Abrilada

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ABRILADA (ABRILADA®)

Composición:

Principio activo: adalimumab;

1 pluma precargada contiene 40 mg de adalimumab en 0,8 ml de solución;

Excipientes: L-histidina, clorhidrato de L-histidina monohidrato, sacarosa, edetato de disodio dihidrato, L-metionina, polisorbato 80, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades fisicoquímicas principales: solución transparente, de incolora a ligeramente marrón claro.

Grupo farmacoterapéutico

Inmunosupresores. Inhibidores del factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-α).

Código ATC L04A B04.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

El adalimumab se une específicamente al factor de necrosis tumoral (FNT) y neutraliza sus efectos biológicos, bloqueando su interacción con los receptores FNT p55 y p75 en la superficie celular.

El adalimumab también modula las respuestas biológicas inducidas o reguladas por el FNT, incluyendo cambios en los niveles de moléculas de adhesión responsables de la migración de leucocitos (ELAM-1, VCAM-1 e ICAM-1 con una CI50 de 0,1–0,2 nM).

Actividad farmacodinámica

En pacientes con artritis reumatoide, el adalimumab provocó una rápida reducción, en comparación con los valores basales, de los marcadores de fase aguda de la inflamación (proteína C reactiva [PCR], velocidad de sedimentación eritrocitaria [VSG] y niveles séricos de citocinas [IL-6]). Tras la administración de adalimumab también se observó una disminución de los niveles séricos de metaloproteinasas de matriz (MMP-1 y MMP-3), responsables del remodelado tisular subyacente a la destrucción del cartílago. En pacientes tratados con adalimumab, habitualmente se observa una reducción de los signos hematológicos de inflamación crónica.

Tras el tratamiento con adalimumab, se observó también una rápida reducción de los niveles de PCR en pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular (AIJ), enfermedad de Crohn (EC), colitis ulcerosa (CU) e hidradenitis supurativa (HS). Paralelamente, en pacientes con enfermedad de Crohn, junto con una reducción significativa de la expresión de FNT-α, se observó una disminución del número de células que expresan marcadores inflamatorios en el intestino grueso. Estudios endoscópicos de la mucosa intestinal en pacientes que recibieron adalimumab demostraron signos de cicatrización.

Farmacocinética

Absorción y distribución

Tras una administración subcutánea única de 40 mg, la absorción y distribución del adalimumab fueron lentas, alcanzándose la concentración máxima media en suero aproximadamente a los 5 días tras la administración. La biodisponibilidad absoluta media del adalimumab, calculada en tres estudios tras una dosis única subcutánea de 40 mg, fue del 64 %.

Tras una administración intravenosa única en dosis de 0,25 a 10 mg/kg, las concentraciones fueron proporcionales a la dosis. Tras la administración de una dosis de 0,5 mg/kg (aproximadamente 40 mg), el aclaramiento fue de 11–15 ml/h, el volumen de distribución (Vss) fue de 5 a 6 l y el período medio de semivida terminal fue de aproximadamente 2 semanas. Las concentraciones de adalimumab en el líquido sinovial en pacientes con artritis reumatoide representaron entre el 31 % y el 96 % de los niveles séricos.

Tras la administración subcutánea de adalimumab a una dosis de 40 mg cada 2 semanas en pacientes con artritis reumatoide (AR), las concentraciones en estado de equilibrio oscilaron entre 5 µg/ml (sin metotrexato concomitante) y 8–9 µg/ml (con metotrexato). Las concentraciones séricas de adalimumab en estado de equilibrio aumentaron casi proporcionalmente a las dosis subcutáneas administradas de 20, 40 y 80 mg cada 2 semanas o semanalmente.

Tras la administración subcutánea de adalimumab a una dosis de 24 mg/m² (máximo 40 mg) cada 2 semanas en pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular de 4 a 17 años de edad, las concentraciones en estado de equilibrio (medidas entre la semana 20 y la 48) fueron de 5,6 ± 5,6 µg/ml (CV 102 %) sin metotrexato concomitante y de 10,9 ± 5,2 µg/ml (CV 47,7 %) con metotrexato.

En niños con AIJ poliarticular de 2 a 4 años de edad y en niños mayores de 4 años con peso corporal inferior a 15 kg, tras la administración de adalimumab a una dosis de 24 mg/m² sin metotrexato concomitante, la concentración media en estado de equilibrio fue de 6,0 ± 6,1 mg/ml (CV 101 %) y de 7,9 ± 5,6 µg/ml (CV 71,2 %) con metotrexato, respectivamente.

Tras la administración subcutánea de adalimumab a una dosis de 24 mg/m² (máximo 40 mg) cada 2 semanas en pacientes de 6 a 17 años con artritis asociada a entesitis, las concentraciones en estado de equilibrio (medidas en la semana 24) fueron de 8,8 ± 6,6 µg/ml sin metotrexato concomitante y de 11,8 ± 4,3 µg/ml con metotrexato, respectivamente.

Tras la administración subcutánea de adalimumab a una dosis de 40 mg cada 2 semanas en adultos con espondiloartritis axial no radiográfica, la concentración media (± desviación estándar) en estado de equilibrio en la semana 68 fue de 8,0 ± 4,6 µg/ml.

En adultos con psoriasis, la concentración media en estado estacionario en equilibrio fue de 5 µg/ml con monoterapia de adalimumab a una dosis de 40 mg cada 2 semanas.

Tras la administración de adalimumab a una dosis de 0,8 mg/kg (máximo 40 mg) subcutáneamente cada 2 semanas en niños con psoriasis crónica en placas, la concentración media (± desviación estándar) en estado de equilibrio de adalimumab fue de aproximadamente 7,4 ± 5,8 µg/ml (CV 79 %).

En adultos con hidradenitis supurativa, la concentración de adalimumab en suero tras su administración a una dosis de 160 mg en la semana 0 y posteriormente 80 mg en la semana 2 fue de aproximadamente 7 a 8 µg/ml en la semana 2 y semana 4. La concentración media en estado de equilibrio desde la semana 12 hasta la semana 36 fue de aproximadamente 8 a 10 µg/ml con la administración de adalimumab a una dosis de 40 mg cada semana. El efecto del adalimumab en niños con HS se determinó mediante modelización y simulación farmacocinéticas basadas en la farmacocinética de otras indicaciones pediátricas (psoriasis en placas, artritis idiopática juvenil, enfermedad de Crohn y artritis asociada a entesitis). El régimen posológico recomendado para niños con HS es 40 mg cada 2 semanas. Dado que el efecto del adalimumab puede depender del peso corporal del paciente, en niños con mayor peso corporal y respuesta insuficiente al tratamiento puede administrarse la dosis recomendada para adultos: 40 mg una vez por semana. En pacientes con enfermedad de Crohn, tras la administración de adalimumab a una dosis de 80 mg en la semana 0 y posteriormente 40 mg en la semana 2, su concentración en suero fue de aproximadamente 5,5 µg/ml durante la terapia de inducción. Tras la administración de adalimumab a una dosis de 160 mg en la semana 0 y posteriormente 80 mg en la semana 2, su concentración en suero fue de aproximadamente 12 µg/ml durante la terapia de inducción. La concentración media en estado de equilibrio en pacientes con enfermedad de Crohn fue de aproximadamente 7 µg/ml con la dosis de mantenimiento de 40 mg cada 2 semanas.

En niños con enfermedad de Crohn de grado moderado a grave, la dosis inicial de adalimumab en un estudio abierto fue de 160/80 mg o 80/40 mg en las semanas 0 y 2, según el peso corporal. En la semana 4, los pacientes fueron aleatorizados en una proporción 1:1 a grupos que recibieron, según el peso corporal, ya sea dosis estándar (40/20 mg cada 2 semanas) o dosis baja (20/10 mg cada 2 semanas) para terapia de mantenimiento. La concentración media (± desviación estándar) en estado de equilibrio fue de aproximadamente 15,7 ± 6,6 µg/ml en la semana 4 en pacientes con peso corporal de 40 kg o más (160/80 mg) y de 10,6 ± 6,1 µg/ml en pacientes con peso corporal inferior a 40 kg (80/40 mg).

En pacientes que continuaron el tratamiento en su grupo, las concentraciones medias (± desviación estándar) de adalimumab en la semana 52 fueron de 9,5 ± 5,6 µg/ml en el grupo de dosis estándar y de 3,5 ± 2,2 µg/ml en el grupo de dosis baja. Las concentraciones medias se mantuvieron en pacientes que continuaron recibiendo tratamiento con adalimumab durante 52 semanas. En pacientes cuya dosis se incrementó de una vez cada dos semanas a una vez por semana, las concentraciones medias (± desviación estándar) de adalimumab en suero en la semana 52 fueron de 15,3 ± 11,4 µg/ml (40/20 mg, semanal) y 6,7 ± 3,5 µg/ml (20/10 mg, semanal).

En pacientes con colitis ulcerosa, tras la administración de adalimumab en dosis inicial de 160 mg en la semana 0 y posteriormente 80 mg en la semana 2, la concentración en suero fue de aproximadamente 12 µg/ml durante la terapia de inducción. La concentración media en estado de equilibrio en pacientes con colitis ulcerosa fue de aproximadamente 8 µg/ml durante la administración de adalimumab en dosis de mantenimiento de 40 mg cada 2 semanas.

En niños con colitis ulcerosa, la concentración media en estado de equilibrio de adalimumab en suero en la semana 52 tras la administración subcutánea de dosis ajustada al peso corporal de 0,6 mg/kg (máximo 40 mg) cada dos semanas fue de 5,01 ± 3,28 µg/ml. En pacientes que recibieron dosis de 0,6 mg/kg (máximo 40 mg) cada semana, la concentración media (± desviación estándar) en estado de equilibrio de adalimumab en suero en la semana 52 fue de 15,7 ± 5,60 µg/ml.

En pacientes con uveítis, tras la administración de adalimumab en dosis inicial de 80 mg en la semana 0 y posteriormente 40 mg cada 2 semanas a partir de la semana 1, la concentración media en estado de equilibrio fue de aproximadamente 8 a 10 µg/ml.

El efecto del adalimumab en niños con uveítis se determinó mediante modelización y simulación farmacocinéticas basadas en la farmacocinética de otras indicaciones pediátricas (psoriasis en placas, artritis idiopática juvenil, enfermedad de Crohn y artritis asociada a entesitis). No existen datos clínicos sobre la administración de dosis de inducción en niños menores de 6 años. Se predice que, en ausencia de metotrexato, la dosis de inducción podría provocar un aumento del efecto sistémico.

