Ciclofosfamida Sandoz

Folleto informativo: información para el paciente

Cyclophosphamide Sandoz, 100 mg/mL,
concentrado para preparar solución para perfusión / inyección
Cyclophosphamidum
Lea todo el folleto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.

• Conserve este folleto. Puede ser necesario que lo lea nuevamente.
• Si tiene alguna duda, debe consultar con su médico, farmacéutico o enfermera.
• Si experimenta efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este folleto, informe a su médico, farmacéutico o enfermera. Vea el apartado 4.

Índice del prospecto

1. Qué es Cyclophosphamide Sandoz y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Cyclophosphamide Sandoz
3. Cómo usar Cyclophosphamide Sandoz
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Cyclophosphamide Sandoz
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Cyclophosphamide Sandoz y para qué se utiliza

Cyclophosphamide Sandoz contiene la sustancia activa ciclofosfamida.
La ciclofosfamida es un medicamento citotóxico, también conocido como medicamento antineoplásico. Actúa destruyendo las células tumorales, lo que a veces se denomina "quimioterapia".
La ciclofosfamida se utiliza frecuentemente sola o en combinación con otros medicamentos antineoplásicos o con radioterapia en el tratamiento de diversos tipos de cáncer en adultos y niños mayores de 5 años. Entre ellos se incluyen:
algunos tipos de cáncer de glóbulos blancos (leucemia linfoblástica aguda, leucemia linfocítica crónica);
diferentes formas de linfoma que afectan al sistema inmunitario (enfermedad de Hodgkin, linfoma no Hodgkin y mieloma múltiple);
cáncer de ovario y cáncer de mama;
sarcoma de Ewing (un tipo de cáncer óseo);
cáncer de pulmón de células pequeñas;
tratamiento de tumores avanzados o metastásicos del sistema nervioso central (neuroblastoma);
Además, la ciclofosfamida se utiliza en la preparación para el trasplante de médula ósea en el tratamiento de diversos tipos de cáncer de glóbulos blancos (leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloide crónica y leucemia mieloide aguda) en adultos y niños mayores de 5 años.
Ocasionalmente, algunos médicos pueden recetar ciclofosfamida para tratar otras enfermedades no relacionadas con el cáncer:
enfermedades autoinmunes potencialmente mortales, como formas graves y progresivas de nefritis lúpica (inflamación del riñón causada por una enfermedad del sistema inmunitario) y granulomatosis de Wegener (una forma rara de vasculitis) en adultos y niños mayores de 5 años.

2. Información importante antes de usar Cyclophosphamide Sandoz

No se administrará el medicamento Cyclophosphamide Sandoz a niños menores de 5 años, ya que
contiene excipientes perjudiciales para pacientes de este grupo de edad [ver «Cyclophosphamide Sandoz contiene glicol propilenglicol» y «Cyclophosphamide Sandoz contiene etanol (alcohol)»].
Cuándo no debe usar Cyclophosphamide Sandoz
Si el paciente tiene alergia al ciclofosfamida, a cualquiera de sus metabolitos o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento. Los síntomas de reacción alérgica pueden incluir:
dificultad para respirar, sibilancias, erupción cutánea, picor o hinchazón de la cara y los labios.
Si el paciente tiene alguna infección activa en curso.
Si el paciente presenta alteraciones en la función de la médula ósea (especialmente si previamente ha recibido quimioterapia o radioterapia). El médico solicitará análisis de sangre para controlar la función de la médula ósea.
Si el paciente tiene infección del tracto urinario, que puede manifestarse con dolor al orinar (cistitis).
Si el paciente ha tenido previamente enfermedades renales o de la vejiga urinaria debido a una quimioterapia o radioterapia previa, o si tiene dificultad para orinar (obstrucción urinaria).
Si la paciente está en período de lactancia.
Si el paciente padece una enfermedad autoinmune que no ponga en riesgo su vida.
Advertencias y precauciones
Antes de comenzar el tratamiento con Cyclophosphamide Sandoz, debe consultar con su médico si:
el paciente tiene un recuento bajo de glóbulos sanguíneos;
el paciente tiene infecciones graves;
el paciente tiene enfermedad hepática o renal. El médico solicitará análisis de sangre para controlar la función hepática y renal;
al paciente se le han extirpado las glándulas suprarrenales;
si el paciente está o ha estado recientemente recibiendo radioterapia o quimioterapia;
el paciente tiene enfermedad cardíaca o ha recibido radioterapia en la zona del corazón;
el paciente tiene diabetes;
el estado general de salud del paciente es deficiente o el paciente está debilitado;
el paciente es de edad avanzada;
el paciente ha sido sometido a cirugía en los últimos 10 días.
Durante el tratamiento con ciclofosfamida pueden producirse reacciones alérgicas potencialmente graves (reacción anafiláctica).
La ciclofosfamida puede afectar a la sangre y al sistema inmunitario.
Las células sanguíneas se producen en la médula ósea. Existen tres tipos diferentes:

• glóbulos rojos, que transportan oxígeno en el organismo,
• glóbulos blancos, que combaten las infecciones, y
• plaquetas, que ayudan a la coagulación de la sangre.

