Cytosar

Prospecto: Información para el usuario

CYTOSAR, 500 mg, polvo y disolvente para preparar solución inyectable
Cytarabine
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento se le ha recetado a usted exclusivamente. No debe dárselo a otras personas. Podría perjudicarles, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos.
• Si usted nota cualquier efecto adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase la sección 4.

Índice del prospecto

1. Qué es CYTOSAR y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar CYTOSAR
3. Cómo usar CYTOSAR
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de CYTOSAR
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es CYTOSAR y para qué se utiliza

Este medicamento pertenece al grupo de fármacos antineoplásicos. Debe administrarse únicamente por médicos con experiencia en quimioterapia oncológica y solo cuando los beneficios esperados del tratamiento con citarabina superen los riesgos asociados.
Se utiliza en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en adultos y niños. También está indicado en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda y la leucemia mielógena crónica. Puede administrarse en monoterapia (como único fármaco) o combinado con otros medicamentos antineoplásicos. Los mejores resultados se obtienen con terapia combinada.
La citarabina en altas dosis, administrada mediante perfusión intravenosa, sola o combinada con otros fármacos antineoplásicos, es eficaz en el tratamiento de leucemias de mal pronóstico, leucemias resistentes al tratamiento y recaídas de leucemia aguda.
Raramente es eficaz en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento

Cuándo no debe utilizarse el medicamento

• si el paciente es alérgico a la citarabina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6).

En caso de terapia con dosis altas administradas por vía intravenosa, para la preparación del medicamento no se debe utilizar disolventes que contengan alcohol bencílico.
Advertencias y precauciones

• En pacientes con supresión previa de la médula ósea detectada tras un tratamiento medicamentoso. El medicamento fuertemente suprime la función de la médula ósea, provocando leucopenia (disminución del número de glóbulos blancos en sangre periférica), trombocitopenia (disminución del número de plaquetas sanguíneas) y anemia. Existe riesgo de infecciones potencialmente mortales relacionadas con la granulocitopenia (disminución del número de granulocitos neutrófilos, un tipo de glóbulos blancos), riesgo de deterioro de las defensas del organismo y hemorragias debidas a la trombocitopenia. El médico considerará la posibilidad de interrumpir el tratamiento o ajustar la dosis si en la sangre periférica del paciente se detecta menos de 50.000 plaquetas/mm³ o 1.000 granulocitos/mm³. La readministración del medicamento es posible tras la recuperación de la médula ósea y el aumento del número de plaquetas y granulocitos.

• En pacientes que reciben dosis altas del medicamento (2-3 g/m² de superficie corporal), debido a lesiones graves y a veces mortales del sistema nervioso central (manifestadas, entre otras, por convulsiones), del tracto gastrointestinal, de los pulmones (síndrome de dificultad respiratoria aguda del adulto, edema pulmonar) y síntomas de cardiomegalia (aumento del tamaño del corazón).

• En pacientes tratados con dosis altas del medicamento, debido a lesiones oculares graves observadas y al riesgo de neuropatía. Podrían ser necesarios cambios en el esquema terapéutico para evitar alteraciones neurológicas irreversibles.

• En pacientes que reciben dosis altas de citarabina en combinación con ciclofosfamida, debido a casos notificados de cardiomegalia que condujeron a la muerte.

• En pacientes con leucemia aguda no linfoblástica que reciben simultáneamente dosis altas de citarabina, daunorubicina y asparaginasa, debido a la aparición de neuropatías periféricas motoras y sensitivas.

• Durante la administración de inyecciones intravenosas rápidas con dosis altas del medicamento, debido a que con frecuencia aparecen náuseas y vómitos que pueden persistir durante varias horas. Estos síntomas suelen ser menos intensos cuando el medicamento se administra mediante perfusión.

• En pacientes que reciben dosis estándar del medicamento simultáneamente con otros medicamentos, debido al riesgo de aparición de síntomas de peritonitis, colitis asociada a neutropenia y trombocitopenia.

