Циклофосфамид сандоз

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пациента

Циклофосфамид Сандоз, 100 мг/мл,
концентрат для приготовления раствора для инъекций / инфузий
Циклофосфамидум
Перед применением лекарства внимательно прочитайте всю инструкцию, поскольку она содержит
важную для вас информацию.

• Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При возникновении любых вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое лекарство Циклофосфамид Сандоз и для чего оно применяется
2. Важная информация перед применением лекарства Циклофосфамид Сандоз
3. Как применять лекарство Циклофосфамид Сандоз
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить лекарство Циклофосфамид Сандоз
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое лекарство Циклофосфамид Сандоз и для чего оно применяется

Лекарство Циклофосфамид Сандоз содержит действующее вещество — циклофосфамид.
Циклофосфамид — это цитотоксическое лекарственное средство, иначе называемое противоопухолевым препаратом. Его действие заключается в уничтожении опухолевых клеток, что иногда называют «химиотерапией».
Циклофосфамид часто применяется самостоятельно или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами или лучевой терапией для лечения различных видов опухолей у взрослых и детей в возрасте старше 5 лет. К ним относятся:
некоторые формы опухолей белых кровяных клеток (острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз);
различные формы лимфом, поражающих иммунную систему (болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома и множественная миелома);
рак яичника и рак молочной железы;
саркома Юинга (вид рака костей);
мелкоклеточный рак лёгкого;
лечение прогрессирующих или метастазирующих опухолей центральной нервной системы (нейробластома);
Кроме того, циклофосфамид применяется при подготовке к трансплантации костного мозга для лечения различных форм опухолей белых кровяных клеток (острый лимфобластный лейкоз, хронический миелолейкоз и острый миелолейкоз) у взрослых и детей в возрасте старше 5 лет.
В редких случаях некоторые врачи могут назначать циклофосфамид для лечения других, не связанных с опухолями заболеваний:
угрожающих жизни аутоиммунных заболеваний: тяжёлых прогрессирующих форм волчаночного нефрита (воспаление почек, вызванное заболеванием иммунной системы) и гранулематоза Вегенера (редкая форма васкулита) у взрослых и детей в возрасте старше 5 лет.

2. Важная информация перед применением препарата Циклофосфамид Сандоз

Препарат Циклофосфамид Сандоз не назначается детям в возрасте младше 5 лет, поскольку содержит вспомогательные вещества, вредные для пациентов из этой возрастной группы [см. раздел «Препарат Циклофосфамид Сандоз содержит пропиленгликоль» и «Препарат Циклофосфамид Сандоз содержит этанол (спирт)»].

Когда не следует применять препарат Циклофосфамид Сандоз

Если у пациента имеется аллергия на циклофосфамид, любой из его метаболитов или любой из других компонентов препарата. Симптомами аллергической реакции могут быть: одышка, свистящее дыхание, сыпь, зуд или отёк лица и губ.

Если у пациента имеется какая-либо инфекция.

Если у пациента наблюдаются нарушения функции костного мозга (особенно если ранее пациент проходил химиотерапию или лучевую терапию). Врач назначит анализы крови для контроля функции костного мозга.

Если у пациента имеется инфекция мочевыводящих путей, которая может проявляться болью при мочеиспускании (цистит).

Если у пациента ранее были заболевания почек или мочевого пузыря вследствие предыдущей химиотерапии или лучевой терапии, или если у него возникают трудности с мочеиспусканием (нарушение оттока мочи).

Если пациентка кормит грудью.

Если у пациента имеется аутоиммунное заболевание, не угрожающее жизни.

Предостережения и меры предосторожности

Перед началом применения препарата Циклофосфамид Сандоз необходимо проконсультироваться с врачом, если:

• у пациента низкое количество кровяных клеток;
• у пациента тяжёлые инфекции;
• у пациента имеется заболевание печени или почек. Врач назначит анализы крови для контроля функции печени и почек;
• у пациента удалены надпочечники;
• если пациент проходил или недавно проходил лучевую терапию или химиотерапию;
• у пациента имеются заболевания сердца или он ранее подвергался лучевой терапии в области сердца;
• у пациента сахарный диабет;
• общее состояние здоровья пациента плохое или он ослаблен;
• пациент пожилого возраста;
• пациент перенёс операцию в течение последних 10 дней.

Во время лечения циклофосфамидом могут возникнуть потенциально угрожающие жизни аллергические реакции (анафилактическая реакция).

Циклофосфамид может оказывать влияние на кровь и иммунную систему.

Кровяные клетки образуются в костном мозге. Существует три различных типа кровяных клеток:

• эритроциты, которые переносят кислород по организму,
• лейкоциты, которые борются с инфекцией,
• тромбоциты, которые способствуют свёртыванию крови.

После введения циклофосфамида уменьшается количество всех трёх типов кровяных клеток. Это неизбежное побочное действие циклофосфамида. Наименьшее количество кровяных клеток достигается примерно через 5–10 дней после начала лечения циклофосфамидом и остаётся низким ещё несколько дней после завершения цикла лечения. У большинства людей количество кровяных клеток возвращается к норме в течение 21–28 дней. Если пациент ранее многократно проходил химиотерапию, период восстановления количества кровяных клеток может быть несколько дольше.