La modelización y simulación farmacocinética poblacional y farmacocinética/farmacodinámica predijeron un efecto y eficacia comparables del adalimumab en pacientes que recibieron 80 mg cada 2 semanas y en aquellos que recibieron 40 mg semanalmente (incluyendo adultos con AR, HS, CU, EC o psoriasis, niños con HS y niños con peso corporal de 40 kg o más con EC o CU).

Relación «efecto-respuesta» en niños

Basándose en datos de estudios clínicos en pacientes con AIJ (pJIA y ERA), se estableció una relación «efecto-respuesta» entre la concentración plasmática y la respuesta según el criterio PedACR 50. La concentración aparente de adalimumab en plasma que produce la mitad de la probabilidad máxima de respuesta PedACR 50 (EC50) fue de 3 µg/ml (IC 95 %: 1–6 µg/ml). Se estableció una relación «efecto-respuesta» entre la concentración de adalimumab y su eficacia en niños con psoriasis en placas crónica de alto grado de gravedad para las respuestas según el índice PASI 75 y PGA («ausente» o «mínimo», respectivamente). Los índices PASI 75 y PGA «ausente» o «mínimo» aumentaron con el incremento de la concentración de adalimumab, teniendo ambos una EC50 aparente similar de aproximadamente 4,5 µg/ml (IC 95 %: 0,4–47,6 y 1,9–10,5, respectivamente).

Eliminación

El análisis farmacocinético poblacional de datos de más de 1300 pacientes con artritis reumatoide reveló una tendencia al aumento del aclaramiento aparente del adalimumab con el incremento del peso corporal. Tras ajustar por diferencias en peso corporal, se determinó que el sexo y la edad del paciente tienen un impacto mínimo sobre el aclaramiento del adalimumab. Los niveles de adalimumab libre (no unido a anticuerpos anti-adalimumab [AAA]) en suero fueron más bajos en pacientes con presencia de AAA.

Insuficiencia hepática o renal

El adalimumab no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

Características clínicas

Indicaciones

Artritis reumatoide

Abrilada en combinación con metotrexato está indicada para:

• el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a alta gravedad en adultos cuando no se ha obtenido una respuesta adecuada al tratamiento con medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD), incluyendo metotrexato;
• el tratamiento de la artritis reumatoide activa y progresiva de alta gravedad en adultos que previamente no han recibido tratamiento con metotrexato.

Adalimumab puede utilizarse como monoterapia en caso de intolerancia al metotrexato o cuando continuar el tratamiento con metotrexato no sea aceptable.

Adalimumab ha demostrado ralentizar la progresión del daño estructural articular confirmado radiográficamente y mejorar el estado funcional cuando se administra conjuntamente con metotrexato.

Artritis idiopática juvenil

Artritis idiopática juvenil poliarticular

El medicamento Abrilada en combinación con metotrexato está indicado para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil poliarticular activa en pacientes con un peso corporal ≥ 30 kg que no han tenido una respuesta adecuada al tratamiento con uno o más medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad. Abrilada puede utilizarse como monoterapia en caso de intolerancia al metotrexato o cuando continuar el tratamiento con metotrexato no sea aceptable (véase la sección «Farmacodinámica» sobre la eficacia en monoterapia). No se han realizado estudios sobre el uso de adalimumab en pacientes menores de 2 años de edad.

Artritis asociada a entesitis

El medicamento Abrilada está indicado para el tratamiento de la artritis asociada a entesitis activa en pacientes con un peso corporal ≥ 30 kg que no han respondido adecuadamente al tratamiento convencional, o cuando exista intolerancia o contraindicaciones médicas a tales tratamientos (véase la sección «Farmacodinámica»).

Espondiloartritis axial

Espondilitis anquilosante (EA)

Abrilada está indicada para el tratamiento de adultos con espondilitis anquilosante de alta actividad que no han respondido al tratamiento convencional.

Espondiloartritis axial sin confirmación radiológica de EA

Abrilada está indicada para el tratamiento de adultos con espondiloartritis axial de alta actividad sin confirmación radiológica de EA, pero con evidencia de inflamación demostrada por niveles elevados de proteína C reactiva (PCR) y/o hallazgos por resonancia magnética (RM), que no han tenido una respuesta adecuada al tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o que presentan intolerancia a estos medicamentos.

Artritis psoriásica

Abrilada está indicada para el tratamiento de la artritis psoriásica activa y progresiva en adultos que no han tenido una respuesta adecuada al tratamiento previo con medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad. Abrilada ha demostrado ralentizar la progresión del daño articular periférico, evaluado mediante radiografía, en pacientes con forma poliarticular simétrica de la enfermedad (véase la sección «Farmacodinámica») y mejorar el estado funcional.

Psoriasis

Abrilada está indicada para el tratamiento de adultos con psoriasis en placas crónica de moderada a grave que requieran tratamiento sistémico.

Psoriasis en placas en niños

Abrilada está indicada para el tratamiento de la psoriasis en placas crónica grave en niños con un peso corporal ≥ 30 kg que no han tenido una respuesta adecuada o que presentan contraindicaciones/intolerancia al tratamiento tópico o/ y fototerapia.

Hidradenitis supurativa

Abrilada está indicada para el tratamiento de la hidradenitis supurativa (HS) activa, moderada a grave (acne inversa) en adultos y niños a partir de 12 años de edad que no han respondido al tratamiento sistémico convencional para HS (véanse las secciones «Farmacodinámica» y «Farmacocinética»).

Enfermedad de Crohn

Abrilada está indicada para el tratamiento de la enfermedad de Crohn de moderada a alta gravedad en adultos que no han respondido a un curso completo de tratamiento con corticosteroides y/o inmunosupresores o que presentan intolerancia o contraindicaciones médicas a estos tratamientos.

Enfermedad de Crohn en niños

Abrilada está indicada para el tratamiento de la enfermedad de Crohn de moderada a alta gravedad en niños (con un peso corporal ≥ 40 kg) que no han respondido al tratamiento convencional, incluyendo terapia nutricional primaria, corticosteroides y/o inmunomoduladores, o que presentan intolerancia o contraindicaciones médicas a estos tratamientos.

Colitis ulcerosa

El medicamento Abrilada está indicado para el tratamiento de la colitis ulcerosa activa de moderada a alta gravedad en adultos que no han tenido una respuesta adecuada al tratamiento convencional, incluyendo corticosteroides y 6-mercaptopurina (6-MP) o azatioprina (AZA), o que presentan intolerancia o contraindicaciones médicas a estos tratamientos.

Colitis ulcerosa en niños

El medicamento Abrilada está indicado para el tratamiento de la colitis ulcerosa activa de moderada a alta gravedad en niños (a partir de 6 años de edad) que no han tenido una respuesta adecuada al tratamiento convencional, incluyendo corticosteroides y/o 6-mercaptopurina (6-MP) o azatioprina (AZA), o que presentan intolerancia o contraindicaciones médicas a estos tratamientos.

Uveítis

Abrilada está indicada para el tratamiento de la uveítis intermedia, posterior y panuveítis no infecciosa en adultos que no han respondido al tratamiento con corticosteroides, que necesitan reducir la dosis de corticosteroides o que presentan intolerancia o contraindicaciones médicas al tratamiento con corticosteroides.

Uveítis en niños

Abrilada está indicada para el tratamiento de la uveítis anterior crónica no infecciosa en niños con un peso corporal ≥ 30 kg que no han respondido al tratamiento convencional, han presentado intolerancia al mismo o para quienes dicho tratamiento está contraindicado.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».

Tuberculosis activa u otras infecciones graves, tales como sepsis e infecciones oportunistas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia cardíaca moderada o grave (clase III/IV según la NYHA (Asociación Cardiológica de Nueva York)) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Adalimumab se ha estudiado en pacientes con artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil poliarticular y artritis psoriásica que recibieron el medicamento como monoterapia o en combinación con metotrexato. El nivel de formación de anticuerpos fue menor cuando adalimumab se administró junto con metotrexato en comparación con la monoterapia. La administración de adalimumab sin metotrexato condujo a un aumento en la formación de anticuerpos, un mayor aclaramiento y una reducción de la eficacia de adalimumab (véase la sección «Farmacodinámica»).

No se recomienda la administración concomitante del medicamento Abrilada con anakinra (véase más adelante «Uso concomitante con medicamentos biológicos antirreumáticos modificadores de la enfermedad o con antagonistas del TNF»).

No se recomienda la administración concomitante de Abrilada con abatacept (véase más adelante «Uso concomitante con medicamentos biológicos antirreumáticos modificadores de la enfermedad o con antagonistas del TNF»).

Características de uso

Posibilidad de rastreo

Con el fin de mejorar el control del uso de medicamentos biológicos, es necesario registrar claramente en la documentación el nombre comercial y el número de lote del medicamento administrado.

Infecciones

La probabilidad de desarrollar infecciones graves aumenta en pacientes que utilizan antagonistas del TNF. Las alteraciones de la función pulmonar pueden incrementar el riesgo de infecciones. Por lo tanto, se debe observar cuidadosamente el estado de los pacientes antes, durante y después del tratamiento con el medicamento Abrilada, debido al riesgo de infecciones (incluida la tuberculosis). Dado que la eliminación de adalimumab puede prolongarse hasta cuatro meses, la vigilancia del estado de los pacientes debe continuar durante todo este período.

No se debe administrar el medicamento Abrilada a pacientes con infección activa, incluyendo infecciones crónicas o localizadas, hasta que la infección esté controlada. En pacientes que han tenido contacto con personas con tuberculosis o que regresan de países con alta incidencia de tuberculosis o zonas endémicas de micosis (histoplasmosis, coccidioidomicosis o blastomicosis), se debe evaluar la relación beneficio/riesgo antes de iniciar el tratamiento con Abrilada (ver más abajo «Otras infecciones oportunistas»).

Se debe realizar un examen completo y observar cuidadosamente el estado de los pacientes que desarrollen una nueva infección durante el tratamiento con Abrilada. El tratamiento con Abrilada debe suspenderse ante el desarrollo de una infección grave o sepsis, y se deben administrar fármacos antimicrobianos o antifúngicos apropiados hasta que la infección esté controlada. Se debe utilizar Abrilada con especial precaución en pacientes con infecciones recurrentes o con condiciones premórbidas que aumenten la predisposición a infecciones, incluyendo el uso concomitante de medicamentos inmunosupresores.

