Зассида: подробная информация

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пациента

Зассида, 25 мг/мл, порошок для приготовления суспензии для инъекций
Azacitidinum
Перед применением препарата необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

Сохраните данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
При возникновении любых вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Данный препарат назначен строго определённому лицу. Не передавайте его другим людям. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
Если у пациента появятся какие-либо нежелательные реакции, включая побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции

Что такое препарат Зассида и для чего он применяется
Важная информация перед применением препарата Зассида
Как применять препарат Зассида
Возможные нежелательные реакции
Как хранить препарат Зассида
Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое препарат Зассида и для чего он применяется

Что такое препарат Зассида
Препарат Зассида — это противоопухолевое лекарственное средство, относящееся к группе препаратов, называемых «антиметаболитами». Препарат Зассида содержит действующее вещество азацитидин.
Для чего применяется препарат Зассида
Препарат Зассида применяется у взрослых пациентов, которым не может быть проведена трансплантация стволовых клеток, для лечения:

высокорисковых миелодиспластических синдромов (англ. myelodysplastic syndromes, MDS);
хронического миеломоноцитарного лейкоза (англ. chronic myelomonocytic leukaemia, CMML);
острого миелоидного лейкоза (англ. acute myeloid leukaemia, AML).

Это заболевания, поражающие костный мозг, и могут вызывать трудности в нормальном образовании кровяных клеток.
Как действует препарат Зассида
Механизм действия препарата Зассида заключается в предотвращении роста опухолевых клеток. Азацитидин включается в генетический материал клеток (рибонуклеиновую кислоту [РНК] и дезоксирибонуклеиновую кислоту [ДНК]). Считается, что его действие обусловлено изменением способа активации и деактивации генов клетки, а также нарушением синтеза РНК и ДНК. Предполагается, что эти эффекты корректируют нарушения созревания и роста молодых кровяных клеток в костном мозге, приводящие к миелодиспластическим нарушениям, а также уничтожают опухолевые клетки при лейкозе.
При наличии любых вопросов относительно механизма действия препарата Зассида или причин его назначения необходимо проконсультироваться с врачом или медсестрой.

2. Важная информация перед применением препарата Зассида

Когда не следует применять препарат Зассида

если у пациента имеется повышенная чувствительность к азацитидину или любому из других компонентов препарата (перечисленных в пункте 6);
если у пациента имеется прогрессирующий рак печени;
если пациентка кормит грудью.

Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения препарата Зассида необходимо обсудить с врачом или фармацевтом следующее, если у пациента:

наблюдается снижение количества тромбоцитов, эритроцитов или лейкоцитов;
имеется заболевание почек;
имеется заболевание печени;
в анамнезе имели место заболевания сердца, инфаркт миокарда или любые заболевания лёгких.

Препарат Зассида может вызывать тяжёлую иммунную реакцию, известную как «синдром дифференцировки» (см. пункт 4).
Исследования крови
Перед началом лечения препаратом Зассида, а также в начале каждого курса лечения (так называемого цикла) будут проведены анализы крови. Это необходимо для того, чтобы убедиться в достаточном количестве клеток крови, а также для оценки функции печени и почек.
Дети и подростки
Применение препарата Зассида у детей и подростков в возрасте до 18 лет не рекомендуется.
Взаимодействие препарата Зассида с другими лекарственными средствами
Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о тех, которые он планирует принимать. Препарат Зассида может влиять на действие некоторых других лекарств. В свою очередь, некоторые другие лекарства могут влиять на действие препарата Зассида.
Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность
Беременность
Не следует применять препарат Зассида во время беременности, поскольку он может нанести вред ребёнку.
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Зассида и в течение 6 месяцев после его окончания.
Если пациентка забеременеет во время лечения, она должна немедленно проконсультироваться с врачом.
Грудное вскармливание
Не следует кормить грудью во время применения препарата Зассида. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко.
Влияние на фертильность
Мужчины не должны зачинать ребёнка во время лечения препаратом Зассида. Необходимо использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания.
Следует проконсультироваться с врачом перед началом лечения, если пациент желает сохранить сперму.
Вождение автотранспорта и управление механизмами
Если возникают побочные эффекты, такие как усталость, не следует управлять транспортными средствами, пользоваться инструментами или работать с механизмами.

