Zassida

Prospecto: Información para el paciente

Zassida, 25 mg/ml, polvo para suspensión inyectable
Azacitidina
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede volver a consultarlo.
• Si tiene alguna duda, debe consultar a su médico, farmacéutico o enfermera.
• Este medicamento se ha recetado expresamente para usted. No debe dárselo a otras personas. Puede perjudicar a otras personas, incluso si los síntomas de su enfermedad son iguales.
• Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermera. Vea el apartado 4.

Contenido del prospecto

1. Qué es Zassida y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Zassida
3. Cómo usar Zassida
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Zassida
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Zassida y para qué se utiliza

Qué es Zassida
Zassida es un medicamento antineoplásico que pertenece a un grupo de fármacos denominados
"antimetabolitos". Zassida contiene la sustancia activa azacitidina.

Para qué se utiliza Zassida
Zassida se utiliza en pacientes adultos que no pueden recibir un trasplante de células madre, para el tratamiento de:

• síndromes mielodisplásicos (SMD) de alto riesgo;
• leucemia mielomonocítica crónica (LMC);
• leucemia mieloide aguda (LMA).

Estas enfermedades afectan a la médula ósea y pueden provocar dificultades para producir correctamente las células sanguíneas.

Cómo actúa Zassida
Zassida actúa impidiendo el crecimiento de las células tumorales. La azacitidina se incorpora al material genético de las células (ácido ribonucleico [ARN] y ácido desoxirribonucleico [ADN]). Se cree que su mecanismo de acción consiste en modificar la activación y desactivación de los genes celulares, así como interferir en la síntesis de ARN y ADN. Se considera que estas acciones corrigen los trastornos en la maduración y proliferación de los glóbulos sanguíneos en la médula ósea que causan los síndromes mielodisplásicos, y que también destruyen las células tumorales en la leucemia.

Si tiene cualquier pregunta sobre cómo actúa Zassida o por qué se le ha recetado este medicamento, consulte a su médico o enfermera.

2. Información importante antes de usar Zassida

Cuándo no debe utilizarse Zassida

• si el paciente es alérgico a la azacitidina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6);
• si el paciente tiene un cáncer hepático avanzado;
• si la paciente está amamantando.

Advertencias y precauciones
Antes de iniciar el tratamiento con Zassida, debe hablar con su médico o farmacéutico si el paciente:

• presenta una disminución del número de plaquetas, glóbulos rojos o glóbulos blancos;
• padece una enfermedad renal;
• padece una enfermedad hepática;
• ha sufrido previamente una enfermedad cardíaca, un infarto de miocardio o cualquier enfermedad pulmonar.

Zassida puede provocar una reacción inmunológica grave denominada "síndrome de diferenciación" (véase el apartado 4).

Análisis de sangre
Antes de comenzar el tratamiento con Zassida y al inicio de cada período de tratamiento (llamado ciclo) se realizarán análisis de sangre. El objetivo es comprobar si el paciente tiene un número adecuado de células sanguíneas, así como evaluar si el hígado y los riñones funcionan correctamente.

Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de Zassida en niños y adolescentes menores de 18 años.

Interacción de Zassida con otros medicamentos
Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente, haya tomado recientemente o que piense tomar. Zassida puede afectar al modo de acción de ciertos medicamentos. Asimismo, algunos medicamentos pueden influir en el efecto de Zassida.

Embarazo, lactancia y fertilidad

Embarazo
No debe utilizarse Zassida durante el embarazo, ya que podría ser perjudicial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Zassida y durante 6 meses después de finalizarlo.
Si una paciente queda embarazada durante el tratamiento, debe consultar inmediatamente a su médico.

Lactancia
No debe amamantar durante el tratamiento con Zassida. No se sabe si este medicamento pasa a la leche materna.

Efecto sobre la fertilidad
Los hombres no deben concebir un hijo durante el tratamiento con Zassida. Debe utilizarse un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y hasta 3 meses después de finalizarlo.
Debe consultar con su médico antes de iniciar el tratamiento si desea conservar su semen.