В период, когда количество кровяных клеток снижается, пациент может быть более восприимчив к инфекциям. Следует избегать тесного контакта с людьми, у которых кашель, простуда или другие инфекции. Если врач определит, что у пациента есть инфекция или существует риск её развития, будет назначено соответствующее лечение.

Перед началом и во время лечения циклофосфамидом врач будет проверять, достаточно ли велико количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Может потребоваться уменьшение дозы препарата или отсрочка следующей дозы.

Циклофосфамид может влиять на процесс нормального заживления ран. Необходимо следить, чтобы любые порезы были чистыми и сухими, и проверять, правильно ли они заживают. Важно следить за здоровьем дёсен, поскольку могут возникнуть язвы и инфекции полости рта. При возникновении сомнений следует обратиться к врачу.

Циклофосфамид может повреждать ткань, выстилающую мочевой пузырь, вызывая появление крови в моче и боль при мочеиспускании. Врач знает об этом эффекте и, при необходимости, назначит препарат под названием месна, который защищает мочевой пузырь. Месна может быть введена в виде короткой инъекции, добавлена к инфузионному раствору с циклофосфамидом или назначена в виде таблеток.

У большинства пациентов, получающих циклофосфамид вместе с месной, не возникает проблем с мочевым пузырём, однако врач может назначить анализ мочи для выявления крови с помощью тест-полосок или микроскопии. Если пациент заметит кровь в моче, он должен немедленно сообщить об этом врачу.

Противоопухолевые препараты и лучевая терапия могут увеличивать риск развития других опухолей, даже спустя несколько лет после завершения лечения. Циклофосфамид увеличивает риск опухолей мочевого пузыря.

Циклофосфамид может повреждать сердце или влиять на ритм его работы. Этот эффект усиливается при применении высоких доз циклофосфамида, лучевой терапии или других химиотерапевтических препаратов, а также у пожилых пациентов. Во время лечения врач будет тщательно контролировать функцию сердца.

Циклофосфамид может вызывать заболевания лёгких, такие как воспаление или фиброз лёгких. Это может произойти спустя более 6 месяцев после завершения лечения. Если пациент испытывает затруднения с дыханием, он должен немедленно сообщить об этом врачу.

Циклофосфамид может оказывать опасное для жизни воздействие на печень.

При внезапном увеличении массы тела, боли в области печени и желтушности кожи или белков глаз (желтуха) необходимо немедленно сообщить об этом врачу.

Возможно истончение волос или выпадение. Волосы должны отрасти вновь, хотя их структура или цвет могут измениться.

Циклофосфамид может вызывать тошноту или рвоту. Это может продолжаться около 24 часов после введения препарата. Может потребоваться приём противорвотных препаратов. Следует проконсультироваться с врачом по этому поводу.

Дети и подростки

Препарат Циклофосфамид Сандоз не назначается детям младше 5 лет из-за риска, связанного со вспомогательными веществами. (См. раздел 2 «Важная информация перед применением препарата Циклофосфамид Сандоз», «Препарат Циклофосфамид Сандоз содержит пропиленгликоль» и «Препарат Циклофосфамид Сандоз содержит этанол (спирт)»).

Циклофосфамид применялся у детей. Профиль безопасности активного вещества — циклофосфамида у детей и подростков схож с профилем безопасности у взрослых.

Взаимодействие препарата Циклофосфамид Сандоз с другими лекарственными средствами

Сообщите врачу обо всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о тех, которые он планирует принимать. Особенно важно сообщить врачу о следующих препаратах или методах лечения, поскольку они могут неправильно взаимодействовать с циклофосфамидом:

Следующие препараты могут снижать эффективность циклофосфамида:

• апремантан (противорвотное средство)
• бупропион (антидепрессант)
• бусульфан, тиотепа (препараты, применяемые при лечении опухолей)
• ципрофлоксацин, хлорамфеникол, рифампицин (препараты, применяемые при лечении бактериальных инфекций)
• флуконазол, итраконазол (препараты, применяемые при лечении грибковых инфекций)
• прасугрел (препарат, предотвращающий свёртывание крови)
• сульфаниламиды, такие как сульфадиазин, сульфасалазин, сульфаметоксазол (препараты, применяемые при лечении бактериальных инфекций)
• ондансетрон (противорвотное средство)
• зверобой обыкновенный (растительный препарат, применяемый при лёгкой депрессии)

Следующие препараты могут усиливать токсичность циклофосфамида:

• аллопуринол (препарат, применяемый при лечении подагры)
• азатиоприн (препарат, применяемый для подавления иммунной системы)
• гидрат хлорала (препарат, применяемый при лечении бессонницы)
• циметидин (препарат, снижающий секрецию соляной кислоты в желудке)
• дисульфирам (препарат, применяемый при лечении алкогольной зависимости)
• глицериновый альдегид (применяется при лечении кори)
• ингибиторы протеазы (препараты, применяемые при лечении вирусных инфекций)
• препараты, усиливающие активность печеночных ферментов, такие как: рифампицин (препарат, применяемый при лечении бактериальных инфекций), карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин (противоэпилептические препараты), зверобой обыкновенный (растительный препарат, применяемый при лёгкой депрессии), кортикостероиды (препараты, применяемые при лечении воспалительных состояний)
• дабрафениб (препарат, применяемый при лечении опухолей)