3. Как применять лекарство Зассида

Перед введением пациенту лекарства Зассида врач назначит другой препарат, чтобы предотвратить появление тошноты и рвоты в начале каждого цикла лечения.

Рекомендуемая доза составляет 75 мг на м² поверхности тела. Лечащий врач определит дозу препарата в зависимости от общего состояния пациента, его роста и массы тела. Врач будет контролировать течение лечения и при необходимости может изменить дозу.
Препарат Зассида вводится ежедневно в течение одной недели, после чего следует перерыв продолжительностью 3 недели. Такой цикл лечения повторяется каждые 4 недели. Обычно пациент получает не менее 6 циклов лечения.

Этот препарат вводится врачом или медсестрой подкожно. Введение может осуществляться под кожу бедра, живота или плеча.
Если у вас возникнут дополнительные вопросы, касающиеся применения этого лекарства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные действия

Как и все лекарства, этот препарат может вызывать побочные действия, хотя они не возникают у всех пациентов.
Необходимо немедленно сообщить врачу, если у пациента появятся какие-либо из
следующих побочных явлений:

Сонливость, дрожь, желтуха, вздутие живота и склонность к образованию синяков. Эти симптомы могут быть признаками печеночной недостаточности и могут угрожать жизни.
Отёк ног и стоп, боль в спине, уменьшение выделения мочи, повышенная жажда, учащённое сердцебиение, головокружение, тошнота, рвота, снижение аппетита, чувство дезориентации, тревожность или усталость. Эти симптомы могут быть признаками почечной недостаточности и могут угрожать жизни.
Повышенная температура тела. Причиной может быть инфекция, вызванная низким количеством лейкоцитов, что может угрожать жизни.
Боль в груди или одышка, которые могут сопровождаться повышением температуры. Причиной может быть инфекция лёгких, называемая «воспаление лёгких» (пневмония), и она может угрожать жизни.
Кровотечение, например, кровь в стуле из-за кровотечения в желудке или кишечнике, или внутримозговое кровотечение. Эти симптомы могут быть признаками низкого количества тромбоцитов.
Затруднённое дыхание, отёк губ, зуд или сыпь. Причиной может быть аллергическая реакция (гиперчувствительность).

Другие побочные действия:
Очень частые побочные действия (могут встречаться более чем у 1 из 10 пациентов)

Снижение количества эритроцитов (анемия). Пациент может чувствовать усталость и выглядеть бледным.
Снижение количества лейкоцитов. Может сопровождаться повышением температуры. Пациент также становится более восприимчивым к инфекциям.
Низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения). Пациент склонен к кровотечениям и образованию синяков.
Запоры, диарея, тошнота, рвота.
Воспаление лёгких.
Боль в груди, одышка.
Усталость.
Реакция в месте инъекции, включая покраснение, боль или кожную реакцию.
Потеря аппетита.
Боли в суставах.
Синяки.
Сыпь.
Красные или фиолетовые пятна под кожей.
Боли в животе.
Зуд.
Повышенная температура тела.
Боль в носу и горле.
Головокружение.
Головная боль.
Проблемы со сном (бессонница).
Кровотечение из носа.
Боли в мышцах.
Слабость.
Снижение массы тела.
Низкий уровень калия в крови.