Tras la administración de ciclofosfamida, disminuye el número de los tres tipos de células sanguíneas. Este es un efecto adverso inevitable de la ciclofosfamida. El recuento más bajo de células sanguíneas se alcanza aproximadamente entre 5 y 10 días después del inicio del tratamiento con ciclofosfamida y permanece bajo durante varios días tras finalizar el ciclo de tratamiento. En la mayoría de las personas, el recuento de células sanguíneas vuelve a la normalidad entre 21 y 28 días. Si el paciente ha recibido previamente múltiples ciclos de quimioterapia, el tiempo de recuperación del recuento sanguíneo puede ser algo más largo.
Durante el período en que el número de células sanguíneas disminuye, el paciente puede ser más susceptible a infecciones. Debe evitarse el contacto cercano con personas que tosan, tengan resfriado u otras infecciones.
Si el médico considera que el paciente tiene una infección o existe riesgo de desarrollarla, se aplicará el tratamiento adecuado.
Antes y durante el tratamiento con ciclofosfamida, el médico comprobará si el número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas es suficientemente alto. Puede ser necesario reducir la dosis administrada o retrasar la administración de la siguiente dosis.
La ciclofosfamida puede afectar al proceso normal de cicatrización de heridas. Es importante mantener cualquier herida limpia y seca, y comprobar que cicatriza adecuadamente. Es fundamental cuidar la salud de las encías, ya que pueden aparecer úlceras e infecciones en la boca. En caso de duda, consulte con su médico.
La ciclofosfamida puede dañar el tejido que recubre la vejiga urinaria, provocando la aparición de sangre en la orina y dolor al orinar. El médico conoce este efecto, por lo que, si es necesario, administrará un medicamento llamado mesna, que protege la vejiga urinaria. La mesna puede administrarse mediante una inyección breve, añadirse a la perfusión de ciclofosfamida o administrarse en forma de comprimidos.
En la mayoría de las personas que reciben ciclofosfamida junto con mesna no se producen problemas en la vejiga urinaria, pero el médico puede solicitar un análisis de orina para detectar sangre mediante tira reactiva o microscopio. Si el paciente observa sangre en la orina, debe informar inmediatamente a su médico.
Los medicamentos antineoplásicos y la radioterapia pueden aumentar el riesgo de desarrollar otros tumores, incluso varios años después de finalizar el tratamiento. La ciclofosfamida aumenta el riesgo de tumores en la vejiga urinaria.
La ciclofosfamida puede dañar el corazón o afectar al ritmo cardíaco. Este efecto se intensifica con dosis altas de ciclofosfamida, tratamiento con radioterapia u otros medicamentos quimioterapéuticos, o en personas de edad avanzada. Durante el tratamiento, el médico controlará estrechamente la función cardíaca.
La ciclofosfamida puede causar enfermedades pulmonares, como inflamación o fibrosis pulmonar. Esto puede ocurrir más de 6 meses después de finalizar el tratamiento. Si el paciente experimenta dificultad para respirar, debe informar inmediatamente a su médico.
La ciclofosfamida puede tener efectos graves en el hígado.
En caso de aumento repentino de peso, dolor en el hígado o coloración amarillenta de la piel o de la parte blanca de los ojos (ictericia), debe informar inmediatamente a su médico.
Puede producirse adelgazamiento del cabello o pérdida del cabello. El cabello debería volver a crecer normalmente, aunque puede tener una textura o color diferente.
La ciclofosfamida puede provocar náuseas o vómitos. Esto puede durar aproximadamente 24 horas tras la administración del medicamento. Puede ser necesario tomar medicamentos antieméticos. Consulte con su médico al respecto.
Niños y adolescentes
No se administrará Cyclophosphamide Sandoz a niños menores de 5 años debido al riesgo asociado con los excipientes. (Véase el apartado 2 «Información importante antes de usar Cyclophosphamide Sandoz», «Cyclophosphamide Sandoz contiene glicol propilenglicol» y «Cyclophosphamide Sandoz contiene etanol (alcohol)»).
La ciclofosfamida se ha administrado a niños. El perfil de seguridad del principio activo, ciclofosfamida, en niños y adolescentes es similar al de los adultos.
Cyclophosphamide Sandoz y otros medicamentos
Debe informar a su médico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, así como sobre cualquier medicamento que tenga previsto tomar. Informe especialmente al médico sobre los siguientes medicamentos o tratamientos, ya que pueden no funcionar correctamente junto con ciclofosfamida:
Los siguientes medicamentos pueden reducir la eficacia de la ciclofosfamida:

• aprepitant (medicamento antiemético)
• bupropión (antidepresivo)
• busulfán, tiotepa (medicamentos utilizados en el tratamiento del cáncer)
• ciprofloxacino, cloranfenicol, rifampicina (medicamentos utilizados en el tratamiento de infecciones bacterianas)
• fluconazol, itraconazol (medicamentos utilizados en el tratamiento de infecciones fúngicas)
• prasugrel (medicamento que previene la coagulación de la sangre)
• sulfonamidas, como sulfadiacina, sulfasalazina, sulfametoxazol (medicamentos utilizados en el tratamiento de infecciones bacterianas)
• ondansetrón (medicamento antiemético)
• hipérico (preparado vegetal utilizado en la depresión leve)

Los siguientes medicamentos pueden aumentar la toxicidad de la ciclofosfamida:

