Инструкция, вложенная в упаковку: информация для пользователя

ЦИТОСАР, 500 мг, порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций
Цитарабин
Перед применением препарата внимательно прочитайте данную инструкцию, поскольку она содержит
важную информацию для пациента.

Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
При возникновении любых вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
Данный препарат был назначен строго определённому лицу. Не передавайте его другим людям. Препарат может нанести вред здоровью другого человека, даже если симптомы его заболевания такие же.
Если у пациента появятся какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции

Что такое препарат и для чего он применяется
Важная информация, которую необходимо знать перед применением препарата
Как применять препарат
Возможные нежелательные реакции
Как хранить препарат
Состав упаковки и прочая информация

1. Что такое препарат и для чего он применяется

Препарат относится к группе противоопухолевых лекарственных средств. Препарат может применяться исключительно врачами, имеющими опыт в области химиотерапии опухолей, и только в тех случаях, когда польза от лечения цитарабином превышает возможные риски.
Препарат применяется для лечения острого миелоидного лейкоза у взрослых и детей. Также показан при лечении острого лимфобластного лейкоза и хронического миелоидного лейкоза. Может применяться в монотерапии (как единственный препарат) или одновременно с другими противоопухолевыми препаратами. Наилучшие результаты достигаются при комбинированной терапии.
Препарат в высоких дозах, вводимый внутривенно капельно одновременно с другими противоопухолевыми препаратами или в монотерапии, эффективен при лечении лейкоза с неблагоприятным прогнозом, лейкоза, устойчивого к лечению, и при обострениях (рецидивах) острого лейкоза.
Редко эффективен при лечении пациентов с твёрдыми опухолями.

2. Информация, важная перед применением препарата

Когда не применять препарат

если у пациента имеется аллергия на цитарабин или любой из других компонентов препарата (перечисленных в пункте 6).

При внутривенном введении высоких доз препарата для его приготовления нельзя использовать растворители, содержащие бензиловый спирт.
Предупреждения и меры предосторожности

У пациентов с ранее выявленным лекарственным угнетением функции костного мозга. Препарат сильно угнетает функцию костного мозга, вызывает лейкопению (снижение числа лейкоцитов в периферической крови), тромбоцитопению (снижение числа тромбоцитов) и анемию. Существует риск потенциально смертельных инфекций, связанных с гранулоцитопенией (снижением числа нейтрофилов — одного из видов лейкоцитов), риск ослабления защитных сил организма, а также кровотечений, обусловленных тромбоцитопенией. Врач рассмотрит вопрос о прекращении применения препарата или коррекции дозы, если в периферической крови пациента будет обнаружено менее 50 000 тромбоцитов/мм³ или 1000 гранулоцитов/мм³. Повторное введение препарата возможно после восстановления функции костного мозга и увеличения числа тромбоцитов и гранулоцитов.
У пациентов, получающих высокие дозы препарата (2–3 г/м² поверхности тела), из-за возможного возникновения тяжелых и иногда смертельных поражений центральной нервной системы (включая судороги), желудочно-кишечного тракта, лёгких (острый респираторный дистресс-синдром взрослых, отёк лёгких), а также симптомов кардиомегалии (увеличение сердца).
У пациентов, получающих высокие дозы препарата, поскольку наблюдались тяжёлые поражения глаз, а также риск развития нейропатии. Может потребоваться изменение схемы лечения, чтобы избежать необратимых неврологических нарушений.
У пациентов, получающих высокие дозы цитарабина в сочетании с циклофосфамидом, поскольку отмечались случаи кардиомегалии, приводившие к летальному исходу.
У пациентов с острым нелимфобластным лейкозом, одновременно получающих высокие дозы цитарабина, даунорубицин и аспарагиназу, поскольку наблюдались периферические нейропатии (поражение периферических нервов) двигательного и чувствительного характера.
При применении быстрых внутривенных инъекций высоких доз препарата, поскольку часто возникают тошнота и рвота, которые могут сохраняться в течение нескольких часов. Эти симптомы, как правило, менее выражены при инфузии препарата.
У пациентов, получающих стандартные дозы препарата одновременно с другими лекарственными средствами, из-за возможного возникновения симптомов перитонита, колита, сопровождающихся нейтропенией и тромбоцитопенией.
У детей с острым миелоидным лейкозом при одновременном внутримозговом и внутривенном введении стандартных доз препарата в сочетании с другими лекарственными средствами наблюдалось развитие отсроченного прогрессирующего восходящего паралича, завершившегося летальным исходом.
У пациентов с нарушением функции печени или почек, которым препарат следует применять, если возможно, в сниженной дозе.
При применении препарата одновременно с другими лекарственными средствами из-за возможного возникновения острого панкреатита.
У пациентов, получающих препарат как внутримозгово, так и внутривенно с интервалом в несколько дней, поскольку существует повышенный риск повреждения спинного мозга. В тяжёлом состоянии, угрожающем жизни пациента, решение о совместном внутримозговом и внутривенном введении препарата должно приниматься исключительно на основании оценки лечащим врачом.
У пациентов, получающих препарат внутривенно одновременно с метотрексатом, вводимым внутримозгово, сообщалось о случаях тяжёлых неврологических побочных реакций, включая головную боль, паралич, кому и эпизоды, подобные инсульту.

