Cytosar

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

CYTOSAR, 500 mg, polvere e solvente per soluzione per iniezione
Cytarabina
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale, poiché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente a cui è stato somministrato. Non deve essere ceduto ad altre persone. Il medicinale potrebbe essere dannoso per altre persone, anche se i sintomi della malattia fossero uguali.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel presente foglio illustrativo, informare immediatamente il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Cytosar e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Cytosar
3. Come usare Cytosar
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Cytosar
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Cytosar e a cosa serve

Cytosar appartiene al gruppo dei farmaci antineoplastici. Deve essere somministrato esclusivamente da medici esperti in chemioterapia antitumorale, e solo quando i benefici derivanti dal trattamento con citarabina superano i rischi.
Questo medicinale è indicato nel trattamento della leucemia mieloide acuta negli adulti e nei bambini. È indicato anche nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta e della leucemia mieloide cronica. Può essere utilizzato in monoterapia (come unico farmaco) o in associazione con altri farmaci antineoplastici. I risultati migliori si ottengono con una terapia combinata.
Il farmaco, somministrato in alte dosi per infusione endovenosa, in monoterapia o in associazione con altri farmaci antineoplastici, è efficace nel trattamento della leucemia con prognosi infausta, della leucemia refrattaria al trattamento e delle ricadute della leucemia acuta.
Raramente è efficace nel trattamento di pazienti con tumori solidi.

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale

Quando non deve essere usato il medicinale

• se il paziente è allergico alla citarabina o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6).

Nel caso di terapia con alte dosi somministrate per via endovenosa, per la preparazione del medicinale non devono essere utilizzati solventi contenenti alcol benzilico.
Avvertenze e precauzioni

• Nei pazienti con pregressa soppressione midollare indotta da farmaci. Il medicinale provoca una marcata soppressione della funzionalità del midollo osseo, causando leucopenia (riduzione del numero di globuli bianchi nel sangue periferico), trombocitopenia (riduzione del numero di piastrine) e anemia. Esiste il rischio di infezioni potenzialmente letali correlate alla granulocitopenia (riduzione del numero di granulociti neutrofili – un tipo di globuli bianchi), di un compromesso delle difese immunitarie dell’organismo e di emorragie dovute alla trombocitopenia. Il medico valuterà l’interruzione del trattamento o l’adeguamento della dose qualora nel sangue periferico del paziente si riscontrino meno di 50.000 piastrine/mm³ o 1.000 granulociti/mm³. La ripetuta somministrazione del medicinale è possibile solo dopo il recupero della funzionalità midollare e l’aumento del numero di piastrine e granulociti.

• Nei pazienti che ricevono alte dosi di medicinale (2-3 g/m² di superficie corporea) a causa della possibile insorgenza di gravi e talvolta letali danni al sistema nervoso centrale (tra cui convulsioni), all’apparato gastrointestinale, ai polmoni (sindrome da distress respiratorio acuto dell’adulto, edema polmonare) e sintomi di cardiomegalia (ingrandimento del cuore).

• Nei pazienti trattati con alte dosi di medicinale, poiché sono stati osservati gravi danni all’occhio e il rischio di neuropatia. Potrebbero essere necessarie modifiche allo schema terapeutico per evitare disturbi neurologici irreversibili.

• Nei pazienti che ricevono alte dosi di citarabina in associazione con ciclofosfamide, poiché sono stati segnalati casi di cardiomegalia con esito fatale.

• Nei pazienti con leucemia acuta non linfocitica in trattamento contemporaneo con alte dosi di citarabina, daunorubicina e asparaginasi, poiché sono state osservate neuropatie periferiche (malattia dei nervi periferici) motorie e sensoriali.

• Durante la somministrazione endovenosa rapida di alte dosi di medicinale, poiché sono frequenti nausea e vomito, che possono persistere per diverse ore. Tali disturbi sono generalmente meno intensi quando il medicinale viene somministrato per infusione.