• alopurinol (medicamento utilizado en el tratamiento de la gota)
• azatioprina (medicamento utilizado para suprimir el sistema inmunológico)
• cloral hidrato (medicamento utilizado en el tratamiento del insomnio)
• cimetidina (medicamento que reduce la secreción de ácido clorhídrico en el estómago)
• disulfiram (medicamento utilizado en el tratamiento de la adicción al alcohol)
• glicerinaldehído (utilizado en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson)
• inhibidores de la proteasa (medicamentos utilizados en el tratamiento de infecciones virales)
• medicamentos que aumentan la actividad de las enzimas hepáticas, como: rifampicina (medicamento utilizado en el tratamiento de infecciones bacterianas), carbamazepina, fenobarbital, fenitoína (medicamentos antiepilépticos), hipérico (preparado vegetal utilizado en la depresión leve), corticosteroides (medicamentos utilizados en el tratamiento de estados inflamatorios)
• dabrafenib (medicamento utilizado en el tratamiento del cáncer)

Medicamentos que pueden aumentar el efecto tóxico de la ciclofosfamida sobre el sistema hematopoyético e inmunitario:

• inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (medicamentos utilizados en el tratamiento de la hipertensión arterial)
• natalizumab (medicamento utilizado en el tratamiento de la esclerosis múltiple)
• paclitaxel (medicamento utilizado en el tratamiento del cáncer)
• diuréticos tiazídicos, como hidroclorotiazida o clortalidona (utilizados en el tratamiento de la hipertensión arterial o retención de líquidos)
• zidovudina (medicamento utilizado en el tratamiento de infecciones virales)
• clozapina (medicamento utilizado en el tratamiento de ciertos trastornos psiquiátricos)

Medicamentos y tratamientos que pueden aumentar el efecto tóxico de la ciclofosfamida sobre el corazón:

• antraciclinas, como bleomicina, doxorrubicina, epirrubicina,
• mitomicina (medicamentos utilizados en el tratamiento del cáncer)
• citarabina, pentostatina, trastuzumab (medicamentos utilizados en el tratamiento del cáncer)
• radioterapia en la zona del corazón

Medicamentos que pueden aumentar el efecto tóxico de la ciclofosfamida sobre los pulmones:

• amiodarona (medicamento utilizado en el tratamiento de arritmias cardíacas)
• hormonas G-CSF, GM-CSF (utilizadas para aumentar el número de glóbulos blancos tras la quimioterapia)

Medicamentos que pueden aumentar el efecto tóxico de la ciclofosfamida sobre los riñones:

• anfotericina B (medicamento utilizado en el tratamiento de infecciones fúngicas)
• indometacina (medicamento utilizado en el tratamiento del dolor y estados inflamatorios)

Otros medicamentos que pueden influir en la acción de la ciclofosfamida, o cuya acción puede verse afectada por la ciclofosfamida:

• etanercept (medicamento utilizado en el tratamiento de la artritis reumatoide)
• metronidazol (medicamento utilizado en el tratamiento de infecciones bacterianas o protozoarias)
• tamoxifeno (medicamento utilizado en el tratamiento del cáncer de mama)
• bupropión (medicamento utilizado como ayuda para dejar de fumar)
• cumarinas como warfarina (medicamentos anticoagulantes)
• ciclosporina (medicamento utilizado para suprimir el sistema inmunológico)
• succinilcolina (medicamento utilizado para relajar músculos durante intervenciones quirúrgicas)
• digoxina, beta-acetildigoxina (medicamentos utilizados en el tratamiento de enfermedades cardíacas)
• vacunas
• verapamilo (medicamento utilizado en el tratamiento de la hipertensión arterial, angina de pecho o arritmias cardíacas)
• derivados de las sulfonilureas (medicamentos antidiabéticos) (la administración conjunta con ciclofosfamida puede provocar una disminución de la glucosa en sangre)

Uso de Cyclophosphamide Sandoz con alimentos, bebidas y alcohol
El alcohol puede intensificar las náuseas y vómitos provocados por la ciclofosfamida.
Durante el tratamiento con ciclofosfamida no debe consumir pomelos (ni en forma de fruta ni de zumo). Pueden interferir en el funcionamiento adecuado del medicamento y alterar su eficacia.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si la paciente está embarazada o en período de lactancia, sospecha que podría estar embarazada o planea tener un hijo, debe consultar con su médico antes de usar este medicamento.
Embarazo
La ciclofosfamida puede provocar aborto o dañar al feto.
Las mujeres no deben quedar embarazadas durante el tratamiento con Cyclophosphamide Sandoz y durante 12 meses tras finalizar el tratamiento.
Los hombres deben tomar las precauciones adecuadas, incluyendo el uso de un método anticonceptivo eficaz, para evitar un embarazo durante el tratamiento con Cyclophosphamide Sandoz y durante 6 meses tras finalizar el tratamiento.
Si una niña está siendo tratada con ciclofosfamida antes de la pubertad, el desarrollo sexual suele ser normal y es posible quedar embarazada. Si los ovarios funcionan adecuadamente tras el tratamiento con ciclofosfamida, existe riesgo de menopausia precoz.
Lactancia
No debe amamantar durante el tratamiento con este medicamento, ya que la ciclofosfamida pasa a la leche materna y puede ser perjudicial para el lactante. Consulte con su médico antes de usar este medicamento.
Fertilidad
La ciclofosfamida puede afectar a la capacidad de tener hijos en el futuro. Consulte con su médico sobre la posibilidad de criopreservar (congelar) esperma o óvulos antes de comenzar el tratamiento, debido al riesgo de infertilidad irreversible provocada por la ciclofosfamida. Los pacientes que planeen tener hijos tras finalizar el tratamiento deben discutirlo con su médico.
Conducción de vehículos y manejo de máquinas
Tras la administración de ciclofosfamida pueden producirse efectos adversos como convulsiones y alteraciones visuales, que pueden afectar a la capacidad de conducir vehículos y manejar máquinas. La cantidad de alcohol presente en este medicamento puede afectar a la capacidad de conducir vehículos y manejar máquinas (ver «Cyclophosphamide Sandoz contiene etanol (alcohol)»). La decisión sobre si se puede conducir o manejar máquinas debe tomarse individualmente por el médico.
Cyclophosphamide Sandoz contiene etanol (alcohol)
Este medicamento contiene 585 mg de alcohol (etanol) por cada mililitro. La cantidad de alcohol en 1 mL de este medicamento equivale a 15 mL de cerveza o 6 mL de vino.
El alcohol en este medicamento puede afectar a los niños. Los síntomas pueden incluir: somnolencia y cambios en el comportamiento. También puede afectar a su capacidad de concentración y actividad física.
Este medicamento no debe usarse en niños menores de 5 años.
La cantidad de alcohol en este medicamento puede afectar a la capacidad de conducir vehículos y manejar máquinas, ya que puede influir en la evaluación de situaciones y en la rapidez de reacción.
Si el paciente tiene epilepsia o enfermedad hepática, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.
La cantidad de alcohol en este medicamento puede alterar el efecto de otros medicamentos.
Si el paciente toma otros medicamentos, debe consultar con su médico o farmacéutico.
Si la paciente está embarazada o en período de lactancia, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.
Si el paciente es alcohólico, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.
Cyclophosphamide Sandoz contiene glicol propilenglicol
Este medicamento contiene 192 mg de glicol propilenglicol por cada mililitro. Por este motivo, no debe administrarse a niños menores de 5 años.
No administre este medicamento a un niño menor de 5 años sin prescripción médica.
Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no deben tomar este medicamento sin prescripción médica.
El médico puede decidir realizar análisis adicionales en estas pacientes.
Los pacientes con alteraciones en la función hepática o renal no deben tomar este medicamento sin prescripción médica. El médico puede decidir realizar análisis adicionales durante el tratamiento con este medicamento.