• En niños con leucemia mieloide aguda, tras la administración intratecal e intravenosa de dosis estándar del medicamento simultáneamente con otros medicamentos, se ha observado el desarrollo de una parálisis ascendente progresiva tardía que concluyó en muerte.

• En pacientes con alteraciones de la función hepática o renal, en los que el medicamento debe administrarse, si es posible, con dosis reducida.

• Durante la administración del medicamento junto con otros medicamentos, debido al riesgo de pancreatitis aguda.

• En pacientes que reciben el medicamento tanto por vía intratecal como intravenosa con un intervalo de varios días, debido al riesgo aumentado de lesión de la médula espinal. En situaciones graves, cuando la vida del paciente está en peligro, la decisión de administrar el medicamento simultáneamente por vía intratecal e intravenosa dependerá exclusivamente de la evaluación del médico responsable.

• En pacientes que reciben el medicamento por vía intravenosa simultáneamente con metotrexato administrado por vía intratecal, se han notificado casos de efectos adversos neurológicos graves, incluyendo dolor de cabeza, parálisis, coma y episodios similares a accidentes cerebrovasculares.

El medicamento puede provocar hiperuricemia (aumento de la concentración de ácido úrico en sangre) como consecuencia de la rápida lisis (descomposición) de células tumorales. El médico debe controlar la concentración de ácido úrico en sangre del paciente y, si es necesario, aplicar medidas farmacológicas adecuadas.
Los pacientes que reciben el medicamento deben someterse a controles periódicos de la función de la médula ósea, hígado y riñones.
Los pacientes que reciben el medicamento no deben vacunarse con vacunas vivas. Pueden recibir vacunas inactivadas o muertas, aunque su eficacia puede ser menor.
La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas a pacientes con el sistema inmunitario debilitado debido al tratamiento con quimioterapia (incluido este medicamento) puede provocar infecciones graves e incluso la muerte.
Otros medicamentos
Antes de utilizar un nuevo medicamento junto con este medicamento, debe informarse al médico.
Debe informarse al médico sobre todos los medicamentos que el paciente esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, así como sobre cualquier medicamento que se planee tomar.
El medicamento puede afectar la concentración sérica de digoxina.
Se ha observado falta de mejora rápida en pacientes infectados con Klebsiella pneumoniae que reciben citarabina y que están siendo tratados simultáneamente con gentamicina. Se recomienda cambiar el tratamiento antibacteriano.
El medicamento puede reducir la eficacia de la flucitosina.
La administración del medicamento por vía intravenosa simultáneamente con metotrexato administrado por vía intratecal puede aumentar el riesgo de efectos adversos neurológicos graves.
Embarazo y lactancia
Embarazo
Si la paciente está embarazada o en periodo de lactancia, si sospecha que podría estar embarazada o si planea tener un hijo, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
En caso de quedar embarazada, debe ponerse en contacto con el médico.
Las mujeres embarazadas o en edad fértil solo pueden recibir el medicamento tras una cuidadosa evaluación del balance entre los beneficios potenciales y los riesgos para la madre y el feto.
La administración del medicamento durante el primer trimestre del embarazo puede provocar malformaciones congénitas del feto. El riesgo de daño fetal es significativamente menor si el tratamiento comienza en el segundo o tercer trimestre del embarazo.
El medicamento Lek 500 mg, polvo y disolvente para preparar solución inyectable, contiene alcohol bencílico, un conservante que puede atravesar la placenta (ver apartado 2 "El medicamento contiene alcohol bencílico y sodio").
Anticoncepción en mujeres en edad fértil
Las mujeres deben utilizar siempre un método anticonceptivo eficaz para prevenir el embarazo durante el tratamiento y durante 6 meses tras la administración de la última dosis. Debe consultarse con el médico sobre los métodos anticonceptivos adecuados para la paciente y su pareja.
Anticoncepción en hombres
Los hombres con parejas en edad fértil deben utilizar siempre métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el tratamiento y durante 3 meses tras la administración de la última dosis.
Lactancia
No existen datos suficientes sobre la excreción del medicamento en la leche materna.
Debido al riesgo de efectos adversos graves en los lactantes alimentados con leche materna de madres que reciben el medicamento, el médico valorará la decisión de interrumpir la lactancia durante el tratamiento con el medicamento y al menos una semana tras la administración de la última dosis, o bien interrumpir el tratamiento, considerando los beneficios del tratamiento para la madre.
Conducción y uso de máquinas
No se ha estudiado el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria.
El medicamento puede afectar la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria debido a posibles efectos adversos (por ejemplo, trastornos del funcionamiento cerebral, mareos).
El medicamento contiene alcohol bencílico y sodio
El medicamento Lek 500 mg, polvo y disolvente para preparar solución inyectable, contiene 9 mg de alcohol bencílico en cada 1 ml de disolvente, lo que equivale a 9 mg/ml de alcohol bencílico. El alcohol bencílico puede provocar reacciones alérgicas. Su administración a niños pequeños conlleva el riesgo de efectos adversos graves, incluyendo trastornos respiratorios (síndrome del jadeo, gasping syndrome).
No administrar a recién nacidos (menores de 4 semanas de vida) sin indicación médica.
No administrar a niños pequeños (menores de 3 años) durante más de una semana sin indicación médica o del farmacéutico.
Los pacientes con enfermedades hepáticas o renales, así como las mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, deben consultar con su médico o farmacéutico antes de utilizar el medicamento, ya que una gran cantidad de alcohol bencílico podría acumularse en su organismo y provocar efectos adversos (como acidosis metabólica).
Si el medicamento se administra en dosis altas, no deben utilizarse disolventes que contengan alcohol bencílico. Para disolver el medicamento debe utilizarse solución salina al 0,9% de cloruro de sodio sin conservantes.
El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial, es decir, se considera "exento de sodio".

