Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Zassida, 25 mg/ml, polvere per sospensione per iniezione
Azacitidina
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima dell’uso del medicinale, perché contiene
informazioni importanti per il paziente.

Conservare il foglio illustrativo, in modo da poterlo consultare in qualsiasi momento.
In caso di dubbi, rivolgersi al medico, al farmacista o all’infermiere.
Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente cui è destinato. Non deve essere dato ad altre persone. Il medicinale potrebbe essere dannoso per altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali.
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel presente foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

Che cos’è Zassida e a cosa serve
Informazioni importanti prima dell’uso di Zassida
Come usare Zassida
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Zassida
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Zassida e a cosa serve

Che cos’è Zassida
Zassida è un medicinale antitumorale appartenente al gruppo degli “antimetaboliti”.
Zassida contiene la sostanza attiva azacitidina.
A cosa serve Zassida
Zassida è indicato negli adulti, che non possono ricevere un trapianto di cellule staminali, per il trattamento di:

sindromi mielodisplastiche ( in inglese: myelodysplastic syndromes, MDS ) ad alto rischio;
leucemia mielomonocitica cronica ( in inglese: chronic myelomonocytic leukaemia, CMML );
leucemia mieloide acuta ( in inglese: acute myeloid leukaemia, AML ).

Si tratta di malattie che colpiscono il midollo osseo e possono causare difficoltà nella produzione normale dei globuli rossi, dei globuli bianchi e delle piastrine.
Come agisce Zassida
Zassida agisce impedendo la crescita delle cellule tumorali. L’azacitidina viene incorporata nel materiale genetico delle cellule (acido ribonucleico [RNA] e acido desossiribonucleico [DNA]). Si ritiene che il suo meccanismo d’azione consista nel modificare l’attivazione e la disattivazione dei geni cellulari e nell’interferire con la sintesi di RNA e DNA. Si ritiene che questi effetti correggano i difetti di maturazione e crescita dei precursori ematici nel midollo osseo, alla base delle sindromi mielodisplastiche, e che distruggano le cellule tumorali nella leucemia.
Per qualsiasi domanda riguardante il modo in cui Zassida agisce o il motivo per cui è stato prescritto, rivolgersi al medico o all’infermiere.

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale Zassida

Quando non utilizzare il medicinale Zassida

se il paziente è allergico all'azacitidina o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
se il paziente presenta un tumore epatico avanzato;
se la paziente sta allattando al seno.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare il trattamento con il medicinale Zassida, è necessario consultare il medico o il farmacista se il paziente:

presenta una riduzione del numero di piastrine, globuli rossi o globuli bianchi;
presenta una malattia renale;
presenta una malattia epatica;
ha avuto in passato una malattia cardiaca, un infarto del miocardio o qualsiasi malattia polmonare.

Il medicinale Zassida può causare una grave reazione immunologica chiamata „sindrome da differenziazione” (vedere punto 4).
Esami del sangue
Prima dell'inizio del trattamento con il medicinale Zassida e all'inizio di ogni periodo di trattamento (chiamato ciclo) verranno effettuati degli esami del sangue. Questo per verificare che il paziente abbia un numero sufficiente di cellule ematiche e che fegato e reni funzionino correttamente.
Bambini e adolescenti
L'uso del medicinale Zassida non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.
Interazione del medicinale Zassida con altri medicinali
Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali in corso o recentemente assunti, nonché di qualsiasi medicinale che il paziente prevede di assumere. Il medicinale Zassida può infatti influenzare l'efficacia di alcuni altri medicinali. Allo stesso modo, alcuni altri medicinali possono influenzare l'efficacia del medicinale Zassida.
Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Gravidanza
Non assumere il medicinale Zassida durante la gravidanza, poiché potrebbe essere dannoso per il feto.
Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con il medicinale Zassida e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento.
Se una paziente dovesse rimanere incinta durante il trattamento, deve consultare immediatamente il medico.
Allattamento al seno
Non allattare al seno durante il trattamento con il medicinale Zassida. Non è noto se questo medicinale passi nel latte materno.
Influenza sulla fertilità
Gli uomini non devono procreare durante il trattamento con il medicinale Zassida. È necessario utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo la fine del trattamento con questo medicinale.
Si raccomanda di consultare il medico prima di iniziare il trattamento, qualora il paziente desideri conservare il proprio sperma.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati come affaticamento, non guidare veicoli, non utilizzare strumenti né operare macchinari.