Conducción y uso de máquinas
Si experimenta efectos adversos como fatiga, no debe conducir ni utilizar herramientas ni maquinaria.

3. Cómo utilizar el medicamento Zassida

Antes de administrar el medicamento Zassida al paciente, el médico administrará otro medicamento para prevenir la aparición de náuseas y vómitos al comienzo de cada ciclo de tratamiento.

• La dosis recomendada es de 75 mg por m² de superficie corporal. El médico responsable determinará la dosis del medicamento en función del estado general del paciente, su altura y su peso. El médico evaluará la evolución del paciente y, si fuera necesario, podrá modificar la dosis.
• El medicamento Zassida se administra diariamente durante una semana, seguido de un período de descanso de 3 semanas. Este ciclo de tratamiento se repite cada 4 semanas. Normalmente, el paciente recibe al menos 6 ciclos de tratamiento.

Este medicamento se administra por vía subcutánea por un médico o una enfermera. Puede administrarse bajo la piel en el muslo, el abdomen o el brazo.
Si tiene alguna duda adicional sobre la utilización de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o enfermera.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán.
Debe informar inmediatamente a su médico si el paciente presenta alguno de los siguientes efectos adversos:

• Somnolencia, temblores, ictericia, hinchazón abdominal y aparición fácil de hematomas. Estos síntomas podrían indicar insuficiencia hepática y podrían ser potencialmente mortales.
• Hinchazón en pies y piernas, dolor de espalda, disminución en la producción de orina, sed intensa, pulso rápido, mareos, náuseas, vómitos, pérdida de apetito, sensación de desorientación, inquietud o fatiga. Estos síntomas podrían indicar insuficiencia renal y podrían ser potencialmente mortales.
• Fiebre. Podría deberse a una infección provocada por un número bajo de glóbulos blancos, lo cual podría ser potencialmente mortal.
• Dolor en el pecho o dificultad para respirar, que podrían ir acompañados de fiebre. Podría tratarse de una infección pulmonar denominada «neumonía», que podría ser potencialmente mortal.
• Hemorragias, como sangre en las heces debido a sangrado en el estómago o intestino, o hemorragia intracraneal. Podrían ser síntomas de una baja cantidad de plaquetas.
• Dificultad para respirar, hinchazón de los labios, picor o erupción cutánea. Podría tratarse de una reacción alérgica (hipersensibilidad).

Otros efectos adversos son:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Disminución del número de glóbulos rojos (anemia). El paciente puede sentirse cansado y tener aspecto pálido.
• Disminución del número de glóbulos blancos. Puede ir acompañado de fiebre. El paciente también tiene mayor predisposición a infecciones.
• Número bajo de plaquetas (trombocitopenia). El paciente tiene mayor predisposición a hemorragias y hematomas.
• Estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos.
• Neumonitis.
• Dolor en el pecho, dificultad para respirar.
• Fatiga.
• Reacción en el lugar de inyección, incluyendo enrojecimiento, dolor o reacción cutánea.
• Pérdida de apetito.
• Dolor articular.
• Hematomas.
• Erupción cutánea.
• Manchas rojas o violáceas bajo la piel.
• Dolor abdominal.
• Picor.
• Fiebre.
• Dolor de nariz y garganta.
• Mareos.
• Cefalea.
• Problemas para dormir (insomnio).
• Hemorragias nasales.
• Dolor muscular.
• Debilidad.
• Pérdida de peso.
• Bajo nivel de potasio en sangre.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar a menos de 1 de cada 10 personas):