Infecciones graves

Se han observado infecciones graves, como sepsis causada por infecciones bacterianas, micobacterianas, fúngicas invasivas, parasitarias, virales u otras infecciones oportunistas (listeriosis, legionelosis y neumocistosis), en pacientes que recibieron tratamiento con adalimumab.

En estudios clínicos también se han observado otras infecciones graves: neumonía, pielonefritis, artritis sética y septicemia. Se han notificado hospitalizaciones por infecciones, algunas con desenlace letal.

Tuberculosis

Se han notificado casos de reactivación y desarrollo de nuevas infecciones por tuberculosis en pacientes tratados con adalimumab. Los informes incluyen formas pulmonares y extrapulmonares (es decir, tuberculosis diseminada).

Antes de iniciar la terapia con Abrilada, se debe examinar cuidadosamente a los pacientes para detectar tuberculosis activa o inactiva (latente). La evaluación debe incluir una historia clínica exhaustiva de tuberculosis o contacto con personas con tuberculosis activa, así como antecedentes o tratamiento inmunosupresor concomitante. A todos los pacientes se les debe realizar una prueba cutánea de tuberculina (prueba de Mantoux) y una radiografía de tórax antes de iniciar la terapia (pueden aplicarse recomendaciones locales). Se recomienda registrar los resultados de las pruebas en la historia clínica del paciente. Los médicos deben tener en cuenta el riesgo de resultados falsos negativos en las pruebas cutáneas de tuberculina, especialmente en pacientes gravemente enfermos o con inmunidad debilitada.

No se debe iniciar la terapia con Abrilada si se diagnostica tuberculosis activa (ver sección «Contraindicaciones»).

En todas las situaciones descritas a continuación, se debe evaluar cuidadosamente la relación beneficio/riesgo del tratamiento.

La decisión de tratar a pacientes con sospecha de tuberculosis latente debe tomarse tras consultar con un especialista en tuberculosis.

En caso de tuberculosis latente, antes de iniciar la terapia con Abrilada se debe realizar un tratamiento antituberculoso específico según las recomendaciones locales.

Se debe considerar la necesidad de tratamiento antituberculoso antes de iniciar la terapia con Abrilada en pacientes con factores de riesgo de infección por tuberculosis, aunque la prueba de tuberculosis latente sea negativa, y en pacientes con antecedentes de tuberculosis latente o activa para los que no se pueda confirmar un tratamiento adecuado.

A pesar del tratamiento profiláctico antituberculoso, se han notificado casos de reactivación de tuberculosis en pacientes que recibieron adalimumab. En algunos pacientes que previamente recibieron tratamiento exitoso para tuberculosis activa, se observó una recurrencia durante el tratamiento con adalimumab.

A todos los pacientes se les debe advertir sobre la necesidad de consultar al médico ante la aparición de signos que sugieran síntomas de tuberculosis (por ejemplo, tos persistente, debilidad/pérdida de peso, fiebre subfebril, apatía) durante o después del tratamiento con Abrilada.

Otras infecciones oportunistas

Durante el tratamiento con adalimumab se han notificado infecciones oportunistas, incluyendo infecciones fúngicas invasivas. A veces, estas infecciones no se diagnosticaron a tiempo en pacientes que reciben antagonistas del TNF, lo que condujo a un inicio tardío del tratamiento y en ocasiones a desenlaces letales.

Si aparecen fiebre, malestar general, pérdida de peso, sudoración nocturna, tos, disnea y/o infiltrados pulmonares u otros signos de enfermedad sistémica grave (con o sin shock), los pacientes deben someterse inmediatamente a un examen para detectar infecciones fúngicas invasivas y se debe suspender inmediatamente el uso de Abrilada. La decisión sobre el inicio de un tratamiento antifúngico empírico en estos pacientes debe tomarse tras consultar con un especialista en diagnóstico y tratamiento de infecciones fúngicas invasivas.

Reactivación del virus de la hepatitis B

El uso de inhibidores del TNF, incluyendo adalimumab, se ha asociado con la reactivación del virus de la hepatitis B en portadores crónicos (es decir, aquellos con antígeno de superficie positivo). A veces, los casos de reactivación del virus de la hepatitis B han sido letales. Antes de iniciar el tratamiento con Abrilada, se debe examinar a los pacientes en riesgo para el virus de la hepatitis B. Si el resultado es positivo, la decisión sobre el tratamiento debe tomarse tras consultar con un hepatólogo.

Se debe prescribir Abrilada con precaución a pacientes portadores del virus de la hepatitis B, y si se prescribe, se debe observar cuidadosamente a estos pacientes durante el tratamiento y durante varios meses después de suspender el tratamiento, en busca de síntomas de reactivación del virus de la hepatitis B. No existen datos sobre la eficacia y seguridad del uso de medicamentos antivirales para prevenir la reactivación del virus de la hepatitis B en portadores que reciben antagonistas del TNF. En caso de reactivación del virus de la hepatitis B, se debe suspender el tratamiento con Abrilada y se debe iniciar un tratamiento antiviral efectivo y terapia de soporte adecuada.

Alteraciones neurológicas

Durante el uso de inhibidores del TNF, incluyendo adalimumab, se han notificado casos aislados de aparición o empeoramiento de síntomas clínicos y/o hallazgos radiológicos de enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso central, incluyendo esclerosis múltiple, neuritis óptica y enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso periférico, como el síndrome de Guillain-Barré. Se recomienda una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo del uso de Abrilada en pacientes con alteraciones desmielinizantes del sistema nervioso central o periférico. Debe suspenderse el tratamiento con Abrilada si aparecen estos trastornos. Se sabe que existe una relación entre la uveítis intermedia no infecciosa y las alteraciones desmielinizantes del sistema nervioso central. Se debe realizar una evaluación neurológica a pacientes con uveítis intermedia no infecciosa antes de iniciar el tratamiento con Abrilada y periódicamente durante el tratamiento para evaluar el desarrollo de alteraciones desmielinizantes del sistema nervioso central.

Reacciones alérgicas

Durante estudios clínicos, reacciones alérgicas graves relacionadas con adalimumab ocurrieron raramente. Reacciones alérgicas no graves relacionadas con adalimumab ocurrieron ocasionalmente. Se han notificado reacciones alérgicas graves, incluyendo anafilaxia, tras la administración de adalimumab. En caso de reacción anafiláctica u otra reacción alérgica grave, se debe suspender inmediatamente el uso de Abrilada y comenzar el tratamiento adecuado.

Inmunosupresión

Durante estudios clínicos en 64 pacientes con artritis reumatoide que recibieron adalimumab, no se observaron casos de supresión de la hipersensibilidad de tipo retardado, disminución de los niveles de inmunoglobulinas o cambios cuantitativos en linfocitos T y B, células NK, monocitos/macrófagos o neutrófilos.

Neoplasias malignas y trastornos linfoproliferativos

En estudios clínicos controlados con antagonistas del TNF, se notificó con mayor frecuencia el desarrollo de neoplasias malignas, incluyendo linfoma, en pacientes que recibieron un antagonista del TNF en comparación con el grupo control. Sin embargo, estos casos fueron raros. En la experiencia poscomercialización, se han notificado casos de leucemia asociados con el uso de antagonistas del TNF. Además, los pacientes con artritis reumatoide crónica de alta actividad tienen un riesgo basal elevado de desarrollar linfoma y leucemia, lo que complica la evaluación del riesgo. Con base en los datos disponibles, no se puede excluir un posible riesgo de linfoma, leucemia u otras neoplasias malignas en pacientes tratados con antagonistas del TNF.

En la experiencia poscomercialización, se han notificado casos de neoplasias malignas (incluidos casos letales) en niños y adultos jóvenes (hasta 22 años) que recibieron tratamiento con antagonistas del TNF (edad de inicio del tratamiento ≤ 18 años), incluyendo adalimumab. Aproximadamente la mitad de estos casos fueron linfomas. El resto incluyó diversos tipos de neoplasias malignas, incluyendo neoplasias raras asociadas comúnmente con inmunosupresión. No se puede excluir el riesgo de desarrollar neoplasias malignas en niños tratados con antagonistas del TNF.

En la experiencia poscomercialización, muy raramente se han notificado casos de linfoma hepatoesplénico de células T en pacientes que recibieron adalimumab. Este es un tipo raro de linfoma, caracterizado por un curso muy agresivo y generalmente letal. Algunos casos de linfoma hepatoesplénico de células T durante el tratamiento con adalimumab ocurrieron en jóvenes que previamente recibieron terapia con infliximab en combinación con azatioprina o 6-mercaptopurina para el tratamiento de enfermedades inflamatorias intestinales. El riesgo potencial de uso concomitante de azatioprina o 6-mercaptopurina con adalimumab debe evaluarse cuidadosamente. No se puede excluir el riesgo de linfoma hepatoesplénico de células T en pacientes que reciben tratamiento con Abrilada (ver sección «Reacciones adversas»).

No se han realizado estudios sobre el uso de adalimumab en pacientes con antecedentes de neoplasia maligna ni sobre la continuación del tratamiento en pacientes que desarrollaron una neoplasia maligna. Por lo tanto, esto debe considerarse y se debe tomar con precaución la decisión sobre el uso de adalimumab en estos pacientes (ver sección «Reacciones adversas»).

En todos los pacientes, especialmente aquellos con inmunosupresión intensiva previa o pacientes con psoriasis tratados con PUVA (psoralenos con UVA), se debe descartar la presencia de cáncer de piel no melanoma antes y durante el tratamiento con Abrilada. También se han notificado casos de melanoma y carcinoma de células de Merkel en pacientes tratados con antagonistas del TNF, incluyendo adalimumab (ver sección «Reacciones adversas»).