3. Come utilizzare il medicinale Zassida

Prima di somministrare al paziente il medicinale Zassida, il medico somministrerà un altro medicinale per prevenire l'insorgenza di nausea e vomito all'inizio di ogni ciclo di trattamento.

Il dosaggio raccomandato è di 75 mg per m di superficie corporea. Il medico curante deciderà il dosaggio del medicinale in base alle condizioni generali del paziente, alla sua altezza e al suo peso corporeo. Il medico controllerà l'andamento del trattamento e, se necessario, potrà modificare il dosaggio.
Il medicinale Zassida viene somministrato ogni giorno per una settimana, seguita da un periodo di sospensione della durata di 3 settimane. Questo ciclo di trattamento viene ripetuto ogni 4 settimane. Di norma, il paziente riceve almeno 6 cicli di trattamento.

Questo medicinale viene somministrato da un medico o da un'infermiera come iniezione sottocutanea. Può essere iniettato sottocute nella coscia, nell'addome o nel braccio.
In caso di ulteriori dubbi riguardo all'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico, al farmacista o all'infermiera.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i soggetti.
È necessario informare immediatamente il medico se dovessero insorgere uno o più dei seguenti effetti indesiderati:

Sonnolenza, tremore, ittero, gonfiore addominale e facile insorgenza di ecchimosi. Potrebbero essere sintomi di insufficienza epatica e potrebbero essere potenzialmente letali.
Gonfiore alle gambe e ai piedi, dolore alla schiena, ridotta escrezione urinaria, aumento della sete, battito cardiaco accelerato, vertigini, nausea, vomito o riduzione dell'appetito, sensazione di confusione, agitazione o stanchezza. Potrebbero essere sintomi di insufficienza renale e potrebbero essere potenzialmente letali.
Febbre. Potrebbe essere causata da un'infezione dovuta a un ridotto numero di globuli bianchi, condizione potenzialmente letale.
Dolore al torace o difficoltà respiratorie, eventualmente accompagnati da febbre. Potrebbe trattarsi di un'infezione polmonare denominata "polmonite", potenzialmente letale.
Emorragia, ad esempio sangue nelle feci dovuto a sanguinamento gastrico o intestinale, oppure emorragia intracranica. Potrebbero essere sintomi di una ridotta conta piastrinica.
Difficoltà respiratorie, gonfiore delle labbra, prurito o eruzione cutanea. Potrebbe trattarsi di una reazione allergica (ipersensibilità).

Altri effetti indesiderati includono:
Effetti indesiderati molto comuni (possono verificarsi in più di 1 su 10 persone)

Riduzione del numero di globuli rossi (anemia). Il paziente può sentirsi stanco e apparire pallido.
Riduzione del numero di globuli bianchi. Può essere accompagnata da febbre. Il paziente è più suscettibile alle infezioni.
Riduzione del numero di piastrine (trombocitopenia). Il paziente è più soggetto a emorragie ed ecchimosi.
Costipazione, diarrea, nausea, vomito.
Polmonite.
Dolore al torace, affanno.
Stanchezza.
Reazione nel sito di iniezione, inclusi arrossamento, dolore o reazione cutanea.
Perdita di appetito.
Dolori articolari.
Ecchimosi.
Eruzione cutanea.
Macchie rosse o violacee sotto la pelle.
Dolori addominali.
Prurito.
Febbre.
Dolore al naso e alla gola.
Vertigini.
Cefalea.
Disturbi del sonno (insonnia).
Epistassi.
Dolori muscolari.
Debolezza.
Perdita di peso.
Bassi livelli di potassio nel sangue.

