Клатексо

ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

1. НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

Клатексо, 20 мг, таблетки

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Каждая таблетка содержит 20 мг биласстина (Bilastinum).
Полный перечень вспомогательных веществ, см. пункт 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетка
Круглые, белые или почти белые, двояковыпуклые таблетки диаметром около 7 мм.
4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
4.1 Показания к применению
Симптоматическое лечение аллергического ринита и конъюнктивита (сезонного и круглогодичного)
а также крапивницы.
Клатексо показан для применения у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет и старше).

4.2 Дозировка и способ применения

Дозировка
Взрослые и подростки (в возрасте 12 лет и старше)
20 мг биластины (1 таблетка) один раз в сутки для облегчения симптомов аллергического ринита и конъюнктивита (сезонного и круглогодичного), а также крапивницы.
Таблетку следует принимать за один час до или через два часа после еды или употребления фруктового сока (см. пункт 4.5).

Продолжительность лечения
При аллергическом рините и конъюнктивите продолжительность лечения должна быть ограничена периодом воздействия аллергенов. При сезонном аллергическом рините лечение можно прекратить после исчезновения симптомов и возобновить при их повторном появлении. При круглогодичном аллергическом рините непрерывное лечение может быть назначено пациентам в периоды воздействия аллергенов. Продолжительность лечения крапивницы зависит от типа, длительности и течения заболевания.

Особые группы
Пожилые пациенты
Нет необходимости корректировать дозировку у пожилых пациентов (см. пункты 5.1 и 5.2).

Нарушения функции почек
Исследования у взрослых пациентов из групп особого риска (с нарушениями функции почек) показали, что корректировка дозировки препарата \Клатексо\ не требуется у взрослых пациентов с нарушениями функции почек (см. пункт 5.2).

Нарушения функции печени
Клинические исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились. Однако, поскольку биластин не подвергается метаболизму и выводится в неизменённом виде с мочой и калом, считается, что нарушения функции печени не оказывают влияния на увеличение системного воздействия за пределы границы безопасности у взрослых пациентов. Поэтому корректировка дозировки у пациентов с нарушениями функции печени не требуется (см. пункт 5.2).

Дети и подростки

• Дети в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг: для этой группы пациентов подходят биластин в виде диспергируемых в полости рта таблеток 10 мг и биластин в виде раствора для приёма внутрь 2,5 мг/мл.
• Дети в возрасте младше 6 лет и с массой тела менее 20 кг: имеющиеся данные представлены в пунктах 4.4, 4.8, 5.1 и 5.2, однако рекомендаций по дозировке нет. В связи с этим применение биластин\а\ не рекомендуется в этой возрастной группе.

Безопасность и эффективность биластин\а\ у детей с нарушениями функции почек и нарушениями функции печени не установлены.

Способ применения
Применение внутрь.
Таблетку следует проглатывать, запивая водой.

4.3 Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в подразделе 6.1.

4.4 Специальные предупреждения и меры предосторожности при применении

Отмечались случаи удлинения интервала QT на электрокардиограмме у пациентов, принимавших биластину
(см. пункты 4.8, 4.9 и 5.1). Считается, что лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT/QTc, повышают
риск развития желудочковой тахикардии типа Torsade de pointes.
Поэтому при назначении биластину следует соблюдать осторожность у пациентов с повышенным риском удлинения интервала
QT/QTc. Это касается пациентов с анамнезом нарушений ритма сердца, пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией, гипокальциемией, пациентов с установленным удлинением интервала QT
или выраженной брадикардией, а также пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные средства, вызывающие
удлинение интервала QT/QTc.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения биластину у детей в возрасте до 2 лет не установлены, а у детей в возрасте от 2 до 5 лет клинические данные ограничены, поэтому применение биластину в этих возрастных группах не рекомендуется.
У пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек одновременное применение биластину с ингибиторами гликопротеина P (P-гп), такими как кетоконазол, эритромицин,
циклоspорин, ритонавир или дилтиазем, может повышать концентрацию биластину в плазме крови, а следовательно,
увеличивать риск возникновения нежелательных явлений от биластину. Поэтому у пациентов с умеренными
или тяжелыми нарушениями функции почек следует избегать одновременного применения биластину с ингибиторами гликопротеина P.
Клатексо содержит натрий
Продукт содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть продукт считается «свободным от натрия».

