3-динир

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА 3-ДИНИР (3-DINIR)

Состав:

действующее вещество: цефдинир (cefdinir);

5 мл суспензии содержат цефдинира 250 мг;

вспомогательные вещества: сахароза, камедь ксантановая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия цитрат, кислота лимонная безводная, ароматизатор Клубничный, хинолиновый желтый (Е 104).

Лекарственная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства:

для сухого порошка: гранулированный порошок желтого цвета с характерным запахом;

для восстановленной суспензии: суспензия светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальное средство для системного применения. Цефалоспорины III поколения.

Код АТХ J01D D15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефдинир — полусинтетический цефалоспориновый пероральный антибиотик широкого спектра действия III поколения.

Механизм действия

Как и другие антибиотики группы цефалоспоринов, цефдинир оказывает бактерицидное действие в отношении чувствительных микроорганизмов за счёт подавления синтеза клеточной стенки. Он устойчив к действию многих бета-лактамаз. Благодаря этому многие микроорганизмы, резистентные к пенициллинам и некоторым цефалоспоринам, чувствительны к цефдиниру.

Механизм резистентности

Резистентность к цефдинируу возникает преимущественно за счёт гидролиза некоторыми β-лактамазами, изменений пенициллинсвязывающих белков (ПСБ) и снижения проницаемости. Цефдинир неактивен в отношении большинства штаммов Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Enterococcus spp., пенициллинрезистентных стрептококков и метициллинрезистентных стафилококков.
β-лактамазонегативные, ампициллинрезистентные штаммы H. influenzae обычно нечувствительны к цефдиниру.

Критерии интерпретации теста на чувствительность к цефдиниру

а Стрептококки, кроме S. pneumoniae, чувствительные к пенициллину (МИК ≤ 0,12 мкг/мл), можно считать чувствительными к цефдиниру.

б S. pneumoniae, чувствительные к пенициллину (МИК ≤ 0,06 мкг/мл), можно считать чувствительными к цефдиниру. Изоляты S. pneumoniae, протестированные на диске с 1 мкг оксациллина с размерами зоны ингибирования оксациллина ≥20 мм, чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к цефдиниру. Тестирование активности цефдинира в отношении изолятов, умеренно чувствительных или резистентных к пенициллину, не рекомендуется.

Надёжных критериев интерпретации для цефдинира нет.

Антимикробная активность

Показано, что цефдинир активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях (см. раздел «Показания»).

Грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы)

Streptococcus pneumoniae (только пенициллинчувствительные штаммы)

Streptococcus pyogenes

Грамотрицательные бактерии

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Moraxella catarrhalis

Ниже приведены данные исследований in vitro, однако их клиническое значение неизвестно.

Цефдинир демонстрирует in vitro минимальные ингибирующие концентрации (МИК) 1 мкг/мл или менее в отношении ≥ 90 % штаммов следующих микроорганизмов; однако безопасность и эффективность цефдинира при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях.

Грамположительные бактерии

Staphylococcus epidermidis (только метициллинчувствительные штаммы)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus группы Viridans

Грамотрицательные бактерии

Citrobacter koseri

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Фармакокинетика

Всасывание

Пероральная биодоступность. При пероральном применении время достижения максимальной концентрации цефдинира в плазме крови составляет от 2 до 4 часов. Плазменная концентрация цефдинира повышается с увеличением дозы, однако повышение становится менее пропорциональным в диапазоне доз от 300 мг (7 мг/кг) до 600 мг (14 мг/кг). После применения суспензии у здоровых взрослых биодоступность цефдинира составляет 120 % по сравнению с капсулами. Рассчитанная биодоступность капсул цефдинира составляет 21 % после приёма капсул 300 мг и 16 % после приёма капсул 600 мг. Рассчитанная абсолютная биодоступность суспензии цефдинира составляет 25 %. Показано, что пероральная суспензия цефдинира 250 мг/5 мл является биоэквивалентной дозировке 125 мг/5 мл у здоровых взрослых людей натощак.

Влияние пищи. У взрослых, получавших 250 мг/5 мл пероральной суспензии с пищей, богатой жирами, Cmax и AUC цефдинира снижались на 44 % и 33 % соответственно. Величина этих снижений вряд ли будет клинически значимой, поскольку исследования безопасности и эффективности пероральной суспензии у педиатрических пациентов проводились без учёта приёма пищи. Поэтому цефдинир можно применять независимо от приёма пищи.

Распределение

Цефдинир связывается с белками плазмы на 60–70 % как у взрослых, так и у детей; связывание не зависит от концентрации цефдинира.

