini con colite ulcerosa di età compresa tra 6 e 17 anni inclusi dipende dal peso corporeo del paziente (tabella 5). Abrilada viene somministrata per via sottocutanea.

Tabella 5. Dosaggio del medicinale Abrilada nei bambini con colite ulcerosa

* La terapia nei bambini che raggiungono i 18 anni durante il trattamento con Abrilada deve proseguire con la dose di mantenimento precedentemente prescritta.

Dopo 8 settimane, è necessario riesaminare attentamente la necessità di continuare il trattamento nei pazienti che non hanno mostrato risposta al trattamento durante questo periodo.

Adalimumab non è utilizzato per questa indicazione nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

Uveite nei bambini

La dose raccomandata di Abrilada nei bambini con uveite dipende dal peso corporeo del paziente (vedere tabella 6). Abrilada viene somministrata per via sottocutanea.

Non sono disponibili dati sull'uso di adalimumab senza terapia concomitante con metotrexato nei bambini con uveite.

Tabella 6. Dosaggio del medicinale Abrilada per bambini con uveite

La dose iniziale di carico di Abrilada è di 80 mg per i pazienti con un peso corporeo di 30 kg o superiore; questa dose può essere somministrata una settimana prima dell'inizio della terapia di mantenimento. Non sono disponibili dati clinici riguardo alla somministrazione della dose iniziale di Abrilada nei bambini di età inferiore a 6 anni (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Adalimumab non è utilizzato per questa indicazione nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Si raccomanda di valutare annualmente il rapporto beneficio/rischio della terapia a lungo termine (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»).

Modalità di somministrazione

Abrilada viene somministrata per via sottocutanea.

Istruzioni per l'uso

del medicinale Abrilada (adalimumab)

penna preriempita monodose, 40 mg, per iniezione sottocutanea

Questa guida illustra come prepararsi ed effettuare un'iniezione. Abrilada per iniezione è disponibile in una penna monouso preriempita che contiene una singola dose del medicinale. Non tentare di somministrare da soli il medicinale Abrilada se non si è letta attentamente questa guida per l'uso o se qualcosa non è chiaro. Dopo un'adeguata formazione sulla tecnica di somministrazione sottocutanea del medicinale, il medico o l'infermiere possono autorizzare i pazienti o i caregiver a somministrare Abrilada a casa. È importante parlare con il medico o con l'infermiere per assicurarsi di aver compreso le istruzioni relative alla dose di Abrilada. Per non dimenticare quando effettuare la prossima iniezione di Abrilada, si può segnare in anticipo la data sul calendario. Rivolgersi al proprio medico o all'infermiere in caso di domande da parte del paziente o del caregiver riguardo al corretto metodo di somministrazione del medicinale. Dopo un'adeguata formazione, il paziente o il caregiver possono effettuare autonomamente le iniezioni di Abrilada.

1. Materiale necessario

• Per ogni iniezione sono necessari i seguenti materiali (preparare una superficie pulita e piana su cui disporli):
  • 1 penna preriempita contenente il medicinale Abrilada (fornita nella confezione del medicinale).
  • 1 salvietta alcolica (fornita nella confezione del medicinale).
  • 1 batuffolo di cotone o garza (non incluso nella confezione del medicinale).
  • Un contenitore appropriato per rifiuti taglienti (non incluso nella confezione del medicinale).

Importante! Se si hanno domande riguardo alla penna preriempita o al medicinale Abrilada, rivolgersi al medico o all'infermiere.