4.5 Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействий проводились исключительно у взрослых, и их результаты представлены ниже.
Взаимодействия с пищей: пища значительно снижает биодоступность биластина при пероральном приеме на 30%.
Взаимодействия с грейпфрутовым соком: одновременный прием 20 мг биластина и грейпфрутового сока снижает биодоступность биластина на 30%. Этот эффект может наблюдаться и при приеме других фруктовых соков. Степень снижения биодоступности может различаться в зависимости от производителя и вида фруктов.
Механизм этого взаимодействия связан с ингибированием полипептида OATP1A2 — транспортера поглощения, субстратом которого является биластин (см. пункт 5.2). Лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами OATP1A2, такие как ритонавир и рифампицин, могут аналогичным образом снижать концентрацию биластина в плазме.
Взаимодействия с кетоконазолом или эритромицином: одновременный прием 20 мг биластина один раз в сутки и 400 мг кетоконазола один раз в сутки или 500 мг эритромицина три раза в сутки приводит к двукратному увеличению системной экспозиции (AUC) и в два–три раза — к максимальной концентрации биластина в крови (C_max). Эти изменения можно объяснить взаимодействием с кишечными транспортерами выведения, поскольку биластин является субстратом гликопротеина P и не подвергается метаболизму (см. пункт 5.2). Эти изменения, по-видимому, не влияют на профиль безопасности биластина в сочетании с кетоконазолом или эритромицином. Другие лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами гликопротеина P, такие как циклоспорин, могут повышать концентрацию биластина в плазме.
Взаимодействия с дилтиаземом: одновременный прием 20 мг биластина один раз в сутки и 60 мг дилтиазема один раз в сутки увеличивает максимальную концентрацию биластина в крови (C_max) на 50%. Этот эффект можно объяснить взаимодействием с кишечными транспортерами выведения (см. пункт 5.2) и, по-видимому, не влияет на профиль безопасности биластина.
Взаимодействия со спиртом: психомоторная функция при одновременном приеме алкоголя и 20 мг биластина один раз в сутки была сопоставима с таковой при приеме алкоголя и плацебо.
Взаимодействия с лоразепамом: совместный прием 20 мг биластина один раз в сутки и 3 мг лоразепама один раз в сутки в течение 8 дней не усиливал депрессивное действие лоразепама на центральную нервную систему.

Дети и подростки
Исследования взаимодействий проводились исключительно у взрослых. Поскольку клинический опыт применения биластина у детей в сочетании с другими лекарственными средствами, пищей и фруктовыми соками отсутствует, при назначении биластина детям следует учитывать результаты исследований взаимодействий, полученные у взрослых. Отсутствуют клинические данные у детей, позволяющие определить, влияют ли изменения AUC или C_max вследствие взаимодействий на профиль безопасности биластина.

4.6 Влияние на фертильность, беременность и лактацию

Беременность
Отсутствуют данные или имеются ограниченные данные о применении биластинa у беременных женщин.
Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного действия в отношении токсического влияния на репродукцию, течение родов или развитие новорождённого (см. пункт 5.3). В целях соблюдения мер предосторожности рекомендуется избегать применения биластинa во время беременности.

Грудное вскармливание
Не проводились исследования проникновения биластинa в грудное молоко у людей. На основании имеющихся фармакокинетических данных у животных установлено проникновение биластинa в молоко (см. пункт 5.3). Решение о продолжении или прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии биластином, должно приниматься с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы для матери от лечения биластином.