• Hemorragia intracraneal.
• Infección bacteriana en la sangre (septicemia). Puede deberse a un número bajo de glóbulos blancos en sangre.
• Insuficiencia medular. Puede provocar una disminución del número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Un tipo de anemia en el que se reduce el número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Infección urinaria.
• Infección vírica que provoca herpes labial.
• Encías sangrantes, sangrado en el estómago o intestino, sangrado en la zona anal debido a hemorroides (hemorragia hemorroidal), sangrado ocular, hemorragias bajo la piel o en la piel (equimosis).
• Presencia de sangre en la orina.
• Úlceras en la boca o lengua.
• Alteraciones cutáneas en el lugar de inyección. Incluyen: hinchazón, nódulos duros, hematomas, sangrado en la piel (equimosis), erupción cutánea, picor y cambios en el color de la piel.
• Enrojecimiento de la piel.
• Infección de la piel (flegmón).
• Infección de nariz y garganta o dolor de garganta.
• Dolor nasal, congestión nasal o dolor de senos paranasales (sinusitis).
• Presión arterial alta o baja (hipertensión arterial o hipotensión).
• Dificultad para respirar durante el ejercicio.
• Dolor de garganta y laringe.
• Indigestión.
• Somnolencia.
• Malestar general.
• Inquietud, desorientación.
• Caída excesiva del cabello.
• Insuficiencia renal.
• Deshidratación.
• Recubrimiento blanco en la lengua, en la cara interna de las mejillas y, a veces, en el paladar, encías y amígdalas (candidiasis oral).
• Desmayo.
• Caída de la presión arterial al ponerse de pie (hipotensión ortostática), que provoca mareos al cambiar a posición sentada o de pie.
• Somnolencia, adormecimiento.
• Hemorragia en el lugar de inserción del catéter.
• Enfermedad intestinal que puede manifestarse con fiebre, vómitos y dolor abdominal (diverticulitis).
• Acumulación de líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural).
• Escalofríos.
• Calambres musculares.
• Erupción cutánea elevada y con picor (urticaria).
• Acumulación de líquido alrededor del corazón (derrame pericárdico).

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a menos de 1 de cada 100 personas):

• Reacción alérgica (hipersensibilidad).
• Temblores.
• Insuficiencia hepática.
• Manchas grandes, elevadas, dolorosas y de color púrpura en la piel, con fiebre.
• Inflamación de la membrana que rodea al corazón (pericarditis).

Efectos adversos raros (pueden afectar a menos de 1 de cada 1000 personas):

• Tos seca.
• Hinchazón indolora de las puntas de los dedos (dedos en palillo de tambor).
• Síndrome de lisis tumoral: complicaciones metabólicas que pueden ocurrir durante el tratamiento del cáncer, y a veces también sin tratamiento. Estas complicaciones son provocadas por los productos de descomposición de las células tumorales muertas y pueden incluir: alteraciones en la composición sanguínea; altos niveles de potasio, fósforo y ácido úrico, y bajos niveles de calcio, lo que puede conducir a alteraciones en la función renal, en el ritmo cardíaco, convulsiones e incluso muerte.

Frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• Infección de las capas profundas de la piel que se extiende rápidamente, causando daño en la piel y tejidos, que puede poner en peligro la vida (fascitis necrotizante).
• Reacción inmunológica grave (síndrome de diferenciación), que puede provocar fiebre, tos, dificultad para respirar, erupción cutánea, disminución en la producción de orina, presión arterial baja (hipotensión), hinchazón de manos o pies y aumento rápido de peso.
• Inflamación de los vasos sanguíneos en la piel, que puede provocar erupción cutánea (vasculitis cutánea).

Notificación de efectos adversos
Si se presentan efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informarlos a su médico, farmacéutico o enfermero. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Sanitarios del Instituto de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsovia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
También pueden notificarse los efectos adversos al titular del permiso de comercialización o a su representante.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede obtener más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Zassida