En un estudio clínico exploratorio con otro antagonista del TNF (infliximab), en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), se notificaron más casos de neoplasias, principalmente en pulmón, cabeza y cuello, en comparación con el grupo control. Todos los pacientes fueron fumadores de larga data. Por lo tanto, se debe usar con precaución cualquier antagonista del TNF en pacientes con EPOC y en pacientes con alto riesgo de neoplasias asociadas al tabaquismo. Actualmente, no se sabe si el uso de adalimumab influye en el riesgo de displasia o cáncer de colon. Todos los pacientes con colitis ulcerosa que pertenecen al grupo de alto riesgo de desarrollar displasia o cáncer de colon (especialmente pacientes con colitis ulcerosa de larga evolución o colangitis esclerosante primaria), o aquellos con antecedentes de displasia o cáncer de colon, deben someterse a exámenes periódicos para detectar displasia antes de iniciar el tratamiento y durante la enfermedad. El examen debe incluir colonoscopia y biopsia según las recomendaciones locales.

Alteraciones hematológicas

Raramente, durante el uso de antagonistas del TNF, se han notificado casos de pancitopenia y anemia aplásica. Con el uso de adalimumab se han notificado casos de citopenia (trombocitopenia, leucopenia) con relevancia clínica. A todos los pacientes se les debe advertir sobre la necesidad de consultar inmediatamente al médico ante la aparición de síntomas relacionados con enfermedades sanguíneas (como fiebre persistente, moretones, hemorragias, palidez de la piel y membranas mucosas) durante el tratamiento con Abrilada. Se debe considerar la necesidad de suspender el uso de Abrilada si se confirma una alteración grave de la sangre.

Vacunación

Se observaron respuestas similares de anticuerpos a la vacuna neumocócica 23-valente estándar y a la vacuna trivalente contra la gripe en un estudio con 226 adultos con artritis reumatoide que recibieron adalimumab o placebo. No existen datos sobre la transmisión secundaria de infección con vacunas vivas en pacientes que recibieron adalimumab.

Se recomienda que los niños reciban todas las vacunas necesarias según el calendario antes de iniciar el tratamiento con adalimumab, si es posible.

Los pacientes pueden vacunarse durante el tratamiento con adalimumab, excepto con vacunas vivas. No se recomienda el uso de vacunas vivas (por ejemplo, vacuna BCG) en recién nacidos expuestos a adalimumab in utero durante los 5 meses posteriores a la última inyección de adalimumab en la madre durante el embarazo.

Insuficiencia cardíaca congestiva

En un estudio clínico con otro antagonista del TNF, se observó empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva y aumento de la mortalidad asociada. También se han notificado casos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes que recibieron adalimumab. Abrilada debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca leve (clase I/II según la clasificación NYHA). El uso de Abrilada está contraindicado en insuficiencia cardíaca moderada o grave (ver sección «Contraindicaciones»). Si aparecen nuevos síntomas o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva, se debe suspender el tratamiento con Abrilada.

Procesos autoinmunes

El tratamiento con Abrilada puede provocar la aparición de autoanticuerpos. No se conoce el impacto del uso prolongado de adalimumab sobre el desarrollo de enfermedades autoinmunes. Si durante el tratamiento con Abrilada aparecen síntomas que sugieran un síndrome lúpico y se detectan anticuerpos contra el ADN de doble cadena, se debe suspender el tratamiento con Abrilada (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso concomitante con fármacos antirreumáticos biológicos modificadores de la enfermedad o con otros antagonistas del TNF

Se han observado infecciones graves durante estudios clínicos con el uso concomitante de anakinra y otro antagonista del TNF (etanercept), sin ventajas terapéuticas respecto a la monoterapia con etanercept. Debido al perfil de efectos adversos observado con la combinación de etanercept y anakinra, podría desarrollarse toxicidad similar con la combinación de anakinra y otro antagonista del TNF. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de adalimumab y anakinra (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»). No se recomienda el uso concomitante de adalimumab con otros medicamentos biológicos (por ejemplo, anakinra y abatacept) o con otros antagonistas del TNF, debido al posible aumento del riesgo de infecciones graves y otras interacciones farmacológicas potenciales (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Intervenciones quirúrgicas

Existen datos limitados sobre la seguridad de procedimientos quirúrgicos en pacientes que reciben adalimumab. Debe considerarse el largo período de semivida de adalimumab al planificar una intervención quirúrgica. Los pacientes que requieran cirugía y estén en tratamiento con Abrilada deben examinarse cuidadosamente para detectar infecciones. Si es necesario, se deben tomar las medidas adecuadas. Existen datos limitados sobre la seguridad del uso de Abrilada en pacientes que se sometieron a artroplastia durante el tratamiento con adalimumab.

Oclusión intestinal

La falta de respuesta al tratamiento de la enfermedad de Crohn puede indicar la presencia de una estenosis fibrosa fija que requiera tratamiento quirúrgico. Los datos disponibles sugieren que el tratamiento con Abrilada no provoca la aparición ni progresión de estenosis.

Pacientes de edad avanzada

La frecuencia de infecciones graves en pacientes de 65 años o más que recibieron adalimumab (3,7 %) es mayor que en pacientes más jóvenes (1,5 %). Algunos casos fueron letales. Debido a que la frecuencia de infecciones es mayor en pacientes de edad avanzada, el medicamento debe usarse con precaución en esta población.

Sustancias auxiliares

Polisorbato

Este medicamento contiene polisorbato 80, que puede provocar reacciones de hipersensibilidad.

Sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 0,8 ml, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Mujeres en edad fértil

Para prevenir el embarazo, las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos confiables durante el tratamiento y al menos cinco meses después de la última dosis de Abrilada.

Embarazo

El análisis prospectivo de datos sobre el uso de adalimumab durante el embarazo (aproximadamente 2100 embarazos con resultados conocidos al nacimiento de un niño vivo, incluyendo más de 1500 casos de uso en el primer trimestre) no mostró un aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas.

Un registro prospectivo de cohortes incluyó a 257 mujeres con artritis reumatoide (AR) o enfermedad de Crohn (EC) que recibieron adalimumab al menos durante el primer trimestre, y 120 mujeres con AR o EC que no recibieron adalimumab. El punto final primario fue la frecuencia de malformaciones congénitas mayores en recién nacidos. La frecuencia de embarazos que resultaron en el nacimiento de al menos un niño vivo con malformación congénita mayor fue de 6 de 69 (8,7 %) en el grupo de mujeres con AR que recibieron adalimumab, y de 5 de 74 (6,8 %) en el grupo de mujeres con AR que no lo recibieron (razón de odds no ajustada [RO] 1,31, intervalo de confianza [IC] del 95 % 0,38–4,52). En el grupo de mujeres con EC que recibieron adalimumab, la frecuencia fue de 16 de 152 (10,5 %), y en el grupo de mujeres con EC que no lo recibieron, de 3 de 32 (9,4 %) (RO no ajustada 1,14, IC del 95 % 0,31–4,16). En el grupo combinado de mujeres con AR y EC, la RO ajustada (ajustada por diferencias basales) fue de 1,10 (IC del 95 % 0,45–2,73). No se observaron diferencias claras entre mujeres que usaron o no adalimumab en puntos finales secundarios como abortos espontáneos, malformaciones congénitas menores, partos prematuros, peso y talla al nacer, infecciones graves u oportunistas, ni se registraron casos de muerte fetal o desarrollo de tumores malignos. La interpretación de los datos podría verse afectada por limitaciones metodológicas del estudio, incluyendo tamaño muestral pequeño y diseño no aleatorizado.

En estudios de toxicidad en desarrollo en monos no se observaron signos de toxicidad en la madre, ni toxicidad embriónica o teratogénica. No existen datos preclínicos sobre toxicidad postnatal de adalimumab.

Dado que adalimumab inhibe el TNF-α, su uso durante el embarazo podría alterar las respuestas inmunitarias normales en el recién nacido. Las mujeres embarazadas deben usar adalimumab solo si es claramente necesario.

Adalimumab puede atravesar la placenta y detectarse en el suero sanguíneo de recién nacidos cuyas madres recibieron adalimumab durante el embarazo. Por lo tanto, estos recién nacidos podrían tener un riesgo aumentado de infección. No se recomienda el uso de vacunas vivas (por ejemplo, vacuna BCG) en recién nacidos expuestos a adalimumab in utero durante los 5 meses posteriores a la última inyección de adalimumab en la madre durante el embarazo.

Lactancia

Datos publicados limitados indican que adalimumab se excreta en la leche materna en concentraciones muy bajas, entre el 0,1 % y el 1 % del nivel en suero materno. Dado que las proteínas de inmunoglobulina G son sometidas a proteólisis en el intestino y tienen baja biodisponibilidad sistémica, es poco probable un efecto sistémico de adalimumab en lactantes amamantados. Por lo tanto, el medicamento Abrilada puede usarse durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos preclínicos sobre el efecto de adalimumab sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

Adalimumab puede tener un efecto leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. El uso de Abrilada puede provocar vértigo y alteraciones de la agudeza visual (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis

El tratamiento con el medicamento ABRILADA debe ser prescrito y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de enfermedades para las que está indicado ABRILADA. Se recomienda a los oftalmólogos consultar con el especialista correspondiente antes de prescribir el tratamiento con ABRILADA (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). Los pacientes que toman ABRILADA deben recibir una tarjeta informativa para pacientes. Tras recibir adecuada formación sobre la técnica de inyección, los pacientes podrán autoadministrarse el medicamento ABRILADA si el médico confirma que es posible. En caso necesario, el paciente permanecerá bajo vigilancia clínica adicional.

Durante el tratamiento con ABRILADA, se debe revisar cualquier terapia concomitante (por ejemplo, terapia con corticosteroides y/o inmunomoduladores).

ABRILADA en dosis de 40 mg no debe utilizarse para proporcionar dosis inferiores a 40 mg.

Dosis

Artritis reumatoide

La dosis recomendada de ABRILADA para adultos con artritis reumatoide es de 40 mg de adalimumab por vía subcutánea una vez cada dos semanas. Durante el tratamiento con ABRILADA debe continuar el tratamiento con metotrexato.

También puede continuar el tratamiento con glucocorticoides, salicilatos, antiinflamatorios no esteroideos y analgésicos. Para información sobre el uso de otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad distintos del metotrexato, ver las secciones «Instrucciones especiales de uso» y «Farmacodinámica».

En monoterapia, en algunos pacientes que presenten una disminución de la respuesta al tratamiento con ABRILADA a dosis de 40 mg cada dos semanas, puede estar justificado aumentar la dosis a 40 mg de adalimumab semanalmente o 80 mg cada dos semanas.