2. Preparare tutto il necessario per l'iniezione

• Togliere la confezione del medicinale Abrilada dal frigorifero.
• Estrarre 1 penna preriempita e la salvietta alcolica dalla confezione. Proteggere la penna dall'esposizione diretta alla luce solare. Riporre la confezione contenente le penne non utilizzate nuovamente in frigorifero.
• Non utilizzare la penna se:
  • la penna o la sua confezione è caduta, anche se apparentemente integra;
  • è stata congelata o scongelata;
  • appare danneggiata;
  • presenta segni di apertura della confezione originale;
  • non è stata conservata in frigorifero per più di 30 giorni;
  • è trascorsa la data di scadenza.
• In ciascuno di questi casi, la penna non utilizzata deve essere smaltita nello stesso modo di quella già utilizzata. Per effettuare l'iniezione è necessaria una nuova penna.
• La penna può essere utilizzata immediatamente dopo essere stata tolta dal frigorifero.
• L'uso del medicinale a temperatura ambiente riduce il bruciore o il disagio. A tale scopo, lasciare la penna a temperatura ambiente, lontano dalla luce diretta del sole, per 15-30 minuti prima dell'iniezione.
• Lavarsi le mani con acqua e sapone e asciugarle completamente.
• Non rimuovere il tappo protettivo dalla penna finché non si è pronti per l'iniezione.

L'aspetto della penna potrebbe essere diverso.

• Controlli il medicinale attraverso la finestrella.
• Inclini delicatamente la penna avanti e indietro per controllare l'aspetto del liquido.
• Non agiti la penna. L'agitazione potrebbe danneggiare il medicinale.
• Verifichi che il liquido all'interno della penna sia trasparente, incolore o leggermente giallo chiaro, senza fiocchi o particelle. Nella finestrella potrebbe essere visibile una o più bolle d'aria. Questo è normale. Non cerchi di rimuovere le bolle d'aria.

Se ha domande riguardo al medicinale, si rivolga al medico o all'infermiere.

• Ogni volta scegliere un sito di iniezione diverso.
• Non iniettare il medicinale vicino alle ossa o in aree della pelle con lividi, arrossamenti, dolore (sensibilità) o indurimenti. Evitare aree con cicatrici o smagliature.
  • Se si ha psoriasi, non iniettare il medicinale direttamente in aree della pelle rilevate, indurite, rosse o squamose, né nelle lesioni cutanee.
• Non iniettare il medicinale attraverso i vestiti.
• Pulire il sito di iniezione con un batuffolo di alcol.
• Lasciare asciugare.

• Ripristinare e rimuovere il tappo.
• Gettare il tappo nel contenitore per lo smaltimento degli oggetti taglienti; non può essere riutilizzato.
• Potrebbe essere visibile qualche goccia di liquido all'estremità dell'ago quando si rimuove il tappo; questo è normale.

Attenzione! Tenere la penna con cura per evitare lesioni accidentali da ago.

Nota. Dopo la rimozione del tappo, il cappuccio dell'ago rimane all'interno del tappo.

Premere fermamente la penna contro la pelle ad un angolo di 90 gradi (vedere passo 6).

Nota. Premendo la penna, l'ago penetra nella pelle. Premendo la penna con sufficiente forza, il pulsante di iniezione si sblocca.

• Tenere la penna premuta contro la pelle fino al passo 8 (passo 8 «Rimuovere la penna»).

Nota. Non reinserire l'ago nella pelle se si decide di cambiare il sito di iniezione. Utilizzare una penna di riserva se l'ago è già stato inserito nella pelle.

• Premere completamente il pulsante di iniezione fino in fondo: si sentirà un clic. È possibile togliere il dito dal pulsine non appena inizia l'iniezione.
• Tenere saldamente la penna premuta contro la pelle finché la striscia arancione si sposta nella finestra. Di solito, il tempo di somministrazione della dose varia da 3 a 10 secondi.
• Attendere almeno altri 5 secondi dopo il secondo clic, per consentire l'assorbimento del medicinale.
• Nota. Se non è possibile premere il pulsante di iniezione, ciò indica che la penna non è stata premuta con sufficiente pressione. Togliere il dito dal pulsante e premere con maggiore forza la penna contro la pelle. Quindi provare a premere nuovamente il pulsante. Se ciò non dovesse funzionare, stirare o pizzicare la pelle per rendere la zona di iniezione più ferma, facilitando così la pressione sul pulsante di iniezione.

• Non rimuovere la penna finché non sono passati almeno 5 secondi dopo il secondo clic.