Фертильность
Отсутствуют клинические данные или их количество ограничено. Исследование на крысах не выявило негативного влияния на фертильность (см. пункт 5.3).

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Исследование, проведенное на взрослых людях с целью оценки влияния билас тины на способность управлять транспортными средствами, показало, что приём билас тины в дозе 20 мг не влиял на способность к вождению. Тем не менее, индивидуальная реакция на лечение может различаться, поэтому пациентам следует рекомендовать не управлять транспортными средствами и не работать с механизмами до тех пор, пока не убедятся в своей реакции на билас тину.

4.8 Нежелательные явления

Краткое изложение профиля безопасности у взрослых и подростков
Частота нежелательных явлений у взрослых и подростков с аллергическим риноконъюнктивитом или хронической идиопатической крапивницей, получавших биластину в дозе 20 мг в клинических исследованиях, была сопоставима с частотой у пациентов, получавших плацебо (12,7% по сравнению с 12,8%).
Клинические исследования фазы II и III, проведённые в ходе клинической разработки, включали 2525 взрослых пациентов и подростков, получавших биластину в различных дозах, из которых 1697 получали биластину в дозе 20 мг. В этих исследованиях плацебо получали 1362 пациента. Среди наиболее часто сообщаемых нежелательных явлений у пациентов, принимавших биластину в дозе 20 мг при аллергическом риноконъюнктивите и хронической идиопатической крапивнице, были: головная боль, сонливость, головокружение и утомление. Эти же нежелательные явления отмечались с сопоставимой частотой у пациентов, получавших плацебо.

Таблица нежелательных явлений у взрослых пациентов и подростков
Ниже приведены нежелательные явления, по крайней мере, вероятно связанные с биластиной и сообщавшиеся у более чем 0,1% пациентов, принимавших биластину в дозе 20 мг в ходе клинической разработки (N=1697).
Частота нежелательных явлений классифицирована следующим образом:
очень часто (≥1/10)
часто (≥1/100 до <1/10)
нечасто (≥1/1 000 до <1/100)
редко (≥1/10 000 до <1/1 000)
очень редко (<1/10 000)
неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)
В таблице не указаны реакции, которые являются редкими, очень редкими и с неизвестной частотой возникновения.

Биластина
Систематическая классификация органов и систем
Биластина 20 мг независимо от Плацебо
Нежелательное явление N=1697 дозы N=1362
Частота
N=2525
Инфекции и паразитарные заболевания
Нечасто Герпес полости рта 2 (0,12%) 2 (0,08%) 0 (0,0%)
Нарушения обмена веществ и питания
Нечасто Повышенный аппетит 10 (0,59%) 11 (0,44%) 7 (0,51%)
Психические расстройства
Нечасто Тревожность 6 (0,35%) 8 (0,32%) 0 (0,0%)
Бессонница 2 (0,12%) 4 (0,16%) 0 (0,0%)
Расстройства нервной системы
Часто Сонливость 52 (3,06%) 82 (3,25%) 39 (2,86%)
Головная боль 68 (4,01%) 90 (3,56%) 46 (3,38%)
Нечасто Головокружение 14 (0,83%) 23 (0,91%) 8 (0,59%)
центрального происхождения
Расстройства уха и лабиринта
Нечасто Шум в ушах 2 (0,12%) 2 (0,08%) 0 (0,0%)
Головокружение 3 (0,18%) 3 (0,12%) 0 (0,0%)
периферического происхождения
Расстройства сердца
Нечасто Блок правой ножки 4 (0,24%) 5 (0,20%) 3 (0,22%)
пучка Гиса
Синусовая аритмия 5 (0,30%) 5 (0,20%) 1 (0,07%)
Удлинение интервала 9 (0,53%) 10 (0,40%) 5 (0,37%)
QT на ЭКГ*

*Случаи удлинения интервала QT на электрокардиограмме сообщались также после введения препарата в обращение.
Частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных):
учащённое сердцебиение, тахикардия, реакции гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция, ангионевротический отёк, одышка, сыпь, местный отёк и покраснение) и рвота наблюдались в период после введения в обращение.