Los datos disponibles indican que la respuesta clínica generalmente se alcanza dentro de las 12 semanas de tratamiento. Se debe reconsiderar la necesidad de continuar el tratamiento en pacientes que no respondan al tratamiento durante este período.

Interrupción del tratamiento

Si es necesario, el tratamiento puede interrumpirse (por ejemplo, antes de una intervención quirúrgica o en caso de infección grave). Los datos disponibles indican que, tras reanudar el tratamiento con adalimumab después de 70 días o más, la respuesta clínica y el perfil de seguridad son similares a los anteriores a la interrupción.

Espondilitis anquilosante, espondiloartritis axial sin confirmación radiológica de EA y artritis psoriásica

La dosis recomendada del medicamento ABRILADA para pacientes con espondilitis anquilosante, espondiloartritis axial sin confirmación radiológica de EA y para pacientes con artritis psoriásica es de 40 mg de adalimumab por vía subcutánea una vez cada dos semanas.

Los datos disponibles indican que la respuesta clínica generalmente se alcanza dentro de las 12 semanas de tratamiento. Se debe reconsiderar la necesidad de continuar el tratamiento en pacientes que no respondan al tratamiento durante este período.

Psoriasis

La dosis inicial recomendada de ABRILADA para adultos es de 80 mg por vía subcutánea; una semana después de la dosis inicial, se administra 40 mg por vía subcutánea una vez cada dos semanas.

Se debe revisar cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento después de 16 semanas en pacientes que no hayan respondido al tratamiento durante este período.

En pacientes que no presenten una respuesta adecuada a ABRILADA a dosis de 40 mg cada dos semanas durante 16 semanas de tratamiento, puede ser eficaz aumentar la dosis a 40 mg una vez por semana o 80 mg cada dos semanas. Se debe revisar cuidadosamente la relación beneficio/riesgo de continuar el tratamiento con dosis de 40 mg por semana o 80 mg cada dos semanas en pacientes que no hayan tenido una respuesta adecuada tras el aumento de la dosis (ver sección «Farmacodinámica»). Si se logra una respuesta adecuada tras el aumento a 40 mg por semana o 80 mg cada dos semanas, la dosis puede reducirse posteriormente a 40 mg cada dos semanas.

Hidradenitis supurativa

El régimen de dosificación recomendado para adultos con hidradenitis supurativa (HS) es de 160 mg inicialmente en el día 1 (la dosis puede administrarse como 4 inyecciones de 40 mg en un solo día o como 2 inyecciones de 40 mg durante dos días consecutivos), seguido de 80 mg a las 2 semanas en el día 15 (la dosis debe administrarse como 2 inyecciones de 40 mg en un solo día). Dos semanas después (día 29), la dosis recomendada es de 40 mg una vez por semana o 80 mg una vez cada dos semanas (2 inyecciones de 40 mg en un solo día). Durante el tratamiento con ABRILADA, puede continuar el uso de antibióticos si es necesario. También se recomienda continuar con el lavado diario local con antisépticos de las áreas afectadas.

Se debe revisar cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento después de 12 semanas en pacientes que no muestren una evolución positiva durante este período.

En caso de interrupción del tratamiento, puede reiniciarse el uso de ABRILADA con dosis de 40 mg una vez por semana o 80 mg cada dos semanas (ver sección «Farmacodinámica»).

Durante el tratamiento prolongado, se debe evaluar periódicamente la relación beneficio/riesgo (ver sección «Farmacodinámica»).

Enfermedad de Crohn

Para la inducción de remisión, la dosis inicial recomendada de ABRILADA para adultos con enfermedad de Crohn de moderada a grave es de 80 mg en la semana 0, seguida de una reducción de la dosis a 40 mg en la semana 2. Si se requiere una respuesta clínica más rápida, puede administrarse inicialmente 160 mg en la semana 0 (la dosis puede administrarse como 4 inyecciones de 40 mg en un solo día o como 2 inyecciones de 40 mg durante dos días consecutivos), seguido de 80 mg en la semana 2 como 2 inyecciones de 40 mg en un solo día. Debe tenerse en cuenta que, en este caso, el riesgo de reacciones adversas aumenta.

Tras la terapia de inducción, la dosis recomendada es de 40 mg por vía subcutánea una vez cada dos semanas. Alternativamente, si el paciente interrumpe el tratamiento y reaparecen los síntomas, puede reiniciarse la terapia con ABRILADA. Existen datos limitados sobre el reinicio del tratamiento tras una interrupción superior a 8 semanas desde la última dosis administrada.

Durante la terapia de mantenimiento, la dosis de corticosteroides puede reducirse gradualmente, según la práctica clínica.

Si disminuye la respuesta clínica tras la administración de ABRILADA a dosis de 40 mg cada dos semanas, algunos pacientes pueden requerir un aumento de la dosis de ABRILADA a 40 mg una vez por semana o 80 mg cada dos semanas.

Algunos pacientes que no alcancen respuesta clínica en la semana 4 del tratamiento podrían beneficiarse de continuar la terapia de mantenimiento hasta la semana 12. Se debe revisar cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento en pacientes que no respondan al tratamiento durante este período.

Colitis ulcerosa

La dosis inicial recomendada para la inducción de remisión en adultos con colitis ulcerosa de moderada a grave es de 160 mg en la semana 0 (la dosis puede administrarse como 4 inyecciones de 40 mg en un solo día o como 2 inyecciones de 40 mg durante dos días consecutivos) y 80 mg en la semana 2 como 2 inyecciones de 40 mg en un solo día. Tras la terapia de inducción, la dosis recomendada es de 40 mg por vía subcutánea una vez cada dos semanas.

Durante la terapia de mantenimiento, la dosis de corticosteroides puede reducirse gradualmente, según la práctica clínica.

Si disminuye la respuesta clínica tras la administración de ABRILADA a dosis de 40 mg cada dos semanas, algunos pacientes pueden requerir un aumento de la dosis de ABRILADA a 40 mg una vez por semana o 80 mg cada dos semanas.

Los datos disponibles indican que la respuesta clínica generalmente se alcanza dentro de las 2 a 8 semanas de tratamiento. El tratamiento con ABRILADA solo debe continuar en aquellos pacientes que hayan alcanzado respuesta clínica durante este período.

Uveítis

La dosis inicial recomendada de ABRILADA para adultos con uveítis es de 80 mg; a partir de la primera semana tras la dosis inicial, se debe pasar a la terapia de mantenimiento con 40 mg cada dos semanas. Existen datos limitados sobre la administración exclusiva de ABRILADA como terapia inicial. El tratamiento con ABRILADA puede iniciarse en combinación con corticosteroides y/o con otros inmunomoduladores no biológicos. Dos semanas después del inicio del tratamiento con ABRILADA, puede reducirse gradualmente la dosis de corticosteroides concomitantes, según la experiencia clínica.

Se recomienda evaluar anualmente la relación beneficio/riesgo del tratamiento prolongado (ver sección «Farmacodinámica»).

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

No es necesario ajustar la dosis del medicamento.

Pacientes con alteración de la función hepática y/o renal

El uso de adalimumab en estos pacientes no ha sido estudiado, por lo que no existen recomendaciones de dosificación.

Niños

Artritis idiopática juvenil

Artritis idiopática juvenil poliarticular en niños

La dosis recomendada de ABRILADA para niños con artritis idiopática juvenil poliarticular depende del peso corporal (tabla 1). ABRILADA se administra por vía subcutánea una vez cada dos semanas.

Tabla 1. Dosificación del medicamento ABRILADA para pacientes con artritis idiopática juvenil poliarticular

Los datos disponibles indican que la respuesta clínica generalmente se alcanza dentro de las 12 semanas de tratamiento. Debe evaluarse cuidadosamente la necesidad de continuar la terapia en los pacientes que no presenten respuesta al tratamiento durante este período.

Adalimumab no se utiliza con esta indicación en niños menores de 2 años.

Artritis asociada a entesitis

La dosis recomendada de ABILLYA en niños con artritis asociada a entesitis depende del peso corporal (tabla 2). ABILLYA se administra por vía subcutánea una vez cada 2 semanas.

Tabla 2. Dosificación del medicamento ABILLYA en pacientes con artritis asociada a entesitis

No se han realizado estudios sobre el uso de adalimumab en pacientes con artritis asociada a entesitis menores de 6 años de edad.

Artritis psoriásica y espondilitis axial, incluyendo espondilitis anquilosante

No se administra adalimumab a niños con indicaciones de espondilitis anquilosante y artritis psoriásica.

Psoriasis en placas en niños

La dosis recomendada de Amgevita en niños con psoriasis en placas depende del peso corporal (tabla 3). Amgevita se administra por vía subcutánea.

Tabla 3. Dosificación del medicamento Amgevita en niños con psoriasis en placas

Se debe revisar cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento después de 16 semanas en pacientes que no hayan mostrado respuesta al tratamiento durante este período.

Si se indica un tratamiento repetido con el medicamento ABRILYDA, debe seguirse el esquema de tratamiento indicado anteriormente.

La seguridad del uso de adalimumab en niños con psoriasis en placas se ha estudiado durante un promedio de 13 meses.

Adalimumab no se utiliza con esta indicación en niños menores de 4 años de edad.

Hidradenitis supurativa en niños (a partir de 12 años)

No existen estudios clínicos sobre el uso de adalimumab en niños con HHS. La dosis de adalimumab en estos pacientes se determinó mediante modelado farmacocinético y simulación (ver sección «Farmacocinética»).

La dosis recomendada de ABRILYDA es de 80 mg en la semana 0, seguida de 40 mg una vez cada 2 semanas, comenzando en la semana 1, por vía subcutánea.

En niños con respuesta insuficiente al tratamiento con ABRILYDA a una dosis de 40 mg una vez cada 2 semanas, puede ser conveniente aumentar la dosis a 40 mg una vez por semana o a 80 mg una vez cada 2 semanas.

Durante el tratamiento con el medicamento ABRILYDA, se puede continuar con antibióticos si es necesario. También se recomienda continuar con la limpieza diaria local de las áreas afectadas con antisépticos.

Se debe revisar cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento después de 12 semanas en pacientes que no muestren una evolución positiva durante este período.

Si se interrumpe el tratamiento, puede considerarse la reanudación del uso de ABRILYDA si es necesario.

En caso de tratamiento prolongado, debe evaluarse periódicamente la relación beneficio/riesgo (ver datos en adultos en la sección «Farmacodinámica»).