• Rimuovere la penna dal sito di iniezione.

Nota. Dopo la rimozione della penna dal sito di iniezione, l'ago si ricopre automaticamente.

• Se dopo l'iniezione sulla cute rimane più di una piccola goccia di medicinale, la prossima volta attendere un po' più a lungo prima di rimuovere la penna.

• Nella finestrella deve essere visibile una striscia arancione.
• Se non è presente la striscia arancione o se la finestrella appare come se il medicinale fosse ancora in fase di somministrazione, ciò indica che non è stata somministrata la dose completa. Rivolgersi immediatamente al medico o all'infermiere.

• Non somministri la dose successiva.

• Smaltire immediatamente la penna secondo le indicazioni del medico o dell'infermiere e in conformità con le norme sanitarie locali.

• Controllare attentamente il sito di iniezione. Se appare del sangue, coprire il sito di iniezione con un batuffolo di cotone o un tampone di garza puliti per alcuni secondi.
• Non massaggiare il sito di iniezione.

Nota. Conservare le penne non utilizzate in frigorifero, nell’imballaggio originale.

Bambini

Vedere «Vaccinazione» sopra.

Abrilada alla dose di 40 mg non deve essere utilizzata per ottenere dosi inferiori a 40 mg.

Sovradosaggio

Negli studi clinici non sono stati osservati casi di tossicità dose-limitante. La dose più elevata somministrata è stata quella ricevuta mediante somministrazione endovenosa ripetuta di 10 mg/kg, circa 15 volte superiore alla dose raccomandata.

Effetti indesiderati

Informazioni generali sul profilo di sicurezza

L’adalimumab è stato studiato in studi clinici controllati e in studi a periodo aperto della durata di circa 60 mesi, con la partecipazione di 9506 pazienti affetti da artrite reumatoide precoce e cronica, artrite idiopatica giovanile (artrite poliarticolare e artrite associata all’entesite), spondiloartrite assiale (spondilite anchilosante e spondiloartrite assiale senza conferma radiografica di AS), artrite psoriasica, malattia di Crohn, colite ulcerosa, psoriasi, idrosadenite suppurativa e uveite. Di seguito sono riportati i dati ottenuti durante gli studi principali controllati, nei quali 6089 pazienti hanno ricevuto adalimumab e 3801 pazienti hanno ricevuto placebo o un farmaco di confronto durante il periodo controllato.

Durante la fase in doppio cieco degli studi clinici principali, il 5,9% dei pazienti trattati con adalimumab e il 5,4% dei pazienti del gruppo di controllo hanno interrotto il trattamento a causa di effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono infezioni (ad esempio, nasofaringite, infezioni delle vie respiratorie superiori e sinusite), reazioni nel sito di iniezione (arrossamento, prurito, emorragia, dolore o gonfiore), cefalea e dolore muscoloscheletrico. Sono stati riportati effetti indesiderati gravi con l’adalimumab. Gli antagonisti del TNF, come l’adalimumab, agiscono sul sistema immunitario e il loro utilizzo può ridurre la resistenza dell’organismo alle infezioni e ai tumori maligni.

Durante l’uso di adalimumab sono state riportate infezioni potenzialmente letali e che possono portare alla morte (inclusi sepsi, infezioni opportuniste e tubercolosi), la riattivazione del virus dell’epatite B e lo sviluppo di diversi tumori (inclusi leucemia, linfoma e linfoma T epatolienale).

Sono stati inoltre riportati effetti ematologici, neurologici e autoimmuni gravi: raramente sono stati riportati casi di pancitopenia, anemia aplastica, disturbi demielinizzanti centrali e periferici, lupus eritematoso sistemico, sindromi simili al lupus e sindrome di Stevens-Johnson.

Pediatria

Gli effetti indesiderati osservati nei bambini sono generalmente simili in frequenza e natura a quelli osservati negli adulti.