Распределение происходит в различных тканях, включая лёгкие, жидкость среднего уха, пазухи, кожные пузыри и миндалины. Данных о проникновении цефдинира в спинномозговую жидкость нет.

Метаболизм и выведение

Цефдинир не подвергается значительному метаболизму. Активность в основном обусловлена неизменённым веществом. Цефдинир выводится преимущественно путём почечной экскреции, средний период полувыведения (T1/2) составляет 1,7 (± 0,6) часа.

У здоровых добровольцев (с нормальной функцией почек) почечный клиренс цефдинира составляет 2,0 (± 1,0) мл/мин/кг, а кажущийся пероральный клиренс составляет 11,6 (±6,0) и 15,5 (±5,4) мл/мин/кг после приёма 300 мг и 600 мг цефдинира соответственно. Средний процент дозы, выделяемой в неизменённом виде с мочой, при приёме 300 мг и 600 мг составляет соответственно 18,4 % (±6,4) и 11,6 % (±4,6) от принятой дозы. Клиренс цефдинира снижается у пациентов с нарушениями функции почек.

Поскольку почечная экскреция является основным путём элиминации цефдинира, его дозировку следует соответствующим образом корректировать у пациентов с выраженными нарушениями функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Клинические характеристики.

Показания.

Для снижения скорости возникновения антибиотикорезистентности лекарственное средство следует применять только для лечения или профилактики инфекций, вызванных чувствительными бактериями. Если имеются результаты бактериологических посевов и определения чувствительности, их необходимо учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных при эмпирическом выборе терапии следует учитывать местные эпидемиологические данные и характерные местные особенности чувствительности.

Легкие и умеренные инфекции у детей, вызванные чувствительными штаммами соответствующих микроорганизмов:

Внебольничная пневмония, вызванная:

• Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);
• Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);
• Streptococcus pneumoniae (только штаммы, чувствительные к пенициллину);
• Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу).

Обострение хронического бронхита, вызванное:

• Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);
• Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);
• Streptococcus pneumoniae (только штаммы, чувствительные к пенициллину);
• Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу).

Острый синусит, вызванный:

• Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);
• Streptococcus pneumoniae (только штаммы, чувствительные к пенициллину);
• Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу).

Фарингит/тонзиллит, вызванный:

• Streptococcus pyogenes.

Неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные:

• Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);
• Streptococcus pyogenes.

Острый бактериальный средний отит, вызванный:

• Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);
• Streptococcus pneumoniae (только штаммы, чувствительные к пенициллину);
• Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу).

Противопоказания.

Лекарственное средство противопоказано пациентам с известной аллергией к антибиотикам цефалоспоринового ряда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антациды (содержащие алюминий или магний)

Одновременное применение 300 мг цефдинира и 30 мл суспензии гидроксида алюминия и гидроксида магния приводило к снижению скорости всасывания примерно на 40 %, а время достижения Cmax увеличивалось на 1 час. Антациды не оказывают существенного влияния на фармакокинетику цефдинира, если их применять за 2 часа до или через 2 часа после приема цефдинира. Если применение антацидов во время терапии цефдиниром необходимо, препарат следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема антацидов.

Пробенецид

Как и при применении других β-лактамных антибиотиков, пробенецид подавляет почечное выведение цефдинира, что приводит к увеличению AUC примерно вдвое, повышению максимальной плазменной концентрации на 54 % и удлинению периода полувыведения (t½) на 50 %.

Препараты железа и обогащённая железом пища

Одновременный приём цефдинира с лекарственными средствами, содержащими 60 мг элементарного железа (в форме FeSO₄), или витаминных препаратов, содержащих 10 мг элементарного железа, снижает всасывание цефдинира на 80 % и 31 % соответственно. Если пациенту необходимо применение препаратов железа во время терапии цефдиниром, цефдинир следует принимать не менее чем за 2 часа до или после приёма препаратов, содержащих железо. Влияние пищевых продуктов с высоким содержанием элементарного железа (в основном обогащённых железом злаковых завтраков) на всасывание цефдинира не изучалось.

Детское питание, обогащённое железом (2,2 мг элементарного железа), не оказывает существенного влияния на фармакокинетику цефдинира. Исходя из этого, цефдинир в форме пероральной суспензии можно применять одновременно с обогащённым железом детским питанием.

Сообщалось о случаях окрашивания кала в красноватый цвет у пациентов, получавших препарат. Во многих случаях эти пациенты одновременно принимали обогащённые железом продукты. Красноватый цвет обусловлен образованием комплекса цефдинира или продуктов его распада с железом, которые не всасываются в желудочно-кишечном тракте.