Описание отдельных нежелательных явлений у взрослых пациентов и подростков
У пациентов, получавших биластин в дозе 20 мг или плацебо, отмечались: сонливость, головная боль, головокружение и утомление. Частота их возникновения при применении биластина и плацебо составляла соответственно: 3,06 % против 2,86 % — сонливость, 4,01 % против 3,38 % — головная боль, 0,83 % против 0,59 % — головокружение и 0,83 % против 1,32 % — утомление.
Сведения, собранные в ходе пострегистрационного наблюдения, подтвердили профиль безопасности, наблюдавшийся при клиническом развитии.

Сводка профиля безопасности у детей и подростков
В ходе клинического развития частота возникновения, характер и тяжесть нежелательных явлений у подростков в возрасте от 12 до 17 лет были такими же, как у взрослых. Данные, собранные в этой популяции (подростки) в ходе пострегистрационного наблюдения, подтвердили результаты клинических исследований.
Доля детей (в возрасте от 2 до 11 лет), лечившихся по поводу аллергического риноконъюнктивита или хронической идиопатической крапивницы и сообщавших о нежелательных явлениях после приёма биластина в дозе 10 мг в 12-недельном контролируемом клиническом исследовании, была сопоставима с долей пациентов в группе плацебо (68,5 % против 67,5 %).
К наиболее часто сообщавшимся нежелательным явлениям у 291 ребёнка (в возрасте 2–11 лет), принимавших биластин (в форме таблеток, дезинтегрирующихся в полости рта), в клиническом исследовании (#260 детей, участвовавших в исследовании безопасности, 31 ребёнок, участвовавший в фармакокинетическом исследовании), относились: головная боль, аллергический конъюнктивит, ринит и боль в животе. Эти же нежелательные явления возникали с аналогичной частотой у 249 пациентов, принимавших плацебо.

Таблица нежелательных явлений в популяции детей и подростков
Нежелательные явления, связь которых с применением биластина была по крайней мере вероятной и которые наблюдались более чем у 0,1 % детей (в возрасте 2–11 лет), получавших биластин в ходе клинического развития, представлены в таблице ниже.
Частота возникновения классифицирована следующим образом:
очень часто (≥1/10)
часто (≥1/100 до <1/10)
не часто (≥1/1 000 до <1/100)
редко (≥1/10 000 до <1/1 000)
очень редко (<1/10 000)
частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)
В таблице не указаны явления, возникающие редко, очень редко и с неизвестной частотой.

Классификация по системам органов Биластин 10 мг Плацебо (n=249)
Частота Нежелательное явление (n=291)

Инфекции и паразитарные заболевания
часто ринит 3 (1,0 %) 3 (1,2 %)

Нарушения со стороны нервной системы
часто головная боль 6 (2,1 %) 3 (1,2 %)
не часто центральное головокружение 1 (0,3 %) 0 (0,0 %)
потеря сознания 1 (0,3 %) 0 (0,0 %)

Нарушения со стороны глаз
часто аллергический конъюнктивит 4 (1,4 %) 5 (2,0 %)
не часто раздражение глаза 1 (0,3 %) 0 (0,0 %)

Нарушения со стороны желудка и кишечника
часто боль в животе, боль в эпигастрии 3 (1,0 %) 3 (1,2 %)
не часто диарея 2 (0,7 %) 0 (0,0 %)
тошнота 1 (0,3 %) 0 (0,0 %)
отёк губ 1 (0,3 %) 0 (0,0 %)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
не часто сыпь 1 (0,3 %) 0 (0,0 %)
крапивница 2 (0,7 %) 2 (0,8 %)

Общие нарушения и состояния в месте введения
не часто утомление 2 (0,7 %) 0 (0,0 %)

260 детей, участвовавших в исследовании безопасности, 31 ребёнок, участвовавший в фармакокинетическом исследовании

Описание отдельных нежелательных явлений в популяции детей и подростков
У детей, получавших биластин в дозе 10 мг или плацебо, отмечались: головная боль, боль в животе, аллергический конъюнктивит и ринит. Частота их возникновения при применении биластина и плацебо составляла соответственно: 2,1 % против 1,2 % — головная боль, 1,0 % против 1,2 % — боль в животе, 1,4 % против 2,0 % — аллергический конъюнктивит и 1,0 % против 1,2 % — ринит.