Elenco degli effetti indesiderati sospettati

L’elenco seguente di effetti indesiderati è stato compilato sulla base dell’esperienza degli studi clinici e dell’esperienza post-marketing ed è presentato per classi sistemo-organiche e frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili). All’interno di ogni gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. Viene indicata la frequenza più alta osservata con l’uso del farmaco per diverse indicazioni. L’asterisco (*) nella colonna «Classe sistemo-organica» indica che ulteriori informazioni sono riportate nelle sezioni: «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati».

Infezioni e infestazioni*. Molto comune: infezioni delle vie respiratorie (inclusi infezioni delle vie respiratorie superiori e inferiori, polmonite, sinusite, faringite, nasofaringite, polmonite da virus herpes); comune: infezioni sistemiche (inclusi sepsi, candidiasi e influenza), infezioni intestinali (inclusa gastroenterite virale), infezioni della cute e dei tessuti molli (paronichia, cellulite, impetigine, fascite necrotizzante, herpes zoster), infezioni dell’orecchio, infezioni della bocca (incluso herpes simplex orale, stomatite erpetica e infezioni dentali), infezioni genitali (inclusa vaginite micotica), infezioni delle vie urinarie (inclusa pielonefrite), infezioni fungine, infezioni articolari; non comune: infezioni neurologiche (inclusa meningite virale), infezioni opportuniste (inclusi coccidioidomicosi, istoplasmosi e infezioni da complesso Mycobacterium avium), infezioni batteriche, infezioni oculari, diverticolite1.

Neoplasie benigne, maligne e non specifiche (inclusi cisti e polipi)*. Comune: tumori della pelle, escluso il melanoma (inclusi carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose), neoplasie benigne; non comune: linfoma**, neoplasie di organi parenchimali (inclusi tumore della mammella, tumore del polmone e tumore della tiroide), melanoma**; raro: leucemia1; frequenza non nota: linfoma T epatolienale1, carcinoma di Merkel (carcinoma neuroendocrino della pelle)1, sarcoma di Kaposi.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico*. Molto comune: leucopenia (inclusa neutropenia e agranulocitosi), anemia; comune: leucocitosi, trombocitopenia; non comune: purpura trombocitopenica idiopatica; raro: pancitopenia;

Disturbi del sistema immunitario*. Comune: ipersensibilità, allergia (inclusa allergia stagionale); non comune: sarcoidosi1, vasculite; raro: anafilassi1.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: aumento dei livelli lipidici; comune: ipokaliemia, aumento dell’acido urico, alterazioni della concentrazione plasmatica di sodio, ipocalcemia, iperglicemia, ipofosfatemia, disidratazione.

Disturbi psichici. Comune: alterazioni dell’umore (inclusa depressione), ansia, insonnia.

Disturbi del sistema nervoso*. Molto comune: cefalea; comune: parestesia (inclusa ipoestesia), emicrania, compressione delle radici nervose; non comune: ictus1, tremore, neuropatia; raro: sclerosi multipla, disturbi demielinizzanti (ad esempio, neurite ottica, sindrome di Guillain-Barré)1.

Disturbi della vista. Comune: alterazioni dell’acuità visiva, congiuntivite, blefarite, edema oculare; non comune: diplopia.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto. Comune: vertigini; non comune: sordità, acufeni. Disturbi cardiaci*. Comune: tachicardia; non comune: infarto del miocardio1, aritmia, insufficienza cardiaca congestizia; raro: arresto cardiaco.

Disturbi vascolari. Comune: ipertensione arteriosa, vampate, ematomi; non comune: aneurisma dell’aorta, occlusione arteriosa, tromboflebite.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico*. Comune: asma, dispnea, tosse; non comune: embolia polmonare1, malattia polmonare interstiziale, BPCO, pneumonite, versamento pleurico1; raro: fibrosi polmonare1.

Disturbi gastrointestinali. Molto comune: dolore addominale, nausea e vomito; comune: emorragia gastrointestinale, dispepsia, reflusso gastroesofageo, sindrome dell’occhio secco (sindrome di Sjögren); non comune: pancreatite, disfagia, edema facciale; raro: perforazione intestinale1.