Взаимодействие лекарственного средства и лабораторных тестов

Возможна псевдоположительная реакция на кетоны в моче при тестах с использованием нитропруссида, но не нитроферрицианида. Приём цефдинира может приводить к псевдоположительным результатам теста на глюкозу в моче с использованием «Clinitest®», раствора Бенедикта, реактива Фелинга. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативной глюкозооксидазной реакции (например, «Clinistix®» или «Tes-Tape®»). Применение цефалоспоринов может приводить к ложноположительному результату пробы Кумбса.

Особенности применения.

Меры безопасности

Общее назначение цефдинира при отсутствии подтверждения или обоснованного подозрения на бактериальную инфекцию или при отсутствии обоснованных показаний к профилактическому применению является сомнительным с точки зрения пользы для пациента и повышает риск развития антибиотикорезистентных бактерий.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение цефдиниром может привести к возникновению и чрезмерному росту устойчивых к препарату микроорганизмов. Необходим тщательный контроль за пациентом. При развитии суперинфекции в ходе терапии следует применять соответствующее альтернативное лечение.

Влияние на иммунную систему.

Перед началом терапии цефдиниром следует провести тщательное обследование с целью выявления у пациента анамнеза аллергических реакций на цефдинир, другие цефалоспорины, пенициллины или иные препараты. При назначении цефдинира пациентам, чувствительным к пенициллину, следует соблюдать осторожность, поскольку доказано наличие перекрестной гиперчувствительности среди β-лактамных антибиотиков, которая может достигать 10 % у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллин в анамнезе. При возникновении аллергической реакции на введение цефдинира применение препарата следует прекратить. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности может потребоваться введение адреналина и проведение других неотложных мероприятий, включая обеспечение кислородом, введение внутривенных растворов, внутривенных антигистаминных препаратов, кортикостероидов, прессорных аминов и обеспечение проходимости дыхательных путей при клинической необходимости.

Влияние на желудочно-кишечный тракт.

При применении почти всех антибактериальных средств, включая цефдинир, сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile, тяжесть которой может варьировать от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Применение антибактериальных средств изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к увеличению количества штаммов C. difficile. Бактерия C. difficile продуцирует токсины A и B, способствующие развитию псевдомембранозного колита. Штаммы C. difficile, продуцирующие токсины, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку такие инфекции могут плохо поддаваться антимикробной терапии и могут требовать проведения колэктомии. Пациентов, у которых развивается диарея после применения антибиотиков, следует обследовать на наличие псевдомембранозного колита. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку, как сообщается, симптомы псевдомембранозного колита могут проявляться в течение 2 месяцев после введения антибактериальных средств. При подозрении или подтверждении развития псевдомембранозного колита рекомендуется прекратить применение антибиотиков, не направленных на C. difficile. В зависимости от клинического состояния пациенту может быть показано восстановление водно-электролитного баланса, введение растворов электролитов и аминокислот, антибиотикотерапия Clostridium difficile, хирургическое вмешательство.

Применение пациентам с колитом в анамнезе.

Цефдинир, как и другие антимикробные лекарственные средства широкого спектра действия (антибиотики), следует назначать с осторожностью пациентам с колитом в анамнезе.

Применение пациентам с почечной недостаточностью.

У пациентов с кратковременной или персистирующей почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) общую суточную дозу цефдинира следует уменьшить, поскольку назначение рекомендованных доз может привести к значительному увеличению плазменных концентраций и периода полувыведения цефдинира.

Важная информация о некоторых компонентах лекарственного средства.

Лекарственное средство содержит сахарозу. Это следует учитывать пациентам с сахарным диабетом. Необходима консультация врача.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство предназначено для применения детям.

Беременность. Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения цефдинира у беременных женщин не проводилось.

Период кормления грудью. Цефдинир не обнаружен в грудном молоке после однократного приема дозы 600 мг.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Опыт применения цефдинира не выявил неблагоприятного влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения инфекций у детей указаны в таблице ниже; общая суточная доза для лечения всех инфекций составляет 14 мг/кг, до максимальной дозы 600 мг в сутки. Применение препарата 1 раз в сутки в течение 10 дней является столь же эффективным, как и применение дважды в сутки. Применение 1 раз в сутки не изучалось при инфекциях кожи; таким образом, цефдинир в виде оральной суспензии следует принимать дважды в сутки при данных инфекциях. Суспензию можно принимать независимо от приема пищи.

Дети (от 6 месяцев до 12 лет)

Примерная схема дозирования суспензии цефдинира для детей*

* Доза определяется индивидуально врачом в зависимости от возраста и массы тела пациента. Для всех пациентов в возрасте от 6 месяцев до 12 лет разовая доза препарата составляет 7 мг/кг массы тела или 0,14 мл суспензии на 1 кг массы тела.

