Цитозар

Инструкция, вложенная в упаковку: информация для пользователя

ЦИТОСАР, 20 мг/мл, раствор для инъекций/инфузий
Cytarabinum
Перед применением лекарственного средства внимательно прочитайте всю инструкцию, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При наличии любых вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у пациента появятся какие-либо нежелательные явления, включая те, которые не указаны в настоящей инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое лекарственное средство Цитосар и для чего оно применяется
2. Важная информация перед применением лекарственного средства Цитосар
3. Как применять лекарственное средство Цитосар
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить лекарственное средство Цитосар
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое лекарственное средство Цитосар и для чего оется оно применя

Лекарственное средство Цитосар относится к группе противоопухолевых препаратов. Применять Цитосар может только врач, имеющий опыт в области химиотерапии опухолей, и только в тех случаях, когда польза от лечения цитарабином превышает потенциальные риски.
Лекарственное средство Цитосар применяется для лечения острого миелоидного лейкоза у взрослых и детей. Также показано его применение при остром лимфобластном лейкозе и хроническом миелолейкозе. Препарат может использоваться как монотерапия (в виде единственного лекарственного средства) или одновременно с другими противоопухолевыми препаратами. Наилучшие результаты достигаются при применении комбинированной терапии.
Цитосар в монотерапии или одновременно с натриевой солью сукцината гидрокортизона и метотрексатом, вводимый внутреканально, может применяться для лечения лейкоза с поражением оболочек головного и спинного мозга.
Лекарственное средство Цитосар в высоких дозах, вводимое внутривенно капельно одновременно с другими противоопухолевыми препаратами или в монотерапии, эффективно при лечении лейкоза с неблагоприятным прогнозом, резистентного к лечению лейкоза и обострений (рецидивов) острого лейкоза.
Цитосар редко эффективен при лечении пациентов с твердыми опухолями.

2. Важная информация перед применением лекарственного средства Китосар

Когда не применять лекарственное средство Китосар

• если у пациента имеется повышенная чувствительность к цитарабину или любому из других компонентов препарата
• (перечисленных в пункте 6);
• не следует использовать растворители, содержащие бензиловый спирт, для приготовления препарата при внутривенной терапии высокими дозами, при внутриканальном введении или при применении у новорождённых и детей в возрасте до 3 лет.

Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения лекарственного средства Китосар необходимо проконсультироваться с врачом, фармацевтом или медсестрой.

• У пациентов с ранее выявленным медикаментозным угнетением функции костного мозга. Препарат Китосар сильно угнетает функцию костного мозга, вызывает лейкопению (снижение числа лейкоцитов в периферической крови), тромбоцитопению (снижение числа тромбоцитов) и анемию. Существует риск потенциально смертельных инфекций, связанных с гранулоцитопенией (снижением числа нейтрофилов — одного из видов лейкоцитов), риск ослабления защитных сил организма и кровотечений, обусловленных тромбоцитопенией. Врач может рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата или корректировке дозы, если в периферической крови пациента будет обнаружено менее 50 000 тромбоцитов/мм³ или 1000 нейтрофилов/мм³. Повторное введение препарата возможно после восстановления функции костного мозга и увеличения числа тромбоцитов и нейтрофилов.

• У пациентов, получающих высокие дозы препарата Китосар (2–3 г/м² поверхности тела), из-за возможных тяжёлых и иногда смертельных поражений центральной нервной системы (включая судороги), желудочно-кишечного тракта, лёгких (синдром острой респираторной недостаточности у взрослых, отёк лёгких), а также симптомов кардиомегалии (увеличение сердца).

• У пациентов, получающих высокие дозы препарата Китосар, поскольку наблюдались тяжёлые поражения глаза, а также риск развития нейропатии (заболевания периферических нервов). Возможно потребуется изменение схемы лечения с целью предотвращения необратимых неврологических нарушений.

• У пациентов, получающих высокие дозы препарата Китосар в сочетании с циклофосфамидом, поскольку отмечались случаи кардиомегалии, приводившие к летальному исходу.

• У пациентов с острым нелимфобластным лейкозом, одновременно получающих высокие дозы цитарабина, даунорубицина и аспарагиназы, поскольку наблюдались периферические сенсомоторные нейропатии (заболевания периферических нервов).

• При внутривенном быстром введении высоких доз препарата Китосар, поскольку часто возникают тошнота и рвота, которые могут сохраняться в течение нескольких часов. Эти симптомы, как правило, менее выражены при капельном введении.