• Nei pazienti che ricevono dosi standard di medicinale contemporaneamente ad altri farmaci, a causa della possibile insorgenza di peritonite, colite con neutropenia e trombocitopenia associate.

• Nei bambini con leucemia mieloide acuta, dopo somministrazione intratecale e endovenosa di dosi standard di medicinale in associazione con altri farmaci, è stato osservato lo sviluppo di una paralisi progressiva ascendente ritardata, con esito fatale.

• Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale, nei quali il medicinale deve essere somministrato, se possibile, a dose ridotta.

• Durante l’uso del medicinale con altri farmaci, a causa della possibile insorgenza di pancreatite acuta.

• Nei pazienti che ricevono il medicinale sia per via intratecale che endovenosa a distanza di pochi giorni, poiché esiste un aumentato rischio di danno al midollo spinale. In situazioni gravi, in cui vi sia un rischio per la vita del paziente, la decisione di somministrare il medicinale contemporaneamente per via intratecale ed endovenosa deve essere presa esclusivamente dal medico curante.

• Nei pazienti che ricevono il medicinale per via endovenosa contemporaneamente a metotrexato somministrato per via intratecale, sono stati segnalati casi di gravi effetti indesiderati neurologici, tra cui cefalea, paralisi, coma ed episodi simili a ictus.

Il medicinale può causare iperuricemia (aumento della concentrazione di acido urico nel sangue), conseguente alla rapida lisi (distruzione) delle cellule tumorali. Il medico dovrà monitorare la concentrazione di acido urico nel sangue del paziente e, se necessario, adottare opportune misure farmacologiche.
I pazienti in trattamento con questo medicinale devono sottoporsi a controlli periodici della funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni.
I pazienti in trattamento con questo medicinale non devono essere vaccinati con vaccini vivi. Possono ricevere vaccini inattivati o uccisi, ma la loro efficacia potrebbe essere ridotta.
La somministrazione di vaccini vivi o vivi attenuati a pazienti con immunosoppressione indotta da chemioterapia (incluso questo medicinale) può causare gravi infezioni e persino decesso.
Altri medicinali
Prima di assumere un nuovo medicinale insieme a questo, informare il medico.
È necessario informare il medico di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo attualmente o recentemente, nonché di quelli che si prevede di assumere.
Il medicinale può influenzare la concentrazione plasmatica della digossina.
È stato osservato un mancato rapido miglioramento in pazienti infettati da Klebsiella pneumoniae che ricevono citarabina e contemporaneamente vengono trattati con gentamicina. Si raccomanda un cambiamento della terapia antibatterica.
Il medicinale può ridurre l’efficacia della fluorocitosina.
La somministrazione endovenosa del medicinale contemporaneamente a metotrexato somministrato per via intratecale può aumentare il rischio di gravi effetti indesiderati neurologici.
Gravidanza e allattamento
Gravidanza
Se la paziente è incinta o allatta al seno, sospetta di essere incinta o prevede di diventare incinta, deve consultare il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.
In caso di gravidanza durante il trattamento, è necessario contattare immediatamente il medico.
Le donne in gravidanza o in età fertile possono assumere il medicinale esclusivamente dopo un’attenta valutazione del rapporto tra benefici potenziali e rischi per la madre e il feto.
L’uso del medicinale nel primo trimestre di gravidanza può causare malformazioni fetali. Il rischio di danni al feto è significativamente inferiore se il trattamento inizia nel secondo o terzo trimestre di gravidanza.
Il medicinale Cytarabina 500 mg polvere e solvente per soluzione per iniezione contiene alcol benzilico – un conservante che può attraversare la placenta (vedere punto 2 „Il medicinale contiene alcol benzilico e sodio”).
Anticoncezione nelle donne in età fertile
Le donne devono sempre utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per 6 mesi dopo l’assunzione dell’ultima dose, al fine di prevenire una gravidanza. È opportuno discutere con il medico i metodi contraccettivi più adatti per la paziente e il suo partner.
Anticoncezione negli uomini
Gli uomini con partner in età fertile devono sempre utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per 3 mesi dopo l’ultima dose.
Allattamento
Non esistono dati sufficienti sull’eliminazione del medicinale nel latte materno.
A causa del rischio di gravi effetti indesiderati nei neonati allattati al seno da madri in trattamento con questo medicinale, il medico valuterà la decisione di interrompere l’allattamento durante il trattamento e per almeno una settimana dopo l’ultima dose oppure di interrompere il trattamento, considerando i benefici terapeutici per la madre.
Guida di veicoli e uso di macchinari
L’effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari non è stato studiato.
Il medicinale può influenzare la capacità di guidare veicoli e usare macchinari a causa di possibili effetti indesiderati (ad esempio disturbi della funzione cerebrale, vertigini).
Il medicinale contiene alcol benzilico e sodio
Il medicinale Cytarabina 500 mg polvere e solvente per soluzione per iniezione contiene 9 mg di alcol benzilico in ogni 1 ml di solvente, pari a 9 mg/ml di alcol benzilico. L’alcol benzilico può causare reazioni allergiche. La sua somministrazione a neonati comporta il rischio di gravi effetti indesiderati, inclusi disturbi respiratori (sindrome da affanno, gasping syndrome).
Non somministrare a neonati (fino a 4 settimane di vita) senza indicazione medica.
Non somministrare a bambini piccoli (di età inferiore a 3 anni) per più di una settimana senza indicazione medica o del farmacista.
Pazienti con malattie epatiche o renali, donne in gravidanza o in allattamento devono consultare il medico o il farmacista prima dell’uso del medicinale, poiché elevate quantità di alcol benzilico possono accumularsi nell’organismo e causare effetti indesiderati (ad esempio acidosi metabolica).
Se il medicinale viene somministrato in alte dosi, non devono essere utilizzati solventi contenenti alcol benzilico. Per la ricostituzione del medicinale deve essere utilizzata soluzione fisiologica allo 0,9% priva di conservanti.
Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per fiala, pertanto è considerato „privo di sodio”.