Препарат может вызывать гиперурикемию (повышенное содержание мочевой кислоты в крови), обусловленную быстрым лизисом (распадом) опухолевых клеток. Врач должен контролировать уровень мочевой кислоты в крови пациента и, при необходимости, назначить соответствующие фармакологические средства.
Пациентам, получающим препарат, следует проводить периодический контроль функции костного мозга, печени и почек.
Пациентам, принимающим препарат, не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами. Они могут получать инактивированные или убитые вакцины, однако их эффективность может быть снижена.
Введение живых или ослабленных живых вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом вследствие химиотерапии (включая данный препарат) может привести к тяжёлым инфекциям и даже летальному исходу.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Перед применением нового препарата вместе с Цитозаром необходимо сообщить об этом врачу.
Следует сообщить врачу обо всех лекарственных средствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о тех, которые он планирует принимать.
Препарат может влиять на концентрацию дигоксина в плазме крови.
Отмечено отсутствие быстрого улучшения состояния пациентов, инфицированных Klebsiella pneumoniae, получающих цитарабин и одновременно проходящих лечение гентамицином. Рекомендуется изменение антибактериальной терапии.
Препарат может ослаблять эффективность флуцитозина.
Препарат, вводимый внутривенно одновременно с метотрексатом, вводимым внутримозгово, может увеличивать риск возникновения тяжёлых неврологических побочных реакций.
Беременность и кормление грудью
Беременность
Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременна, или планирует беременность, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
В случае наступления беременности необходимо обратиться к врачу.
Беременные женщины или женщины детородного возраста могут применять препарат только после тщательного рассмотрения соотношения потенциальной пользы и риска для матери и плода.
Применение препарата в первом триместре беременности может вызывать пороки развития плода. Риск повреждения плода значительно ниже, если лечение начато во втором или третьем триместре беременности.
Препарат Цитозар 500 мг, порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций, содержит бензиловый спирт — консервант, который может проникать через плаценту (см. пункт 2 «Препарат содержит бензиловый спирт и натрий»).
Контрацепция у женщин детородного возраста
Женщины должны всегда использовать эффективный метод контроля за зачатием (контрацепцию), чтобы предотвратить беременность во время лечения и в течение 6 месяцев после приёма последней дозы. Следует проконсультироваться с врачом о методах контрацепции, подходящих для пациентки и её партнёра.
Контрацепция у мужчин
Мужчины, имеющие партнёрш детородного возраста, должны всегда использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после введения последней дозы.
Кормление грудью
Недостаточно данных о проникновении препарата в грудное молоко.
Из-за риска серьёзных побочных реакций у младенцев, питающихся грудным молоком матерей, получающих препарат Цитозар, врач рассмотрит вопрос о прекращении грудного вскармливания на период лечения препаратом и в течение по крайней мере недели после введения последней дозы или о прекращении применения препарата, учитывая пользу от лечения для матери.
Управление транспортными средствами и механизмами
Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось.
Препарат Цитозар может влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами из-за возможного возникновения побочных реакций (например, нарушений функции мозга, головокружения).
Препарат содержит бензиловый спирт и натрий
Препарат Цитозар 500 мг, порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций, содержит 9 мг бензилового спирта в каждом 1 мл растворителя, что соответствует 9 мг/мл бензилового спирта. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Его применение у маленьких детей связано с риском тяжёлых побочных реакций, включая нарушения дыхания (т.н. синдром задержки дыхания, англ. gasping syndrome).
Не вводить новорождённым (до 4 недель жизни) без назначения врача.
Не вводить маленьким детям (в возрасте младше 3 лет) более недели без назначения врача или фармацевта.
Пациенты с заболеваниями печени или почек, а также беременные женщины или кормящие грудью должны проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением препарата, поскольку большое количество бензилового спирта может накапливаться в их организме и вызывать побочные реакции (так называемый метаболический ацидоз).
Если препарат применяется в высоких дозах, нельзя использовать растворители, содержащие бензиловый спирт. Для растворения препарата следует использовать 0,9 % раствор хлорида натрия, не содержащий консервантов.
Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой ампуле, то есть препарат считается «безнатриевым».