3. Cómo utilizar Cyclophosphamide Sandoz

Vía de administración
Administración intravenosa
El medicamento Cyclophosphamide Sandoz será administrado al paciente por un médico o una enfermera con experiencia en el uso de quimioterapia antineoplásica.
Cyclophosphamide Sandoz se administra mediante inyección intravenosa, normalmente añadido a una gran bolsa de solución, y se infunde lentamente (perfusión intravenosa) directamente en una vena. Esta vena puede estar situada en el brazo, en el dorso de la mano o en una vena grande debajo de la clavícula.
Dependiendo de la dosis, la infusión suele durar entre 30 y 120 minutos.
El ciclofosfamida se utiliza frecuentemente junto con otros medicamentos antineoplásicos o combinado con radioterapia.

Dosis recomendada:
El médico determinará la cantidad de medicamento que debe administrarse al paciente y el momento de su administración.
La cantidad de ciclofosfamida administrada depende de:

• el tipo de enfermedad;
• las dimensiones corporales del paciente (altura y peso);
• el estado general de salud del paciente;
• el uso simultáneo de otros medicamentos antineoplásicos o radioterapia.

Se recomienda administrar el ciclofosfamida por la mañana. Es importante que el paciente reciba cantidades adecuadas de líquidos antes, durante y después de la administración del medicamento, con el fin de prevenir efectos adversos sobre las vías urinarias.
Si el paciente observa que el medicamento Cyclophosphamide Sandoz actúa demasiado intensamente o demasiado débilmente, debe ponerse en contacto con su médico o farmacéutico.
El médico puede considerar necesario ajustar la dosis del medicamento y realizar un control estricto del estado del paciente si:

• el paciente padece una enfermedad hepática o renal;
• el paciente es de edad avanzada.

Administración de una dosis superior a la recomendada de Cyclophosphamide Sandoz
El ciclofosfamida se administra bajo supervisión médica, por lo que es muy poco probable que se administren cantidades excesivas. No obstante, si tras la administración del medicamento aparecen efectos adversos, debe informarse inmediatamente al médico o acudir al servicio de urgencias del hospital más cercano. Puede ser necesaria asistencia médica de urgencia.
Los síntomas de sobredosis de ciclofosfamida incluyen los efectos adversos mencionados más adelante en el apartado „Reacciones adversas”, aunque normalmente son más intensos.