Adalimumab no se utiliza con esta indicación en niños menores de 12 años de edad.

Enfermedad de Crohn en niños

La dosis recomendada de ABRILYDA para pacientes con enfermedad de Crohn depende del peso corporal del paciente (tabla 4). ABRILYDA se administra por vía subcutánea.

Tabla 4. Dosificación del medicamento ABRILYDA en niños con enfermedad de Crohn

En pacientes con una respuesta insuficiente, puede ser conveniente aumentar la dosis del medicamento:

• pacientes con un peso corporal de 40 kg o más: 40 mg una vez por semana o 80 mg una vez cada 2 semanas.

Debe evaluarse cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento en pacientes que no presenten respuesta clínica tras 12 semanas.

No se debe administrar adalimumab con esta indicación a niños menores de 6 años.

Colitis ulcerosa en niños

La dosis recomendada de ABRIJADA para niños con colitis ulcerosa de 6 a 17 años inclusive depende del peso corporal del paciente (tabla 5). ABRIJADA se administra por vía subcutánea.

Tabla 5. Posología del medicamento ABRIJADA para niños con colitis ulcerosa

* El tratamiento de niños a quienes se les cumplieron 18 años durante el tratamiento con ABRILADA debe continuarse con la dosis de mantenimiento previamente indicada.

A las 8 semanas, se debe revisar cuidadosamente la necesidad de continuar el tratamiento en los pacientes que no hayan mostrado respuesta al mismo durante este período.

Adalimumab no se utiliza con esta indicación en niños menores de 6 años.

Uveítis en niños

La dosis recomendada de ABRILADA en niños con uveítis depende del peso corporal del paciente (ver tabla 6). ABRILADA se administra por vía subcutánea.

No existen datos sobre el uso de adalimumab sin terapia concomitante de metotrexato en niños con uveítis.

Tabla 6. Dosificación del medicamento ABRILADA en niños con uveítis

La dosis inicial de carga de Abrilada es de 80 mg para pacientes con un peso corporal de 30 kg o más; esta dosis puede administrarse una semana antes del inicio del tratamiento de mantenimiento. No existen datos clínicos sobre la administración de la dosis inicial de Abrilada en niños menores de 6 años de edad (ver sección «Farmacocinética»).

Adalimumab no debe utilizarse en niños menores de 2 años con esta indicación.

Se recomienda evaluar anualmente la relación beneficio/riesgo del tratamiento a largo plazo (ver sección «Farmacodinámica»).

Forma de administración

Abrilada se administra por vía subcutánea.

Instrucciones para el uso

del medicamento Abrilada (adalimumab)

pluma precargada de dosis única, 40 mg, para inyección subcutánea

Esta instrucción explica cómo prepararse y administrar la inyección. Abrilada para inyección se presenta en una pluma precargada de un solo uso que contiene una dosis del medicamento. No intente administrar el medicamento Abrilada por su cuenta si no ha leído cuidadosamente estas instrucciones para el uso o si algo no le queda claro. Tras recomendación del médico o enfermero, los pacientes o las personas que los cuidan podrán administrar el medicamento Abrilada en el hogar tras haber recibido la formación adecuada en la técnica de administración subcutánea del medicamento. Es importante hablar con el médico o enfermero para asegurarse de que comprende las instrucciones sobre la dosificación de Abrilada. Para no olvidar cuándo debe administrarse la próxima inyección de Abrilada, puede anotarlo con antelación en un calendario. Consulte a su médico o enfermero si usted o la persona que lo cuida tienen preguntas sobre la forma correcta de administrar el medicamento. Tras recibir la formación adecuada, usted o la persona que lo cuida podrán administrar las inyecciones de Abrilada de forma independiente.

1. Materiales necesarios

• Para cada inyección se necesitan los siguientes materiales (debe preparar una superficie limpia y plana sobre la que colocarlos):
  • 1 pluma precargada con el medicamento Abrilada (incluida en el envase del medicamento).
  • 1 toallita impregnada con alcohol (incluida en el envase del medicamento).
  • 1 torunda de algodón o gasa (no incluida en el envase del medicamento).
  • Un contenedor adecuado para objetos punzantes (no incluido en el envase del medicamento).

¡Importante! Si tiene preguntas sobre la pluma precargada o sobre el medicamento Abrilada, consulte a su médico o enfermero.

2. Prepare todo lo necesario para la inyección

• Saque el envase del medicamento Abrilada del refrigerador.
• Saque 1 pluma precargada y la toallita impregnada con alcohol del envase. Proteja la pluma de la luz solar directa. Devuelva el envase con las plumas no utilizadas al refrigerador.
• No utilice la pluma si:
  • la pluma o su envase han caído, incluso si parecen estar intactos;
  • ha sido congelada o descongelada;
  • parece dañada;
  • presenta signos de apertura del envase original;
  • no se ha conservado en el refrigerador durante más de 30 días;
  • ha expirado la fecha de caducidad.
• En cualquiera de estos casos, la pluma no utilizada debe desecharse de la misma manera que una pluma ya usada. Para la inyección se necesitará una nueva pluma.
• La pluma puede utilizarse directamente después de sacarla del refrigerador.
• La administración del medicamento a temperatura ambiente reduce el escozor o molestias. Para ello, deje la pluma a temperatura ambiente, lejos de la luz solar directa, durante 15–30 minutos antes de la inyección.
• Lávese las manos con agua y jabón y séquelas completamente.
• No retire la tapa de la pluma hasta que esté listo para la inyección.

El aspecto externo de la pluma puede ser diferente.

• Observe el medicamento en la ventana.
• Incline suavemente el dispositivo hacia adelante y hacia atrás para comprobar el aspecto del líquido.
• No agite el dispositivo. Agitarlo podría dañar el medicamento.
• Asegúrese de que el líquido en el dispositivo sea transparente, incoloro o ligeramente amarillento, sin grumos ni partículas. Puede observar una o varias burbujas de aire en la ventana. Esto es normal. No intente eliminar las burbujas de aire.

Si tiene preguntas sobre el medicamento, consulte con su médico o enfermero.

• Cada vez, elija un lugar diferente para la inyección.
• No inyecte el medicamento cerca de los huesos ni en áreas de la piel con moretones, enrojecimiento, dolor (sensibilidad) o induraciones. Evite las zonas con cicatrices o estrías.
  • Si tiene psoriasis, no inyecte el medicamento directamente en áreas de la piel elevadas, endurecidas, enrojecidas o escamosas, ni en lesiones cutáneas.
• No inyecte el medicamento a través de la ropa.
• Limpie el lugar de inyección con una torunda de alcohol.
• Deje que se seque.

• Retire y quite la tapa protectora.
• Deseche la tapa en el recipiente para residuos punzantes; no se puede reutilizar.
• Es posible que observe unas gotas de líquido en la punta de la aguja al retirar la tapa, lo cual es normal.

¡Precaución! Sujete el dispositivo cuidadosamente para evitar lesiones accidentales por la aguja.

Nota. Después de retirar la tapa, la cubierta de la aguja permanece dentro de la tapa.

Presione firmemente el botón contra la piel en un ángulo de 90 grados (consulte el paso 6).

Nota: Al presionar el botón, la aguja penetra en la piel. Al presionar el botón con suficiente fuerza, se desbloquea el botón de inyección.

• Mantenga el dispositivo presionado contra la piel hasta el paso 8 (paso 8 «Retire el dispositivo»).

Nota. No vuelva a introducir la aguja en la piel si decide cambiar el lugar de inyección. Utilice un dispositivo de repuesto si la aguja ya ha sido introducida en la piel.

• Pulse el botón de inyección hasta el final del recorrido; oirá un clic. Puede retirar el dedo del botón cuando comience la inyección.
• Mantenga la pluma firmemente presionada contra la piel mientras la franja naranja se mueve en la ventana. Normalmente, la administración de la dosis tarda entre 3 y 10 segundos.
• Espere al menos 5 segundos adicionales después del segundo clic para asegurar que el medicamento se absorba completamente.
• Nota. Si no puede pulsar el botón de inyección, esto indica que no está presionando la pluma con suficiente fuerza. Retire el dedo del botón de inyección y presione la pluma con más firmeza contra la piel. Intente pulsar el botón nuevamente. Si esto no funciona, estire o pellizque suavemente la piel para hacer que el lugar de inyección sea más firme, lo que facilitará pulsar el botón de inyección.

• No retire la pluma hasta que hayan transcurrido al menos 5 segundos después del segundo clic.

• Retire la pluma del lugar de la inyección.

Nota. Después de retirar la pluma del lugar de la inyección, la aguja se retrae automáticamente.

• Si después de la inyección queda en la piel más de una pequeña gota del medicamento, la próxima vez espere un poco más antes de retirar la pluma.

• En la ventana debe verse una franja naranja.
• Si no hay ninguna franja naranja o si la ventana parece indicar que el medicamento aún se está administrando, significa que no ha administrado la dosis completa. Póngase en contacto inmediatamente con su médico o enfermera.

• No administre la siguiente dosis.

• Deseche inmediatamente la pluma según las indicaciones del médico o enfermera y de acuerdo con las normas sanitarias locales.

• Examine cuidadosamente el lugar de la inyección. Si aparece sangre, cúbralo con una gasa o algodón limpio durante varios segundos.
• No masajee el lugar de la inyección.

Nota: Guarde los dispositivos no utilizados en el refrigerador, dentro del envase original.

Niños

Véase «Vacunación» anterior.

Ablilada en la dosis de 40 mg no debe utilizarse para obtener dosis inferiores a 40 mg.

Sobredosificación

Durante los estudios clínicos no se han observado casos de toxicidad con dosis límite. La dosis más alta administrada fue de 10 mg/kg mediante administración intravenosa múltiple, aproximadamente 15 veces mayor que la dosis recomendada.

Reacciones adversas

Información general sobre el perfil de seguridad

Adalimumab ha sido estudiado en ensayos clínicos controlados y estudios de periodo abierto con una duración de aproximadamente 60 meses, en los que participaron 9506 pacientes con artritis reumatoide temprana y de larga evolución, artritis idiopática juvenil (artritis poliarticular y artritis asociada a entesitis), espondilitis axial (espondilitis anquilosante y espondilitis axial sin confirmación radiológica de EA), artritis psoriásica, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, psoriasis, hidradenitis supurativa y uveítis. A continuación se presentan datos obtenidos durante los estudios principales controlados, en los que 6089 pacientes recibieron adalimumab y 3801 pacientes recibieron placebo o un fármaco de comparación durante el periodo controlado.