Сообщение о подозреваемых нежелательных явлениях
После разрешения лекарственного препарата на рынке важно сообщать о подозреваемых нежелательных явлениях. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение пользы и риска при применении лекарственного средства. Специалисты медицинского профиля должны сообщать обо всех подозреваемых нежелательных явлениях через Департамент мониторинга нежелательных явлений лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Ерозолимские 181C
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
О нежелательных явлениях можно также сообщать ответственному лицу.

4.9 Передозировка

Сведения об острой передозировке биластиной получены из клинических исследований, проведённых в ходе разработки препарата и постмаркетингового наблюдения. В клинических исследованиях у 26 здоровых взрослых добровольцев при приёме биластин в дозах, превышающих терапевтическую в 10–11 раз (220 мг однократно или 200 мг в сутки в течение 7 дней), частота нежелательных явлений была в два раза выше по сравнению с плацебо. Наиболее часто сообщали о головокружении, головной боли и тошноте. Тяжёлых нежелательных явлений не отмечали, значимого удлинения интервала QTc также не наблюдалось. Данные, собранные в ходе постмаркетингового наблюдения, согласуются с результатами клинических исследований.

Анализ критического влияния многократной дозы биластин (100 мг в течение 4 дней) на реполяризацию желудочков в ходе «детального перекрёстного исследования интервалов QT/QTc» с участием 30 здоровых взрослых добровольцев не выявил значимого удлинения интервала QTc.

Отсутствуют данные о передозировке у детей.

При передозировке рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфический антидот для биластин неизвестен.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: антигистаминные препараты для системного применения, прочие антигистаминные препараты для системного применения, код АТС R06AX29.

Механизм действия

Биластин не обладает седативными свойствами. Это длительно действующий антагонист гистамина с селективным сродством к периферическим H₁-рецепторам и отсутствием сродства к мускариновым рецепторам.

Биластин подавляет гистамин-зависимое образование волдырей и покраснение кожи в течение 24 часов после приёма одной дозы.

Клиническая эффективность и безопасность применения

В клинических исследованиях у взрослых пациентов и подростков с аллергическим риноконъюнктивитом (сезонным и круглогодичным) биластин в дозе 20 мг один раз в сутки в течение 14–28 дней эффективно уменьшал такие симптомы, как чихание, выделения из носа, зуд в носу, ощущение заложенности носа, зуд глаз, слезотечение и покраснение глаз. Биластин эффективно контролировал симптомы в течение 24 часов.

В двух клинических исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей биластин в дозе 20 мг один раз в сутки в течение 28 дней эффективно уменьшал такие симптомы, как интенсивность зуда, количество и размер волдырей, а также дискомфорт, вызванный крапивницей. У этих пациентов отмечали улучшение качества сна и качества жизни.

В клинических исследованиях биластин не вызывал значимого удлинения интервала QTc и других нежелательных эффектов на сердечно-сосудистую систему, даже при приёме в дозе 200 мг в сутки (в 10 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 дней у 9 пациентов, а также при одновременном приёме биластин с ингибиторами гликопротеина P, такими как кетоконазол (24 пациента) и эритромицин (24 пациента). Дополнительно было проведено детальное исследование интервала QT у 30 добровольцев.

В контролируемых клинических исследованиях при рекомендуемой дозе 20 мг один раз в сутки профиль безопасности биластин по отношению к центральной нервной системе был сопоставим с плацебо, а частота сонливости статистически не отличалась от плацебо. Биластин в дозе до 40 мг один раз в сутки не влиял на психомоторные функции в клинических исследованиях и на способность управления транспортными средствами во время стандартного экзамена на водительские права.