Si tiene cualquier duda adicional sobre la utilización de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermera.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no en todas las personas.
Debe consultar inmediatamente con su médico si se presentan:
reacciones alérgicas. Los síntomas incluyen dificultad para respirar, respiración silbante, aceleración del
ritmo cardíaco, disminución de la presión arterial (agotamiento extremo), erupción cutánea, picazón o
hinchazón de la cara y los labios. Las reacciones alérgicas graves pueden provocar dificultad para
respirar o un shock que podría provocar la muerte (shock anafiláctico,
reacción anafiláctica o reacción pseudoanafiláctica).
aparición de moretones sin causa aparente o sangrado de las encías. Podrían ser
síntomas de una disminución del número de plaquetas en sangre.
infección grave o fiebre, úlceras en la boca, tos, dificultad para respirar, síntomas de
sepsis, como fiebre, respiración acelerada, ritmo cardíaco acelerado,
confusión y hinchazón. Podrían ser síntomas de una disminución del número de glóbulos blancos y podría ser
necesario el uso de antibióticos para tratar la infección.
palidez intensa, letargo y fatiga. Podrían ser síntomas de una baja cantidad de
glóbulos rojos (anemia). Normalmente no se requiere tratamiento,
el organismo repondrá los glóbulos rojos. Una anemia grave podría requerir transfusión sanguínea.
presencia de sangre en la orina, dolor al orinar o disminución de la cantidad de
orina eliminada
dolor intenso en el pecho
síntomas como debilidad, pérdida de visión, alteraciones del habla, pérdida del sentido del tacto
reacciones graves de hipersensibilidad con fiebre (alta), manchas rojas en la piel,
dolor articular y (o) infección ocular (síndrome de Stevens-Johnson)
reacción grave, súbita e hipersensible con fiebre y ampollas en la piel o desprendimiento de la
piel (necrólisis epidérmica tóxica)
descomposición anormal del músculo, que podría provocar problemas renales
(rabdomiólisis)
disminución del número de glóbulos blancos, que tienen un papel importante en la defensa contra infecciones
(agranulocitosis).
El ciclofosfamida también puede provocar los siguientes efectos adversos:
Muy frecuentes: pueden presentarse en más de 1 de cada 10 personas
disminución del número de células sanguíneas (mielosupresión)
disminución del número de glóbulos blancos, importantes para combatir infecciones (leucopenia,
neutropenia)
pérdida de cabello (alopecia)
sensación de ardor al orinar y necesidad frecuente de orinar (cistitis)
presencia de sangre en la orina detectable solo mediante análisis de orina (microhematuria)
fiebre
supresión de la función del sistema inmunitario
Frecuentes: pueden presentarse en no más de 1 de cada 10 personas
infecciones
inflamación de las membranas mucosas
presencia de sangre en la orina y orina dolorosa (cistitis hemorrágica)
presencia visible de sangre en la orina (macrohematuria)
alteración de la función hepática
infertilidad en hombres
escalofríos
sensación de debilidad
malestar general
disminución del número de glóbulos blancos con fiebre (fiebre neutropénica)
Poco frecuentes: pueden presentarse en no más de 1 de cada 100 personas
anemia (bajo número de glóbulos rojos), que puede provocar sensación de fatiga y somnolencia
formación fácil de moretones debido a una baja cantidad de plaquetas (trombocitopenia)
inflamación de los pulmones
sepsis
reacciones alérgicas
infertilidad en mujeres (rara vez permanente)
dolor en el pecho
palpitaciones
alteraciones del funcionamiento cardíaco
cambios en los resultados de determinados análisis sanguíneos
enrojecimiento repentino de la piel (principalmente en la cara)
daño nervioso que provoca entumecimiento, hormigueo y debilidad (neuropatía)
dolor nervioso (neuralgia)
trastornos nutricionales (anorexia)
sordera
Raros: pueden presentarse en no más de 1 de cada 1000 personas
aumento del riesgo de desarrollar cáncer de sangre (leucemia aguda) y otros tumores (cáncer de vejiga, cáncer de uréter)
producción ineficaz de células sanguíneas mieloides (síndrome mielodisplásico)
aumento de la liberación de la hormona antidiurética por la hipófisis (síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética). Esto afecta a los riñones, provocando una baja concentración de sodio en sangre (hiponatremia) y retención de agua, lo que puede provocar hinchazón cerebral debido al exceso de agua en sangre. Los síntomas pueden incluir dolor de cabeza, alteraciones de la personalidad o del comportamiento, confusión y somnolencia.
alteraciones del ritmo cardíaco
inflamación del hígado
erupción cutánea
inflamación de la piel
ausencia de menstruación
ausencia de semen
mareos
trastornos visuales, visión borrosa
cambios en el color de las uñas y la piel
deshidratación
convulsiones
hemorragia
Muy raros: pueden presentarse en no más de 1 de cada 10 000 personas
ruptura de glóbulos rojos e insuficiencia renal (síndrome hemolítico urémico)
formación de coágulos sanguíneos en pequeños vasos sanguíneos del organismo (coagulación intravascular diseminada)
shock
complicaciones del tratamiento antineoplásico debido a la descomposición de células cancerosas (síndrome de lisis tumoral)
baja concentración de sodio en sangre (hiponatremia)
presión arterial alta (hipertensión arterial)
presión arterial baja (hipotensión arterial)
angina de pecho
infarto de miocardio
obstrucción de un vaso sanguíneo debido a un coágulo en la circulación (enfermedad tromboembólica)
daño pulmonar (síndrome de distrés respiratorio agudo)
fibrosis pulmonar que provoca dificultad para respirar (fibrosis pulmonar intersticial crónica)
dificultad para respirar con silbidos o tos (broncoespasmo)
sensación de falta de aire (disnea)
estado en el que el cuerpo o una zona del cuerpo carece de un aporte adecuado de oxígeno (hipoxia)
tos
dolor o úlceras en la boca (mucositis oral)
náuseas, vómitos o diarrea
estreñimiento
inflamación intestinal
inflamación del páncreas
coágulo sanguíneo en el hígado (enfermedad venooclusiva hepática)
aumento del tamaño del hígado (hepatomegalia)
coloración amarillenta de los ojos o la piel
enrojecimiento de la piel (eritema postradiación)
picazón
trastornos del gusto (disgeusia, hipogeusia)
sensación de hormigueo, cosquilleo, pinchazos, escozor o ardor (parestesias)
trastornos del olfato (parosmia)
calambres musculares
trastornos relacionados con la vejiga urinaria
alteraciones de la función renal, incluyendo insuficiencia renal
dolor de cabeza
insuficiencia multiorgánica
reacciones en el lugar de la inyección
aumento de peso
confusión
estado inflamatorio del ojo (conjuntivitis), hinchazón del ojo
insuficiencia renal aguda con disminución del número de glóbulos rojos y plaquetas (síndrome hemolítico urémico)
insuficiencia respiratoria provocada por acumulación de líquido en los pulmones (edema pulmonar)
acumulación de líquido en la cavidad abdominal (ascitis)
Frecuencia desconocida: no puede determinarse a partir de los datos disponibles
diferentes tipos de cáncer, por ejemplo, cáncer de sangre (linfoma no Hodgkin), cáncer de riñón, cáncer de tiroides
sarcoma (tipo de cáncer)
diversos trastornos sanguíneos (linfopenia, disminución de la concentración de hemoglobina)
obstrucción de un vaso sanguíneo debido a un coágulo en la circulación (eventos tromboembólicos), incluyendo la posibilidad de obstrucción de vasos pulmonares (embolia pulmonar)
lagrimeo intenso
acúfenos (percepción de sonidos en el oído)
obstrucción nasal (congestión nasal)
dolor en la boca y garganta
catarro
estornudos
obstrucción de pequeñas venas en los pulmones (enfermedad venooclusiva pulmonar)
obstrucción de las vías respiratorias más pequeñas en los pulmones debido a inflamación (bronquiolitis obliterante)
inflamación de los alvéolos pulmonares provocada por una reacción alérgica (neumonitis alérgica)
neumonía
líquido en los pulmones (derrame pleural)
dolor abdominal
hemorragia en el estómago o intestinos
trastornos intestinales/sangrado
alteraciones de la función hepática
erupción cutánea, enrojecimiento de la piel, formación de ampollas en los labios, ojos o boca, desprendimiento de la piel (eritema multiforme, urticaria, eritema)
síndrome de mano-pie
hinchazón de la cara
sudoración intensa
endurecimiento de la piel (esclerodermia)
calambres y dolor muscular
dolor articular
inflamación, formación de cicatrices y encogimiento de la vejiga urinaria
daño o muerte fetal
muerte intrauterina
malformaciones congénitas
retraso del desarrollo fetal
efecto carcinogénico en la descendencia
cambios en los resultados de determinados análisis sanguíneos (concentración de glucosa, concentración de hormonas)
alteración del funcionamiento del cerebro (encefalopatía), neurotoxicidad que se manifiesta como un síndrome caracterizado por dolor de cabeza, desorientación, convulsiones y pérdida de visión (síndrome de encefalopatía posterior reversible), trastornos sensoriales (disestesia, hipoestesia), temblores, alteraciones del gusto (disgeusia, hipogeusia), alteraciones del olfato (parosmia)
diferentes tipos de alteraciones del funcionamiento cardíaco (taquicardia ventricular, shock cardiogénico, derrame pericárdico, bradicardia, palpitaciones, prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma)
infertilidad en mujeres y hombres
cambios en la frecuencia menstrual
inflamación de las glándulas salivales (generalmente en la zona de la mejilla; parotiditis)
Si alguno de los síntomas adversos empeora o si aparecen efectos adversos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermera.
Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermera. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Productos Medicinales de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Agentes Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsovia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sitio web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede recopilar más información sobre la seguridad del medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Cyclophosphamide Sandoz