Durante la fase controlada doble ciego de los ensayos clínicos principales, el 5,9 % de los pacientes que recibieron adalimumab y el 5,4 % de los pacientes del grupo control interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron infecciones (por ejemplo, nasofaringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores y sinusitis), reacciones en el lugar de inyección (enrojecimiento, picor, hemorragia, dolor o hinchazón), cefalea y dolor músculo-esquelético. Se han notificado reacciones adversas graves con adalimumab. Los antagonistas del TNF, como adalimumab, afectan al sistema inmunitario y su uso puede provocar una disminución de la resistencia del organismo a infecciones y neoplasias malignas.

Durante el uso de adalimumab se han notificado infecciones que pueden poner en peligro la vida y provocar la muerte (incluyendo sepsis, infecciones oportunistas y tuberculosis), reactivación del virus de la hepatitis B y aparición de diversas neoplasias (incluyendo leucemia, linfoma y linfoma T hepatoesplénico).

También se han notificado reacciones hematológicas, neurológicas y autoinmunes graves, incluyendo raramente pancitopenia, anemia aplásica, casos de trastornos desmielinizantes centrales y periféricos, desarrollo de lupus o síndrome tipo lupus y síndrome de Stevens-Johnson.

Niños

Generalmente, las reacciones adversas observadas en niños fueron similares en frecuencia y tipo a las observadas en adultos.

Lista de reacciones adversas sospechosas

La lista de reacciones adversas que se presenta a continuación se ha elaborado basándose en la experiencia de ensayos clínicos y en la práctica poscomercialización, y se clasifica por órganos y sistemas y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Se indica la frecuencia más alta observada con el uso en diferentes indicaciones. El asterisco (*) en la columna «Clasificación por órganos y sistemas» indica que información adicional se encuentra en otras secciones: «Contraindicaciones», «Precauciones y advertencias» y «Reacciones adversas».

Infecciones e infestaciones*. Muy frecuentes: infecciones respiratorias (incluyendo infecciones de las vías respiratorias inferiores y superiores, neumonía, sinusitis, faringitis, nasofaringitis, neumonía por virus del herpes); frecuentes: infecciones sistémicas (incluyendo sepsis, candidiasis y gripe), infecciones gastrointestinales (incluyendo gastroenteritis vírica), infecciones de la piel y tejidos blandos (paroniquia, celulitis, impétigo, fascitis necrotizante, herpes zóster), infecciones del oído, infecciones bucales (incluyendo virus del herpes simple, herpes bucal e infecciones dentales), infecciones genitales (incluyendo candidiasis vulvovaginal), infecciones del tracto urinario (incluyendo pielonefritis), infecciones fúngicas, infecciones articulares; poco frecuentes: infecciones neurológicas (incluyendo meningitis vírica), infecciones oportunistas (incluyendo coccidioidomicosis, histoplasmosis e infecciones por el complejo Mycobacterium avium), infecciones bacterianas, infecciones oculares, diverticulitis1.

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)*. Frecuentes: cáncer de piel, excepto melanoma (incluyendo carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas), neoplasias benignas; poco frecuentes: linfoma**, neoplasias de órganos parenquimatosos (incluyendo cáncer de mama, tumor pulmonar y tumor de tiroides), melanoma**; raras: leucemia1; frecuencia desconocida: linfoma T hepatoesplénico1, carcinoma de Merkel (carcinoma neuroendocrino de la piel)1, sarcoma de Kaposi.

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático*. Muy frecuentes: leucopenia (incluyendo neutropenia y agranulocitosis), anemia; frecuentes: leucocitosis, trombocitopenia; poco frecuentes: púrpura trombocitopénica idiopática; raras: pancitopenia;

Alteraciones del sistema inmunitario*. Frecuentes: hipersensibilidad, alergia (incluyendo alergia estacional); poco frecuentes: sarcoidosis1, vasculitis; raras: anafilaxia1.

Alteraciones del metabolismo y nutrición. Muy frecuentes: aumento de lípidos; frecuentes: hipokalemia, aumento de ácido úrico, alteraciones de la concentración de sodio en plasma, hipocalcemia, hiperglucemia, hipofosfatemia, deshidratación.

Trastornos psiquiátricos. Frecuentes: alteraciones del estado de ánimo (incluyendo depresión), ansiedad, insomnio.

Trastornos del sistema nervioso*. Muy frecuentes: cefalea; frecuentes: parestesias (incluyendo hipestesia), migraña, compresión de raíces nerviosas; poco frecuentes: accidente cerebrovascular1, temblor, neuropatía; raras: esclerosis múltiple, trastornos desmielinizantes (por ejemplo, neuritis óptica, síndrome de Guillain-Barré)1.

Trastornos oculares. Frecuentes: alteraciones de la agudeza visual, conjuntivitis, blefaritis, edema ocular; poco frecuentes: diplopía.

Trastornos del oído y del laberinto. Frecuentes: vértigo; poco frecuentes: sordera, acúfenos. Trastornos cardíacos*. Frecuentes: taquicardia; poco frecuentes: infarto de miocardio1, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva; raras: paro cardíaco.

Trastornos vasculares. Frecuentes: hipertensión arterial, sofocos, hematomas; poco frecuentes: aneurisma de aorta, oclusión arterial, tromboflebitis.

Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y de la mediastino*. Frecuentes: asma, disnea, tos; poco frecuentes: tromboembolismo pulmonar1, enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, neumonitis, derrame pleural1; raras: fibrosis pulmonar1.

Trastornos gastrointestinales. Muy frecuentes: dolor abdominal, náuseas y vómitos; frecuentes: hemorragia gastrointestinal, dispepsia, reflujo gastroesofágico, síndrome de ojo seco (síndrome de Sjögren); poco frecuentes: pancreatitis, disfagia, edema facial; raras: perforación intestinal1.

Trastornos hepatobiliares*. Muy frecuentes: aumento de enzimas hepáticas; poco frecuentes: colecistitis y litiasis biliar, esteatosis hepática, aumento de bilirrubina; raras: hepatitis, reactivación de hepatitis B1, hepatitis autoinmune1; frecuencia desconocida: insuficiencia hepática1.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo. Muy frecuentes: erupción cutánea (incluyendo erupción exfoliativa); frecuentes: empeoramiento o desarrollo de psoriasis (incluyendo psoriasis palmoplantar pustulosa)1, urticaria, equimosis (incluyendo púrpura), dermatitis (incluyendo eccema), onicólisis, hiperhidrosis, alopecia1, picor; poco frecuentes: sudoración nocturna, cicatrices; raras: eritema multiforme1, síndrome de Stevens-Johnson1, angioedema1, vasculitis cutánea1, reacción cutánea liquenoide1; frecuencia desconocida: empeoramiento de los síntomas de dermatomiositis1.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo. Muy frecuentes: dolor músculo-esquelético; frecuentes: calambres musculares (incluyendo aumento de la creatinfosfocinasa en plasma); poco frecuentes: rabdomiólisis, lupus eritematoso sistémico; raras: síndrome tipo lupus1.

Trastornos renales y de las vías urinarias. Frecuentes: insuficiencia renal, hematuria; poco frecuentes: nicturia.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias. Poco frecuentes: disfunción eréctil.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de inyección* . Muy frecuentes: reacción en el lugar de inyección (incluyendo eritema en el lugar de inyección); frecuentes: dolor torácico, edema, fiebre1; poco frecuentes: inflamación.

Resultados de pruebas de laboratorio*. Frecuentes: coagulación y trastornos del sistema de coagulación (incluyendo prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activada), pruebas positivas para autoanticuerpos (incluyendo anticuerpos contra el ADN de doble cadena), aumento de la lactato deshidrogenasa en plasma; frecuencia desconocida: aumento de peso2.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos. Frecuentes: cicatrización lenta.

* Información adicional se encuentra en las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones y advertencias» y «Reacciones adversas».

** Incluyendo el periodo abierto de los estudios.

1 Incluyendo notificaciones espontáneas de pacientes.

2 El cambio medio del peso corporal desde el valor inicial con adalimumab en indicaciones para adultos fue de 0,3 a 1,0 kg en comparación con de –0,4 a 0,4 kg en el grupo placebo durante un periodo de tratamiento de 4–6 meses. Aumentos de peso de 5–6 kg también se observaron en estudios a largo plazo con una duración media de exposición de aproximadamente 1–2 años sin grupo control, especialmente en pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa. El mecanismo que subyace a este efecto es desconocido, pero probablemente esté relacionado con el efecto antiinflamatorio de adalimumab.

Hidradenitis supurativa

El perfil de seguridad en pacientes con HS que recibieron adalimumab semanalmente es consistente con el perfil de seguridad conocido del uso de adalimumab.

Uveítis

El perfil de seguridad en pacientes con uveítis que recibieron adalimumab cada dos semanas es consistente con el perfil de seguridad conocido del uso de adalimumab.

Descripción de reacciones adversas específicas

Reacciones en el lugar de inyección

En ensayos clínicos controlados, el 12,9 % de adultos y niños que recibieron adalimumab desarrollaron reacciones en el lugar de inyección (eritema y/o picor, hemorragia, dolor o hinchazón) en comparación con el 7,2 % de los pacientes del grupo control. La mayoría de las reacciones en el lugar de inyección no requirieron la interrupción del tratamiento.

Infecciones

En los principales ensayos clínicos controlados en adultos y niños, la tasa de infecciones fue de 1,51/infección-paciente-año en el grupo de adalimumab y de 1,46/infección-paciente-año en el grupo control. Principalmente se trataba de nasofaringitis, infecciones de las vías respiratorias superiores y sinusitis. La mayoría de los pacientes continuaron con adalimumab tras recuperarse de la infección.

La tasa de infecciones graves fue de 0,04/infección-paciente-año en el grupo de adalimumab y de 0,03/infección-paciente-año en el grupo control.

En estudios controlados y abiertos en adultos y niños tratados con adalimumab, se notificó el desarrollo de infecciones graves (rara vez con desenlace fatal): tuberculosis (incluyendo formas miliar y extrapulmonar) e infecciones oportunistas invasivas (como histoplasmosis diseminada o extrapulmonar, blastomicosis, coccidioidomicosis, neumocistosis, candidiasis, aspergilosis y listeriosis). La mayoría de los casos de tuberculosis se observaron durante los primeros ocho meses tras iniciar el tratamiento y podrían indicar una reactivación de una forma latente.