Effetti indesiderati comuni (possono verificarsi in meno di 1 su 10 persone):

Emorragia intracranica.
Setticemia causata da batteri (sepsi). Può essere dovuta a un ridotto numero di globuli bianchi nel sangue.
Insufficienza midollare. Può portare a una riduzione del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
Un tipo di anemia caratterizzato da riduzione dei globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
Infezione urinaria.
Infezione virale che causa herpes labiale.
Sanguinamento delle gengive, emorragia gastrica o intestinale, emorragia anale dovuta ad emorroidi (emorragia emorroidaria), emorragia oculare, emorragia sottocutanea o nella pelle (ematomi).
Presenza di sangue nelle urine.
Ulcere orali o della lingua.
Alterazioni cutanee nel sito di iniezione, tra cui gonfiore, noduli duri, ecchimosi, emorragia cutanea (ematomi), eruzione cutanea, prurito e alterazioni del colore della pelle.
Arrossamento della pelle.
Infezione della pelle (flemmone).
Infezione nasale o della gola o dolore alla gola.
Dolore nasale, rinite o sinusite (infiammazione dei seni paranasali).
Pressione sanguigna alta o bassa (ipertensione o ipotensione).
Affanno durante l'attività fisica.
Dolore alla gola e alla laringe.
Indigestione.
Sonnolenza.
Malessere generale.
Agitazione, disorientamento.
Eccessiva caduta dei capelli.
Insufficienza renale.
Disidratazione.
Patina biancastra sulla lingua, sulla superficie interna delle guance e talvolta sul palato, gengive e tonsille (candidosi orale).
Svenimento.
Calo della pressione sanguigna in posizione eretta (ipotensione ortostatica), che provoca vertigini quando si passa alla posizione seduta o eretta.
Sonnolenza, torpore.
Emorragia nel sito di inserzione del catetere.
Malattia intestinale che può manifestarsi con febbre, vomito e dolore addominale (diverticolite).
Presenza di liquido attorno ai polmoni (versamento pleurico).
Brividi.
Crampi muscolari.
Eruzione cutanea rilevata e pruriginosa (orticaria).
Accumulo di liquido attorno al cuore (versamento pericardico).

Effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi in meno di 1 su 100 persone):

Reazione allergica (ipersensibilità).
Tremori.
Insufficienza epatica.
Macchie grandi, rilevate e dolorose di colore violaceo sulla pelle, accompagnate da febbre.
Infiammazione della membrana che circonda il cuore (pericardite).

Effetti indesiderati rari (possono verificarsi in meno di 1 su 1000 persone):

Tosse secca.
Gonfiore indolore delle estremità delle dita (dita a bacchetta di tamburo).
Sindrome da lisi tumorale – complicazioni metaboliche che possono verificarsi durante il trattamento del tumore, ma talvolta anche in assenza di trattamento. Queste complicazioni sono causate dai prodotti della disintegrazione delle cellule tumorali morenti e possono includere: alterazioni della composizione chimica del sangue; elevati livelli di potassio, fosforo e acido urico, e bassi livelli di calcio, con conseguente alterazione della funzionalità renale, aritmie cardiache, convulsioni e talvolta morte.

Frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili):

Infezione degli strati profondi della pelle, che si diffonde rapidamente causando danni alla pelle e ai tessuti, potenzialmente letale (fascite necrotizzante).
Grave reazione immunologica (sindrome da differenziazione), che può causare febbre, tosse, difficoltà respiratorie, eruzione cutanea, ridotta produzione urinaria, bassa pressione sanguigna (ipotensione), gonfiore delle mani o dei piedi e rapido aumento del peso corporeo.
Infiammazione dei vasi sanguigni nella pelle, che può causare eruzione cutanea (vasculite cutanea).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l'infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
Tel.: +48 22 49 21 301
Fax: +48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio o al suo rappresentante.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Zassida