Частые побочные действия (могут встречаться менее чем у 1 из 10 пациентов):

Внутричерепные кровотечения.
Бактериальное заражение крови (сепсис). Причиной может быть низкое количество лейкоцитов в крови.
Недостаточность костного мозга. Может привести к снижению количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
Вид анемии, при котором снижается количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
Инфекция мочи.
Вирусная инфекция, вызывающая герпес на губах.
Кровотечение дёсен, желудочно-кишечные кровотечения, кровотечение из области ануса из-за геморроя (геморроидальное кровотечение), кровоизлияние в глаз, кровоподтёки под кожей или в коже (гематомы).
Кровь в моче.
Язвы полости рта или языка.
Изменения кожи в месте инъекции: отёк, плотные узелки, синяки, кровоизлияния в кожу (гематомы), сыпь, зуд и изменение цвета кожи.
Покраснение кожи.
Инфекция кожи (воспаление соединительной ткани).
Инфекция носа и горла или боль в горле.
Боль в носу, насморк или боль в пазухах (гайморит).
Высокое или низкое артериальное давление (артериальная гипертензия или гипотензия).
Одышка при физической нагрузке.
Боль в горле и гортани.
Нарушение пищеварения.
Сонливость.
Общее недомогание.
Тревожность, дезориентация.
Избыточное выпадение волос.
Почечная недостаточность.
Обезвоживание.
Белый налёт на языке, внутренней стороне щёк, а иногда и на нёбе, дёснах и миндалинах (молочница полости рта).
Обморок.
Понижение артериального давления при вставании (ортостатическая гипотензия), приводящее к головокружению при переходе в вертикальное или сидячее положение.
Сонливость, вялость.
Кровотечение в месте введения катетера.
Заболевание кишечника, которое может проявляться повышением температуры, рвотой и болью в животе (воспаление дивертикулов).
Скопление жидкости вокруг лёгких (плевральный выпот).
Озноб.
Судороги мышц.
Выпуклая, зудящая сыпь на коже (крапивница).
Накопление жидкости вокруг сердца (перикардиальный выпот).

Не очень частые побочные действия (могут встречаться менее чем у 1 из 100 пациентов):

Аллергическая реакция (гиперчувствительность).
Дрожь.
Печеночная недостаточность.
Большие, выпуклые, болезненные пятна синюшно-фиолетового цвета на коже, сопровождающиеся повышением температуры.
Воспаление оболочки сердца (перикардит).

Редкие побочные действия (могут встречаться менее чем у 1 из 1000 пациентов):

Сухой кашель.
Безболезненное утолщение кончиков пальцев («барабанные палочки»).
Синдром лизиса опухоли — нарушения обмена веществ, которые могут возникать во время лечения опухоли, а иногда и без лечения. Эти осложнения вызваны продуктами распада погибающих опухолевых клеток и могут включать: изменения химического состава крови; высокий уровень калия, фосфора, мочевой кислоты, низкий уровень кальция, что в конечном итоге может привести к нарушению функции почек, нарушению сердечного ритма, судорогам и иногда смерти.

Частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных):

Инфекция глубоких слоёв кожи, быстро распространяющаяся и вызывающая повреждение кожи и тканей, угрожающая жизни (некротизирующий фасциит).
Тяжёлая иммунная реакция (синдром дифференцировки), которая может вызывать повышение температуры, кашель, затруднённое дыхание, сыпь, снижение выделения мочи, низкое артериальное давление (гипотензия), отёк рук или ног и быстрое увеличение массы тела.
Воспаление кровеносных сосудов в коже, которое может привести к появлению сыпи (васкулит кожи).

Сообщение о побочных действиях
Если появляются какие-либо побочные симптомы, включая симптомы, не указанные
в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные действия
можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга побочных действий лекарственных препаратов
Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные действия также можно сообщать ответственному субъекту или представителю ответственного субъекта.
Благодаря сообщению о побочных действиях можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство Зассида