Neoplasias malignas y trastornos linfoproliferativos

Durante los estudios con adalimumab en niños con artritis idiopática juvenil (artritis idiopática juvenil poliarticular y artritis asociada a entesitis) no se observaron neoplasias malignas (249 niños, 655,6 pacientes-año). Específicamente, durante los estudios con adalimumab en niños con enfermedad de Crohn no se observaron neoplasias malignas (192 niños, 498,1 pacientes-año). No se observaron neoplasias malignas durante los estudios con adalimumab en niños con psoriasis en placas crónica (77 niños, 80,0 pacientes-año). No se observaron neoplasias malignas durante los estudios con adalimumab en niños con colitis ulcerosa inespecífica (93 niños, 65,3 pacientes-año). No se observaron neoplasias malignas durante los estudios con adalimumab en niños con uveítis (60 niños, 58,4 pacientes-año).

Durante los periodos controlados de los estudios principales con adalimumab en adultos durante al menos 12 semanas en pacientes con artritis reumatoide de moderada a grave, pacientes con espondilitis anquilosante, espondilitis axial sin confirmación radiológica de EA, artritis psoriásica, psoriasis, hidradenitis supurativa, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y uveítis, la tasa de neoplasias (excepto linfoma y cáncer de piel no melanoma) fue (intervalo de confianza del 95 %) de 6,8 (4,4; 10,5) por 1000 pacientes-año en 5291 pacientes que recibieron adalimumab, en comparación con 6,3 (3,4; 11,8) por 1000 pacientes-año en 3444 pacientes del grupo control (la duración media del tratamiento fue de 4,0 meses en el grupo de adalimumab y de 3,8 meses en el grupo control). La tasa de cáncer de piel no melanoma (intervalo de confianza del 95 %) fue de 8,8 (6,0; 13,0) por 1000 pacientes-año en pacientes que recibieron adalimumab y de 3,2 (1,3; 7,6) por 1000 pacientes-año en el grupo control. Entre los casos notificados, la frecuencia de cáncer de piel, carcinoma de células escamosas (intervalo de confianza del 95 %) fue de 2,7 (1,4; 5,4) por 1000 pacientes-año en pacientes que recibieron adalimumab y de 0,6 (0,1; 4,5) por 1000 pacientes-año en el grupo control. La tasa de linfoma (intervalo de confianza del 95 %) fue de 0,7 (0,2; 2,7) por 1000 pacientes-año en pacientes que recibieron adalimumab y de 0,6 (0,1; 4,5) por 1000 pacientes-año en el grupo control. En estudios controlados y en estudios de periodo abierto, tanto en curso como finalizados, con una duración media de aproximadamente 3,3 años e incluyendo a 6427 pacientes, que representan más de 26439 pacientes-año de tratamiento, las tasas de aparición de neoplasias observadas (excepto linfoma y cáncer de piel no melanoma) son aproximadamente 8,5 por 1000 pacientes-año. Las tasas de cáncer de piel no melanoma son aproximadamente 9,6 por 1000 pacientes-año y las tasas de linfoma son aproximadamente 1,3 por 1000 pacientes-año.

En la práctica poscomercialización (entre enero de 2003 y diciembre de 2010), los informes espontáneos de desarrollo de neoplasias malignas, principalmente en pacientes con artritis reumatoide, fueron de aproximadamente 2,7 por 1000 pacientes-año de tratamiento. Los informes espontáneos de cáncer de piel no melanoma y linfoma fueron de aproximadamente 0,2 y 0,3 por 1000 pacientes-año de tratamiento, respectivamente (ver sección «Precauciones y advertencias»).

En la práctica poscomercialización, muy raramente se han notificado casos de linfoma T hepatoesplénico en pacientes que recibieron adalimumab (ver sección «Precauciones y advertencias»).

Autoanticuerpos

Durante los ensayos clínicos de fase I a V de artritis reumatoide, se realizaron análisis de sangre para detectar autoanticuerpos en múltiples ocasiones. En estos estudios controlados, se notificó títulos positivos en el 11,9 % de los pacientes que recibieron adalimumab y en el 8,1 % de los pacientes del grupo placebo. Con monitoreo activo del tratamiento, se observaron títulos negativos de anticuerpos antinucleares a las 24 semanas. En dos de 3441 pacientes que recibieron adalimumab en todos los estudios de artritis reumatoide y artritis psoriásica, se desarrollaron signos de síndrome tipo lupus (nuevo diagnóstico), que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento. Ningún paciente desarrolló nefritis lúpica o afectación del sistema nervioso central.

Alteraciones hepatobiliares

En ensayos clínicos controlados de fase 3 con adalimumab en pacientes con artritis reumatoide y artritis psoriásica durante el periodo controlado de 4 a 104 semanas, el aumento de ALT (alanina aminotransferasa) ≥ 3 veces el límite superior normal se observó en el 3,7 % de los pacientes que recibieron adalimumab y en el 1,6 % del grupo control.

En ensayos clínicos controlados de fase 3 con adalimumab en pacientes de 4–17 años con artritis poliarticular y pacientes de 6–17 años con artritis asociada a entesitis, el aumento de ALT ≥ 3 veces el límite superior normal se observó en el 6,1 % de los pacientes que recibieron adalimumab y en el 1,3 % del grupo control. La mayoría de los casos de aumento de ALT ocurrieron con terapia concomitante de metotrexato. No se observó aumento de ALT ≥ 3 veces el límite superior normal en ensayos clínicos de fase 3 con adalimumab en pacientes con artritis poliarticular de 2–4 años.

En ensayos clínicos controlados de fase 3 con adalimumab en pacientes con enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa con un periodo controlado de 4 a 52 semanas, el aumento de ALT ≥ 3 veces el límite superior normal se observó en el 0,9 % de los pacientes en ambos grupos.

En un ensayo clínico de fase 3 con adalimumab en niños con enfermedad de Crohn, que evaluó la eficacia y seguridad de un régimen de dosis doble según peso corporal seguido de ajuste a un régimen según peso corporal con duración de tratamiento hasta 52 semanas, el aumento de ALT ≥ 3 veces el límite superior normal se observó en el 2,6 % (5/192) de los pacientes, 4 de los cuales recibieron adalimumab con inmunosupresores concomitantes.

En ensayos clínicos controlados de fase 3 con adalimumab en pacientes con psoriasis en placas con un periodo controlado de 12 a 24 semanas, el aumento de ALT ≥ 3 veces el límite superior normal se observó en el 1,8 % de los pacientes en ambos grupos.

No se observó aumento de ALT ≥ 3 veces el límite superior normal en el estudio de fase 3 con adalimumab en niños con psoriasis en placas.

En ensayos clínicos controlados con adalimumab (dosis inicial de 160 mg en la semana 0 y 80 mg en la semana 2, seguido de 40 mg una vez por semana a partir de la semana 4) en pacientes con hidradenitis supurativa con un periodo controlado de 12 a 16 semanas, el aumento de ALT ≥ 3 veces el límite superior normal se observó en el 0,3 % de los pacientes que recibieron adalimumab y en el 0,6 % del grupo control.

En ensayos clínicos controlados con adalimumab (dosis inicial de 80 mg en la semana 0, seguido de 40 mg cada 2 semanas a partir de la semana 1) en pacientes con uveítis con un periodo controlado de hasta 80 semanas (valores medios presentados de 166,5 días y 105 días en el grupo de tratamiento con adalimumab y grupo control, respectivamente), el aumento de ALT ≥ 3 veces el límite superior normal se observó en el 2,4 % de los pacientes que recibieron adalimumab y en el 2,4 % del grupo control.

En un estudio controlado de fase 3 con adalimumab en niños con colitis ulcerosa (N = 93), que evaluó la eficacia y seguridad de una dosis de mantenimiento de 0,6 mg/kg (máximo 40 mg) administrada cada 2 semanas (N = 31) y una dosis de mantenimiento de 0,6 mg/kg (máximo 40 mg) administrada semanalmente (N = 32) tras una dosis de inducción según peso corporal de 2,4 mg/kg (máximo 160 mg) en la semana 0 y semana 1 y dosis de 1,2 mg/kg (máximo 80 mg) en la semana 2 (N = 63), o tras una dosis de inducción de 2,4 mg/kg (máximo 160 mg) en la semana 0, placebo en la semana 1 y dosis de 1,2 mg/kg (máximo 80 mg) en la semana 2 (N = 30), los casos de aumento de ALT ≥ 3 veces el límite superior normal se observaron en el 1,1 % (1/93) de los pacientes.

Con el uso en todas las indicaciones en ensayos clínicos, los pacientes presentaron aumento asintomático de ALT y en la mayoría de los casos fue transitorio con tratamiento prolongado. Sin embargo, hubo notificaciones poscomercialización muy raras de insuficiencia hepática y reacciones hepáticas menos graves que pueden conducir a insuficiencia hepática, como hepatitis, incluyendo hepatitis autoinmune, en pacientes que recibieron adalimumab.

Terapia concomitante con azatioprina/6-mercaptopurina

En estudios en adultos con enfermedad de Crohn que recibieron adalimumab en combinación con azatioprina/6-mercaptopurina, se observó un aumento en la frecuencia de neoplasias y de infecciones graves en comparación con pacientes que recibieron monoterapia con adalimumab.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Conservar en nevera a temperatura de 2 a 8 °C, en la caja de cartón original para proteger del resplandor. No congelar.

Una pluma precargada puede conservarse a temperatura no superior a 30 °C durante un máximo de 30 días en un lugar protegido de la luz.

Desechar si el medicamento no se ha utilizado en 30 días.

Incompatibilidades

Dado que no se han realizado estudios de compatibilidad de este medicamento, no debe mezclarse con otros medicamentos.

Envase

2 plumas precargadas desechables que contienen jeringas precargadas, junto con 2 toallitas alcohólicas, o 6 plumas precargadas desechables que contienen jeringas precargadas, junto con 6 toallitas alcohólicas, en una caja de cartón con etiquetado en ucraniano e inglés.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante

Pfizer Service Company B.V.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Godthardweg 10, Zaventem, 1930, Bélgica.