3. Как применять лекарство

Дозу препарата определяет врач в зависимости от индивидуальных особенностей конкретного пациента. Схема и способ введения зависят от выбранного режима лечения. Препарат может вводиться внутривенно капельно, внутривенно болюсно или подкожно.
Применение дозы, превышающей рекомендованную
Препарат будет применяться в стационарных условиях врачами, имеющими опыт в области химиотерапии онкологических заболеваний, поэтому применение дозы, превышающей рекомендованную, маловероятно.
Прекращение применения препарата
Решение о прекращении лечения принимает врач. При возникновении любых дополнительных вопросов, связанных с применением этого препарата, следует обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, препарат Цитозар может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Очень часто (могут возникать чаще, чем у 1 из 10 человек):

Сепсис (генерализованная инфекция организма), пневмония, инфекция.
Подавление функции костного мозга, тромбоцитопения (снижение числа тромбоцитов), анемия, мегалобластная анемия (синдром, обусловленный снижением уровня гемоглобина и уменьшением количества, но увеличением размеров эритроцитов), лейкопения (снижение числа лейкоцитов), снижение числа ретикулоцитов (незрелых форм эритроцитов).
Воспаление слизистой оболочки полости рта, язвы слизистой оболочки полости рта, язвы слизистой оболочки ануса, воспаление слизистой оболочки ануса, диарея, рвота, тошнота, боль в животе.
Нарушения функции печени.
Выпадение волос, сыпь.
Синдром цитарабина (лихорадка, мышечные боли, боли в костях, иногда боль в грудной клетке, макулопапулёзная сыпь, конъюнктивит и общее недомогание, чаще всего возникающие через 6–12 часов после введения препарата).
Лихорадка.
Нарушение результатов биопсии костного мозга и мазка крови.
Нарушения функции головного мозга и мозжечка*, сонливость*.
Поражения роговицы*.
Острый респираторный дистресс-синдром (заболевание лёгких)*, отёк лёгких*.

Часто (могут возникать не чаще, чем у 1 из 10 человек):

Язвы кожи.
Некротический колит*.
Шелушение кожи*.

Частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных):

Воспаление подкожной ткани в месте инъекции.
Анафилактическая реакция (острая аллергическая реакция), аллергический отёк.
Снижение аппетита.
Токсическое поражение нервов, воспаление нервов, головокружение, головная боль.
Конъюнктивит.
Перикардит, синусовая брадикардия (снижение частоты сердечных сокращений).
Тромбофлебит.
Одышка, боль в горле.
Панкреатит, язвы пищевода, эзофагит.
Желтуха.
Болезненное покраснение и образование пузырей на ладонях и подошвах (пальмарно-подошвенный эритродизестезический синдром), крапивница, зуд, пигментация.
Нарушение функции почек, задержка мочи.
Боль в грудной клетке, боль и воспаление в месте подкожной инъекции.
Абсцесс печени*.
Изменение личности*.
Кома*, судороги*, периферическая моторная нейропатия*, периферическая сенсорная нейропатия*.
Кардиомиопатия* (заболевание сердца).
Некроз желудка или кишечника*, язва желудка или кишечника*, пневматоз кишечника*, перитонит*.
Повреждение печени*, гипербилирубинемия* (повышенное содержание билирубина в крови).

*побочные эффекты, возникающие при лечении высокими дозами препарата, в отличие от стандартных доз.
Сообщение о побочных эффектах
Если возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. Побочные эффекты можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга побочных эффектов лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Ерозолимские 181C
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные эффекты также можно сообщать ответственному субъекту или представителю ответственного субъекта.
Благодаря сообщению о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство

Лекарство следует хранить в недоступном для детей и защищённом от света месте.
Не применять это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке и (или) упаковке после:
EXP. Срок годности означает последний день указанного месяца.
Хранить при температуре ниже 25 °C.
Приготовленный раствор (с использованием растворителя, содержащегося в упаковке) можно хранить
до 4 дней в холодильнике (2 °C – 8 °C) или до 24 часов при температуре ниже 30 °C.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые ёмкости для мусора. Следует проконсультироваться
с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые больше не используются. Такой подход поможет защитить
окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит лекарство

Действующим веществом препарата является цитарабин. Каждый флакон содержит 500 мг цитарабина.
Другие компоненты: кислота хлористоводородная (для установления pH), натрия гидроксид (для установления pH).
Растворитель: вода для инъекций, бензиловый спирт (см. раздел 2 «Препарат содержит бензиловый спирт и натрий»).

Как выглядит лекарство и что содержит упаковка
Белый кристаллический порошок и бесцветный растворитель.
Упаковка содержит 1 флакон из бесцветного стекла, закрытый бромбутиловой пробкой и алюминиевой крышкой, и 1 ампулу из бесцветного стекла с растворителем, в картонной коробке.