3. Come utilizzare il medicinale

Il medico stabilirà il dosaggio più appropriato per ogni singolo paziente. Lo schema e il modo di somministrazione dipendono dal regime terapeutico adottato. Il medicinale può essere somministrato per infusione endovenosa, iniezione endovenosa o per via sottocutanea.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata
Il medicinale verrà utilizzato in ambiente ospedaliero da medici esperti nel campo della chemioterapia antitumorale; pertanto, è poco probabile che venga somministrata una dose superiore a quella raccomandata.
Interruzione del trattamento
La decisione di interrompere il trattamento spetta al medico. In caso di ulteriori dubbi riguardo all'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutti li manifestino.
Molto comuni (possono verificarsi in più di 1 persona su 10):

• Setticemia (infezione generalizzata dell'organismo), polmonite, infezione.
• Inibizione della funzione del midollo osseo, trombocitopenia (riduzione del numero di piastrine), anemia, anemia megaloblastica (sindrome caratterizzata da valori inferiori alla norma di emoglobina e da una minore quantità di globuli rossi di dimensioni aumentate), leucopenia (riduzione del numero di globuli bianchi), riduzione del numero di reticolociti (forme immature dei globuli rossi).
• Mucosite orale, ulcera della mucosa orale, ulcera anale, proctite (infiammazione della mucosa anale), diarrea, vomito, nausea, dolore addominale.
• Alterazioni della funzionalità epatica.
• Perdita dei capelli, eruzioni cutanee.
• Sindrome da citarabina (febbre, dolore muscolare, dolore osseo, talvolta dolore al torace, eruzione maculopapulosa, congiuntivite e malessere che si manifestano di solito da 6 a 12 ore dopo la somministrazione del medicinale).
• Febbre.
• Risultati anomali degli esami istologici del midollo osseo e dello striscio ematico.
• Disturbi cerebrali e cerebellari*, sonnolenza*.
• Disturbi della cornea*.
• Sindrome da insufficienza respiratoria acuta (malattia polmonare)*, edema polmonare*.