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla scatola o sull'etichetta della siringa, riportata dopo la dicitura: EXP. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Il medico, il farmacista o l'infermiere sono responsabili della conservazione del medicinale Zassida. Sono inoltre responsabili della preparazione del medicinale Zassida e dello smaltimento corretto delle relative parti non utilizzate.
Fiale non aperte di questo medicinale – non vi sono istruzioni particolari per la conservazione del medicinale.
Per uso immediato
Dopo la preparazione della sospensione, questa deve essere somministrata entro 45 minuti.
Per uso successivo
Se la sospensione del medicinale Zassida è stata preparata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione preparata deve essere immediatamente conservata in frigorifero (2°C - 8°C) e mantenuta al massimo per 8 ore.
Se la sospensione del medicinale Zassida è stata preparata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2°C - 8°C), la sospensione preparata deve essere immediatamente conservata in frigorifero (2°C - 8°C) e mantenuta al massimo per 32 ore.
Prima della somministrazione, permettere alla sospensione di raggiungere la temperatura ambiente (20ºC - 25ºC) per un massimo di 30 minuti.
Non utilizzare il medicinale se nella sospensione sono visibili particelle di grandi dimensioni.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Zassida
La sostanza attiva è l'azacitidina.
Ogni flaconcino contiene 100 mg o 150 mg di azacitidina. Dopo la ricostituzione con 4 ml o 6 ml di
acqua per preparazioni iniettabili, la sospensione contiene 25 mg/ml di azacitidina.
L'altro componente è: mannitolo.
Come si presenta Zassida e contenuto della confezione
Zassida è un medicinale sotto forma di polvere bianca per sospensione iniettabile.
La polvere è contenuta in un flaconcino di vetro incolore di tipo I con tappo in gomma bromobutilica
rivestita in ETFE e sigillo in alluminio, contenente 100 mg o 150 mg di azacitidina.
Ogni confezione contiene un flaconcino.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Zentiva k.s.
U kabelovny 130
Dolni Měcholupy
102 37 Praga 10
Repubblica Ceca
Produttore/Importatore
AqVida GmbH
Kaiser-Wilhelm-Strasse 89
20355 Amburgo, Germania
Per ulteriori informazioni sul medicinale e sui suoi nomi nei paesi dello Spazio Economico Europeo,
rivolgersi al rappresentante del titolare dell'autorizzazione in Polonia:
Zentiva Polska Sp. z o.o.
ul. Bonifraterska 17
00-203 Varsavia
tel: +48 22 375 92 00
Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:
Raccomandazioni per un uso sicuro
Zassida è un prodotto medicinale citotossico e, come per altri composti potenzialmente tossici, è
necessario prestare particolare attenzione durante la preparazione e la manipolazione della sospensione
di azacitidina. È necessario seguire le procedure appropriate per la manipolazione e lo smaltimento
dei medicinali antineoplastici.
In caso di contatto della soluzione preparata con la pelle, lavare immediatamente e accuratamente con
acqua e sapone. In caso di contatto con membrane mucose, risciacquare abbondantemente con acqua.
Incompatibilità
Non mescolare questo medicinale con altri prodotti medicinali, eccetto quelli indicati di seguito (vedi
"Procedura di preparazione").
Procedura di preparazione
Il medicinale Zassida deve essere ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili. Il periodo di
validità del prodotto ricostituito può essere prolungato utilizzando acqua per preparazioni iniettabili
refrigerata (2°C - 8°C). I dettagli sullo stoccaggio del prodotto ricostituito sono riportati più avanti.