Лекарство следует хранить в недоступном для детей и защищённом от света месте.
Не применять это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке или этикетке
шприца после сокращения: EXP. Срок годности означает последний день указанного месяца.
Врач, фармацевт или медсестра несут ответственность за хранение лекарства Зассида. Они также
несут ответственность за приготовление лекарства Зассида и правильную утилизацию его неиспользованных
остатков.
Неоткрытые флаконы этого лекарства — нет специальных требований к хранению препарата.
Для немедленного использования
После приготовления суспензии её необходимо ввести в течение 45 минут.
Для последующего использования
Если суспензия лекарства Зассида была приготовлена с использованием неохлаждённой воды для инъекций,
готовую суспензию необходимо сразу же поместить в холодильник (2°C – 8°C) после приготовления и хранить в холодильнике не более 8 часов.
Если суспензия лекарства Зассида была приготовлена с использованием охлаждённой (2°C – 8°C) воды для инъекций,
готовую суспензию необходимо сразу же поместить в холодильник (2°C – 8°C) после приготовления и хранить в холодильнике не более 32 часов.
Перед введением следует дать суспензии достичь комнатной температуры (20ºC – 25ºC) в течение максимум 30 минут.
Не применять лекарство, если в суспензии видны крупные частицы.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Зассида
Активным веществом является азацидин.
Одна флакон содержит 100 мг или 150 мг азацидина. После приготовления с использованием 4 мл или 6 мл воды для инъекций суспензия содержит 25 мг/мл азацидина.
Другой компонент: маннитол.

Как выглядит лекарство Зассида и что содержит упаковка
Лекарство Зассида представляет собой белый порошок для приготовления суспензии для инъекций.
Порошок находится во флаконе из бесцветного стекла типа I с пробкой из бромбутиловой резины, покрытой ETFE, и алюминиевой крышкой, содержащей 100 мг или 150 мг азацидина.
Одна упаковка содержит один флакон.

Ответственный субъект
Zentiva k.s.
U kabelovny 130
Dolni Měcholupy
102 37 Прага 10
Чешская Республика

Производитель/Импортёр
AqVida GmbH
Kaiser-Wilhelm-Strasse 89
20355 Гамбург, Германия

Для получения более подробной информации о лекарстве и его названиях в странах
Европейского экономического пространства следует обращаться к представителю
ответственного субъекта в Польше:
Zentiva Polska Sp. z o.o.
ул. Bonifraterska 17
00-203 Варшава
тел.: +48 22 375 92 00

Информация предназначена исключительно для медицинского персонала:
Рекомендации по безопасному обращению
Зассида является цитотоксическим лекарственным средством, и, как и при работе с другими потенциально токсичными соединениями, необходимо соблюдать осторожность при приготовлении и обращении с суспензией азацидина. Следует соблюдать процедуры правильного обращения с противоопухолевыми лекарственными средствами и их утилизацией.
При попадании приготовленного азацидина на кожу необходимо немедленно тщательно промыть её водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки — тщательно промыть водой.

Несовместимости
Не допускается смешивание данного лекарственного средства с другими лекарственными средствами, за исключением указанных ниже (см. «Процедура приготовления»).

Процедура приготовления
Лекарственное средство Зассида должно быть приготовлено с использованием воды для инъекций. Срок годности приготовленного лекарственного средства может быть продлён путём использования охлаждённой (2°C – 8°C) воды для инъекций. Подробности хранения приготовленного продукта указаны выше.