Mantener el medicamento en un lugar visible e inaccesible para los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase y en la etiqueta:
Fecha de caducidad (EXP). La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
Conservar en nevera (2 °C – 8 °C).
Después de la primera apertura:
El frasco parcialmente utilizado debe conservarse en nevera a una temperatura entre 2°C y 8°C. El medicamento debe utilizarse dentro de los 28 días siguientes a la primera apertura. Cualquier resto del medicamento debe eliminarse.
Después de la dilución:
Se ha demostrado la estabilidad química y física de las soluciones diluidas de acuerdo con la siguiente tabla.
Tabla: Conservación de las soluciones diluidas de ciclofosfamida

Desde un punto de vista microbiológico, el medicamento diluido debe utilizarse inmediatamente. Si el medicamento diluido no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable de las condiciones y el tiempo de almacenamiento antes de su uso. Habitualmente, este tiempo no debe exceder las 24 horas a una temperatura de 2°C - 8°C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas. Los medicamentos no deben eliminarse por el desagüe. Se debe consultar al farmacéutico sobre cómo desechar los medicamentos que ya no se utilizan. Este procedimiento contribuirá a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Cyclophosphamide Sandoz

• La sustancia activa del medicamento es ciclofosfamida. Cada mililitro contiene ciclofosfamida monohidrato en una cantidad equivalente a 100 mg de ciclofosfamida. Cada vial que contiene 5 mL de concentrado contiene ciclofosfamida monohidrato en una cantidad equivalente a 500 mg de ciclofosfamida. Cada vial que contiene 10 mL de concentrado contiene ciclofosfamida monohidrato en una cantidad equivalente a 1000 mg de ciclofosfamida. Cada vial que contiene 20 mL de concentrado contiene ciclofosfamida monohidrato en una cantidad equivalente a 2000 mg de ciclofosfamida.
• Los demás componentes son: etanol anhidro y propilenglicol (véanse los apartados "Cyclophosphamide Sandoz contiene etanol (alcohol)" y "Cyclophosphamide Sandoz contiene propilenglicol").