В клинических исследованиях II и III фазы не было выявлено различий в эффективности и безопасности биластин у пожилых пациентов (≥65 лет) по сравнению с более молодыми пациентами. Исследование, проведённое после введения препарата в обращение, с участием 146 пожилых пациентов, не выявило различий в профиле безопасности по сравнению со взрослыми.

Дети и подростки

В клинические исследования были включены подростки (в возрасте от 12 до 17 лет). В ходе клинических исследований 128 подростков получали биластин (81 подросток в двойном слепом исследовании при аллергическом риноконъюнктивите), ещё 116 подростков были рандомизированы в группы сравнения или плацебо. Различий в эффективности и безопасности между взрослыми и подростками не наблюдалось.

Согласно руководящим принципам, доказанную эффективность у взрослых и подростков можно экстраполировать на детей, если подтверждено, что системное воздействие биластин в дозе 10 мг у детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг эквивалентно воздействию биластин в дозе 20 мг у взрослых (см. пункт 5.2). Экстраполяция данных у взрослых и подростков уместна для данного лекарственного средства, поскольку патофизиология аллергического риноконъюнктивита и крапивницы одинакова во всех возрастных группах.

В 12-недельном контролируемом клиническом исследовании с участием детей в возрасте 2–11 лет (всего 509 детей, 260 получали биластин в дозе 10 мг: 58 в возрасте от 2 до <6 лет, 105 — от 6 до <9 лет и 97 — от 9 до <12 лет; 249 получали плацебо: 58 — от 2 до <6 лет, 95 — от 6 до <9 лет и 96 — от 9 до <12 лет), при приёме биластин в рекомендованной детям дозе 10 мг один раз в сутки профиль безопасности биластин (n=260) был сопоставим с плацебо (n=249). Нежелательные явления отмечали у 5,8% пациентов, принимавших биластин 10 мг, и у 8,0% пациентов, принимавших плацебо. Как при приёме биластин 10 мг, так и при приёме плацебо в исследовании отмечали незначительное снижение показателей сонливости и седации по данным Paediatric Sleep Questionnaire, при этом статистически значимых различий между лечебными группами не было. У этих детей в возрасте от 2 до 11 лет не наблюдалось значимых различий в интервале QTc после приёма 10 мг биластин по сравнению с плацебо. Опросник качества жизни, предназначенный для детей с аллергическим конъюнктивитом и ринитом или хронической крапивницей, показал общее улучшение (по баллам) через 12 недель без статистически значимых различий между группами, получавшими биластин и плацебо.

Всего в исследовании участвовало 509 детей: 479 с аллергическим риноконъюнктивитом и 30 — с хронической крапивницей. 260 детей получали биластин, из них 252 (96,9%) — с аллергическим риноконъюнктивитом и 8 (3,1%) — с хронической крапивницей. Аналогично, 249 детей получали плацебо, из них 227 (91,2%) — с аллергическим риноконъюнктивитом и 22 (8,8%) — с хронической крапивницей.

Европейское агентство лекарственных средств освободило от обязательства представления результатов исследований биластин во всех подгруппах детского населения младше 2 лет (применение у детей и подростков, см. пункт 4.2).

5.2 Фармакокинетические свойства

Всасывание
Биластин быстро всасывается после перорального приёма, а максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1,3 часа. Накопления биластина в организме не наблюдалось. Среднее значение биодоступности биластина после приёма внутрь составляет 61%.