Disturbi epatobiliari*. Molto comune: aumento degli enzimi epatici; non comune: colecistite e calcolosi biliare, steatosi epatica, aumento della bilirubina; raro: epatite, riattivazione dell’epatite B1, epatite autoimmune1; frequenza non nota: insufficienza epatica1.

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: eruzione cutanea (inclusa eruzione esfoliativa); comune: peggioramento o insorgenza di psoriasi (inclusa psoriasi pustolosa palmare e plantare)1, orticaria, ecchimosi (inclusa purpura), dermatite (inclusa eczema), onicoclasia, iperidrosi, alopecia1, prurito; non comune: sudorazione notturna, cicatrici; raro: eritema multiforme1, sindrome di Stevens-Johnson1, angioedema1, vasculite cutanea1, reazione cutanea lichenoide1; frequenza non nota: peggioramento dei sintomi di dermatomiosite1.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: dolore muscoloscheletrico; comune: crampi muscolari (incluso aumento della CPK plasmatica); non comune: rabdomiolisi, lupus eritematoso sistemico; raro: sindrome simile al lupus1.

Disturbi renali e delle vie urinarie. Comune: insufficienza renale, ematuria; non comune: nicturia.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie. Non comune: disfunzione erettile.

Disturbi generali e condizioni nel sito di iniezione*. Molto comune: reazione nel sito di iniezione (inclusa eritema nel sito di iniezione); comune: dolore toracico, edema, piressia1; non comune: infiammazione.*

Risultati degli esami di laboratorio*. Comune: coagulazione e alterazioni del sistema emostatico (incluso allungamento del tempo parziale di tromboplastina attivato), test positivi per autoanticorpi (inclusi anticorpi anti-DNA a doppia elica), aumento della lattato deidrogenasi nel plasma; frequenza non nota: aumento di peso2.

Traumi, avvelenamenti e complicanze procedurali. Comune: lenta cicatrizzazione.

* Ulteriori informazioni sono riportate nelle sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati».

** Incluso il periodo aperto degli studi.

1 Inclusi dati da segnalazioni spontanee dei pazienti.

2 Il cambiamento medio del peso corporeo rispetto al basale con l’adalimumab nelle indicazioni per adulti è stato compreso tra 0,3 kg e 1,0 kg rispetto a un intervallo da -0,4 kg a 0,4 kg nel gruppo placebo durante un periodo di trattamento di 4-6 mesi. Un aumento del peso corporeo di 5-6 kg è stato osservato anche negli studi a lungo termine con una durata media di esposizione di circa 1-2 anni senza gruppo di controllo, in particolare nei pazienti con malattia di Crohn e colite ulcerosa. Il meccanismo alla base di questo effetto non è noto, ma potrebbe essere correlato all’azione antinfiammatoria dell’adalimumab.

Idrosadenite suppurativa

Il profilo di sicurezza nei pazienti con IS che ricevono adalimumab settimanalmente è coerente con il noto profilo di sicurezza dell’adalimumab.

Uveite

Il profilo di sicurezza nei pazienti con uveite che ricevono adalimumab ogni due settimane è coerente con il noto profilo di sicurezza dell’adalimumab.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Reazioni nel sito di iniezione

Negli studi clinici controllati, il 12,9% dei pazienti adulti e pediatrici trattati con adalimumab ha sviluppato reazioni nel sito di iniezione (eritema e/o prurito, ematoma, dolore o gonfiore) rispetto al 7,2% dei pazienti del gruppo di controllo. La maggior parte delle reazioni nel sito di iniezione non ha richiesto l’interruzione del trattamento.

Infezioni

Negli studi clinici principali controllati nei pazienti adulti e pediatrici, il tasso di infezioni è stato di 1,51/paziente-anno nel gruppo adalimumab e di 1,46/paziente-anno nel gruppo di controllo. La maggior parte delle infezioni comprendeva nasofaringite, infezioni delle vie respiratorie superiori e sinusite. La maggior parte dei pazienti ha continuato il trattamento con adalimumab dopo la risoluzione dell’infezione.