• У пациентов, получающих стандартные дозы препарата Китосар одновременно с другими лекарственными средствами, из-за возможного развития симптомов перитонита, колита, сопровождающихся нейтропенией и тромбоцитопенией.

• У детей с острым миелоидным лейкозом после внутриканального и внутривенного введения стандартных доз цитарабина одновременно с другими препаратами наблюдались случаи развития отсроченного прогрессирующего восходящего паралича, завершившегося смертельным исходом.

• У пациентов с нарушением функции печени или почек, которым препарат следует применять, если возможно, в уменьшенной дозе.

• При применении препарата Китосар одновременно с другими лекарственными средствами из-за возможного развития острого панкреатита.

• При внутриканальном введении препарата Китосар из-за возможного развития системных токсических реакций. Рекомендуется тщательный контроль со стороны врача за функцией кроветворной системы. Может потребоваться коррекция дозы препарата.

• У пациентов, получающих препарат Китосар как внутриканально, так и внутривенно с небольшим интервалом, поскольку существует повышенный риск повреждения спинного мозга. В тяжёлых случаях, когда под угрозой жизнь пациента, решение о совместном внутриканальном и внутривенном введении препарата принимает только лечащий врач.

• У пациентов, получающих препарат Китосар внутривенно одновременно с метотрексатом, вводимым внутриканально, сообщалось о случаях тяжёлых неврологических нежелательных явлений, включая головную боль, паралич, кому и эпизоды, напоминающие инсульт.

Препарат Китосар может вызывать гиперурикемию (повышенное содержание мочевой кислоты в крови), обусловленную быстрым лизисом (распадом) опухолевых клеток. Врач должен контролировать уровень мочевой кислоты в крови пациента и, при необходимости, назначить соответствующие лекарственные средства.
Пациентам, получающим препарат Китосар, следует регулярно проводить контроль функции костного мозга, печени и почек.
Пациентам, получающим препарат Китосар, не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами. Они могут получать убитые или инактивированные вакцины, однако их эффективность может быть снижена. Введение живых или ослабленных живых вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом вследствие химиотерапии (включая препарат Китосар) может привести к тяжёлым инфекциям и даже смерти.

Китосар и другие лекарственные средства
Перед применением любого нового лекарственного средства вместе с препаратом Китосар необходимо сообщить об этом врачу. Следует сообщить врачу обо всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о тех, которые он планирует принимать.
Препарат Китосар может влиять на концентрацию дигоксина в плазме крови.
Отмечено отсутствие быстрого улучшения состояния пациентов, инфицированных Klebsiella pneumoniae, получающих препарат Китосар и одновременно лечившихся гентамицином. Рекомендуется изменение антибактериальной терапии.
Препарат Китосар может ослаблять эффективность флуцитозина.
Препарат Китосар, вводимый внутривенно, одновременно с метотрексатом, вводимым внутриканально, может увеличивать риск развития тяжёлых неврологических нежелательных явлений.

Беременность и грудное вскармливание

Беременность
Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует беременность, ей следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
В случае наступления беременности необходимо обратиться к врачу.
Беременные женщины или женщины детородного возраста могут применять препарат Китосар только после тщательного рассмотрения соотношения потенциальной пользы и риска для матери и плода.
Применение препарата Китосар в первом триместре беременности может вызывать врождённые пороки развития плода. Риск повреждения плода значительно ниже, если лечение начато во втором или третьем триместре беременности.

Контрацепция у женщин детородного возраста
Женщины должны всегда использовать эффективный метод контроля за рождаемостью (контрацепции), чтобы предотвратить беременность во время лечения и в течение 6 месяцев после приёма последней дозы. Следует проконсультироваться с врачом о методах контрацепции, подходящих для пациентки и её партнёра.

Контрацепция у мужчин
Мужчины, имеющие партнёрш детородного возраста, должны всегда использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после введения последней дозы.

Грудное вскармливание
Недостаточно данных о проникновении препарата Китосар в грудное молоко. В связи с риском тяжёлых нежелательных явлений у младенцев, питающихся грудным молоком матерей, получающих препарат Китосар, врач может принять решение о прекращении грудного вскармливания на период лечения препаратом Китосар и в течение по крайней мере одной недели после введения последней дозы или о прекращении применения препарата, учитывая пользу от лечения для матери.

Вождение транспортных средств и управление механизмами
Влияние препарата Китосар на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучалось.
Препарат Китосар может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами из-за возможных нежелательных явлений (например, нарушений функции мозга, головокружения).