Aspecto de Cyclophosphamide Sandoz y contenido del envase
Cyclophosphamide Sandoz es una solución clara, incolora o ligeramente amarillenta, prácticamente sin partículas visibles.
Cyclophosphamide Sandoz se presenta en viales de vidrio incoloro tipo I, cerrados con tapón de goma de bromobutilo tipo I y sellados con un precinto de aluminio, con una tapa de plástico de color naranja oscuro tipo flip-off.
Presentaciones:

• 1 vial multidosis que contiene 5 mL de concentrado para preparar solución para inyección/infusión, equivalente a 500 mg de ciclofosfamida.
• 1 vial multidosis que contiene 10 mL de concentrado para preparar solución para inyección/infusión, equivalente a 1000 mg de ciclofosfamida.
• 1 vial multidosis que contiene 20 mL de concentrado para preparar solución para inyección/infusión, equivalente a 2000 mg de ciclofosfamida.

No todas las presentaciones pueden comercializarse.

Titular de la autorización de comercialización y fabricante
Titular de la autorización de comercialización
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 50C
02-672 Varsovia
tel. 22 209 70 00

Fabricante
Fareva Unterach GmbH
Mondseestrasse 11
4866 Unterach Am Attersee
Austria

Este medicamento está autorizado para su comercialización en los países del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:
Dinamarca Cyclophosphamide Sandoz
Austria Cyclophosphamid Sandoz 100 mg/ml –Konzentrat zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung
Bulgaria Cyclophosphamide Sandoz 100 mg/mL concentrate for solution for injection/infusion
Polonia Cyclophosphamide Sandoz
Suecia Cyclophosphamide Sandoz

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional:

El medicamento Cyclophosphamide Sandoz debe ser administrado únicamente por médicos con experiencia en el uso de quimioterapia antineoplásica. Cyclophosphamide Sandoz debe administrarse solamente en centros donde se disponga de equipos que permitan la monitorización regular de parámetros clínicos, bioquímicos y hematológicos, tanto antes, durante como después de la administración, bajo la supervisión de un especialista en oncología.
Dosificación y vía de administración
La dosis debe ajustarse individualmente para cada paciente. Las dosis, la duración del tratamiento y (o) los intervalos entre ciclos dependen de la indicación terapéutica, del régimen de terapia combinada, del estado general del paciente, de la función orgánica y de los resultados de los análisis de control (especialmente el recuento sanguíneo).
En el tratamiento combinado con otros citostáticos de toxicidad similar, puede ser necesario reducir la dosis o prolongar los intervalos entre ciclos de tratamiento.
Se puede considerar el uso de factores estimulantes de la hematopoyesis (factores de crecimiento de colonias y factores estimulantes de la eritropoyesis) con el fin de reducir el riesgo de complicaciones relacionadas con la supresión medular y (o) facilitar la administración de la dosis prevista.
Con objeto de reducir el riesgo de efectos tóxicos sobre el tracto urinario, antes, durante e inmediatamente después de la administración del medicamento, se debe administrar al paciente una cantidad adecuada de líquidos por vía oral o en infusión para forzar la diuresis. Por ello, el medicamento Cyclophosphamide Sandoz debe administrarse por la mañana.
Manipulación del medicamento
La ciclofosfamida es inactiva hasta que es activada por enzimas hepáticas. Sin embargo, al igual que con todos los medicamentos citotóxicos, se recomienda que el medicamento sea preparado por personal médico capacitado y en un lugar destinado a tal fin.
Precauciones que deben tomarse antes de la preparación o administración del medicamento
El personal que prepare el medicamento debe usar guantes protectores. Debe tenerse precaución para evitar el contacto del medicamento con los ojos. Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no deben tener contacto directo con este medicamento.
El volumen del disolvente necesario para diluir el medicamento Cyclophosphamide Sandoz, que contiene ciclofosfamida, depende de la vía de administración.
Inyección directa
Si el medicamento Cyclophosphamide Sandoz (que contiene ciclofosfamida) va a administrarse mediante inyección intravenosa directa, el concentrado con una concentración de 100 mg/mL debe diluirse hasta una concentración de 20 mg/mL con el volumen adecuado de uno de los siguientes diluyentes:

• Solución de cloruro sódico al 0,9%
• Solución de cloruro sódico al 0,45%
• Solución de dextrosa al 5%
• Solución que contiene dextrosa al 5% y cloruro sódico al 0,9%

Infusión
Si el medicamento Cyclophosphamide Sandoz (que contiene ciclofosfamida) va a administrarse mediante infusión intravenosa, el concentrado con una concentración de 100 mg/mL debe diluirse con el volumen adecuado de uno de los siguientes diluyentes:

• Solución de cloruro sódico al 0,9%
• Solución de cloruro sódico al 0,45%
• Solución de dextrosa al 5%
• Solución que contiene dextrosa al 5% y cloruro sódico al 0,9%

El medicamento Cyclophosphamide Sandoz (que contiene ciclofosfamida) reconstituido en agua
es hipotónico y no debe administrarse mediante inyección directa.
Administración intravenosa
La infusión es la vía intravenosa preferida.
La decisión de utilizar ciclofosfamida según las directrices vigentes sobre regímenes de tratamiento corresponde al médico.
En la siguiente tabla se indican, a modo orientativo, ejemplos de volúmenes de concentrado de ciclofosfamida y de diluyentes necesarios para obtener concentraciones comprendidas entre 20 mg/mL (para inyección directa) y 0,4 mg/mL (para infusión), para una dosis de 100 mg.
Tabla: Ejemplos de volúmenes para la dilución de ciclofosfamida