Il tasso di infezioni gravi è stato di 0,04/paziente-anno nel gruppo adalimumab e di 0,03/paziente-anno nel gruppo di controllo.

Negli studi controllati e a periodo aperto nei pazienti adulti e pediatrici trattati con adalimumab, sono state riportate infezioni gravi (raramente con esito fatale): tubercolosi (inclusa forma miliare e localizzazioni extrapolmonari) e infezioni opportuniste invasive (come istoplasmosi disseminata o extrapolmonare, blastomicosi, coccidioidomicosi, pneumocistosi, candidiasi, aspergillosi e listeriosi). La maggior parte dei casi di tubercolosi si è verificata nei primi otto mesi di terapia e potrebbe indicare una riattivazione di una forma latente.

Neoplasie maligne e disturbi linfoproliferativi

Durante gli studi con adalimumab in bambini con artrite idiopatica giovanile (artrite idiopatica giovanile poliarticolare e artrite associata all’entesite) non sono stati osservati tumori maligni (249 bambini, 655,6 paziente-anni). In particolare, durante gli studi con adalimumab in bambini con malattia di Crohn non sono stati osservati tumori maligni (192 bambini, 498,1 paziente-anni). Non sono stati osservati tumori maligni durante gli studi con adalimumab in bambini con psoriasi cronica a placche (77 bambini, 80,0 paziente-anni). Non sono stati osservati tumori maligni durante gli studi con adalimumab in bambini con colite ulcerosa non specifica (93 bambini, 65,3 paziente-anni). Non sono stati osservati tumori maligni durante gli studi con adalimumab in bambini con uveite (60 bambini, 58,4 paziente-anni).

Durante i periodi controllati degli studi principali con adalimumab in adulti per almeno 12 settimane in pazienti con artrite reumatoide da moderata a grave, pazienti con spondilite anchilosante, spondiloartrite assiale senza conferma radiografica di AS, artrite psoriasica, psoriasi, idrosadenite suppurativa, malattia di Crohn, colite ulcerosa e uveite, il tasso di neoplasie (escluso linfoma e cancro della pelle non melanoma) è stato di (intervallo di confidenza al 95%) 6,8 (4,4; 10,5) per 1000 paziente-anni in 5291 pazienti trattati con adalimumab, rispetto a 6,3 (3,4; 11,8) per 1000 paziente-anni in 3444 pazienti del gruppo di controllo (la durata media del trattamento è stata di 4,0 mesi nel gruppo adalimumab e di 3,8 mesi nel gruppo di controllo). Il tasso di cancro della pelle non melanoma (intervallo di confidenza al 95%) è stato di 8,8 (6,0; 13,0) per 1000 paziente-anni nei pazienti trattati con adalimumab e di 3,2 (1,3; 7,6) per 1000 paziente-anni nel gruppo di controllo. Tra i casi riportati, l’incidenza di carcinoma della pelle a cellule squamose (intervallo di confidenza al 95%) è stata di 2,7 (1,4; 5,4) per 1000 paziente-anni nei pazienti trattati con adalimumab e di 0,6 (0,1; 4,5) per 1000 paziente-anni nel gruppo di controllo. Il tasso di linfomi (intervallo di confidenza al 95%) è stato di 0,7 (0,2; 2,7) per 1000 paziente-anni nei pazienti trattati con adalimumab e di 0,6 (0,1; 4,5) per 1000 paziente-anni nel gruppo di controllo. Negli studi controllati e a periodo aperto, sia in corso che conclusi, con una durata media di circa 3,3 anni e che hanno incluso 6427 pazienti, per un totale di oltre 26439 paziente-anni di terapia, il tasso di sviluppo di neoplasie osservato (escluso linfoma e cancro della pelle non melanoma) è di circa 8,5 per 1000 paziente-anni. Il tasso di sviluppo di cancro della pelle non melanoma è di circa 9,6 per 1000 paziente-anni e il tasso di sviluppo di linfomi è di circa 1,3 per 1000 paziente-anni.