Ответственный субъект
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Брюссель
Бельгия

Производитель
Actavis Italy S.p.A.
Viale Pasteur 10
20014 Нервиано (Милан)
Италия

Для получения более подробной информации обращайтесь к представителю ответственного субъекта:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
тел.: 22 335 61 00

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала

Полная информация о препарате содержится в Инструкции по применению лекарственного средства.

Дозировка и способ введения

Препарат неактивен при пероральном применении. Препарат может вводиться внутривенно капельно, внутривенно струйно или подкожно.

Большие дозы препарата лучше переносятся пациентами при внутривенном струйном введении, чем при медленной внутривенной инфузии.

Внутривенное введение

Стандартные дозы

В начале лечения (индукция ремиссии) острого нелимфобластного лейкоза доза препарата, применяемого одновременно с другими противоопухолевыми средствами, обычно составляет 100 мг/м² поверхности тела в сутки при непрерывной внутривенной инфузии (дни с 1-го по 7-й) или 100 мг/м² внутривенно каждые 12 часов (дни с 1-го по 7-й).

Высокие дозы

От 2 г/м² до 3 г/м², вводимые внутривенно капельно в течение 1–3 часов, каждые 12 часов в течение 2–6 дней в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами или в монотерапии. При терапии высокими дозами не следует использовать растворители, содержащие бензиловый спирт.

Подкожное введение

Обычно вводят 20–100 мг/м² в зависимости от показаний и схемы лечения.

Дозировка препарата при остром лимфобластном лейкозе и неходжкинских лимфомах у детей должна соответствовать действующим рекомендациям.

Дети и подростки

Дозировка препарата аналогична рекомендованной для взрослых. Актуальные рекомендации по дозировке у детей и подростков следует уточнять в последних клинических руководствах.

Для восстановления препарата следует использовать 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, не содержащий консервантов. Препарат необходимо вводить немедленно после приготовления.

Фармацевтическая несовместимость

Препарат физически несовместим с гепарином, инсулином, 5-фторурацилом, натриевой солью сукцината метилпреднизолона, пенициллинами, такими как оксациллин и пенициллин G.

Фармацевтическая совместимость

Цитарабин совместим с следующими препаратами в указанных концентрациях в 5% водном растворе глюкозы в течение 8 часов: цитарабин 0,8 мг/мл и цефалотин (натриевая соль) 1,0 мг/мл; цитарабин 0,4 мг/мл и преднизолон (натриевая соль фосфата) 0,2 мг/мл; цитарабин 16 мг/мл и винкристина (сульфат) 4 мкг/мл. Цитарабин также физически совместим с метотрексатом.

Особые меры предосторожности при хранении

Стабильность и совместимость после восстановления

Исследования химической и физической стабильности препарата показали, что цитарабин остаётся стабильным в течение 7 дней при температуре ниже 25 °C в стеклянных флаконах и пластиковых пакетах для внутривенных инфузий в растворе с концентрацией 0,5 мг/мл при смешивании со следующими растворителями:

вода для инъекций,
5% раствор глюкозы для инъекций,
0,9% раствор хлорида натрия для инъекций.

Цитарабин также остаётся стабильным в течение 7 дней при температуре ниже 25 °C, при 20 °C и 4 °C в стеклянных флаконах и пластиковых пакетах для инфузий в растворе с концентрацией 8–32 мг/мл при смешивании со следующими растворителями:

5% раствор глюкозы для инъекций,
5% глюкоза в 0,2% растворе хлорида натрия для инъекций,
0,9% раствор хлорида натрия для инъекций.

Цитарабин остаётся стабильным в течение 8 дней при температуре ниже 25 °C в концентрации 2 мг/мл в присутствии КCl в концентрации 50 мэкв/500 мл при смешивании со следующими растворителями:

5% раствор глюкозы для инъекций,
0,9% раствор хлорида натрия для инъекций.

Цитарабин также остаётся стабильным при температуре ниже 25 °C или при температуре от 8 °C в концентрациях 0,2–1,0 мг/мл в присутствии натрия бикарбоната в количестве 50 мэкв/л в 5% растворе глюкозы или в 5% глюкозе в 0,2% растворе хлорида натрия в течение 7 дней в стеклянных флаконах или пакетах для инфузий.

Инъекции цитарабина и приготовленные растворы для инфузий не содержат антимикробных консервантов. В связи с этим рекомендуется готовить дальнейшие разведения непосредственно перед применением, а инфузию начинать как можно скорее после приготовления раствора. Введение инфузии должно быть завершено в течение 24 часов с момента приготовления раствора, оставшийся раствор подлежит уничтожению.