Comuni (possono verificarsi in non più di 1 persona su 10):

• Ulcera della pelle.
• Enterite necrotizzante*.
• Desquamazione della pelle*.

Frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili):

• Infiammazione del tessuto sottocutaneo nel sito di iniezione.
• Reazione anafilattica (reazione allergica improvvisa), edema angioneurotico.
• Diminuzione dell'appetito.
• Danno nervoso tossico, infiammazione dei nervi, vertigini, mal di testa.
• Congiuntivite.
• Pericardite, bradicardia (riduzione della frequenza cardiaca) sinusale.
• Tromboflebite.
• Dispnea, dolore alla gola.
• Pancreatite, ulcera esofagea, esofagite.
• Ictericia.
• Arrossamento doloroso e formazione di vesciche alle mani e alle piante dei piedi (sindrome mano-piede eritrodisestesica), orticaria, prurito, macchie cutanee.
• Alterazione della funzionalità renale, ritenzione urinaria.
• Dolore al torace, dolore e infiammazione nel sito di iniezione sottocutanea.
• Ascesso epatico*.
• Cambiamento della personalità*.
• Coma*, convulsioni*, neuropatia motoria periferica*, neuropatia sensitiva periferica*.
• Cardiomiopatia* (malattia del cuore).
• Necrosi gastrica o intestinale*, ulcera gastrica o intestinale*, pneumatosi intestinale*, peritonite*.
• Danno epatico*, iperbilirubinemia* (aumento della concentrazione di bilirubina nel sangue).

*effetti indesiderati che si verificano dopo il trattamento con alte dosi del medicinale, diversi da quelli osservati con dosi standard.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovesse manifestarsi qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, informi il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio o al suo rappresentante.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta e (o) sulla confezione dopo:
EXP. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Conservare a una temperatura inferiore a 25°C.
La soluzione pronta all'uso (preparata con il solvente contenuto nella confezione) può essere conservata
fino a 4 giorni in frigorifero (2°C - 8°C) o fino a 24 ore a temperatura inferiore a 30°C.
I medicinali non devono essere smaltiti nel sistema fognario né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista
come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di procedura contribuisce a proteggere
l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale

• La sostanza attiva del medicinale è la citarabina. Ogni flaconcino contiene 500 mg di citarabina.
• Gli altri componenti sono: acido cloridrico (per l'aggiustamento del pH), idrossido di sodio (per l'aggiustamento del pH).
• Solvente: acqua per preparazioni iniettabili, alcol benzilico (vedere punto 2 "Il medicinale contiene alcol benzilico e sodio").

Come si presenta il medicinale e contenuto della confezione
Un pulviscolore bianco cristallino e un solvente incolore.
La confezione contiene 1 flaconcino in vetro incolore chiuso con tappo in bromobutile e capsula in alluminio, e 1 fiala in vetro incolore contenente il solvente, il tutto in un astuccio di cartone.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgio
Produttore
Actavis Italy S.p.A.
Viale Pasteur 10
20014 Nerviano (Milano)
Italia
Per ulteriori informazioni rivolgersi al rappresentante del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
tel: 22 335 61 00

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato

Informazioni complete sul medicamento riportate nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.
Dosaggio e modalità di somministrazione
Il medicamento è inattivo per via orale. Può essere somministrato per infusione endovenosa, iniezione endovenosa o per via sottocutanea.
Le alte dosi di questo medicamento sono generalmente meglio tollerate dai pazienti quando somministrate come rapida iniezione endovenosa piuttosto che come infusione endovenosa lenta.

Somministrazione endovenosa
Dosi standard
All'inizio del trattamento (induzione della remissione) della leucemia mieloide acuta, la dose del medicamento, somministrata contemporaneamente ad altri agenti antineoplastici, è generalmente di 100 mg/m² di superficie corporea al giorno per infusione endovenosa continua (giorni 1-7) oppure 100 mg/m² di superficie corporea per via endovenosa ogni 12 ore (giorni 1-7).