Nell’esperienza post-marketing (dal gennaio 2003 al dicembre 2010) sono state registrate segnalazioni spontanee di sviluppo di tumori maligni, principalmente in pazienti con artrite reumatoide, pari a circa 2,7 per 1000 paziente-anni di terapia. Le segnalazioni spontanee di cancro della pelle non melanoma e linfomi sono pari a circa 0,2 e 0,3 per 1000 paziente-anni di terapia rispettivamente (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Nell’esperienza post-marketing, molto raramente sono stati riportati casi di linfoma T epatolienale in pazienti trattati con adalimumab (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Autoanticorpi

Negli studi clinici di fase I-V sull’artrite reumatoide, ai pazienti sono stati effettuati ripetuti esami del sangue per la ricerca di autoanticorpi. In questi studi controllati, il 11,9% dei pazienti trattati con adalimumab e l’8,1% dei pazienti del gruppo placebo hanno mostrato titoli positivi; con monitoraggio attivo del trattamento, i titoli di anticorpi antinucleari sono risultati negativi alla settimana 24. In due pazienti su 3441 trattati con adalimumab negli studi sull’artrite reumatoide e artrite psoriasica si sono sviluppati segni di sindrome simile al lupus (di nuova insorgenza), risolti dopo l’interruzione del trattamento. In nessun paziente si sono sviluppati lupus nefrite o coinvolgimento del sistema nervoso centrale.

Disturbi epatobiliari

Negli studi clinici controllati di fase 3 con adalimumab in pazienti con artrite reumatoide e artrite psoriasica, durante il periodo controllato della durata da 4 a 104 settimane, un aumento dell’ALT (alanina aminotransferasi) di 3 o più volte rispetto al limite superiore della norma è stato osservato nel 3,7% dei pazienti trattati con adalimumab e nell’1,6% dei pazienti del gruppo di controllo.

Negli studi clinici controllati di fase 3 con adalimumab in pazienti di età compresa tra 4 e 17 anni con artrite poliarticolare e pazienti di età compresa tra 6 e 17 anni con artrite associata all’entesite, un aumento dell’ALT di 3 o più volte rispetto al limite superiore della norma è stato osservato nel 6,1% dei pazienti trattati con adalimumab e nell’1,3% dei pazienti del gruppo di controllo. La maggior parte dei casi di aumento dell’ALT si è verificata durante terapia concomitante con metotrexato. Non è stato osservato un aumento dell’ALT di 3 o più volte rispetto al limite superiore della norma negli studi clinici di fase 3 con adalimumab in pazienti con artrite poliarticolare di età compresa tra 2 e 4 anni.

Negli studi clinici controllati di fase 3 con adalimumab in pazienti con malattia di Crohn e colite ulcerosa, con un periodo controllato della durata da 4 a 52 settimane, un aumento dell’ALT di 3 o più volte rispetto al limite superiore della norma è stato osservato nello 0,9% dei pazienti in entrambi i gruppi.

Nello studio clinico di fase 3 con adalimumab in bambini con malattia di Crohn, in cui è stata valutata l’efficacia e la sicurezza di due regimi di dosaggio basati sul peso corporeo seguiti da un regime di mantenimento basato sul peso corporeo con una durata del trattamento fino a 52 settimane, un aumento dell’ALT di 3 o più volte rispetto al limite superiore della norma è stato osservato nel 2,6% (5/192) dei pazienti, di cui 4 trattati con adalimumab in concomitanza con immunosoppressori.

Negli studi clinici controllati di fase 3 con adalimumab in pazienti con psoriasi a placche, con un periodo controllato della durata da 12 a 24 settimane, un aumento dell’ALT di 3 o più volte rispetto al limite superiore della norma è stato osservato nell’1,8% dei pazienti in entrambi i gruppi.

Non è stato osservato un aumento dell’ALT di 3 o più volte rispetto al limite superiore della norma nello studio di fase 3 con adalimumab in bambini con psoriasi a placche.