Препараты, которые могут усиливать токсическое действие циклофосфамида на кроветворную систему и иммунную систему:

• ингибиторы АПФ (препараты, применяемые при лечении артериальной гипертензии)
• натализумаб (препарат, применяемый при лечении рассеянного склероза)
• паклитаксел (препарат, применяемый при лечении опухолей)
• тиазидные диуретики, такие как гидрохлоротиазид или хлорталидон (применяются при лечении артериальной гипертензии или задержки жидкости в организме)
• зидовудин (препарат, применяемый при лечении вирусных инфекций)
• клозапин (препарат, применяемый при лечении симптомов некоторых психических расстройств)

Препараты и методы лечения, которые могут усиливать токсическое действие циклофосфамида на сердце:

• антрациклины, такие как блеомицин, доксорубицин, эпирубицин,
• митомицин (препараты, применяемые при лечении опухолей)
• цитарабин, пентостатин, трастузумаб (препараты, применяемые при лечении опухолей)
• облучение области сердца

Препараты, которые могут усиливать токсическое действие циклофосфамида на лёгкие:

• амиодарон (препарат, применяемый при лечении нарушений ритма сердца)
• гормоны Г-КСФ, ГМ-КСФ (применяются для увеличения количества лейкоцитов после химиотерапии)

Препараты, которые могут усиливать токсическое действие циклофосфамида на почки:

• амфотерицин В (препарат, применяемый при лечении грибковых инфекций)
• индометацин (препарат, применяемый при лечении боли и воспалительных состояний)

Другие препараты, которые могут влиять на действие циклофосфамида или на которые может влиять циклофосфамид:

• этанерцепт (препарат, применяемый при лечении ревматоидного артрита)
• метронидазол (препарат, применяемый при лечении бактериальных или протозойных инфекций)
• тамоксифен (препарат, применяемый при лечении рака молочной железы)
• бупропион (препарат, применяемый вспомогательно для облегчения отказа от курения)
• кумарины, такие как варфарин (противотромботические препараты)
• циклоспорин (препарат, применяемый для подавления иммунной системы)
• сукцинилхолин (препарат, применяемый для расслабления мышц во время хирургических процедур)
• дигоксин, бета-ацетилдигоксин (препараты, применяемые при лечении заболеваний сердца)
• вакцины
• верапамил (препарат, применяемый при лечении артериальной гипертензии, стенокардии или нарушений ритма сердца)
• производные сульфонилмочевины (противодиабетические препараты) (одновременное применение с циклофосфамидом может привести к снижению концентрации глюкозы в крови)

Применение препарата Циклофосфамид Сандоз с пищей, напитками и алкоголем

Алкоголь может усиливать тошноту и рвоту, вызванные циклофосфамидом.

Во время применения циклофосфамида не следует употреблять грейпфруты (в виде фруктов или сока). Они могут нарушать нормальное действие препарата и изменять его эффективность.

Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность

Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует забеременеть, она должна проконсультироваться с врачом перед применением этого препарата.

Беременность

Циклофосфамид может вызвать выкидыш или повредить плод.

Женщины не должны забеременеть во время лечения препаратом Циклофосфамид Сандоз и в течение 12 месяцев после его завершения.

Мужчины должны соблюдать соответствующие меры предосторожности, включая использование эффективных контрацептивов, чтобы избежать зачатия во время лечения препаратом Циклофосфамид Сандоз и в течение 6 месяцев после его завершения.

Если девочка лечится циклофосфамидом до периода полового созревания, половое развитие, как правило, проходит нормально, и возможна беременность. Однако, если яичники функционируют нормально после лечения циклофосфамидом, существует риск преждевременной менопаузы.

Грудное вскармливание

Не следует кормить грудью во время применения этого препарата, поскольку циклофосфамид проникает в грудное молоко и может быть вреден для грудных детей. Перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

Фертильность

Циклофосфамид может повлиять на способность иметь детей в будущем. Следует проконсультироваться с врачом о возможности криоконсервации (замораживания) спермы или яйцеклеток до начала лечения из-за риска необратимого бесплодия, вызванного лечением циклофосфамидом. Пациенты, планирующие стать родителями после завершения лечения, должны обсудить это с врачом.

Вождение транспортных средств и управление механизмами

После введения циклофосфамида могут возникнуть побочные эффекты, такие как судороги и нарушения зрения, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Количество алкоголя в этом препарате может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. раздел «Препарат Циклофосфамид Сандоз содержит этанол (спирт)»). Решение о возможности вождения или работы с механизмами принимает врач индивидуально.

Препарат Циклофосфамид Сандоз содержит этанол (спирт)

Этот препарат содержит 585 мг этанола (спирта) в каждом миллилитре. Количество спирта в 1 мл этого препарата эквивалентно 15 мл пива или 6 мл вина.

Спирт в этом препарате может влиять на детей. Симптомами могут быть: сонливость и изменения поведения. Он также может влиять на их способность концентрации и физическую активность.

Этот препарат не следует применять детям младше 5 лет.

Количество спирта в этом препарате может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, поскольку он может влиять на оценку ситуации и скорость реакции.

Если у пациента эпилепсия или заболевания печени, он должен проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением препарата.

Количество спирта в этом препарате может изменять действие других лекарств.

Если пациент принимает другие препараты, он должен проконсультироваться с врачом или фармацевтом.

Если пациентка беременна или кормит грудью, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.

Если пациент зависим от алкоголя, он должен проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.

Препарат Циклофосфамид Сандоз содержит пропиленгликоль

Этот препарат содержит 192 мг пропиленгликоля в каждом миллилитре. По этой причине препарат не следует применять детям младше 5 лет.

Не следует давать этот препарат детям младше 5 лет без назначения врача.

Беременным женщинам или кормящим грудью не следует принимать этот препарат без назначения врача. Врач может принять решение о проведении дополнительных обследований у таких пациенток.

Пациентам с нарушениями функции печени или почек не следует принимать этот препарат без назначения врача. Врач может принять решение о проведении дополнительных обследований во время применения этого препарата.

3. Как применять лекарство Cyclophosphamide Sandoz

Способ введения
Внутривенное введение
Лекарство Cyclophosphamide Sandoz будет вводиться пациенту врачом или медсестрой, имеющими опыт применения противоопухолевой химиотерапии. Лекарство Cyclophosphamide Sandoz вводится в виде внутривенного инъекции, как правило, добавляют в большой пакет с жидкостью, а затем вводят медленно в виде капельницы непосредственно в вену. Это может быть вена на руке, на тыльной стороне кисти или большая вена под ключицей.
В зависимости от дозы, инфузия обычно длится от 30 до 120 минут.
Циклофосфамид часто применяют вместе с другими противоопухолевыми препаратами или в сочетании с лучевой терапией.
Рекомендуемая доза:
Врач определяет количество лекарства, которое необходимо ввести пациенту, и время его введения.
Количество вводимого циклофосфамида зависит от:

• вида заболевания;
• размеров тела пациента (роста и массы);
• общего состояния здоровья пациента;
• применения других противоопухолевых препаратов или лучевой терапии.

Рекомендуется вводить циклофосфамид утром. Важно, чтобы пациент получал достаточное количество жидкости до, во время и после введения препарата, чтобы предотвратить нежелательное воздействие на мочевые пути.
Если пациент замечает, что лекарство Cyclophosphamide Sandoz действует слишком сильно или слишком слабо, он должен обратиться к врачу или фармацевту.
Врач может посчитать необходимым изменить дозу препарата и тщательно контролировать состояние пациента, если:
у пациента есть заболевание печени или почек
пациент пожилого возраста
Применение дозы Cyclophosphamide Sandoz, превышающей рекомендованную
Циклофосфамид вводится под наблюдением врача, поэтому вероятность введения слишком большой дозы крайне мала. Однако если после введения препарата у пациента появятся какие-либо нежелательные реакции, необходимо немедленно сообщить об этом врачу или обратиться в отделение неотложной помощи ближайшей больницы. Может потребоваться срочная медицинская помощь.
К симптомам передозировки циклофосфамида относятся нежелательные реакции, перечисленные ниже в разделе «Нежелательные реакции», однако обычно они выражены более сильно.
При возникновении любых дополнительных сомнений относительно применения этого лекарства следует обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и любой лекарственный препарат, Циклофосфамид Сандоз может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Необходимо немедленно обратиться к врачу в случае:
появления аллергической реакции. Симптомами являются одышка, свистящее дыхание, учащённое сердцебиение, пониженное артериальное давление (крайняя слабость), сыпь, зуд или отёк лица и губ. Тяжёлые аллергические реакции могут вызвать затруднённое дыхание или шок, который может привести к смерти (анафилактический шок, анафилактическая или псевдоаналфилактическая реакция).
появления синяков без травмы или кровотечения из дёсен. Это могут быть признаки снижения числа тромбоцитов.
тяжёлой инфекции или лихорадки, язв во рту, кашля, одышки, симптомов сепсиса, таких как лихорадка, учащённое дыхание, учащённое сердцебиение, спутанность сознания и отёк. Это могут быть признаки снижения числа лейкоцитов, и может потребоваться применение антибиотиков для борьбы с инфекцией.
появления выраженной бледности, вялости и усталости. Это могут быть признаки низкого числа эритроцитов (анемия). Обычно лечение не требуется — организм сам восполнит дефицит красных кровяных клеток. Выраженная анемия может потребовать переливания крови.
наличия крови в моче, боли при мочеиспускании или уменьшения количества выделяемой мочи
сильной боли в грудной клетке
симптомов, таких как слабость, потеря зрения, нарушения речи, потеря чувствительности
тяжёлых реакций гиперчувствительности с (высокой) температурой, красными пятнами на коже, болью в суставах и (или) поражением глаза (синдром Стивенса-Джонсона)
тяжёлой, внезапной (аллергической) реакции с лихорадкой и пузырями на коже/слущиванием кожи (токсический эпидермальный некролиз)
ненормального распада мышц, который может привести к проблемам с почками (рабдомиолиз)
снижения числа лейкоцитов, играющих важную роль в борьбе с инфекцией (агранулоцитоз).
Циклофосфамид Сандоз может также вызывать следующие побочные эффекты:
Очень часто: могут возникать чаще чем у 1 из 10 человек
снижение числа кровяных клеток (миелосупрессия)
снижение числа лейкоцит在玩家中ую роль в борьбе с инфекцией (лейкопения,
нейтропения)
выпадение волос (алопеция)
жжение при мочеиспускании и частое мочеиспускание (цистит)
наличие крови в моче, которое можно обнаружить только при анализе мочи (микрогематурия)
лихорадка
подавление иммунной системы
Часто: могут возникать не чаще чем у 1 из 10 человек
инфекции
воспаление слизистых оболочек
наличие крови в моче и болезненное мочеиспускание (геморрагический цистит)
видимое наличие крови в моче (макрогематурия)
нарушение функции печени
бесплодие у мужчин
озноб
ощущение слабости
общее плохое самочувствие
снижение числа лейкоцитов с лихорадкой (нейтропеническая лихорадка)
Не часто: могут возникать не чаще чем у 1 из 100 человек
анемия (малое число эритроцитов), которая может вызывать чувство усталости и сонливость
легкое образование синяков вследствие тромбоцитопении (малое число тромбоцитов)
воспаление лёгких
сепсис
аллергические реакции
бесплодие у женщин (редко — стойкое)
боль в груди
учащённое сердцебиение
нарушения функции сердца
изменения результатов некоторых анализов крови
внезапное покраснение кожи (в основном лица)
повреждение нервов, вызывающее онемение, покалывание и слабость (нейропатия)
невралгия
нарушение питания (анорексия)
глухота
Редко: могут возникать не чаще чем у 1 из 1000 человек
повышенный риск развития лейкоза и некоторых других опухолей (рак мочевого пузыря, рак мочеточника)
неэффективное образование миелоидных кровяных клеток (миелодиспластический синдром)
повышенное выделение антидиуретического гормона гипофизом (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона). Это влияет на почки, вызывая низкое содержание натрия в крови (гипонатриемия) и задержку воды, что в результате может привести к отёку мозга из-за избытка воды в крови. Симптомами могут быть головная боль, нарушения личности или поведения, спутанность сознания и сонливость.
нарушения ритма сердца
воспаление печени
сыпь
воспаление кожи
отсутствие менструаций
отсутствие спермы
головокружение
нарушения зрения, нечёткость зрения
изменения окраски ногтей и кожи
обезвоживание
судороги
кровотечение
Очень редко: могут возникать не чаще чем у 1 из 10 000 человек
распад эритроцитов и почечная недостаточность (гемолитико-уремический синдром)
образование тромбов в мелких кровеносных сосудах организма (диссеминированное внутрисосудистое свёртывание)
шок
осложнения противоопухолевого лечения вследствие распада раковых клеток (синдром лизиса опухоли)
низкое содержание натрия в крови (гипонатриемия)
высокое артериальное давление (артериальная гипертензия)
низкое артериальное давление (артериальная гипотензия)
стенокардия
инфаркт миокарда
непроходимость кровеносного сосуда вследствие тромба в кровеносной системе (тромбоэмболическое заболевание)
повреждение лёгких (синдром острой дыхательной недостаточности)
фиброз лёгких, вызывающий одышку (хронический интерстициальный фиброз лёгких)
затруднённое дыхание со свистящим дыханием или кашлем (бронхоспазм)
ощущение нехватки воздуха (одышка)
состояние, при котором тело или его участок лишены достаточного поступления кислорода (гипоксия)
кашель
болезненность или язвы во рту (стоматит)
тошнота, рвота или диарея
запор
воспаление кишечника
воспаление поджелудочной железы
тромб в печени (веноклюзионная болезнь печени)
увеличение печени (гепатомегалия)
желтушность глаз или кожи
покраснение кожи (эритема)
зуд
нарушения вкуса (дисгевзия, гипогевзия)
ощущение покалывания, щекотания, укола, щипания или жжения (парестезии)
нарушения обоняния (паросмия)
судороги мышц
нарушения, связанные с мочевым пузырём
нарушения функции почек, включая почечную недостаточность
головная боль
множественная органная недостаточность
реакции в месте инъекции
увеличение массы тела
спутанность сознания
воспалительное заболевание глаза (конъюнктивит), отёк глаза
острая почечная недостаточность с уменьшением числа эритроцитов и тромбоцитов (гемолитико-уремический синдром)
дыхательная недостаточность вследствие накопления жидкости в лёгких (отёк лёгких)
накопление жидкости в брюшной полости (асцит)
Частота неизвестна: не может быть определена на основании имеющихся данных
различные виды рака, например, рак крови (неходжкинская лимфома), рак почки, рак щитовидной железы
саркома (вид рака)
различные нарушения крови (лимфопения, снижение концентрации гемоглобина)
непроходимость кровеносного сосуда вследствие тромба в кровеносной системе (тромбоэмболические события), включая возможность закупорки лёгочных сосудов (лёгочная эмболия)
обильное слезотечение
шум в ушах (ощущение звука в ухе)
затруднение носового дыхания (застой в носу)
боль в полости рта и горле
насморк
чихание
закупорка мелких вен в лёгких (облитерирующая венопатия лёгких)
непроходимость мельчайших дыхательных путей в лёгких вследствие воспаления (облитерирующий бронхиолит)
воспаление лёгочных альвеол, вызванное аллергической реакцией (аллергический альвеолит)
воспаление лёгких
жидкость в лёгких (выпот в плевральную полость)
боль в животе
кровотечение в желудке или кишечнике
кишечные расстройства/кровотечение
нарушения функции печени
сыпь, покраснение кожи, образование пузырей на губах, глазах или во рту, слущивание кожи (многоформная эритема, крапивница, эритема)
синдром «рука-нога»
отёк лица
обильное потоотделение
уплотнение кожи (склеродермия)
судороги и боль в мышцах
боль в суставах
воспаление, образование рубцов и сужение мочевого пузыря
повреждение или гибель плода
внутриутробная гибель
врождённые пороки развития плода
задержка развития плода
канцерогенное действие на потомство
изменения результатов некоторых анализов крови (концентрация глюкозы, концентрация гормонов)
нарушение функции мозга (энцефалопатия), нейротоксичность, проявляющаяся в виде синдрома, характеризующегося головной болью, дезориентацией, судорогами и потерей зрения (задний обратимый лейкоэнцефалопатический синдром), нарушения чувствительности (дизестезия, гипоестезия), дрожь, нарушения вкуса (дисгевзия, гипогевзия), нарушения обоняния (паросмия)
различные нарушения работы сердца (желудочковая тахикардия, кардиогенный шок, выпот в перикард, брадикардия, сердцебиение, удлинение интервала QT на ЭКГ)
бесплодие у женщин и мужчин
изменения частоты менструаций
воспаление слюнной железы (обычно в области щеки; паротит)
Если усиливаются какие-либо из перечисленных побочных эффектов или появляются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре.
Сообщение о побочных эффектах
Если возникают какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные эффекты можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга побочных эффектов лекарственных препаратов Управления регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Йерозолимские 181C
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные эффекты можно также сообщать ответственному лицу.
Благодаря сообщению о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство Циклофосфамид Сандоз

Храните лекарство в недоступном для детей и защищённом от света месте.
Не применять лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке после надписи:
Срок годности (EXP). Срок годности означает последний день указанного месяца.
Хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C).
После первого вскрытия:
Частично использованный флакон следует хранить в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C. Лекарство должно быть использовано в течение 28 дней с момента первого вскрытия. Любые остатки лекарства необходимо утилизировать.
После разведения:
Химическая и физическая стабильность разведённого раствора подтверждена в соответствии с приведённой ниже таблицей.
Таблица: Хранение разведённых растворов циклофосфамида

С микробиологической точки зрения, разведённый препарат следует использовать немедленно. Если разведённый препарат не используется немедленно, пользователь несёт ответственность за условия и сроки хранения перед применением. Обычно этот срок не должен превышать 24 часа при температуре 2 °C – 8 °C, за исключением случаев, когда разведение проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Препараты не следует выбрасывать в канализацию. Следует обратиться к фармацевту с вопросом о том, как утилизировать лекарства, которые больше не используются. Такой подход поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Ксайклофосфамид Сандоз

• Активным веществом лекарства является циклофосфамид. Каждый миллилитр содержит моногидрат циклофосфамида в количестве, соответствующем 100 мг циклофосфамида. Каждая ампула, содержащая 5 мл концентрата, содержит моногидрат циклофосфамида в количестве, соответствующем 500 мг циклофосфамида. Каждая ампула, содержащая 10 мл концентрата, содержит моногидрат циклофосфамида в количестве, соответствующем 1000 мг циклофосфамида. Каждая ампула, содержащая 20 мл концентрата, содержит моногидрат циклофосфамида в количестве, соответствующем 2000 мг циклофосфамида.
• Прочие компоненты: безводный этанол и пропиленгликоль (см. разделы «Лекарство Ксайклофосфамид Сандоз содержит этанол (спирт)» и «Лекарство Ксайклофосфамид Сандоз содержит пропиленгликоль»).

Как выглядит лекарство Ксайклофосфамид Сандоз и что содержит упаковка
Лекарство Ксайклофосфамид Сандоз представляет собой прозрачный раствор от бесцветного до бледно-жёлтого цвета, практически без видимых частиц.
Лекарство Ксайклофосфамид Сандоз выпускается в ампулах из бесцветного стекла типа I, укупоренных пробкой из бромбутиловой резины типа I и защищённых алюминиевым колпачком с тёмно-оранжевой пластиковой крышкой-ломателем типа flip-off.
Размеры упаковок:

• 1 многодозовая ампула, содержащая 5 мл концентрата для приготовления раствора для инъекций/инфузий, что соответствует 500 мг циклофосфамида.
• 1 многодозовая ампула, содержащая 10 мл концентрата для приготовления раствора для инъекций/инфузий, что соответствует 1000 мг циклофосфамида.
• 1 многодозовая ампула, содержащая 20 мл концентрата для приготовления раствора для инъекций/инфузий, что соответствует 2000 мг циклофосфамида.

Не все размеры упаковок могут быть доступны в обращении.
Ответственное лицо и производитель
Ответственное лицо
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ул. Доманевска 50C
02-672 Варшава
тел. 22 209 70 00
Производитель
Fareva Unterach GmbH
Mondseestrasse 11
4866 Unterach Am Attersee
Австрия
Этот препарат разрешён к обращению в странах — членах Европейского экономического пространства под следующими названиями:
Дания Cyclophosphamide Sandoz
Австрия Cyclophosphamid Sandoz 100 mg/ml –Konzentrat zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung
Болгария Cyclophosphamide Sandoz 100 mg/ mL concentrate for solution for injection/infusion
Польша Cyclophosphamide Sandoz
Швеция Cyclophosphamide Sandoz

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала:

Препарат Циклофосфамид Сандоз должен применяться только врачом, имеющим опыт в использовании противоопухолевой химиотерапии. Препарат Циклофосфамид Сандоз следует вводить исключительно в учреждениях, где имеется оборудование, позволяющее регулярно контролировать клинические, биохимические и гематологические показатели как до, во время, так и после введения, под наблюдением специалиста-онколога.
Дозировка и способ введения
Дозу необходимо устанавливать индивидуально для каждого пациента. Дозы, продолжительность лечения и (или) интервалы между курсами лечения зависят от терапевтических показаний, схемы комбинированной терапии, общего состояния здоровья пациента и функции органов, а также от результатов контрольных лабораторных исследований (в частности, контроля клеток крови).
При комбинированной терапии с другими цитостатиками, обладающими схожей токсичностью, может потребоваться снижение дозы или увеличение интервалов между последующими циклами лечения.
Можно рассмотреть возможность применения стимуляторов гемопоэза (колониестимулирующих факторов и факторов, стимулирующих эритропоэз) с целью снижения риска осложнений, связанных с подавлением функции костного мозга, и (или) облегчения достижения назначенной дозы.
Для снижения риска токсического действия на мочевыводящие пути перед, во время и сразу после введения препарата пациенту следует назначить достаточный объем жидкости перорально или внутривенно для форсированного диуреза. Поэтому препарат Циклофосфамид Сандоз рекомендуется вводить утром.
Обращение с лекарственным препаратом
Циклофосфамид неактивен до момента активации печеночными ферментами. Однако, как и при всех цитотоксических препаратах, рекомендуется, чтобы приготовление препарата осуществлял обученный медицинский персонал в специально отведенном для этого месте.
Меры предосторожности, которые необходимо соблюдать до приготовления или введения препарата
Медицинский персонал, готовящий препарат, должен использовать защитные перчатки. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать контакта препарата с глазами. Беременные женщины и кормящие грудью не должны иметь прямого контакта с данным лекарственным препаратом.
Объём растворителя, необходимый для разведения препарата Циклофосфамид Сандоз, содержащего циклофосфамид, зависит от пути введения.
Непосредственное введение
Если препарат Циклофосфамид Сандоз (содержащий циклофосфамид) будет применяться для непосредственного внутривенного введения, концентрат с концентрацией 100 мг/мл следует развести до концентрации 20 мг/мл соответствующим объёмом одного из следующих растворителей:

• Раствор хлорида натрия 0,9%
• Раствор хлорида натрия 0,45%
• Раствор декстрозы 5%
• Раствор, содержащий декстрозу 5% и хлорид натрия 0,9%

Инфузия
Если препарат Циклофосфамид Сандоз (содержащий циклофосфамид) будет применяться для внутривенной инфузии, концентрат с концентрацией 100 мг/мл следует развести соответствующим объёмом одного из следующих растворителей:

• Раствор хлорида натрия 0,9%
• Раствор хлорида натрия 0,45%
• Раствор декстрозы 5%
• Раствор, содержащий декстрозу 5% и хлорид натрия 0,9%

Препарат Циклофосфамид Сандоз (содержащий циклофосфамид), восстановленный водой, является гипотоническим и не должен применяться при непосредственном введении.
Внутривенное введение
Предпочтительным способом внутривенного введения является инфузия.
Решение о применении циклофосфамида в соответствии с действующими клиническими рекомендациями по схемам лечения остаётся за врачом.
Ниже в таблице приведены примерные объёмы концентрата циклофосфамида и растворителей, необходимые для получения концентрации от 20 мг/мл (для непосредственного введения) до 0,4 мг/мл (для инфузии), в качестве ориентира для дозы 100 мг.
Таблица: Примеры объёмов для разведения циклофосфамида