Alte dosi
Da 2 g/m² a 3 g/m², somministrati per infusione endovenosa della durata di 1-3 ore, ogni 12 ore per 2-6 giorni, in associazione ad altri agenti antineoplastici o in monoterapia. Nel caso di terapia ad alte dosi, non devono essere utilizzati solventi contenenti alcool benzilico.

Somministrazione sottocutanea
Solitamente si somministra da 20 a 100 mg/m² di superficie corporea, in base all'indicazione e allo schema terapeutico adottato.
Il dosaggio nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta e del linfoma non Hodgkin nei bambini deve essere conforme alle linee guida attuali.

Bambini e adolescenti
Il dosaggio del medicamento è simile a quello raccomandato negli adulti. Le raccomandazioni attuali sul dosaggio nei bambini e negli adolescenti devono essere verificate nei più recenti standard terapeutici.

Per la ricostituzione del prodotto deve essere utilizzata soluzione fisiologica allo 0,9% priva di conservanti. Il prodotto deve essere somministrato immediatamente dopo la preparazione.

Incompatibilità farmaceutiche
Il medicamento è fisicamente incompatibile con eparina, insulina, 5-fluorouracile, sodio metilprednisolon succinato e penicilline come ossacillina e penicillina G.

Compatibilità farmaceutica
La citarabina rimane farmaceuticamente compatibile con i seguenti prodotti alle concentrazioni specificate, in soluzione acquosa al 5% di glucosio per 8 ore: citarabina 0,8 mg/ml e cefalotina (sodica) 1,0 mg/ml; citarabina 0,4 mg/ml e prednisolone (fosfato sodico) 0,2 mg/ml; citarabina 16 mg/ml e vincristina (solfato) 4 µg/ml. La citarabina è inoltre fisicamente compatibile con il metotrexato.

Misure precauzionali particolari per la conservazione
Stabilità e compatibilità dopo ricostituzione
Studi di stabilità chimica e fisica del medicamento hanno dimostrato che la citarabina rimane stabile per 7 giorni a temperatura inferiore a 25°C in fiale di vetro e sacche di plastica per infusione endovenosa, in soluzione con concentrazione di 0,5 mg/ml, quando miscelata con i seguenti solventi:

• acqua per preparazioni iniettabili,
• soluzione al 5% di glucosio per preparazioni iniettabili,
• soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio per preparazioni iniettabili.

La citarabina rimane stabile anche per 7 giorni a temperatura inferiore a 25°C, a 20°C e a 4°C, in fiale di vetro e sacche di plastica per infusione endovenosa, in soluzione con concentrazione di 8-32 mg/ml, quando miscelata con i seguenti solventi:

• soluzione al 5% di glucosio per preparazioni iniettabili,
• glucosio al 5% in soluzione allo 0,2% di cloruro di sodio per preparazioni iniettabili,
• soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio per preparazioni iniettabili.

La citarabina rimane stabile fino a 8 giorni a temperatura inferiore a 25°C alla concentrazione di 2 mg/ml in presenza di KCl alla concentrazione di 50 mEq/500 ml, quando miscelata con i seguenti solventi:

• soluzione al 5% di glucosio per preparazioni iniettabili,
• soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio per preparazioni iniettabili.

La citarabina rimane inoltre stabile a temperatura inferiore a 25°C o tra 8°C e temperatura ambiente, alle concentrazioni di 0,2-1,0 mg/ml in presenza di bicarbonato di sodio pari a 50 mEq/l, in soluzione al 5% di glucosio o in glucosio al 5% in soluzione allo 0,2% di cloruro di sodio, per 7 giorni in fiale di vetro o sacche per infusione endovenosa.

Le iniezioni di citarabina e le soluzioni pronte per infusione non contengono agenti antimicrobici. Per questo motivo si raccomanda di effettuare ulteriori diluizioni immediatamente prima dell'uso e di iniziare l'infusione il più rapidamente possibile dopo la preparazione della soluzione. L'infusione deve essere completata entro 24 ore dalla preparazione della soluzione; il residuo deve essere eliminato.