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la caja o en la etiqueta de la jeringa tras las siglas: EXP. La fecha de caducidad corresponde al último día del mes indicado.
El médico, farmacéutico o enfermera son responsables del almacenamiento del medicamento Zassida. También son responsables de la preparación del medicamento Zassida y de la eliminación adecuada de los restos no utilizados.
Frascos no abiertos de este medicamento: no existen instrucciones especiales de conservación.
Para uso inmediato
Tras la preparación de la suspensión, esta debe administrarse dentro de los 45 minutos siguientes.
Para uso posterior
Si la suspensión del medicamento Zassida se ha preparado con agua para preparaciones inyectables no refrigerada, la suspensión preparada debe colocarse inmediatamente en el refrigerador (2°C - 8°C) y conservarse en refrigeración durante un máximo de 8 horas.
Si la suspensión del medicamento Zassida se ha preparado con agua para preparaciones inyectables refrigerada (2°C - 8°C), la suspensión preparada debe colocarse inmediatamente en el refrigerador (2°C - 8°C) y conservarse en refrigeración durante un máximo de 32 horas.
Antes de la administración, se debe permitir que la suspensión alcance la temperatura ambiente (20°C - 25°C) durante un máximo de 30 minutos.
No utilizar el medicamento si en la suspensión son visibles partículas grandes.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Zassida
La sustancia activa es azacitidina.
Cada vial contiene 100 mg o 150 mg de azacitidina. Tras la preparación con 4 ml o 6 ml de agua para
preparaciones inyectables, la suspensión contiene 25 mg/ml de azacitidina.
El resto del contenido es: manitol.

Aspecto del medicamento Zassida y contenido del envase
Zassida es un polvo blanco para preparar una suspensión para inyección.
El polvo se encuentra en un vial de vidrio incoloro tipo I con tapón de goma de bromobutilo recubierto con ETFE y un sello de aluminio, que contiene 100 mg o 150 mg de azacitidina.
Cada envase contiene un vial.

Titular de la autorización de comercialización
Zentiva k.s.
U kabelovny 130
Dolni Měcholupy
102 37 Praga 10
República Checa

Fabricante/Importador
AqVida GmbH
Kaiser-Wilhelm-Strasse 89
20355 Hamburgo, Alemania

Para obtener información más detallada sobre este medicamento y sus nombres en los países del Espacio Económico Europeo, diríjase al representante del titular de la autorización en Polonia:
Zentiva Polska Sp. z o.o.
ul. Bonifraterska 17
00-203 Varsovia
tel: +48 22 375 92 00

Información destinada exclusivamente al personal médico:
Recomendaciones sobre manipulación segura
Zassida es un medicamento citotóxico y, como con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe tenerse precaución durante la preparación y manipulación de la suspensión de azacitidina. Deben seguirse los procedimientos adecuados para la manipulación y eliminación de medicamentos antineoplásicos.
En caso de contacto de la azacitidina preparada con la piel, lávese inmediatamente con agua y jabón. En caso de contacto con membranas mucosas, enjuáguese cuidadosamente con agua.

Incompatibilidades
No se debe mezclar este medicamento con otros productos medicinales, salvo los mencionados a continuación (ver "Procedimiento de preparación").

Procedimiento de preparación
El medicamento Zassida debe prepararse utilizando agua para preparaciones inyectables. El período de validez de la preparación puede prolongarse si se utiliza agua para inyecciones enfriada (2°C - 8°C). Los detalles sobre el almacenamiento de la preparación ya preparada se indican más adelante.