3. Cómo utilizar el medicamento

El médico determinará la dosis más adecuada para cada paciente. El esquema y la vía de administración dependen del régimen terapéutico indicado. El medicamento puede administrarse mediante perfusión intravenosa, inyección intravenosa o vía subcutánea.
Administración de una dosis superior a la recomendada
El medicamento se administrará en condiciones hospitalarias por médicos con experiencia en quimioterapia oncológica, por lo que es poco probable que se administre una dosis superior a la recomendada.
Interrupción del tratamiento
La decisión de interrumpir el tratamiento corresponde al médico. Si tiene alguna duda adicional sobre el uso de este medicamento, debe consultar con su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán.

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• Sepsis (infección generalizada del organismo), neumonía, infección.
• Supresión de la función de la médula ósea, trombocitopenia (disminución del número de plaquetas en sangre), anemia, anemia megaloblástica (síndrome caracterizado por valores bajos de hemoglobina y menor cantidad de glóbulos rojos de tamaño aumentado), leucopenia (disminución del número de glóbulos blancos), disminución del número de reticulocitos (formas inmaduras de los glóbulos rojos).
• Inflamación de la mucosa oral, úlceras en la mucosa oral, úlceras en la mucosa anal, inflamación de la mucosa anal, diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal.
• Alteraciones en la función hepática.
• Caída del cabello, erupción cutánea.
• Síndrome de citarabina (fiebre, dolor muscular, dolor óseo, a veces dolor en el pecho, exantema máculo-papular, conjuntivitis y malestar general, que aparecen principalmente entre 6 y 12 horas tras la administración del medicamento).
• Fiebre.
• Resultados anormales en los análisis de biopsia de médula ósea y frotis sanguíneo.
• Trastornos del cerebro y del cerebelo*, somnolencia*.
• Trastornos de la córnea*.
• Síndrome de distrés respiratorio agudo (enfermedad pulmonar)*, edema pulmonar*.

Frecuentes (pueden afectar a no más de 1 de cada 10 personas):

• Úlceras cutáneas.
• Enterocolitis necrotizante*.
• Desprendimiento de la piel*.

Frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• Inflamación del tejido subcutáneo en el lugar de inyección.
• Reacción anafiláctica (reacción alérgica aguda), edema angioneurótico.
• Disminución del apetito.
• Daño nervioso tóxico, inflamación de los nervios, mareo, dolor de cabeza.
• Conjuntivitis.
• Pericarditis, bradicardia sinusal (disminución de la frecuencia cardíaca).
• Flebitis trombótica.
• Dificultad respiratoria, dolor de garganta.
• Pancreatitis, úlcera esofágica, esofagitis.
• Ictericia.
• Enrojecimiento doloroso y formación de ampollas en manos y plantas de los pies (síndrome mano-pie o eritrodisestesia palmo-plantar), urticaria, picor, pecas.
• Alteración de la función renal, retención urinaria.
• Dolor en el pecho, dolor e inflamación en el lugar de inyección subcutánea.
• Absceso hepático*.
• Cambio de personalidad*.
• Coma*, convulsiones*, neuropatía motora periférica*, neuropatía sensorial periférica*.
• Cardiomiopatía* (enfermedad del corazón).
• Necrosis de estómago o intestino*, úlcera gástrica o intestinal*, neumoperitoneo*, peritonitis*.
• Daño hepático*, hiperbilirrubinemia* (aumento de la concentración de bilirrubina en sangre).

*efectos adversos que ocurren tras el tratamiento con dosis altas del medicamento, distintos de los observados tras la administración de dosis estándar.

Notificación de efectos adversos

Si se presentan efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informarlos al médico o farmacéutico. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Productos Medicinales del Instituto de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsovia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl

También pueden notificarse efectos adversos al titular de la autorización de comercialización o a su representante.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede recopilar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento

Mantenga el medicamento en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que figura en la etiqueta y (o) en el envase:
EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
Conservar por debajo de 25°C.
La solución preparada (utilizando el disolvente contenido en el envase) puede conservarse
hasta 4 días en el refrigerador (2°C - 8°C) o hasta 24 horas a temperatura inferior a 30°C.
No tire los medicamentos por el desagüe ni en la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico
cómo desechar los medicamentos que ya no utiliza. Este procedimiento ayudará a proteger
el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento

• La sustancia activa de este medicamento es citarabina. Cada vial contiene 500 mg de citarabina.
• Los demás componentes son: ácido clorhídrico (para ajustar el pH), hidróxido sódico (para ajustar el pH).
• Solvente: agua para preparaciones inyectables, alcohol bencílico (véase el apartado 2 «El medicamento contiene alcohol bencílico y sodio»).

Cómo es el medicamento y contenido del envase
Polvo cristalino blanco y solvente incoloro.
El envase contiene 1 vial de vidrio incoloro cerrado con tapón de bromobutilo y tapa de aluminio, y 1 ampolla de vidrio incoloro con el solvente, todo en una caja de cartón.
Titular de la autorización de comercialización
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Bélgica
Fabricante
Actavis Italy S.p.A.
Viale Pasteur 10
20014 Nerviano (Milán)
Italia
Para obtener información más detallada, póngase en contacto con el representante del titular de la autorización de comercialización:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
tel: 22 335 61 00

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional

La información completa sobre el medicamento se encuentra en el Resumen de las Características del Producto.

Dosificación y vía de administración
El medicamento es inactivo por vía oral. Puede administrarse mediante perfusión intravenosa, inyección intravenosa o vía subcutánea.
Las dosis elevadas del medicamento son mejor toleradas por los pacientes cuando se administran como inyección intravenosa rápida en lugar de perfusión intravenosa lenta.

Administración intravenosa
Dosis estándar
Al inicio del tratamiento (inducción de remisión) de la leucemia mieloide aguda, la dosis del medicamento administrado conjuntamente con otros medicamentos antineoplásicos es habitualmente de 100 mg/m² de superficie corporal al día mediante perfusión intravenosa continua (días 1 a 7) o 100 mg/m² de superficie corporal por vía intravenosa cada 12 horas (días 1 a 7).