Подготовка разведения для инфузии или инъекции
Шаг 1
Требуемое количество флаконов концентрата циклофосфамида для приготовления раствора для инфузии оставить на 5 минут при температуре 20–25 °C.
Каждый миллилитр лекарственного средства содержит 100 мг циклофосфамида.
Для получения дозы, соответствующей пациенту, может потребоваться использование более чем одного флакона концентрата циклофосфамида для приготовления раствора для инфузии с концентрацией 100 мг/мл. Необходимое количество концентрата циклофосфамида для приготовления раствора для инфузии следует аспирировать в стерильных условиях с помощью калиброванного шприца. Например, доза циклофосфамида 1000 мг требует аспирации 10,00 мл концентрата.
Шаг 2
При прямом введении разбавьте отобранный концентрат до концентрации 20 мг/мл, набрав соответствующий объём раствора натрия хлорида 0,9 %, раствора натрия хлорида 0,45 %, раствора декстрозы 5 % или раствора, содержащего декстрозу 5 % и натрия хлорид 0,9 %.
При инфузии требуемый объём концентрата циклофосфамида для приготовления раствора для инфузии следует ввести в пакет с инфузионным раствором, содержащий раствор натрия хлорида 0,9 %, раствор натрия хлорида 0,45 %, раствор декстрозы 5 % или раствор, содержащий декстрозу 5 % и натрия хлорид 0,9 %. Полученный раствор для инфузии должен иметь минимальную концентрацию 0,4 мг/мл.
Шаг 3
Удалите шприц и, осторожно покачивая, вручную перемешайте содержимое инфузионного пакета или флакона.
Шаг 4
Как и в случае всех лекарственных средств для парентерального введения, полученный раствор для инфузии перед применением необходимо визуально оценить на наличие твёрдых частиц и изменений окраски, насколько это возможно в зависимости от раствора и упаковки. После разведения раствор является прозрачным, бесцветным до светло-жёлтого. Следует использовать только прозрачные растворы. Поскольку раствор для инфузии является пересыщенным, со временем он может кристаллизоваться. В таком случае использование раствора запрещено, и его необходимо утилизировать.
Шаг 5
Чтобы снизить вероятность возникновения побочных эффектов, зависящих, по-видимому, от скорости введения (например, отёк лица, головная боль, гиперемия слизистой оболочки носа, жжение кожи головы), циклофосфамид следует вводить очень медленно путём инъекции или инфузии.
Длительность инфузии (от 30 минут до 2 часов) должна быть адаптирована к объёму и типу используемого носителя.
Подготовка и применение лекарственного средства Циклофосфамид Сандоз должна проводиться в соответствии с правилами и положениями, касающимися применения цитостатических препаратов. Разведение следует по возможности проводить в боксе безопасности с ламинарным потоком воздуха. Лицо, готовящее лекарственное средство, должно носить защитную маску и защитные перчатки. В случае проливания раствора поверхность необходимо тщательно промыть водой.
Рекомендации по безопасному обращению с противоопухолевыми препаратами
Приготовлением цитотоксических препаратов не должны заниматься беременные женщины. Лекарственное средство должно разводиться обучённым персоналом. Это должно выполняться в специально отведённом месте. Рабочая поверхность должна быть покрыта одноразовой впитывающей бумагой с подложкой из пластикового материала.
Следует использовать соответствующие защитные перчатки, маски и одежду. Необходимо соблюдать меры предосторожности, чтобы избежать случайного контакта лекарственного средства с кожей или слизистыми оболочками; при попадании на кожу поражённый участок следует тщательно промыть водой с мылом. При случайном попадании в глаза их необходимо немедленно тщательно промыть водой.
Следует использовать шприцы и оборудование с наконечником типа «люэр-лок». Рекомендуется применять иглы с большим отверстием для минимизации давления и возможности образования аэрозоля. Риск образования аэрозоля можно также снизить, используя иглу с вентиляцией.
Все неиспользованные остатки препарата подлежат утилизации. При утилизации оборудования, использованного для разведения циклофосфамида, необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности. Все остатки препарата или загрязнённые материалы следует помещать в пакеты для продуктов высокого риска. Острые предметы (иглы, шприцы, флаконы и т.д.) следует помещать в соответствующий жёсткий контейнер. Персонал, занимающийся сбором и утилизацией таких отходов, должен быть осведомлён о связанных с этим рисках.
Все неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами, касающимися цитотоксических препаратов.
Хранение и срок годности
После первого вскрытия:
Частично использованный флакон следует хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C. Лекарственное средство необходимо использовать в течение 28 дней с момента первого вскрытия. Все остатки лекарственного средства подлежат утилизации.
После разведения:
Подтверждена химическая и физическая стабильность разведённого раствора согласно следующей таблице.
Таблица: Хранение разведённых растворов циклофосфамида

С микробиологической точки зрения, разбавленный лекарственный препарат следует использовать немедленно.
Если лекарственный препарат не будет использован немедленно, пользователь несет ответственность за условия и продолжительность хранения перед использованием, и, как правило, этот срок не должен превышать 24 часа при температуре от 2°C до 8°C, если только разбавление не было проведено в контролируемых и валидированных асептических условиях.