** Детям с массой тела ≥ 43 кг препарат назначают в максимальной суточной дозе 600 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

Детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м² доза цефдинира должна составлять 7 мг/кг (до 300 мг) один раз в сутки.

Клиренс креатинина трудно измерить в амбулаторных условиях.

Для определения СКкр у детей может быть использована следующая формула:

где К = 0,55 для детей в возрасте от 1 года и 0,45 для новорождённых (возрастом до 1 года).

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Цефдинир выводится из организма при гемодиализе.

Пациентам, находящимся на хроническом гемодиализе, рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг или 7 мг/кг через день. После окончания каждого сеанса гемодиализа следует применять 300 мг (или 7 мг/кг) цефдинира. Последующие дозы (300 мг или 7 мг/кг) применять через день.

Способ применения

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Суспензия готовится непосредственно перед первым применением.

Разведение порошка цефдинира для пероральной суспензии

Дети.

Лекарственное средство назначают детям в возрасте от 6 месяцев (с массой тела не менее 7 кг) до 12 лет.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства у детей в возрасте до 6 месяцев не изучены.

Передозировка.

Симптомы. Данных о передозировке цефдинира у людей нет. В исследованиях острой токсичности на грызунах однократное пероральное введение цефдинира в дозе 5600 мг/кг не приводило к развитию каких-либо побочных реакций. Токсические признаки и симптомы при передозировке других β-лактамных антибиотиков включают тошноту, рвоту, нарушения пищеварения, диарею и судороги.

Лечение. Цефдинир удаляется из организма при гемодиализе, что может быть полезно при серьёзных токсических реакциях, вызванных передозировкой, особенно в случае нарушения функции почек у пациента.

Побочные реакции.

Нижеуказанные побочные реакции наблюдались во время клинических исследований у детей с такой частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных):

часто – диарея, вагинальный кандидоз, тошнота, головная боль, боли в животе, вагинит;

нечасто – сыпь, диспепсия, метеоризм, рвота, нарушения дефекации, анорексия, запор, головокружение, сухость во рту, астения, бессонница, лейкорея, кандидоз, зуд, сонливость.

Ниже перечислены побочные реакции при применении антибиотиков класса цефалоспоринов:

аллергические реакции, анафилаксия, синдром Стивенса–Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, нарушения функции почек, токсическая нефропатия, нарушения функции печени (включая холестаз), апластическая анемия, гемолитическая анемия, геморрагические нарушения, ложноположительный тест на содержание глюкозы в моче, нейтропения, панцитопения и агранулоцитоз. Симптомы псевдомембранозного колита могут возникать как во время, так и после завершения лечения антибиотиками (см. раздел «Особенности применения»).

Применение некоторых цефалоспоринов сопровождалось развитием судорог, особенно у пациентов с нарушением функции почек, которым не проводилась коррекция дозировки (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Передозировка»). При развитии судорог применение препарата следует прекратить. При клинической необходимости может быть назначена противосудорожная терапия.

По результатам послерегистрационного опыта применения цефдинира также выявлены следующие побочные реакции:

со стороны органов зрения: конъюнктивит;

со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: острая дыхательная недостаточность, приступ астмы, лекарственная пневмония, эозинофильная пневмония, идиопатическая интерстициальная пневмония;

со стороны желудочно-кишечного тракта: стоматит, кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, язвенная болезнь, непроходимость кишечника, острый энтероколит, диарея с примесью крови, геморрагический колит, мелена, псевдомембранозный колит;

со стороны печени и желчевыводящих путей: острый гепатит, холестаз, молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, желтуха, повышение уровня амилазы;

со стороны почек и мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, нефропатия;

со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, боль в груди, инфаркт миокарда, гипертоническая болезнь;

со стороны крови и лимфатической системы: панцитопения, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, склонность к кровотечениям, нарушения свертывания крови, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови;

со стороны иммунной системы: шок, анафилаксия (в редких случаях — со смертельным исходом), отек лица и гортани, ощущение удушья, сывороточная болезнь, аллергический васкулит;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экссудативный дерматит, мультиформная эритема, узловатая эритема;

со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: непроизвольные движения, рабдомиолиз;

общие расстройства: лихорадка, потеря сознания, возможное взаимодействие цефдинира с диклофенаком.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленную суспензию хранить не более 10 дней при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 1 флакону с порошком для приготовления 60 мл суспензии в комплекте со шприцем-дозатором в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Сенс Лабораторис Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

VI/51B, п.о. № 2, Кожуванал, Пала, Коттаям – 686 573, Керала, Индия.

Заявитель.

ООО «АРТЕРИУМ ЛТД».

Местонахождение заявителя.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.