1. Cada envase contiene un vial de azacitidina.
2. Para el vial de 100 mg: transfiera 4 ml de agua para inyecciones a una jeringa, asegurándose de que no haya burbujas de aire en la jeringa. Para el vial de 150 mg: transfiera 6 ml de agua para inyecciones a una jeringa, asegurándose de que no haya burbujas de aire.
3. Inserte la aguja de la jeringa que contiene 4 ml o 6 ml de agua para inyecciones a través del tapón de goma del vial de azacitidina y a continuación inyecte el agua en el vial.
4. Tras retirar la jeringa y la aguja, agite vigorosamente el vial hasta obtener una suspensión homogénea y turbia. Tras la preparación, cada ml de suspensión contiene 25 mg de azacitidina (100 mg/4 ml o 150 mg/6 ml). El producto preparado debe ser una suspensión homogénea sin aglomerados ni partículas grandes o extrañas. Deseche el producto si contiene partículas grandes o aglomerados. No filtre la suspensión tras su preparación, ya que podría eliminarse la sustancia activa. Tenga en cuenta que algunos adaptadores, puntas y sistemas cerrados contienen filtros. Por lo tanto, estos elementos no deben utilizarse para la administración del medicamento tras la preparación.
5. Limpie el tapón de goma e introduzca una nueva jeringa con aguja en el vial. A continuación, invierta el vial, asegurándose de que la punta de la aguja esté por debajo del nivel del líquido. Tire del émbolo para extraer la cantidad necesaria del medicamento según la dosis prescrita. Asegúrese de eliminar todo el aire de la jeringa. A continuación, retire la aguja con la jeringa del vial y deseche la aguja.
6. Coloque firmemente una nueva aguja para inyección subcutánea (recomendada 25 G) en la jeringa. No enjuague la aguja antes de la inyección para reducir la frecuencia de reacciones locales en el lugar de administración.
7. Para la dosis de 150 mg = 6 ml: debe utilizarse el vial de 150 mg. Debido a la retención en el vial y en la aguja, puede no ser posible extraer toda la suspensión del vial.
8. El contenido de la jeringa con la dosis debe resuspenderse inmediatamente antes de la administración. Antes de la administración, deje que la jeringa llena de la suspensión preparada alcance una temperatura de aproximadamente 20 ºC–25 ºC. Para resuspender, agite vigorosamente la jeringa entre las palmas de las manos hasta obtener una suspensión homogénea y turbia.
   Deseche la suspensión si contiene partículas grandes o aglomerados.

Almacenamiento del producto preparado
Para uso inmediato
El medicamento Zassida puede prepararse inmediatamente antes de la administración y administrarse dentro de los 45 minutos siguientes. Si transcurre más de 45 minutos, la suspensión preparada debe eliminarse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.

Para uso posterior
Si el producto se preparó con agua para inyecciones no refrigerada, la suspensión preparada debe colocarse inmediatamente en nevera (2°C - 8°C) tras su preparación y almacenarse en nevera durante un máximo de 8 horas. Si transcurren más de 8 horas de almacenamiento en nevera, la suspensión debe eliminarse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.
Si el producto se preparó con agua para inyecciones enfriada (2°C - 8°C), la suspensión preparada debe colocarse inmediatamente en nevera (2°C - 8°C) tras su preparación y almacenarse en nevera durante un máximo de 32 horas. Si transcurren más de 32 horas de almacenamiento en nevera, la suspensión debe eliminarse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.
Durante un máximo de 30 minutos antes de la administración, permita que la jeringa llena de la suspensión preparada alcance una temperatura de aproximadamente 20ºC–25ºC. Si transcurren más de 30 minutos, la suspensión debe eliminarse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.

Cálculo de la dosis individual
La dosis total puede calcularse según la superficie corporal (SC) de la siguiente manera:
Dosis total (mg) = dosis (mg/m²) x SC (m²)
La siguiente tabla es únicamente un ejemplo de cálculo de la dosis individual de azacitidina basada en una superficie corporal de 1,8 m².

| Dosis mg/m² (SC) | Dosis total basada en SC de 1,8 m² | Número de viales necesarios | Volumen total necesario de suspensión preparada | |------------------|-------------------------------------|-------------------------------|--------------------------------------------------| | 75 mg/m² (100%) | 135 mg | 1 vial de 150 mg | 5,4 ml | | 37,5 mg/m² (50%) | 67,5 mg | 1 vial de 100 mg | 2,7 ml | | 25 mg/m² (33%) | 45 mg | 1 vial de 100 mg | 1,8 ml |

Vía de administración
El producto preparado Zassida debe administrarse por vía subcutánea (inserte la aguja en un ángulo de 45-90º) utilizando una aguja de 25G en el brazo, muslo o abdomen.
Las dosis superiores a 4 ml deben administrarse en dos sitios diferentes.
Debe cambiarse el sitio de inyección. Las nuevas inyecciones deben realizarse a una distancia de al menos 2,5 cm de los sitios anteriores y nunca en áreas irritadas, enrojecidas, amoratadas o duras.

Eliminación
Todos los restos no utilizados del medicamento o sus residuos deben eliminarse de acuerdo con la legislación local.