Одна упаковка содержит один флакон азацидина.
Флакон 100 мг — 4 мл воды для инъекций следует набрать в шприц, убедившись, что в шприце отсутствуют пузырьки воздуха. Флакон 150 мг — 6 мл воды для инъекций следует набрать в шприц, убедившись, что в шприце отсутствуют пузырьки воздуха.
Ввести иглу шприца, содержащего 4 мл или 6 мл воды для инъекций, через резиновую пробку флакона с азацидином, затем ввести воду для инъекций во флакон.
После извлечения шприца и иглы энергично встряхнуть флакон до получения однородной мутной суспензии. После приготовления каждый мл суспензии содержит 25 мг азацидина (100 мг/4 мл или 150 мг/6 мл). Приготовленный продукт представляет собой однородную суспензию без агломератов, крупных и посторонних частиц. Продукт следует отбросить, если он содержит крупные частицы или агломераты. Не фильтровать суспензию после приготовления, поскольку это может привести к удалению активного вещества. Следует учитывать, что в некоторых адаптерах, иглах и системах закрытого типа имеются фильтры. Поэтому такие элементы не должны использоваться для введения лекарственного средства после приготовления.
Обработать резиновую пробку и ввести в флакон новый шприц с иглой. Затем перевернуть флакон дном вверх, убедившись, что конец иглы находится ниже уровня жидкости. Затем оттянуть поршень, чтобы набрать требуемое количество лекарственного средства для нужной дозы. Убедиться, что воздух из шприца удалён. Затем извлечь иглу со шприцом из флакона и утилизировать иглу.
Надёжно закрепить на шприце новую иглу для подкожных инъекций (рекомендуется 25 G). Не промывать иглу перед введением, чтобы снизить частоту местных реакций в месте введения.
Для дозы 150 мг = 6 мл — следует использовать флакон, содержащий 150 мг. В связи с задержанием в флаконе и игле возможно не удастся набрать всю суспензию из флакона.
Содержимое шприца с дозой должно быть вновь суспендировано непосредственно перед введением. Перед введением шприц, заполненный приготовленной суспензией, следует оставить до достижения температуры около 20 ºC–25 ºC. Для повторного суспендирования энергично перекатывать шприц между ладонями до получения однородной мутной суспензии.
Суспензию следует отбросить, если она содержит крупные частицы или агломераты.

Хранение приготовленного продукта
Для немедленного использования
Лекарственное средство Зассида может быть приготовлено непосредственно перед введением и введено в течение 45 минут. Если прошло более 45 минут, приготовленную суспензию следует правильно утилизировать и приготовить новую дозу.

Для последующего использования
Если продукт был приготовлен с использованием неохлаждённой воды для инъекций, приготовленную суспензию следует сразу после приготовления поместить в холодильник при температуре (2°C – 8°C) и хранить в холодильнике не более 8 часов. Если прошло более 8 часов хранения в холодильнике, суспензию следует правильно утилизировать и приготовить новую дозу.

Если продукт был приготовлен с использованием охлаждённой (2°C – 8°C) воды для инъекций, приготовленную суспензию следует сразу после приготовления поместить в холодильник (2°C – 8°C) и хранить в холодильнике не более 32 часов. Если прошло более 32 часов хранения в холодильнике, суспензию следует правильно утилизировать и приготовить новую дозу.

Перед введением в течение максимум 30 минут шприцу, заполненному приготовленной суспензией, следует дать достичь температуры около 20ºC–25ºC. Если прошло более 30 минут, суспензию следует правильно утилизировать и приготовить новую дозу.

Расчёт индивидуальной дозы
Общую дозу можно рассчитать по площади поверхности тела (ППТ) следующим образом:
Общая доза (мг) = доза (мг/м²) × ППТ (м²)

Ниже приведена таблица, являющаяся примером расчёта индивидуальной дозы азацидина при площади поверхности тела 1,8 м².

| Доза мг/м² ППТ | Общая доза при ППТ 1,8 м² | Количество необходимых флаконов | Необходимый объём приготовленной суспензии |
|----------------|---------------------------|-------------------------------|------------------------------------------|
| 75 мг/м² (100%) | 135 мг | 1 флакон 150 мг | 5,4 мл |
| 37,5 мг/м² (50%) | 67,5 мг | 1 флакон 100 мг | 2,7 мл |
| 25 мг/м² (33%) | 45 мг | 1 флакон 100 мг | 1,8 мл |

Способ введения
Приготовленное лекарственное средство Зассида следует вводить подкожно (вводить иглу под углом 45–90º), используя иглу 25G, в плечо, бедро или живот.
Дозы, превышающие 4 мл, следует вводить в два разных места.
Следует менять места введения. Новые инъекции следует делать на расстоянии не менее 2,5 см от предыдущего места инъекции и никогда в раздражённые, синяки, покрасневшие или уплотнённые участки.

Утилизация
Все неиспользованные остатки лекарственного средства или его отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами.