Ciclofosfamida Sandoz

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Cyclophosphamide Sandoz, 100 mg/mL,
concentrato per preparare una soluzione per iniezione / per infusione
Cyclophosphamidum
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene
informazioni importanti per il paziente.

• Conservare questo foglio illustrativo, in modo da poterlo consultare in qualsiasi momento.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico, al farmacista o all'infermiere.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel presente foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l'infermiere. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos'è Cyclophosphamide Sandoz e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Cyclophosphamide Sandoz
3. Come usare Cyclophosphamide Sandoz
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Cyclophosphamide Sandoz
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Cyclophosphamide Sandoz e a cosa serve

Cyclophosphamide Sandoz contiene il principio attivo ciclofosfamide.
Il ciclofosfamide è un medicinale citotossico, noto anche come agente antineoplastico. Il suo effetto
consiste nella distruzione delle cellule tumorali, processo talvolta definito "chemioterapia".
Il ciclofosfamide viene spesso utilizzato da solo o in associazione con altri medicinali
antineoplastici o con radioterapia nel trattamento di diverse neoplasie negli adulti e nei bambini
di età superiore ai 5 anni. Tra queste rientrano:
alcuni tipi di tumori del sangue (leucemia linfoblastica acuta, leucemia linfocitica cronica);
diversi tipi di linfomi che interessano il sistema immunitario (morbo di Hodgkin, linfoma non
Hodgkin e mieloma multiplo);
carcinoma ovarico e carcinoma mammario;
sarcoma di Ewing (un tipo di cancro alle ossa);
carcinoma polmonare a piccole cellule;
trattamento di tumori cerebrali avanzati o metastatici del sistema nervoso centrale (neuroblastoma);
Inoltre, il ciclofosfamide viene impiegato nella preparazione al trapianto di midollo osseo per il
trattamento di diversi tipi di tumori del sangue (leucemia linfoblastica acuta, leucemia mieloide cronica e leucemia mieloide acuta) negli adulti e nei bambini di età superiore ai 5 anni.
Occasionalmente, alcuni medici possono prescrivere il ciclofosfamide per il trattamento di altre
malattie non tumorali:
malattie autoimmuni potenzialmente letali, come forme gravi e progressive di nefrite lupica (infiammazione renale causata da una malattia del sistema immunitario) e granulomatosi di Wegener (una rara forma di vasculite) negli adulti e nei bambini di età superiore ai 5 anni.

2. Informazioni importanti prima dell'uso di Cyclophosphamide Sandoz

Il medicinale Cyclophosphamide Sandoz non verrà somministrato ai bambini di età inferiore ai 5 anni, poiché
contiene eccipienti dannosi per i pazienti di questo gruppo d'età [vedere “Il medicinale Cyclophosphamide Sandoz
contiene glicole propilenico” e “Il medicinale Cyclophosphamide Sandoz contiene etanolo (alcol)”].
Quando non usare il medicinale Cyclophosphamide Sandoz
Se il paziente è allergico al ciclofosfamide, a uno qualsiasi dei suoi metaboliti o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale. I sintomi di reazione allergica possono essere:
difficoltà respiratorie, respiro sibilante, eruzione cutanea, prurito o gonfiore del viso e delle labbra.
Se il paziente ha un’infezione in corso.
Se il paziente presenta disturbi della funzionalità del midollo osseo (soprattutto se il paziente è stato precedentemente sottoposto a chemioterapia o radioterapia). Il medico prescriverà esami del sangue per controllare la funzionalità del midollo osseo.
Se il paziente ha un’infezione delle vie urinarie, che può manifestarsi con dolore durante la minzione (cistite).
Se il paziente ha mai avuto malattie renali o della vescica urinaria a seguito di precedente chemioterapia o radioterapia, o se ha difficoltà a urinare (ostacolo al flusso urinario).
Se la paziente sta allattando al seno.
Se il paziente ha una malattia autoimmune non potenzialmente letale.
Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a usare il medicinale Cyclophosphamide Sandoz, parlarne con il medico se:
il paziente ha un basso numero di globuli;
il paziente ha infezioni gravi;
il paziente ha una malattia epatica o renale. Il medico prescriverà esami del sangue per controllare la funzionalità del fegato e dei reni;
il paziente ha avuto asportate le ghiandole surrenali;
il paziente è stato o è attualmente sottoposto a radioterapia o chemioterapia;
il paziente ha malattie cardiache o è stato sottoposto a radioterapia al torace;
il paziente ha il diabete;
lo stato generale di salute del paziente è scarso o il paziente è debole;
il paziente è anziano;
il paziente ha subito un intervento chirurgico negli ultimi 10 giorni.
Durante il trattamento con ciclofosfamide possono verificarsi reazioni allergiche potenzialmente letali (reazione anafilattica).
Il ciclofosfamide può influire sul sangue e sul sistema immunitario.
I globuli vengono prodotti nel midollo osseo. Si formano tre tipi diversi di cellule:

• globuli rossi, che trasportano l’ossigeno nell’organismo,
• globuli bianchi, che combattono le infezioni,
• piastrine, che favoriscono la coagulazione del sangue.

Dopo la somministrazione di ciclofosfamide, il numero di tutti e tre i tipi di cellule del sangue diminuisce. Questo è un effetto indesiderato inevitabile del ciclofosfamide. Il numero minimo di cellule ematiche si raggiunge circa 5-10 giorni dopo l’inizio del trattamento con ciclofosfamide e rimane basso per alcuni giorni dopo la fine del ciclo di trattamento. Nella maggior parte delle persone, il numero di globuli ritorna alla normalità entro 21-28 giorni. Se il paziente è stato in precedenza sottoposto ripetutamente a chemioterapia, il periodo di normalizzazione del numero di globuli può essere leggermente più lungo.
Nel periodo in cui il numero di cellule del sangue diminuisce, il paziente può essere più suscettibile alle infezioni. È opportuno evitare contatti ravvicinati con persone che tossiscono, hanno il raffreddore o altre infezioni.
Se il medico ritiene che il paziente abbia un’infezione o che esista il rischio di sviluppare un’infezione, verrà istituito un trattamento adeguato.
Prima dell’inizio e durante il trattamento con ciclofosfamide, il medico verificherà che il numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine sia sufficientemente elevato. Potrebbe essere necessario ridurre la dose del medicinale o ritardare la somministrazione della dose successiva.
Il ciclofosfamide può influire sul normale processo di guarigione delle ferite. È importante assicurarsi che ogni ferita sia pulita e asciutta e controllare che guarisca correttamente. È fondamentale prendersi cura della salute delle gengive, poiché possono verificarsi ulcere e infezioni della bocca. In caso di dubbi, consultare il medico.
Il ciclofosfamide può danneggiare il tessuto che riveste la vescica urinaria, causando la comparsa di sangue nell’urina e dolore durante la minzione. Il medico è consapevole di questo effetto e, se necessario, prescriverà un medicinale chiamato mesna, che protegge la vescica urinaria. La mesna può essere somministrata come iniezione rapida, aggiunta alla flebo di ciclofosfamide o assunta come compresse.
Nella maggior parte delle persone che ricevono ciclofosfamide insieme alla mesna non si verificano problemi alla vescica urinaria, ma il medico potrebbe prescrivere un esame delle urine per rilevare la presenza di sangue, mediante test con striscia reattiva o microscopio. Se il paziente nota sangue nelle urine, deve informare immediatamente il medico.
I farmaci antitumorali e la radioterapia possono aumentare il rischio di sviluppare altri tumori, anche diversi anni dopo la fine del trattamento. Il ciclofosfamide aumenta il rischio di tumori della vescica urinaria.
Il ciclofosfamide può danneggiare il cuore o influire sul suo ritmo cardiaco. Questo effetto è più frequente con alte dosi di ciclofosfamide, con radioterapia o con altri farmaci chemioterapici, o in pazienti anziani. Durante il trattamento, il medico controllerà attentamente la funzionalità cardiaca.
Il ciclofosfamide può causare malattie polmonari, come polmonite o fibrosi polmonare. Questo può verificarsi anche più di 6 mesi dopo la fine del trattamento. Se il paziente avverte difficoltà respiratorie, deve informare immediatamente il medico.
Il ciclofosfamide può avere effetti gravi e potenzialmente letali sul fegato.
In caso di rapido aumento di peso, dolore al fegato o colorazione gialla della pelle o della sclera degli occhi (itterizia), informare immediatamente il medico.
È possibile una riduzione del numero di capelli o calvizie. I capelli dovrebbero ricrescere normalmente, anche se potrebbero avere una struttura o un colore diverso.
Il ciclofosfamide può causare nausea o vomito. Questo può durare circa 24 ore dopo la somministrazione del medicinale. Potrebbe essere necessario assumere farmaci antiemetici. Consultare il medico in merito.
Bambini e adolescenti
Il medicinale Cyclophosphamide Sandoz non verrà somministrato ai bambini di età inferiore ai 5 anni a causa del rischio legato agli eccipienti. (Vedere punto 2 “Informazioni importanti prima dell’uso di Cyclophosphamide Sandoz”, “Il medicinale Cyclophosphamide Sandoz contiene glicole propilenico” e “Il medicinale Cyclophosphamide Sandoz contiene etanolo (alcol)”).
Il ciclofosfamide è stato somministrato ai bambini. Il profilo di sicurezza del principio attivo ciclofosfamide nei bambini e negli adolescenti è simile a quello degli adulti.
Cyclophosphamide Sandoz e altri medicinali
Informare il medico di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo attualmente o recentemente, nonché di quelli che intende assumere. È particolarmente importante informare il medico dei seguenti medicinali o trattamenti, poiché potrebbero non funzionare correttamente con il ciclofosfamide:
I seguenti medicinali possono ridurre l’efficacia del ciclofosfamide:

• aprepitant (medicinale antiemetico)
• bupropion (medicinale antidepressivo)
• busulfan, tiotepa (farmaci usati nel trattamento dei tumori)
• ciprofloxacina, cloramfenicolo, rifampicina (farmaci usati nel trattamento delle infezioni batteriche)
• fluconazolo, itraconazolo (farmaci usati nel trattamento delle infezioni fungine)
• prasugrel (medicinale che previene la coagulazione del sangue)
• sulfamidi, come sulfadiazina, sulfasalazina, sulfametossazolo (farmaci usati nel trattamento delle infezioni batteriche)
• ondansetron (medicinale antiemetico)
• erba di San Giovanni (preparato vegetale usato nella depressione lieve)

I seguenti medicinali possono aumentare la tossicità del ciclofosfamide:

• allopurinolo (medicinale usato nel trattamento della gotta)
• azatioprina (medicinale usato per sopprimere il sistema immunitario)
• cloralosio (medicinale usato nel trattamento dell’insonnia)
• cimetidina (medicinale che riduce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco)
• disulfiram (medicinale usato nel trattamento della dipendenza da alcol)
• glicerinaldeide (usata nel trattamento della delirium tremens)
• inibitori della proteasi (farmaci usati nel trattamento delle infezioni virali)
• farmaci che aumentano l’attività degli enzimi epatici, come: rifampicina (farmaco usato nel trattamento delle infezioni batteriche), carbamazepina, fenobarbital, fenitoina (farmaci antiepilettici), erba di San Giovanni (preparato vegetale usato nella depressione lieve), corticosteroidi (farmaci usati nel trattamento delle infiammazioni)
• dabrafenib (medicinale usato nel trattamento dei tumori)

Farmaci che possono aumentare la tossicità del ciclofosfamide sul sistema emopoietico e immunitario:

• inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (farmaci usati nel trattamento dell’ipertensione arteriosa)
• natalizumab (medicinale usato nel trattamento della sclerosi multipla)
• paclitaxel (medicinale usato nel trattamento dei tumori)
• diuretici tiazidici, come idroclorotiazide o clortalidone (usati nel trattamento dell’ipertensione arteriosa o della ritenzione idrica)
• zidovudina (medicinale usato nel trattamento delle infezioni virali)
• clozapina (medicinale usato nel trattamento di alcuni disturbi psichici)

Farmaci e trattamenti che possono aumentare la tossicità del ciclofosfamide sul cuore:

• antracicline, come bleomicina, doxorubicina, epirubicina,
• mitomicina (farmaci usati nel trattamento dei tumori)
• citarabina, pentostatina, trastuzumab (farmaci usati nel trattamento dei tumori)
• radioterapia al torace

Farmaci che possono aumentare la tossicità del ciclofosfamide sui polmoni:

• amiodarone (medicinale usato nel trattamento delle aritmie cardiache)
• ormoni G-CSF, GM-CSF (usati per aumentare il numero di globuli bianchi dopo la chemioterapia)

Farmaci che possono aumentare la tossicità del ciclofosfamide sui reni:

• anfotericina B (medicinale usato nel trattamento delle infezioni fungine)
• indometacina (medicinale usato nel trattamento del dolore e delle infiammazioni)

Altri medicinali che possono influire sull’effetto del ciclofosfamide o il cui effetto può essere influenzato dal ciclofosfamide:

• etanercept (medicinale usato nel trattamento dell’artrite reumatoide)
• metronidazolo (medicinale usato nel trattamento delle infezioni batteriche o protozoarie)
• tamoxifene (medicinale usato nel trattamento del cancro al seno)
• bupropion (medicinale usato come aiuto per smettere di fumare)
• cumarine come warfarin (farmaci anticoagulanti)
• ciclosporina (medicinale usato per sopprimere il sistema immunitario)
• succinilcolina (medicinale usato per rilassare i muscoli durante interventi chirurgici)
• digossina, beta-acetildigossina (farmaci usati nel trattamento delle malattie cardiache)
• vaccini
• verapamil (medicinale usato nel trattamento dell’ipertensione arteriosa, angina pectoris o aritmie cardiache)
• derivati delle sulfoniluree (farmaci antidiabetici) (l’uso concomitante con ciclofosfamide può causare una riduzione della glicemia)

Uso di Cyclophosphamide Sandoz con cibo, bevande e alcol
L’alcol può aggravare la nausea e il vomito indotti dal ciclofosfamide.
Durante il trattamento con ciclofosfamide, non consumare pompelmi (come frutto o succo).
Questi possono interferire con l’effetto del medicinale e alterarne l’efficacia.
Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Se la paziente è incinta o allatta al seno, sospetta di esserlo o prevede di diventare incinta, deve consultare il medico prima di usare questo medicinale.
Gravidanza
Il ciclofosfamide può causare aborto o danni al feto.
Le donne non devono rimanere incinte durante il trattamento con Cyclophosphamide Sandoz e per 12 mesi dopo la fine del trattamento.
Gli uomini devono adottare adeguate precauzioni, compreso l’uso di un metodo contraccettivo efficace, per evitare una gravidanza durante il trattamento con Cyclophosphamide Sandoz e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.
Se una ragazza viene trattata con ciclofosfamide prima della pubertà, lo sviluppo sessuale è generalmente normale e la gravidanza è possibile. Tuttavia, se le ovaie funzionano normalmente dopo il trattamento con ciclofosfamide, esiste il rischio di menopausa precoce.
Allattamento
Non allattare al seno durante il trattamento con questo medicinale poiché il ciclofosfamide passa nel latte materno e può essere dannoso per i neonati allattati. Consultare il medico prima di usare questo medicinale.
Fertilità
Il ciclofosfamide può influire sulla capacità di avere figli in futuro. È opportuno consultare il medico riguardo alla possibilità di criopreservazione (congelamento) del seme o delle cellule uovo prima dell’inizio del trattamento, a causa del rischio di infertilità irreversibile indotta dal ciclofosfamide. I pazienti che prevedono di diventare genitori dopo la fine del trattamento devono discuterne con il medico.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Dopo la somministrazione di ciclofosfamide, possono verificarsi effetti indesiderati come convulsioni e disturbi della vista, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari. La quantità di alcol contenuta in questo medicinale può influire sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari (vedere “Il medicinale Cyclophosphamide Sandoz contiene etanolo (alcol)”). La decisione su se è possibile guidare o usare macchinari viene presa dal medico caso per caso.
Il medicinale Cyclophosphamide Sandoz contiene etanolo (alcol)
Questo medicinale contiene 585 mg di alcol (etanolo) per ogni millilitro. La quantità di alcol in 1 mL di questo medicinale equivale a 15 mL di birra o 6 mL di vino.
L’alcol contenuto in questo medicinale può avere effetti sui bambini. I sintomi possono essere: sonnolenza e cambiamenti del comportamento. Può anche influire sulla loro capacità di concentrazione e sull’attività fisica.
Questo medicinale non deve essere usato nei bambini di età inferiore ai 5 anni.
La quantità di alcol contenuta in questo medicinale può influire sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari, poiché può alterare la valutazione delle situazioni e la rapidità di reazione.
Se il paziente ha epilessia o malattie epatiche, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
La quantità di alcol contenuta in questo medicinale può alterare l’effetto di altri medicinali.
Se il paziente assume altri medicinali, deve consultare il medico o il farmacista.
Se la paziente è incinta o allatta al seno, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
Se il paziente è dipendente dall’alcol, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
Il medicinale Cyclophosphamide Sandoz contiene glicole propilenico
Questo medicinale contiene 192 mg di glicole propilenico per ogni millilitro. Per questo motivo, non deve essere usato nei bambini di età inferiore ai 5 anni.
Non somministrare questo medicinale a un bambino di età inferiore ai 5 anni senza indicazione medica.
Le donne in gravidanza o che allattano non devono assumere questo medicinale senza indicazione medica.
Il medico potrebbe decidere di effettuare esami aggiuntivi per queste pazienti.
I pazienti con disturbi della funzionalità epatica o renale non devono assumere questo medicinale senza indicazione medica. Il medico potrebbe decidere di effettuare esami aggiuntivi durante il trattamento con questo medicinale.

3. Come utilizzare il medicinale Cyclophosphamide Sandoz

Modalità di somministrazione
Somministrazione endovenosa
Il medicinale Cyclophosphamide Sandoz sarà somministrato al paziente da un medico o da un’infermiera con esperienza nell’uso della chemioterapia antitumorale. Il medicinale Cyclophosphamide Sandoz viene somministrato mediante iniezione endovenosa e solitamente viene aggiunto a una grande sacca contenente soluzione, quindi somministrato mediante infusione lenta (fleboclisi) direttamente in una vena. Può trattarsi di una vena del braccio, del dorso della mano o di una grande vena sotto la clavicola.
A seconda della dose, l’infusione di solito dura da 30 a 120 minuti.
Il ciclofosfamide viene spesso utilizzato insieme ad altri farmaci antitumorali o in combinazione con radioterapia.
Dose raccomandata:
il medico decide la quantità di medicinale da somministrare al paziente e i tempi di somministrazione.
La quantità di ciclofosfamide somministrata dipende da:

• tipo di malattia;
• dimensioni corporee del paziente (altezza e peso);
• stato generale di salute del paziente;
• utilizzo di altri farmaci antitumorali o di radioterapia.

Si raccomanda di somministrare il ciclofosfamide al mattino. È importante che il paziente riceva un’adeguata quantità di liquidi prima, durante e dopo la somministrazione del medicinale, al fine di prevenire effetti indesiderati sul tratto urinario.
Se il paziente dovesse notare che l’effetto del medicinale Cyclophosphamide Sandoz è troppo intenso o troppo debole, deve contattare immediatamente il medico o il farmacista.
Il medico potrebbe ritenere necessario modificare la dose del medicinale e monitorare attentamente le condizioni del paziente se:

• il paziente soffre di malattia epatica o renale;
• il paziente è di età avanzata.

Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Cyclophosphamide Sandoz
Il ciclofosfamide viene somministrato sotto la supervisione di un medico, pertanto è molto improbabile che vengano somministrate quantità eccessive. Tuttavia, se dopo la somministrazione del medicinale dovessero manifestarsi effetti indesiderati, è necessario informare immediatamente il medico o recarsi al reparto di emergenza dell’ospedale più vicino. Potrebbe rendersi necessaria un’assistenza medica urgente.
I sintomi da sovradosaggio di ciclofosfamide corrispondono agli effetti indesiderati elencati più avanti al punto „Effetti indesiderati”, ma solitamente sono più intensi.
In caso di ulteriori dubbi riguardo all’uso di questo medicinale, rivolgersi al medico, al farmacista o all’infermiera.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si presentino in tutti i soggetti.
È necessario rivolgersi immediatamente al medico in caso di:
insorgenza di reazione allergica. I sintomi comprendono affanno, respiro sibilante, accelerazione
del battito cardiaco, abbassamento della pressione arteriosa (esaurimento estremo), eruzioni cutanee, prurito o
gonfiore del viso e delle labbra. Reazioni allergiche gravi possono causare difficoltà
respiratorie o shock, che possono portare alla morte (shock anafilattico,
reazione anafilattica o pseudoanafilattica).
comparsa di ematomi non provocati da trauma o sanguinamento delle gengive. Potrebbero essere
sintomi di una riduzione del numero di piastrine.
infezione grave o febbre, ulcere della bocca, tosse, affanno, sintomi di
sepsi, come febbre, accelerazione del respiro, accelerazione del battito cardiaco,
confusione mentale e gonfiore. Potrebbero essere sintomi di una riduzione del numero di globuli bianchi e potrebbe essere
necessario l'uso di antibiotici per combattere l'infezione.
insorgenza di marcata pallore, letargia e stanchezza. Potrebbero essere sintomi di una bassa quantità di
globuli rossi (anemia). Di solito non è necessario alcun trattamento –
l'organismo compenserà la carenza di globuli rossi. Un'anemia grave potrebbe richiedere
trasfusione di sangue.
presenza di sangue nelle urine, dolore durante la minzione o riduzione della quantità
di urina emessa
forte dolore al torace
sintomi come debolezza, perdita della vista, disturbi del linguaggio, perdita del senso del tatto
gravi reazioni di ipersensibilità con febbre elevata, macchie rosse sulla pelle,
dolore alle articolazioni e (o) infezione oculare (sindrome di Stevens-Johnson)
grave reazione acuta (da ipersensibilità) con febbre e vesciche sulla pelle/desquamazione
della pelle (necrolisi tossica epidermica)
decomposizione anomala dei muscoli, che può causare problemi renali
(rabdomiolisi)
riduzione del numero di globuli bianchi, che svolgono un ruolo importante nella difesa contro le infezioni
(agranulocitosi).
Il ciclofosfamide può inoltre causare i seguenti effetti indesiderati:
Molto comuni: possono verificarsi in più di 1 su 10 persone
riduzione del numero di cellule ematiche (mielosoppressione)
riduzione del numero di globuli bianchi, importanti per combattere le infezioni (leucopenia,
neutropenia)
perdita dei capelli (alopecia)
sensazione di bruciore durante la minzione e necessità di urinare spesso (cistite)
presenza di sangue nelle urine, rilevabile solo tramite esame delle urine (microematuria)
febbre
soppressione dell'attività del sistema immunitario
Comuni: possono verificarsi in non più di 1 su 10 persone
infezioni
infiammazione delle membrane mucose
presenza di sangue nelle urine e minzione dolorosa (cistite emorragica)
presenza visibile di sangue nelle urine (macroematuria)
alterazione della funzionalità epatica
infertilità negli uomini
brividi
sensazione di debolezza
malessere generale
riduzione del numero di globuli bianchi con febbre (febbre neutropenica)
Non comuni: possono verificarsi in non più di 1 su 100 persone
anemia (basso numero di globuli rossi), che può causare sensazione di stanchezza
e sonnolenza
facile comparsa di ematomi dovuta a trombocitopenia (basso numero di piastrine)
infiammazione dei polmoni
sepsi
reazioni allergiche
infertilità nelle donne (raramente permanente)
dolore al torace
accelerazione del battito cardiaco
disturbi della funzione cardiaca
variazioni nei risultati di alcuni esami del sangue
arrossamento improvviso della pelle (soprattutto del viso)
danni ai nervi, che causano intorpidimento, formicolio e debolezza (neuropatia)
dolore nervoso (neuralgia)
disturbi dell'appetito (anoressia)
sordità
Rari: possono verificarsi in non più di 1 su 1.000 persone
aumentato rischio di sviluppare leucemia (leucemia acuta) e alcuni altri
tumori (tumore della vescica, tumore dell'uretere)
inefficiente produzione di cellule ematiche mieloidi (sindrome mielodisplastica)
aumentata liberazione di ormone antidiuretico dall'ipofisi (sindrome da inadeguata secrezione di ormone antidiuretico). Ciò influenza i reni, causando bassa concentrazione di sodio nel sangue (iponatriemia) e ritenzione idrica, con conseguente edema cerebrale dovuto all'eccesso di acqua nel sangue. I sintomi possono includere mal di testa, alterazioni della personalità o del comportamento, confusione e sonnolenza.
alterazioni del ritmo cardiaco
infiammazione del fegato
eruzioni cutanee
infiammazione della pelle
assenza di mestruazioni
assenza di eiaculazione
vertigini
disturbi visivi, visione offuscata
cambiamenti di colore delle unghie e della pelle
disidratazione
convulsioni
sanguinamento
Molto rari: possono verificarsi in non più di 1 su 10.000 persone
rottura dei globuli rossi e insufficienza renale (sindrome emolitico-uremica)
formazione di trombi nel sangue nei piccoli vasi sanguigni dell'organismo (coagulazione intravascolare disseminata)
shock
complicazioni del trattamento antitumorale dovute alla rottura delle cellule tumorali (sindrome da lisi tumorale)
bassa concentrazione di sodio nel sangue (iponatriemia)
alta pressione arteriosa (ipertensione arteriosa)
bassa pressione arteriosa (ipotensione arteriosa)
angina pectoris
infarto del miocardio
ostruzione di un vaso sanguigno causata da un trombo nel sistema circolatorio (malattia tromboembolica)
danno polmonare (sindrome da distress respiratorio acuto)
fibrosi polmonare, che causa dispnea (fibrosi polmonare interstiziale cronica)
difficoltà respiratorie con respiro sibilante o tosse (broncospasmo)
sensazione di mancanza di respiro (dispnea)
condizione in cui il corpo o una sua parte è privo di un adeguato apporto di ossigeno (ipossia)
tosse
dolore o ulcere nella bocca (stomatite)
nausea, vomito o diarrea
costipazione
infiammazione intestinale
infiammazione del pancreas
trombo nel fegato (malattia veno-occlusiva epatica)
ingrandimento del fegato (epatomegalia)
itterizia degli occhi o della pelle
arrossamento della pelle (eritema post-radioterapia)
prurito
disturbi del gusto (disgeusia, ipogeusia)
sensazione di formicolio, solletico, punture, pizzicore o bruciore (parestesie)
disturbi dell'olfatto (parosmia)
crampi muscolari
disturbi della vescica urinaria
alterazioni della funzionalità renale, compresa l'insufficienza renale
mal di testa
insufficienza multiorgano
reazioni nel sito di iniezione
aumento del peso corporeo
confusione mentale
infiammazione dell'occhio (congiuntivite), gonfiore oculare
insufficienza renale acuta con riduzione del numero di globuli rossi e piastrine (sindrome emolitico-uremica)
insufficienza respiratoria causata dall'accumulo di liquido nei polmoni (edema polmonare)
accumulo di liquido nella cavità addominale (ascite)
Frequenza non nota: non può essere determinata sulla base dei dati disponibili
diversi tipi di cancro, ad es. cancro del sangue (linfoma non-Hodgkin), cancro del rene, cancro della tiroide
sarcoma (tipo di cancro)
diversi disturbi ematici (linfopenia, riduzione della concentrazione di emoglobina)
ostruzione di un vaso sanguigno dovuta a trombo nel sistema circolatorio (eventi tromboembolici), inclusa la possibilità di ostruzione dei vasi polmonari (embolia polmonare)
lacrimazione intensa
acufeni (percezione di suoni nell'orecchio)
naso chiuso (congestione nasale)
dolore orale e alla gola
raffreddore
starnuti
ostruzione delle piccole vene nei polmoni (malattia veno-occlusiva polmonare)
ostruzione dei più piccoli condotti respiratori nei polmoni dovuta a infiammazione (bronchiolite obliterante)
infiammazione degli alveoli polmonari causata da reazione allergica (pneumonite allergica)
infiammazione polmonare
liquido nei polmoni (versamento pleurico)
dolore addominale
sanguinamento nello stomaco o nell'intestino
disturbi intestinali/sanguinamento
alterazioni della funzionalità epatica
eruzioni cutanee, arrossamento della pelle, comparsa di vesciche sulle labbra, occhi o bocca, distacco della pelle (eritema multiforme, orticaria, eritema)
sindrome mano-piede
gonfiore del viso
sudorazione intensa
indurimento della pelle (sclerodermia)
crampi e dolore muscolare
dolore articolare
infiammazione, cicatrizzazione e restringimento della vescica urinaria
danni o morte del feto
morte intrauterina
malformazioni fetali
ritardo dello sviluppo fetale
effetto cancerogeno sulla prole
variazioni nei risultati di alcuni esami del sangue (livelli di glucosio, livelli di ormoni)
disturbo del funzionamento del cervello (encefalopatia), neurotossicità manifestata come sindrome caratterizzata da mal di testa, disorientamento, convulsioni e perdita della vista (sindrome da encefalopatia posteriore reversibile), disturbi della sensibilità (disestesia, ipoestesia), tremore, disturbi del gusto (disgeusia, ipogeusia), disturbi dell'olfatto (parosmia)
diversi tipi di disturbi cardiaci (tachicardia ventricolare, shock cardiogeno, versamento pericardico, bradicardia, palpitazioni, allungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma)
infertilità nelle donne e negli uomini
cambiamenti nella frequenza delle mestruazioni
infiammazione delle ghiandole salivari (solitamente nella regione della guancia; parotite)
Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora o se compaiono effetti indesiderati non elencati nel foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l'infermiere.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l'infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Terapeutici dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Terapeutici, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati sarà possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Cyclophosphamide Sandoz

Conservare il medicinale in un luogo visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta e sulla confezione:
Scadenza (EXP). La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Conservare in frigorifero (da 2 °C a 8 °C).
Dopo la prima apertura:
La fiala parzialmente utilizzata deve essere conservata in frigorifero a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C. Il medicinale deve essere utilizzato entro 28 giorni dalla prima apertura. Eventuali residui del medicinale devono essere eliminati.
Dopo la ricostituzione:
È stata dimostrata la stabilità chimica e fisica della soluzione ricostituita come indicato nella seguente tabella.
Tabella: Conservazione delle soluzioni ricostituite di ciclofosfamide

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale diluito deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale diluito non viene utilizzato immediatamente, l'utente è responsabile dei tempi e delle condizioni di conservazione prima dell'uso. Generalmente, questo periodo non dovrebbe superare le 24 ore a una temperatura di 2°C - 8°C, a meno che la diluizione non sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate. I medicinali non devono essere smaltiti nelle acque di scarico. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di gestione contribuisce a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Cyclophosphamide Sandoz

• La sostanza attiva è il ciclofosfamide. Ogni millilitro contiene ciclofosfamide monoidrato in una quantità corrispondente a 100 mg di ciclofosfamide. Ogni fiala contenente 5 mL di concentrato contiene ciclofosfamide monoidrato in una quantità corrispondente a 500 mg di ciclofosfamide. Ogni fiala contenente 10 mL di concentrato contiene ciclofosfamide monoidrato in una quantità corrispondente a 1000 mg di ciclofosfamide. Ogni fiala contenente 20 mL di concentrato contiene ciclofosfamide monoidrato in una quantità corrispondente a 2000 mg di ciclofosfamide.
• Altri componenti sono: etanolo anidro e glicole propilenico (vedere i paragrafi "Il medicinale Cyclophosphamide Sandoz contiene etanolo (alcol)" e "Il medicinale Cyclophosphamide Sandoz contiene glicole propilenico").

Come si presenta Cyclophosphamide Sandoz e contenuto della confezione
Cyclophosphamide Sandoz è una soluzione limpida, da incolore a giallo pallido, praticamente priva di particelle visibili.
Cyclophosphamide Sandoz è contenuto in una fiala di vetro incolore di tipo I, chiusa con un tappo in gomma bromobutilica di tipo I e sigillata con un rivestimento in alluminio con capsiglio in plastica arancione scuro del tipo flip-off.
Confezioni disponibili:

• 1 fiala multidose contenente 5 mL di concentrato per soluzione per infusione / iniezione, corrispondente a 500 mg di ciclofosfamide.
• 1 fiala multidose contenente 10 mL di concentrato per soluzione per infusione / iniezione, corrispondente a 1000 mg di ciclofosfamide.
• 1 fiala multidose contenente 20 mL di concentrato per soluzione per infusione / iniezione, corrispondente a 2000 mg di ciclofosfamide.

Non tutte le confezioni sopra elencate possono essere commercializzate.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 50C
02-672 Warszawa
tel. 22 209 70 00
Produttore
Fareva Unterach GmbH
Mondseestrasse 11
4866 Unterach Am Attersee
Austria
Questo medicinale è autorizzato negli Stati membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:
Danimarca Cyclophosphamide Sandoz
Austria Cyclophosphamid Sandoz 100 mg/ml –Konzentrat zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung
Bulgaria Cyclophosphamide Sandoz 100 mg/ mL concentrate for solution for injection/infusion
Polonia Cyclophosphamide Sandoz
Svezia Cyclophosphamide Sandoz

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Il medicinale Cyclophosphamide Sandoz deve essere somministrato esclusivamente da un medico esperto nell'uso di chemioterapia antineoplastica. Il medicinale Cyclophosphamide Sandoz deve essere somministrato solo in strutture dotate di apparecchiature per il monitoraggio regolare degli indici clinici, biochimici ed ematologici, sia prima che durante e dopo la somministrazione, sotto la supervisione di un oncologo specialista.
Dosaggio e modalità di somministrazione
Il dosaggio deve essere stabilito individualmente per ogni paziente. Le dosi e la durata del trattamento e (o) le pause tra i cicli dipendono dall'indicazione terapeutica, dal regime terapeutico combinato, dalle condizioni generali di salute del paziente e dalla funzionalità degli organi, nonché dai risultati dei controlli di laboratorio (in particolare il monitoraggio delle cellule ematiche).
Nel trattamento combinato con altri citostatici con tossicità simile, potrebbe essere necessario ridurre il dosaggio o prolungare gli intervalli tra i cicli di trattamento.
Può essere preso in considerazione l'uso di fattori ematopoietici stimolanti (fattori di crescita delle colonie e fattori stimolanti l'eritropoiesi) al fine di ridurre il rischio di complicanze legate all'inibizione della funzione del midollo osseo e (o) per facilitare la somministrazione della dose prevista.
Per ridurre il rischio di tossicità urinaria, prima, durante e immediatamente dopo la somministrazione del medicinale, al paziente deve essere somministrata una quantità adeguata di liquidi, per via orale o in infusione, al fine di indurre una diuresi forzata. Pertanto, il medicinale Cyclophosphamide Sandoz deve essere somministrato al mattino.
Manipolazione del medicinale
Il ciclofosfamide è inattivo fino all'attivazione da parte degli enzimi epatici. Tuttavia, come per tutti i farmaci citotossici, si raccomanda che il medicinale sia preparato da personale medico qualificato in un luogo appositamente destinato a tale scopo.
Precauzioni da adottare prima della preparazione o della somministrazione del medicinale
Il personale che prepara il medicinale deve indossare guanti protettivi. È necessario prestare attenzione per evitare il contatto del medicinale con gli occhi. Le donne in stato di gravidanza o in fase di allattamento non devono avere un contatto diretto con questo medicinale.
Il volume di solvente richiesto per diluire il medicinale Cyclophosphamide Sandoz contenente ciclofosfamide dipende dalla via di somministrazione.
Iniezione diretta
Se il medicinale Cyclophosphamide Sandoz (contenente ciclofosfamide) deve essere utilizzato per iniezione endovenosa diretta, il concentrato con concentrazione di 100 mg/mL deve essere diluito fino alla concentrazione di 20 mg/mL con un volume appropriato di uno dei seguenti solventi:

• soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%
• soluzione di cloruro di sodio allo 0,45%
• soluzione di destrosio al 5%
• soluzione contenente destrosio al 5% e cloruro di sodio allo 0,9%

Infusione
Se il medicinale Cyclophosphamide Sandoz (contenente ciclofosfamide) deve essere utilizzato per infusione endovenosa, il concentrato con concentrazione di 100 mg/mL deve essere diluito con un volume appropriato di uno dei seguenti solventi:

• soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%
• soluzione di cloruro di sodio allo 0,45%
• soluzione di destrosio al 5%
• soluzione contenente destrosio al 5% e cloruro di sodio allo 0,9%

Il medicinale Cyclophosphamide Sandoz (contenente ciclofosfamide) ricostituito in acqua
è ipotonico e non deve essere somministrato per iniezione diretta.
Somministrazione endovenosa
La modalità endovenosa preferita è l'infusione.
La decisione di utilizzare ciclofosfamide in conformità con le linee guida vigenti sui regimi terapeutici spetta al medico.
Nella tabella seguente sono riportati esempi di volumi di concentrato di ciclofosfamide e solventi necessari per ottenere concentrazioni comprese tra 20 mg/mL (per iniezione diretta) e 0,4 mg/mL (per infusione), come indicazione per una dose di 100 mg.
Tabella: Esempi di volumi per la diluizione del ciclofosfamide