Распределение
Исследования in vitro и in vivo показали, что биластин является субстратом гликопротеина P (см. пункт 4.5 «Взаимодействия с кетоконазолом или эритромицином» и «Взаимодействия с дилтиаземом») и полипептидов, переносящих органические анионы (OATP, англ. organic-anion-transporting polypeptides) (см. пункт 4.5 «Взаимодействия с грейпфрутовым соком»). Биластин не является субстратом для других транспортных белков, таких как BCRP или почечных транспортеров OCT2, OAT1 и OAT3. На основании исследований in vitro не ожидается ингибирующее влияние биластина на следующие транспортные белки в системном кровотоке: P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 и NTCP, поскольку лишь слабое ингибирующее действие было выявлено в отношении гликопротеина P, OATP2B1 и OCT1 с оценочной концентрацией ингибирования IC ≥300 мкМ, что значительно выше расчётной максимальной концентрации препарата (C ) в плазме. Поэтому данные взаимодействия не будут клинически значимыми. Однако на основании этих данных нельзя исключить ингибирующее действие биластина на транспортные белки, присутствующие в слизистой оболочке кишечника, например, гликопротеин P.

При терапевтических дозах биластин связывается с белками плазмы на 84–90%.

Метаболизм
В исследованиях in vitro биластин не индуцирует и не ингибирует активность изоферментов комплекса CYP450.

Выведение
В исследовании массового баланса, проведённом у здоровых взрослых добровольцев, после однократного приёма 20 мг меченой углеродом C биластин, почти 95% принятой дозы было выделено с мочой (28,3%) и калом (66,5%) в неизменённой форме, что подтверждает, что биластин не подвергается значительному метаболизму в организме человека. Средний период полувыведения в фазе элиминации составил 14,5 часа у здоровых добровольцев.

Линейность
Биластин демонстрирует линейную фармакокинетику в диапазоне исследованных доз (от 5 до 220 мг) с незначительной межиндивидуальной вариабельностью.

Нарушения функции почек
В исследовании, включавшем пациентов с нарушением функции почек, среднее стандартное отклонение площади под кривой концентрации (AUC) увеличилось с 737,4 (±260,8) нг × ч/мл у пациентов без нарушения функции почек (СКФ: >80 мл/мин/1,73 м ) до: 967,4 (±140,2) нг × ч/мл у пациентов с лёгким нарушением функции почек (СКФ: 50–80 мл/мин/1,73 м ), 1384,2 (±263,23) нг × ч/мл у пациентов с умеренным нарушением функции почек (СКФ: 30–<50 мл/мин/1,73 м ) и 1708,5 (±699,0) нг × ч/мл у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (СКФ: <30 мл/мин/1,73 м ).

Среднее стандартное отклонение периода полувыведения биластина составило 9,3 часа (±2,8) у пациентов без нарушения функции почек, 15,1 часа (±7,7) у пациентов с лёгким нарушением функции почек, 10,5 часа (±2,3) у пациентов с умеренным нарушением функции почек и 18,4 часа (±11,4) у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек. Биластин полностью выводился с мочой у всех пациентов в течение 48–72 часов. Указанные фармакокинетические изменения не оказывают существенного влияния на безопасность применения биластина, поскольку концентрации биластина в плазме у пациентов с нарушением функции почек находятся в безопасных пределах.

Нарушения функции печени
Отсутствуют данные фармакокинетики у лиц с нарушениями функции печени. Биластин не метаболизируется в организме человека. Поскольку исследования у пациентов с нарушением функции почек показали, что биластин выводится преимущественно почками, а выделение с желчью составляет лишь незначительную часть процесса выведения, изменения функции печени, по-видимому, не оказывают существенного влияния на фармакокинетику биластина.

Пациенты пожилого возраста
Имеются ограниченные данные о фармакокинетике у лиц старше 65 лет. Статистически значимых различий в фармакокинетике у пожилых людей по сравнению с лицами в возрасте от 18 до 35 лет не наблюдалось.

Дети и подростки
Из-за отсутствия доступных фармакокинетических данных у подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) было признано целесообразным экстраполировать данные у взрослых на подростков в отношении данного препарата.

Фармакокинетические данные у детей были получены в исследовании фазы II, в котором приняли участие 31 ребёнок в возрасте от 4 до 11 лет с аллергическим риноконъюнктивитом или хронической крапивницей, получавших биластин однократно в сутки в дозе 10 мг в форме таблеток, распадающихся в полости рта.