Препарат Китосар содержит натрий
Препарат Китосар 100 мг/5 мл (20 мг/мл) раствор для инъекций/инфузий содержит 13,25 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в каждой ампуле объёмом 5 мл. Это составляет 0,7 % от максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия для взрослых.
Препарат Китосар 500 мг/25 мл (20 мг/мл) раствор для инъекций/инфузий содержит 66,25 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в каждой ампуле объёмом 25 мл. Это составляет 3,31 % от максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в рационе для взрослых.
При приготовлении раствора для введения необходимо учитывать также содержание натрия в растворителе, например, в растворе хлорида натрия.

3. Как применять лекарство Цитосар

Дозу лекарства определяет врач в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Схема и способ введения зависят от выбранного режима лечения. Лекарство Цитосар может вводиться внутривенно капельно, внутривенно струйно, подкожно или внутрицанально.
Применение дозы Цитосар, превышающей рекомендованную
Лекарство Цитосар будет применяться в условиях стационара врачами, имеющими опыт в области химиотерапии онкологических заболеваний, поэтому применение дозы, превышающей рекомендованную, маловероятно.
Прекращение применения лекарства Цитосар
Решение о прекращении лечения принимает врач. При возникновении любых дополнительных вопросов, связанных с применением этого лекарства, следует обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех.
Очень часто (могут возникать чаще, чем у 1 из 10 человек):

• Сепсис (генерализованная инфекция организма), пневмония, инфекция.
• Подавление функции костного мозга, тромбоцитопения (снижение числа тромбоцитов), анемия, мегалобластная анемия (синдром, проявляющийся снижением уровня гемоглобина и уменьшением количества, но увеличением размеров эритроцитов), лейкопения (снижение числа лейкоцитов), снижение числа ретикулоцитов (незрелых форм красных кровяных телец).
• Стоматит, язвы слизистой оболочки полости рта, язвы слизистой оболочки ануса, проктит, диарея, рвота, тошнота, боль в животе.
• Нарушения функции печени.
• Выпадение волос, сыпь.
• Синдром цитарабина (лихорадка, боль в мышцах, боль в костях, иногда боль в грудной клетке, макулопапулёзная сыпь, конъюнктивит и плохое самочувствие, чаще всего возникающие через 6–12 часов после введения препарата).
• Лихорадка.
• Нарушения результатов биопсии костного мозга и мазка крови.
• Нарушения функции головного мозга и мозжечка*, сонливость*.
• Поражения роговицы*.
• Острый респираторный дистресс-синдром (заболевание лёгких)*, отёк лёгких*.

Часто (могут возникать не чаще, чем у 1 из 10 человек):

• Язвы кожи.
• Некротический энтерит*.
• Шелушение кожи*.

Частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных):

• Воспаление подкожной ткани в месте инъекции.
• Анафилактическая реакция (острая аллергическая реакция), ангионевротический отёк.
• Снижение аппетита.
• Токсическое поражение нервов, неврит, головокружение, головная боль.
• Конъюнктивит.
• Перикардит, синусовая брадикардия (снижение частоты сердечных сокращений).
• Тромбофлебит.
• Одышка, боль в горле.
• Панкреатит, язвы пищевода, эзофагит.
• Желтуха.
• Боль, покраснение и образование пузырей на ладонях и подошвах (синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии), крапивница, зуд, пигментация.
• Нарушение функции почек, задержка мочи.
• Боль в грудной клетке, боль и воспаление в месте подкожного введения.
• Абсцесс печени*.
• Изменение личности*.
• Кома*, судороги*, периферическая моторная нейропатия*, периферическая сенсорная нейропатия*.
• Кардиомиопатия* (заболевание сердца).
• Некроз желудка или кишечника*, язва желудка или кишечника*, пневматоз кишечника*, перитонит*.
• Повреждение печени*, гипербилирубинемия* (повышенное содержание билирубина в крови).

* побочные эффекты, возникающие при лечении высокими дозами препарата, в отличие от стандартных доз.
Сообщение о побочных эффектах
Если возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные эффекты можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга нежелательных побочных явлений лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные эффекты также можно сообщать ответственному лицу или представителю ответственного лица.
Благодаря сообщению о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство Китосар

Лекарство следует хранить в недоступном для детей и защищённом от света месте.
Не применять лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке:
Срок годности (EXP). Срок годности обозначает последний день указанного месяца.
Хранить при температуре ниже 25 °C. Не замораживать.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Условия хранения лекарства после разведения см. в разделе «Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала. Срок годности лекарства после разведения».