Preparazione della diluizione per infusione o iniezione
Passo 1
Lasciare le fiale richieste di concentrato di ciclofosfamide per soluzione per infusione a temperatura ambiente di 20-25°C per 5 minuti.
Ogni millilitro di medicinale contiene 100 mg di ciclofosfamide.
Per ottenere la dose appropriata per il paziente potrebbe essere necessario utilizzare più di una fiala contenente il concentrato di ciclofosfamide per soluzione per infusione alla concentrazione di 100 mg/mL. Prelevare in condizioni asettiche la quantità richiesta di concentrato di ciclofosfamide per soluzione per infusione mediante siringa calibrata. Ad esempio, una dose di 1000 mg di ciclofosfamide richiede il prelievo di 10,00 mL di concentrato.
Passo 2
Nel caso di iniezione diretta, diluire il concentrato prelevato fino a una concentrazione di 20 mg/mL, aggiungendo il volume appropriato di soluzione fisiologica allo 0,9%, soluzione di cloruro di sodio allo 0,45%, soluzione di destrosio al 5% o soluzione contenente destrosio al 5% e cloruro di sodio allo 0,9%.
Nel caso di infusione, iniettare il volume richiesto di concentrato di ciclofosfamide per soluzione per infusione in un sacca di soluzione per fleboclisi contenente soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%, soluzione di cloruro di sodio allo 0,45%, soluzione di destrosio al 5% o soluzione contenente destrosio al 5% e cloruro di sodio allo 0,9%. La soluzione per infusione ottenuta deve avere una concentrazione minima di 0,4 mg/mL.
Passo 3
Rimuovere la siringa e mescolare manualmente il contenuto della sacca o della bottiglia per infusione agitandolo delicatamente.
Passo 4
Come per tutti i medicinali per somministrazione parenterale, la soluzione per infusione ottenuta deve essere ispezionata visivamente per verificare la presenza di particelle solide e variazioni di colore, nella misura consentita dal contenitore e dalla soluzione stessa. Dopo la diluizione, la soluzione è limpida e incolore fino a giallo pallido. Devono essere utilizzate esclusivamente soluzioni limpide. Poiché la soluzione per infusione è sovrasatura, con il tempo può verificarsi cristallizzazione. In tal caso, la soluzione non deve essere utilizzata e deve essere eliminata.
Passo 5
Per ridurre la probabilità di effetti indesiderati che sembrano dipendere dalla velocità di somministrazione (ad es. edema facciale, cefalea, iperemia della mucosa nasale, sensazione di bruciore al cuoio capelluto), la ciclofosfamide deve essere iniettata o somministrata per infusione molto lentamente.
La durata dell'infusione (da 30 minuti a 2 ore) deve essere adattata al volume e al tipo di fluido veicolante somministrato.
La preparazione e l'uso del medicinale Cyclophosphamide Sandoz devono avvenire in conformità con le norme e le disposizioni vigenti per l'uso di agenti citostatici. La diluizione deve essere effettuata, per quanto possibile, all'interno di una cappa a flusso laminare. L'operatore che prepara il medicinale deve indossare maschera protettiva e guanti di protezione.
In caso di fuoriuscita della soluzione, la superficie deve essere accuratamente risciacquata con acqua.
Linee guida per la manipolazione sicura di farmaci antineoplastici
La preparazione di farmaci citotossici non deve essere effettuata da donne in stato di gravidanza. Il medicinale deve essere diluito da personale addestrato e qualificato. Tale operazione deve essere svolta in un luogo appositamente destinato. La superficie di lavoro deve essere rivestita con carta assorbente monouso e un sottile strato di materiale plastico.
Devono essere indossati guanti, maschere e abbigliamento protettivo adeguati. Devono essere adottate precauzioni per evitare il contatto accidentale del medicinale con la pelle o le membrane mucose; in caso di contatto, la zona esposta deve essere accuratamente lavata con acqua e sapone. Se si verifica un'inalazione accidentale negli occhi, questi devono essere immediatamente e accuratamente risciacquati con acqua.
Devono essere utilizzate siringhe e dispositivi con connettori di tipo luer-lock. Si raccomanda l'uso di aghi con foro ampio per minimizzare la pressione e il rischio di formazione di aerosol. Il rischio di formazione di aerosol può essere ulteriormente ridotto utilizzando aghi con sistema di sfiato.
Tutti i residui non utilizzati del medicinale devono essere eliminati. Devono essere adottate adeguate precauzioni durante l'eliminazione del materiale utilizzato per la diluizione della ciclofosfamide. Tutti i residui di medicinale o materiali contaminati devono essere collocati in sacchetti per rifiuti ad alto rischio. Gli oggetti appuntiti (aghi, siringhe, fiale, ecc.) devono essere posti in un contenitore rigido idoneo. Il personale addetto alla raccolta e all'eliminazione di tali rifiuti deve essere consapevole del rischio connesso.
Tutto il medicinale non utilizzato o i rifiuti derivati devono essere eliminati in conformità con le normative locali riguardanti i farmaci citotossici.
Conservazione e periodo di validità
Dopo la prima apertura:
La fiala parzialmente utilizzata deve essere conservata in frigorifero a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C. Il medicinale deve essere utilizzato entro 28 giorni dalla prima apertura. Tutti i residui del medicinale devono essere eliminati.
Dopo la diluizione:
È stata dimostrata la stabilità chimica e fisica della soluzione diluita secondo la seguente tabella.
Tabella: Conservazione delle soluzioni diluite di ciclofosfamide

Dal punto di vista microbiologico, il prodotto medicinale diluito deve essere utilizzato immediatamente.
Se il prodotto medicinale non viene utilizzato immediatamente, l'utente è responsabile dei tempi e delle condizioni di conservazione prima dell'uso e, di norma, questo periodo non dovrebbe superare le 24 ore a una temperatura di 2°C - 8°C, a meno che la diluizione non sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.