Ogni confezione contiene un flaconcino di azacitidina.
Flaconcino da 100 mg – versare 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili in una siringa, assicurandosi che non contenga bolle d'aria. Flaconcino da 150 mg – versare 6 ml di acqua per preparazioni iniettabili in una siringa, assicurandosi che non contenga bolle d'aria.
Inserire l'ago della siringa contenente 4 ml o 6 ml di acqua per preparazioni iniettabili attraverso il tappo di gomma del flaconcino di azacitidina, quindi iniettare l'acqua nel flaconcino.
Dopo aver rimosso la siringa e l'ago, agitare vigorosamente il flaconcino fino a ottenere una sospensione omogenea e opaca. Dopo la ricostituzione, ogni ml di sospensione contiene 25 mg di azacitidina (100 mg/4 ml o 150 mg/6 ml). Il prodotto ricostituito è una sospensione omogenea, priva di agglomerati, particelle grandi o corpi estranei. Scartare il prodotto se contiene particelle grandi o agglomerati. Non filtrare la sospensione dopo la ricostituzione, poiché ciò potrebbe causare la rimozione della sostanza attiva. Si tenga presente che alcuni adattatori, aghi e sistemi chiusi contengono filtri. Pertanto, tali dispositivi non devono essere utilizzati per la somministrazione del medicinale dopo la ricostituzione.
Disinfettare il tappo di gomma e inserire nel flaconcino una nuova siringa con ago. Capovolgere quindi il flaconcino, assicurandosi che la punta dell'ago sia al di sotto del livello del liquido. Tirare quindi lo stantuffo per aspirare la quantità richiesta di medicinale per la dose prescritta. Assicurarsi che dall'interno della siringa sia stato eliminato tutto l'aria. Estrarre quindi l'ago con la siringa dal flaconcino e smaltire l'ago.
Applicare saldamente un nuovo ago per iniezione sottocutanea (consigliato 25 G) sulla siringa. Non sciacquare l'ago prima dell'iniezione, al fine di ridurre la frequenza delle reazioni locali nel sito di somministrazione.
Per una dose da 150 mg = 6 ml – utilizzare il flaconcino da 150 mg. A causa della ritenzione nel flaconcino e nell'ago, potrebbe non essere possibile aspirare l'intera quantità di sospensione.
Il contenuto della siringa con la dose deve essere riagitatato immediatamente prima della somministrazione. Prima della somministrazione, lasciare la siringa riempita con la sospensione ricostituita fino al raggiungimento di una temperatura di circa 20 °C–25 °C. Per riagitare, agitare vigorosamente la siringa tra i palmi delle mani fino a ottenere una sospensione omogenea e opaca.
Scartare la sospensione se contiene particelle grandi o agglomerati.
Conservazione del prodotto ricostituito
Per uso immediato
Il medicinale Zassida può essere ricostituito immediatamente prima della somministrazione e deve essere somministrato entro 45 minuti. Se trascorso più di 45 minuti, la sospensione ricostituita deve essere smaltita correttamente e una nuova dose deve essere preparata.
Per uso successivo
Se il prodotto è stato ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione ricostituita deve essere immediatamente conservata in frigorifero (2°C - 8°C) subito dopo la ricostituzione e mantenuta in frigorifero per non più di 8 ore. Se trascorse più di 8 ore di conservazione in frigorifero, la sospensione deve essere smaltita correttamente e una nuova dose deve essere preparata.
Se il prodotto è stato ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2°C - 8°C), la sospensione ricostituita deve essere immediatamente conservata in frigorifero (2°C - 8°C) subito dopo la ricostituzione e mantenuta in frigorifero per non più di 32 ore. Se trascorse più di 32 ore di conservazione in frigorifero, la sospensione deve essere smaltita correttamente e una nuova dose deve essere preparata.
Per un massimo di 30 minuti prima della somministrazione, consentire alla siringa riempita con la sospensione ricostituita di raggiungere una temperatura di circa 20°C–25°C. Se trascorsi più di 30 minuti, la sospensione deve essere smaltita correttamente e una nuova dose deve essere preparata.
Calcolo della dose individuale
La dose totale può essere calcolata in base alla superficie corporea (m²) come segue:
Dose totale (mg) = dose (mg/m²) x superficie corporea (m²)
La seguente tabella è un esempio di calcolo della dose individuale di azacitidina basata su una superficie corporea di 1,8 m².
Dose mg/m² Dose totale in base al Numero di flaconcini Volume totale
(% della dose valore di pc. 1,8 m² necessari richiesto della
iniziale raccomandata) sospensione
preparata
75 mg/m² (100%) 135 mg 1 flacone da 150 mg 5,4 ml
37,5 mg/m² (50%) 67,5 mg 1 flacone da 100 mg 2,7 ml
25 mg/m² (33%) 45 mg 1 flacone da 100 mg 1,8 ml
Modalità di somministrazione
Il prodotto ricostituito Zassida deve essere somministrato per via sottocutanea (inserendo l'ago con un angolo di 45-90º) utilizzando un ago da 25G, nel braccio, nella coscia o nell'addome.
Dosi superiori a 4 ml devono essere somministrate in due siti diversi.
È necessario alternare i siti di iniezione. Le nuove iniezioni devono essere effettuate a una distanza di almeno 2,5 cm dal sito precedente e mai in aree irritate, livide, arrossate o indurite.
Smaltimento
Eventuali residui non utilizzati del medicinale o i suoi rifiuti devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.