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Китосар:

• Действующим веществом препарата является цитарабин. Один мл раствора содержит 20 мг цитарабина. Одна флакон с объемом 5 мл содержит 100 мг цитарабина. Один флакон с объемом 25 мл содержит 500 мг цитарабина.
• Другие компоненты: натрия хлорид, соляная кислота (для установления pH), натрия гидроксид (для установления pH), вода для инъекций.

Как выглядит лекарство Китосар и что содержит упаковка
Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый водный раствор, свободный от видимых частиц, во флаконе
из полипропилена с пробкой из хлорбутиловой резины, покрытой тефлоном, с алюминиевым
уплотнением и пластиковой непрозрачной фиолетовой крышкой типа flip-off, в картонной
коробке.
Упаковка содержит 1 флакон объемом 5 мл или 1 флакон объемом 25 мл, или 25 флаконов по 25 мл.
Не все размеры упаковок могут находиться в обращении.
Ответственный субъект
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Брюссель
Бельгия
Производитель
Pfizer Service Company BV
Hoge Wei 10
1930 Завентем
Бельгия
Для получения более подробной информации об этом лекарстве следует обращаться
к представителю ответственного субъекта:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
тел.: 22 335 61 00

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала

Препарат Китосар может применяться только врачами, имеющими опыт в области химиотерапии опухолей.
При внутриканальной инфузии для разведения препарата следует использовать 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, не содержащий консервантов.
При внутривенном введении для разведения препарата следует использовать 0,9% раствор хлорида натрия, не содержащий консервантов, или 5% раствор глюкозы, или воду для инъекций.
Высокие дозы препарата Китосар пациентами переносятся лучше при быстром внутривенном введении, чем при медленной внутривенной инфузии.
pH 7,4.
Осмоляльность от 250 до 350 мОсм/кг.

Дозировка и способ введения

Внутривенное введение

Стандартные дозы
В начале лечения (индукция ремиссии) острого нелимфобластного лейкоза доза препарата Китосар, применяемого одновременно с другими противоопухолевыми препаратами, обычно составляет 100 мг/м² поверхности тела в сутки при непрерывной внутривенной инфузии (дни с 1 по 7) или 100 мг/м² внутривенно каждые 12 часов (дни с 1 по 7).

Высокие дозы
От 2 г/м² до 3 г/м², вводимые внутривенно капельно в течение 1–3 часов каждые 12 часов в течение 2–6 дней в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами или в монотерапии. При терапии высокими дозами не следует использовать растворители, содержащие бензиловый спирт; следует применять только растворители, не содержащие консервантов.

Подкожное введение
Обычно вводят 20–100 мг/м² в зависимости от показаний и схемы лечения.

Дозировка препарата Китосар при остром лимфобластном лейкозе и неходжкинской лимфоме у детей должна соответствовать действующим рекомендациям.

Внутриканальное введение при лейкозе с поражением оболочек головного и спинного мозга
При приготовлении препарата Китосар для внутриканального введения не следует использовать растворители, содержащие бензиловый спирт; следует применять 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, не содержащий консервантов. Препарат следует вводить немедленно после приготовления.
Китосар применяли внутриканально при остром лейкозе в дозах от 5 мг/м² до 75 мг/м². Частота введения — от одной дозы в день в течение 4 дней до одной дозы каждые 4 дня. Наиболее часто применяемой дозой была 30 мг/м² каждые 4 дня до нормализации показателей спинномозговой жидкости, после чего проводился один дополнительный курс лечения. Схема дозирования, как правило, зависит от типа и степени тяжести неврологических симптомов, а также от ответа на предыдущее лечение.

Китосар применяли внутриканально в комбинации с натриевой солью сукцината гидрокортизона и метотрексатом как для профилактики вновь диагностированного острого лимфобластного лейкоза у детей, так и для лечения лейкоза с поражением оболочек головного и спинного мозга. Профилактическое лечение этими тремя препаратами предотвращало поражение ЦНС и обеспечивало сопоставимую частоту полных ремиссий и уровень выживаемости по сравнению с пациентами, которым в качестве начальной профилактики проводилось облучение ЦНС и внутриканальное введение метотрексата. Доза цитарабина составляла 30 мг/м², натриевой соли сукцината гидрокортизона — 15 мг/м² и метотрексата — 15 мг/м² (максимальная общая однократная доза метотрексата — 15 мг/м²). Перед началом лечения врач должен ознакомиться с данной схемой, однако у детей и подростков дозировку метотрексата следует устанавливать в зависимости от возраста, а не от площади поверхности тела.