Фармакокинетический анализ, отражающий распределение концентрации в плазме, показал, что при приёме биластина в дозе 10 мг, предназначенной для детей, однократно в сутки, системное воздействие эквивалентно таковому после дозы 20 мг у взрослых и подростков, а среднее значение AUC составляет 1014 нг × ч/мл у детей в возрасте от 6 до 11 лет. Эти результаты значительно ниже порога безопасности, установленного на основании данных о приёме 80 мг один раз в сутки у взрослых, согласно профилю безопасности препарата. Результаты исследований подтвердили, что доза 10 мг биластина, принимаемая перорально один раз в сутки, является соответствующей терапевтической дозой для детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела не менее 20 кг.

5.3 Данные доклинической безопасности

Данные о безопасности биластинина, полученные из традиционных фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности при многократном введении, генотоксичности и потенциального канцерогенного действия, не выявили каких-либо особых рисков для человека.
В исследованиях токсического влияния на репродуктивную функцию, влияние биластинина на плод (пред- и постимплантационная потеря у крыс, а также неполное окостенение костей черепа, грудины и конечностей у кроликов) наблюдалось только при применении токсических доз у материнских особей. Уровни экспозиции, при которых не наблюдаются нежелательные эффекты (NOAEL — no-observed-adverse-effect levels), превышают экспозицию при рекомендуемой терапевтической дозе у человека более чем в 30 раз.
В исследовании лактации биластинин был обнаружен в молоке кормящих самок крыс, которым была введена однократная пероральная доза (20 мг/кг массы тела). Концентрации биластинина в молоке были вдвое ниже, чем в плазме крови матери. Клиническое значение этих результатов для человека неизвестно.
В исследовании фертильности у крыс биластинин, вводимый перорально в дозах до 1000 мг/кг массы тела в сутки, не оказывал влияния ни на мужские, ни на женские репродуктивные органы. Не отмечалось изменений в показателях спаривания, фертильности и наступления беременности.
Как было установлено в исследовании распределения, проведённом на крысах с определением концентраций препарата методом авторадиографии, биластинин не кумулируется в центральной нервной системе.
6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
6.1 Перечень вспомогательных веществ
Маннитол
Целлюлоза микрокристаллическая
Карбоксиметилкрахмал натрия (тип А)
Глиноземистометакремниевая соль магния
Стеарат магния
Кремнекислота коллоидная безводная

6.2 Фармацевтическая несовместимость

Не применимо.

6.3 Срок годности

3 года

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Отсутствуют особые рекомендации по хранению лекарственного препарата.

6.5 Вид и содержание упаковки

Блистер ПВХ/ПВДХ/алюминий или ОПА/алюминий/ПВХ/алюминий, упакованный в картонную коробку,
содержащую 10, 20, 30, 50 или 100 таблеток.
Не все размеры упаковок могут находиться в продаже.

6.6 Особые меры предосторожности при утилизации

Все неиспользованные остатки лекарственного препарата или его отходы должны утилизироваться в соответствии с местными правилами.

7. СУБЪЕКТ, ОТВЕТСТВЕННЫЙ ЗА НАЛИЧИЕ РАЗРЕШЕНИЯ НА ВПУСК

В ОБОРОТ
Фармацевтические заводы POLPHARMA S.A.
ул. Пелплинская 19
83-200 Старогард-Гданьский

8. НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА ОБОРОТ

Разрешение № 26559

9. ДАТА ВЫДАНИЯ ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ НА ВПУСК В ОБРАЩЕНИЕ

И ДАТА ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата выдачи первого разрешения на впуск в обращение: 06.08.2021 г.

10. ДАТА УТВЕРЖДЕНИЯ ИЛИ ЧАСТИЧНОГО ИЗМЕНЕНИЯ ТЕКСТА

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
11.04.2025 г.