Preparación de la dilución para infusión o inyección
Paso 1
Dejar las ampollas necesarias del concentrado de ciclofosfamida para la preparación de la solución para infusión a temperatura ambiente de 20-25 °C durante 5 minutos.
Cada mililitro del medicamento contiene 100 mg de ciclofosfamida.
Para obtener la dosis adecuada para el paciente, puede ser necesario utilizar más de una ampolla que contenga el concentrado de ciclofosfamida para la preparación de la solución para infusión a una concentración de 100 mg/mL. Debe extraerse la cantidad requerida del concentrado de ciclofosfamida para la preparación de la solución para infusión en condiciones asépticas, utilizando una jeringa calibrada. Por ejemplo, una dosis de 1000 mg de ciclofosfamida requiere extraer 10,00 mL del concentrado.
Paso 2
En caso de inyección directa, diluir el concentrado extraído hasta una concentración de 20 mg/mL, extrayendo el volumen adecuado de solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de cloruro sódico al 0,45 %, solución de dextrosa al 5 % o solución que contenga dextrosa al 5 % y cloruro sódico al 0,9 %.
En caso de infusión, la cantidad requerida del concentrado de ciclofosfamida para la preparación de la solución para infusión debe inyectarse en una bolsa de solución para perfusión intravenosa que contenga solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de cloruro sódico al 0,45 %, solución de dextrosa al 5 % o solución que contenga dextrosa al 5 % y cloruro sódico al 0,9 %. La solución para infusión obtenida debe tener una concentración mínima de 0,4 mg/mL.
Paso 3
Retirar la jeringa y mezclar manualmente agitando suavemente el contenido de la bolsa o frasco de infusión.
Paso 4
Como con todos los medicamentos destinados a administración parenteral, la solución para infusión obtenida debe examinarse visualmente en busca de partículas extrañas y cambios de color, en la medida en que lo permitan la solución y el recipiente. Tras la dilución, la solución es clara, incolora o ligeramente amarilla. Solo deben utilizarse soluciones claras. Dado que la solución para infusión está sobresaturada, con el tiempo puede cristalizar. En tal caso, la solución no debe utilizarse y debe eliminarse.
Paso 5
Para reducir la probabilidad de efectos adversos que parecen depender de la velocidad de administración (por ejemplo, edema facial, cefalea, congestión de la mucosa nasal, escozor del cuero cabelludo), la ciclofosfamida debe administrarse mediante inyección o infusión muy lenta.
La duración de la infusión (de 30 minutos a 2 horas) debe ajustarse al volumen y tipo de solución vehículo administrada.
La preparación y uso del medicamento Cyclophosphamide Sandoz debe realizarse de acuerdo con los principios y normas aplicables al manejo de agentes citostáticos. Siempre que sea posible, la dilución debe realizarse en una cabina de seguridad con flujo laminar de aire. La persona que prepare el medicamento debe llevar mascarilla protectora y guantes de protección. En caso de derrame de la solución, la superficie debe enjuagarse cuidadosamente con agua.
Directrices sobre el manejo seguro de medicamentos antineoplásicos
La preparación de medicamentos citotóxicos no debe realizarse por mujeres embarazadas. El medicamento debe ser diluido por personal capacitado y debe hacerse en un lugar designado para ello. La superficie de trabajo debe cubrirse con papel absorbente desechable con una capa protectora de plástico debajo.
Debe usarse equipo de protección adecuado, incluyendo guantes, mascarillas y ropa protectora. Deben tomarse precauciones para evitar el contacto accidental del medicamento con la piel o las membranas mucosas; en caso de exposición, la zona afectada debe lavarse inmediatamente con agua y jabón. Si se produce contaminación accidental del ojo, debe enjuagarse inmediatamente con agua.
Se deben utilizar jeringas y equipos con conexión tipo luer-lock. Se recomienda el uso de agujas con orificio amplio para minimizar la presión y el riesgo de formación de aerosoles. El riesgo de formación de aerosoles también puede reducirse utilizando agujas con sistema de desgasificación.
Todos los restos no utilizados del medicamento deben eliminarse. Deben tomarse precauciones adecuadas al desechar el equipo utilizado para la dilución de la ciclofosfamida. Cualquier residuo de medicamento o material contaminado debe colocarse en bolsas para residuos de alto riesgo. Los objetos punzantes (agujas, jeringas, ampollas, etc.) deben colocarse en un contenedor rígido adecuado. El personal encargado de recoger y eliminar estos residuos debe estar consciente del peligro asociado.
Todo el medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con las normativas locales aplicables a medicamentos citotóxicos.
Conservación y periodo de validez
Después de la primera apertura:
La ampolla parcialmente utilizada debe conservarse en nevera, a una temperatura entre 2 °C y 8 °C. El medicamento debe utilizarse dentro de los 28 días siguientes a la primera apertura. Cualquier resto del medicamento debe eliminarse.
Después de la dilución:
Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución diluida según se indica en la siguiente tabla.
Tabla: Conservación de soluciones diluidas de ciclofosfamida

Desde el punto de vista microbiológico, el producto medicinal diluido debe utilizarse inmediatamente.
Si el producto medicinal no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable de las condiciones y del tiempo de almacenamiento previo a su uso, y dicho tiempo normalmente no debería superar las 24 horas a una temperatura de 2°C - 8°C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.