Профилактическое лечение тремя препаратами может применяться после успешного начального лечения лейкоза с поражением оболочек головного и спинного мозга. Перед началом терапии по данной схеме врач должен ознакомиться с действующими рекомендациями.

Цитарабин, вводимый внутриканально, может вызывать симптомы общей токсичности, при этом необходимо тщательное наблюдение за кроветворной системой. Может потребоваться коррекция противолейкозной терапии. Тяжелые токсические эффекты возникают редко. При одновременном внутриканальном и внутривенном введении цитарабина в течение нескольких дней возрастает риск токсического воздействия на костный мозг; однако при тяжелом, угрожающем жизни заболевании одновременное применение цитарабина внутривенно и внутриканально остаётся на усмотрение лечащего врача.

При наличии очагов лейкозного поражения в центральной нервной системе внутриканальное введение препарата может оказаться неэффективным. В таких случаях более предпочтительным является применение лучевой терапии.

При внутриканальном введении максимальный объём раствора составляет 10 мл. Перед внутриканальным введением требуемой дозы необходимо удалить эквивалентное количество спинномозговой жидкости (обычно 7–10 мл), чтобы минимизировать любые изменения объёма спинномозговой жидкости.

Дети и подростки
Дозировка препарата Китосар у детей и подростков аналогична рекомендованной у взрослых. Актуальные рекомендации по дозировке у детей и подростков следует проверять в последних клинических стандартах.

При приготовлении препарата Китосар для введения младенцам и детям в возрасте до 3 лет не следует использовать растворители, содержащие бензиловый спирт; следует применять растворители, не содержащие консервантов. Препарат следует вводить немедленно после приготовления.

Китосар неактивен при приёме внутрь. Способ введения зависит от выбранной схемы лечения.

Фармацевтическая совместимость
Цитарабин фармацевтически совместим со следующими препаратами в указанных концентрациях в 5% водном растворе глюкозы в течение 8 часов: цитарабин 0,8 мг/мл и цефалотин (натриевая соль) 1,0 мг/мл; цитарабин 0,4 мг/мл и преднизолон (фосфат натрия) 0,2 мг/мл; цитарабин 16 мг/мл и винкристин (сульфат) 4 мкг/мл. Цитарабин также физически совместим с метотрексатом.

Фармацевтическая несовместимость
Препарат Китосар физически несовместим с гепарином, инсулином, 5-фторурацилом, натриевой солью сукцината метилпреднизолона, а также пенициллинами, такими как оксациллин и пенициллин G.

Срок годности препарата после разведения
Раствор для инъекций цитарабина физически и химически стабилен в концентрациях от 0,1 мг/мл до 1 мг/мл после разведения:

• 0,9% раствором хлорида натрия,
• 5% раствором глюкозы,
• водой для инъекций — в течение 4 дней как при температуре 25°C/60% относительной влажности с доступом света, так и при 2°C–8°C/влажности окружающей среды без доступа света.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не был использован немедленно, ответственность за условия и срок хранения после приготовления лежит на пользователе. Этот срок не должен превышать 24 часа при температуре от 2°C до 8°C, за исключением случаев, когда разведение проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Меры предосторожности
В связи с токсичностью вещества рекомендуется соблюдать следующие меры предосторожности:

• персонал должен быть обучен правильной технике разведения и обращения с препаратом;
• беременным женщинам не следует работать с данным препаратом;
• лица, контактирующие с цитарабином, должны использовать средства индивидуальной защиты: очки, халаты, одноразовые перчатки и маски;
• разведение препарата должно проводиться в специально отведённой зоне (желательно с системой ламинарного потока воздуха); рабочая поверхность должна быть защищена одноразовой впитывающей бумагой с нижним пластиковым слоем;
• все материалы, использованные при разведении, введении препарата или очистке, включая перчатки, должны помещаться в плотно закрывающиеся пакеты для отходов высокого риска, а затем сжигаться при температуре 1100°C;
• разлитый или просочившийся препарат следует смыть 5% раствором гипохлорита натрия, а затем водой;
• все материалы, использованные для удаления загрязнения, должны утилизироваться описанным выше способом;
• все неиспользованные остатки препарата должны утилизироваться описанным выше способом;
• при попадании препарата на кожу место контакта следует тщательно промыть водой с мылом или раствором карбоната натрия. Не следует использовать щётку, чтобы не вызвать повреждение эпидермиса;
• при попадании препарата в глаза необходимо оттянуть веко и промывать глаз большим количеством воды в течение не менее 15 минут, после чего следует пройти медицинское обследование;
• после снятия перчаток необходимо всегда мыть руки.