Dosis elevadas
De 2 g/m² a 3 g/m² de superficie corporal, administradas mediante perfusión intravenosa de 1 a 3 horas de duración, cada 12 horas durante 2-6 días, junto con otros medicamentos antineoplásicos o en monoterapia. En caso de terapia con dosis elevadas, no deben utilizarse vehículos que contengan alcohol bencílico.

Administración subcutánea
Habitualmente se administra entre 20 y 100 mg/m² de superficie corporal, dependiendo de la indicación y del régimen terapéutico empleado.

La dosificación del medicamento en la leucemia linfoblástica aguda y en el linfoma no Hodgkin en niños debe ajustarse a las directrices vigentes.

Niños y adolescentes
La dosificación del medicamento es similar a la recomendada en adultos. Deben consultarse las recomendaciones actuales sobre la dosificación en niños y adolescentes en los estándares más recientes de manejo clínico.

Para la reconstrucción del producto debe utilizarse solución de cloruro sódico al 0,9% sin conservantes para inyección. El producto debe administrarse inmediatamente después de su preparación.

Incompatibilidades farmacéuticas
El medicamento es físicamente incompatible con heparina, insulina, fluorouracilo, succinato sódico de metilprednisolona y penicilinas tales como oxacilina y penicilina G.

Compatibilidad farmacéutica
La citarabina mantiene compatibilidad farmacéutica con los siguientes productos en concentraciones específicas, en solución acuosa de glucosa al 5% durante 8 horas: citarabina 0,8 mg/ml y cefalotina (sódica) 1,0 mg/ml; citarabina 0,4 mg/ml y prednisolona (fosfato sódico) 0,2 mg/ml; citarabina 16 mg/ml y vincristina (sulfato) 4 µg/ml. La citarabina también es físicamente compatible con metotrexato.

Precauciones especiales de conservación
Estabilidad y compatibilidad tras la reconstrucción
Los estudios de estabilidad química y física del medicamento han demostrado que la citarabina permanece estable durante 7 días a temperatura inferior a 25 °C en frascos de vidrio y bolsas plásticas para perfusión intravenosa, en una solución con concentración de 0,5 mg/ml combinada con los siguientes vehículos:

• agua para inyección,
• solución de glucosa al 5% para inyección,
• solución de cloruro sódico al 0,9% para inyección.

La citarabina también permanece estable durante 7 días a temperatura inferior a 25 °C, a 20 °C y a 4 °C, en frascos de vidrio y bolsas plásticas para perfusión intravenosa, en una solución con concentración de 8-32 mg/ml combinada con los siguientes vehículos:

• solución de glucosa al 5% para inyección,
• glucosa al 5% en solución de cloruro sódico al 0,2% para inyección,
• solución de cloruro sódico al 0,9% para inyección.

La citarabina permanece estable hasta 8 días a temperatura inferior a 25 °C, con una concentración de 2 mg/ml en presencia de KCl a 50 mEq/500 ml, combinada con los siguientes vehículos:

• solución de glucosa al 5% para inyección,
• solución de cloruro sódico al 0,9% para inyección.

La citarabina también permanece estable a temperatura inferior a 25 °C o entre 8 °C y 25 °C, en concentraciones de 0,2-1,0 mg/ml en presencia de bicarbonato sódico a 50 mEq/l en solución de glucosa al 5% o glucosa al 5% en solución de cloruro sódico al 0,2%, durante 7 días en frascos de vidrio o bolsas para perfusión intravenosa.

Las inyecciones de citarabina y las soluciones preparadas para perfusión no contienen agentes antimicrobianos. Por este motivo, se recomienda realizar cualquier dilución adicional inmediatamente antes de su uso y comenzar la perfusión tan pronto como sea posible tras la preparación de la solución. La administración de la perfusión debe finalizarse dentro de las 24 horas siguientes a la preparación de la solución, y cualquier solución sobrante debe eliminarse.