Negli studi clinici controllati di fase 3 con adalimumab (dose iniziale di 160 mg alla settimana 0 e 80 mg alla settimana 2, seguiti da 40 mg una volta alla settimana a partire dalla settimana 4) in pazienti con idrosadenite suppurativa, con un periodo controllato della durata da 12 a 16 settimane, un aumento dell’ALT di 3 o più volte rispetto al limite superiore della norma è stato osservato nello 0,3% dei pazienti trattati con adalimumab e nello 0,6% dei pazienti del gruppo di controllo.

Negli studi clinici controllati di fase 3 con adalimumab (dose iniziale di 80 mg alla settimana 0, seguita da 40 mg ogni due settimane a partire dalla settimana 1) in pazienti con uveite, con un periodo controllato fino a 80 settimane (valori medi riportati di 166,5 giorni e 105 giorni rispettivamente nel gruppo trattato con adalimumab e nel gruppo di controllo), un aumento dell’ALT di 3 o più volte rispetto al limite superiore della norma è stato osservato nel 2,4% dei pazienti trattati con adalimumab e nel 2,4% dei pazienti del gruppo di controllo.

In uno studio controllato di fase 3 con adalimumab in bambini con colite ulcerosa (N = 93), in cui è stata valutata l’efficacia e la sicurezza di una dose di mantenimento di 0,6 mg/kg (massimo 40 mg) ogni due settimane (N = 31) e di una dose di mantenimento di 0,6 mg/kg (massimo 40 mg) settimanale (N = 32) dopo una dose di induzione basata sul peso corporeo di 2,4 mg/kg (massimo 160 mg) alla settimana 0 e settimana 1 e di 1,2 mg/kg (massimo 80 mg) alla settimana 2 (N = 63), o dopo una dose di induzione di 2,4 mg/kg (massimo 160 mg) alla settimana 0, placebo alla settimana 1 e dose di 1,2 mg/kg (massimo 80 mg) alla settimana 2 (N = 30), casi di aumento dell’attività dell’ALT di 3 o più volte rispetto al limite superiore della norma sono stati osservati nell’1,1% (1/93) dei pazienti.

Con l’uso per tutte le indicazioni negli studi clinici, i pazienti hanno mostrato un aumento asintomatico dei livelli di ALT e nella maggior parte dei casi l’aumento è stato transitorio durante il trattamento prolungato. Tuttavia, sono state riportate molto raramente, in post-marketing, insufficienza epatica e reazioni epatiche meno gravi che possono portare all’insufficienza epatica, come epatite, inclusa epatite autoimmune, in pazienti trattati con adalimumab.

Terapia concomitante con azatioprina/6-mercaptopurina

Negli studi in adulti con malattia di Crohn trattati con adalimumab in combinazione con azatioprina/6-mercaptopurina, si è osservato un aumento della frequenza di neoplasie e infezioni gravi rispetto ai pazienti trattati con monoterapia con adalimumab.

Segnalazione degli effetti indesiderati sospettati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del farmaco è di fondamentale importanza. Permette una continua sorveglianza del rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancata efficacia del farmaco attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare in un luogo non accessibile ai bambini.

Conservare in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C, nella confezione originale di cartone per proteggere dalla luce. Non congelare.

Una penna pre-riempita può essere conservata a una temperatura non superiore a 30 °C per un massimo di 30 giorni in un luogo protetto dalla luce.

Smaltire se il medicinale non è stato utilizzato entro 30 giorni.

Incompatibilità

Poiché non sono stati condotti studi di compatibilità con questo medicinale, non deve essere miscelato con altri medicinali.

Confezione

2 penne pre-riempite monouso contenenti siringhe pre-riempite, insieme a 2 salviette alcoliche, oppure 6 penne pre-riempite monouso contenenti siringhe pre-riempite, insieme a 6 salviette alcoliche, in una scatola di cartone con etichettatura in lingua ucraina e inglese.

Categoria di prescrizione. Con ricetta medica.

Produttore

Pfizer Service Company B.V.

Indirizzo del produttore e sede operativa

Goddewijverweg 10, Zaventem, 1930, Belgio.